? Stängning av iatrogena stora slemhinnor och full tjocklek defekter i magen med endoskopiska avbryts suturer in vivo
svin modeller: de är tåliga nog Bild Sammanfattning
Bakgrund
I denna studie har vi utvärderat de tekniska genomförbarheten av mucosal tillnärmning av stora sår via en endoskopisk suturering systemet efter endoskopisk submukosala dissektion (ESD), bedömde hållbarhet dessa suturer, och jämförde denna teknik med serosala rätten att sätta full tjocklek magväggen defekter med samma enhet.
metoder
Post-ESD sår stängdes med slemhinna apposition i 7 grisar, och endoskopiska full tjocklek resektion (Eftr) defekter stängdes med serosala apposition i 3 grisar. Grisar återvinnas för en vecka; de sedan avlivas och obduktioner utfördes.
Resultat
primärskada stängning uppnåddes i 85,7% av nedläggningar efter ESD och 100% av nedläggningar efter Eftr (p
= 0,67). Alla svin överlevde under en vecka. Vid obduktion hade suturer lossas i efter ESD djur, även om endast mindre missbildning av såret kanterna observerades i alla reparerade efter ESD sår. Under tiden, alla förslutningar de post-eftr defektkvarstod under en vecka.
Slutsatser
Primär stängning av post-terapeutiska defekter kan åstadkommas med användning av anordningen. Inverterad serosala apposition ger en mer hållbar och tillförlitlig reparation än vrängda mukosal apposition.
Nyckelord
Endoskopisk full tjocklek resektion (eftr) Endoskopisk mukosal dissektion (ESD) Endoskopisk suturanordningen Bakgrund
Eftersom utvecklingen av polypektomi, en matris av endoskopisk resektion (ER) tekniker har utvecklats med målet att möjliggöra större exemplar kan erhållas från slemhinneskiktet. Endoskopisk mukosaresektion teknik nu allmänt praktiseras i hela världen som en minimalinvasiv behandling för tidiga neoplastiska gastrointestinala sår och ett alternativ till kirurgi [1]. Endoskopisk submukosala dissektion (ESD) teknik har också utvecklats i ett försök att så småningom eliminera storlek som en teknisk begränsning i endoskopiskt resektion skador. Även möjligheten att få större vävnadsprover som möjliggjorts med ESD har lyckats öka R0 resektion takten och minska lokalt återfall [2,3], har det oundvikligen lett till en högre risk för post förfarande biverkningar, såsom blödning och perforation [4]. Medan akut kirurgisk reparation brukade vara standard svar på varje typ av iatrogen perforering, kan den stora majoriteten av perforeringar inträffar under ER nu hanteras omedelbart och endoskopiskt med tillämpning av endoclips [5]. Det är även möjligt att reparera en gastric perforering större än några centimeter genom att försegla den med omentum och säkra den med flera endoclips [6]. Men allvarliga fördröjda komplikationer fortfarande ofta kräver kirurgisk reparation eller intensivvård och kan även vara dödlig [7]. I ett försök att minska komplikationer, är profylaktisk klipp stängning av post-ER sår nu rutinmässigt utövas med avsikt att förhindra fördröjda biverkningar efter kolon polypectomy [8-10]. Några rapporter har visat den tekniska genomförbarheten av mucosal stängningen av stora efter ESD sår. Men än så länge finns det fortfarande debatt om huruvida mucosal apposition av post-ER sår påverkar förekomsten av fördröjda händelser [5].
Endoskopiska full tjocklek vävnads apposition enheter, t.ex. endoskopiska suturering system, har utvecklats i ett försök att uppnå mer robust och tålig vävnad approximation likvärdig med den som ges av kirurgiska sömmar. Den OverStitch ™ (Apollo Endosurgery Inc., Austin, TX) är ett av dessa nya endoskopiska suturering enheter. Detta system ger robusta vävnad tillnärmning och bättre kontroll av djupet av sutur placering, lika stor som kirurgisk handsuturering, med hjälp av en krökt suture nål (Figur 1) [11-15]. Även om en rad tidigare publikationer har visat att endoskopisk full tjocklek resektion (Eftr) defekter och svår fistlar kan säkert repareras med full tjocklek vävnad apposition enheter [11-22], är det fortfarande okänt hur länge suturerna kvar och om ytlig slemhinna suturering är lika hållbart som en full tjocklek stängning. I denna en-vecka överlevnad studie med en grismodell, utvärderade vi den tekniska genomförbarheten av mucosal tillnärmning av stora efter ESD sår med hjälp av OverStitch ™ bedömde hållbarhet dessa suturer, och jämförde denna teknik för att serosala rätten att sätta full tjocklek gastric väggdefekter som använder samma enhet. Figur 1 OverStitch ™ endoskopisk suturering systemet. Anordningen monterades på spetsen av en två-kanals gastroskop; den har en krökt suturering nål.
metoder
protokollet för den aktuella studien omfattar 10 grisar godkändes av Institutional Animal Care och användning kommittén över Jikei University School of Medicine. Grisar vägde 29-35 kg (medelvärde, 33 kg). Vi försökte stänga efter ESD sår och efter Eftr defekter med hjälp av en endoskopisk suturering enhet. Efter ESD sår stängdes med slemhinnevävnad apposition (post-ESD-grupp) och efter Eftr defekter stängdes med full tjocklek vävnad apposition (efter Eftr grupp). Sju grisar användes för post-ESD sår reparation och 3 användes för efter Eftr reparation. Alla endoskopiska procedurer utfördes av två expert endoscopists.
Kirurgisk förberedelse
Djuren fick fasta under 24 timmar före proceduren. Preanesthetic medicinering med intramuskulär midazolam (0,2 mg /kg, Dormicum; Astellas Pharma Inc., Tokyo, Japan) och medetomidin (40 ng /kg; Domitor; Nippon Zenyaku Kogyo Co., Ltd., Fukushima, Japan) följdes av den intravenösa administration av propofol (2,0 mg /kg, Diprivan, AstraZeneca PLC, Tokyo, Japan). Trakeal intubering av alla djur utfördes sedan, och allmän anestesi upprätthölls med inandning av 1-3% isofluran. (Forane; Abbott Japan Co., Ltd., Tokyo, Japan) Review ESD teknik (post-ESD-grupp)
en terapeutisk gastroskop med två accessoriska kanaler (GIF-2 T240; Olympus Medical Systems Co., Tokyo, Japan) sattes in i magsäcken via en overtube (overTube ™ Endoskopisk Access System; Apollo Endosurgery Inc.). Först magen noggrant sköljdes med vatten. Därefter var fokal kauterisation perifer tillämpas för att skapa en preliminär skada. Två skador på över 30 mm i maximal diameter gjordes i den nedre halvan av varje djurs mage med hjälp av en nål kniv (Dual Knife, Olympus Medical Systems Co.). Efter bildandet av en submukosala Bleb genom att injicera saltlösning innehållande 0,004% indigokarmin färgämne i submukosala skiktet var ESD utförs på vanligt sätt med hjälp av två typer av ESD knivar (Dual Knife och IT-2 kniv, Olympus Medical Systems Co.) . I en av de 7 grisar, var en tredje ESD ulcer också skapat i den övre corpus och lämnas öppen som en kontroll lesion.
Eftr teknik (post-eftr grupp) Review eftr utfördes också med en två-kanals terapeutisk gastroskop via en overtube. Först digital palpation används för att identifiera säkra platser för nålstick (som med perkutan endoskopisk gastros placering); den främre magväggen därefter fäst vid bukväggen vid fyra punkter med T-bar stil vävnadsankare (skadan lyftanordning, Sumitomo Bakelite Co., Ltd., Tokyo, Japan). Varje vävnadsankare bestod av en stav av rostfritt stål och en tråd förladdad inom en 12-gauge nål och en flexibel plast yttermantel. Den främre buk- och mag väggarna samtidigt punkteras av nålen i ett enda slag, och staven utplacerades i mag-lumen. Samtidigt som man lyfter den främre magväggen med ankare, ett område som är större än 30 mm i diameter var perifer anskäras full tjocklek i tält magväggen insidan av fyra vävnadsankare. Slutligen provet avlägsnats per os (figurerna 2 och 3). Figur 2 Schematisk presentation av Eftr. T-bar stil vävnadsankare lyfte främre magväggen; en full tjocklek snitt gjordes i vävnaden insidan av de monterade vävnadsankare.
Figur 3 Endoskopisk bild av en post-eftr defekten. Den främre magväggen hade tented med vävnadsankare på fyra punkter (pilar), och felet förseglades av bukväggen.
Endoskopisk suturering teknik
Stängning av defekterna utfördes med OverStitch ™ -systemet. Även om detta system är utformat för att fästas på toppen av Olympus GIF 2 T-160 är inte tillgänglig i Japan Olympus 160-serien omfattning. Därför var enheten säkert tejpade på spetsen av en GIF 2 T-240. Suturen användes i denna studie var icke-absorberbara och tillverkade av polypropylen. Absorber polydioxanon sutur är nu tillgänglig för OverStitch ™ -systemet och kan vara mer lämplig för de testade i denna studie applikationer, men det var inte tillgänglig när studien genomfördes. Alla efter ESD och Eftr defekter var helt approximeras med avbrutna suturer som placerades varje 5-10 mm omedelbart efter avlägsnande av vävnad. Efter ESD sår stängdes med slemhinnevävnad apposition, och efter Eftr defekter stängdes med serosala apposition medan vända serosala kanter i den luminala sidan. Till nedläggning efter Eftr, var full tjocklek penetrering av suture nålen endoskopiskt bekräftade vid varje sutur placering för att säkerställa serosala apposition (Figur 4). Att evakuera driven intraabdominell luft, var en 18-gauge nål (Nipro Co., Osaka, Japan) perkutant placerad i främre bukväggen. Figur 4 Schematisk illustrerar reparation av de post-eftr defekter. Defekt stängdes med serosala apposition medan vända serosala kanter i luminala sida.
Survival period
Alla grisar hölls för en vecka efter ESD och Eftr. Protonpumpshämmare (20 mg /dag; Omeprazol, Eisai Co., Ltd., Tokyo, Japan) administrerades oralt till en vecka och antibiotika (500 mg /dag; Cefaclor, Shionogi &Co., Ltd., Tokyo, Japan ) under 3 dagar efter ingreppet. Kliniskt signifikanta symtom som aptitlöshet, stanna avföring, och ptyalism var alla registreras. Djuren avlivades med pentobarbital (100 mg /kg; Somnopentyl; Kyoritsu Seiyaku Co., Tokyo, Japan) efter endoskopisk observation av de studerade platserna. Obduktion utfördes för att utvärdera dessa platser, och alla studieställen samplas och histologiskt utvärderas.
Utfall åtgärder
viktigaste effektmåttet i denna studie var andelen framgångsrika för primär förslutning av magväggen fel omedelbart efter prov provtagning. Primär förslutning bestämdes en framgång när slemhinnor kanter magväggen defekter var helt approximeras med suturer. Vid lyckad primär förslutning, sekundära effektmått var följande: den maximala diametern (mm) av exemplaren i urvalet; den tid som krävs för nedläggning, som definieras som den tid som förflutit från initieringen av första sutur placering fram till slutet av nedläggningen; antalet suturer som tillämpas; kliniskt signifikanta biverkningar; och framgång på sekundär förslutning, som bestämdes en framgång när såret smältes med suturer på plats eller brygg vävnader var närvarande vid uppföljningen endoskopi och obduktion.
Statistisk analys
Data uttrycks som medel ( ± standardavvikelse), mittlinjerna, eller frekvensräkningar (proportioner). Av Mann-Whitney U-test eller Fischers exakta test användes, med p
< 0,05 anses signifikant. Statistisk analys utfördes med Stata 12 (Stata Corp LP College Station, TX, USA).
Resultat och diskussion
I denna studie, samtliga svin överlevde 1-veckors överlevnadsperiod. Framgångsrik primär förslutning uppnåddes hos 85,7% (12/14) av de lesioner i post-ESD-gruppen (fig 5) och 100% (3/3) i den post-eftr gruppen (p
= 0,67; Figur 6 ). Med undantag för två efter ESD sår i det första djuret för att genomgå proceduren var primärskada stängning uppnås under alla försök. I de fall med lyckad primär förslutning (n = 12 för efter ESD och n = 3 för efter Eftr gruppen), den genomsnittliga maximala diameter ESD exemplar i urvalet var 45,0 ± 9,3 mm (intervall 35-65 mm); den genomsnittliga maximala diameter samplade Eftr prover var 31,6 ± 2,4 mm (intervall 30-35 mm; p
= 0,015). Medianprocedurtiden var 15,5 ± 10,0 minuter (intervall, 7-40 minuter) i post-ESD-gruppen och 74,0 ± 22,6 minuter (intervall, 35-89 minuter) i post-Eftr gruppen (p
= 0,02) , medan median antalet suturer som krävs för att stänga defekter var 2,0 ± 0,5 (intervall, 2-3 suturer) i den post-ESD-gruppen och 4 suturer i post-Eftr gruppen (p
= 0,005). I efter ESD djur med misslyckade primär sår reparation, var tjärliknande avföring observerades för 4 dagar. Den framgångsrika sekundära närmandehastigheten var 0% (0/12) i den post-ESD-gruppen (figur 7) och 100% (3/3) i den post-eftr gruppen (p
= 0,002; tabell 1, figur 8 ). I efter ESD grupp, uppföljning endoskopi visade att majoriteten av suturer knappt hängde på ena kanten av sår, men att suturerna var intakt, och att såren var vidöppen med oregelbundna polygonala konturer. Kontrollen efter ESD sår var öppen med en skarp rund kontur. Samtidigt var det histologiskt bekräftat att minskningen av defektstorleken fastställts av serosala approximation efter Eftr upprätthölls under en vecka (figur 9). Vid obduktion ingen omgivande organskada på grund av suturerna observerades i någon av grisarna. Emellertid var smärre bölder och adhesioner observerades i 2 av de 3 djuren (66%) i post-eftr gruppen (tabell 2). Figur 5 Endoskopiska fynd omedelbart efter stängning i efter ESD grupp.
Figur 6 Endoskopiska fynd omedelbart efter stängning i efter Eftr grupp.
Figur 7 En post ESD sår vid slutet av överlevnadsperioden (en vecka efter ESD). Suturerna som används för att reparera de post-ESD sår hade lossnat och de ulcus golv exponerades i samtliga fall.
Tabell 1 Resultat från endoskopisk stängning med Overstitch ™ suturanordningen
ESD
Eftr
Totalt
P -värde
Antal efter ESD och efter Eftr lesioner n
15
3
18
-
Primär stängning framgång,% (n /N) Review 85,7 (12/14) Review 100,0 (3/3) Review 88,2 (15/17) Review 0,67
Mean maximal prov diameter, mm
45,0
31,6
44,3
0,015
Median förfarande tid, min
15,5
74,0
20,0
0,017
Median nummer stygn, n 2
4
3
0,005
Sekundär stängning framgång,% (n /N) Review 0 (0/12) Review 100 (3 /3) Review 20 (3/15) katalog 0,002
Förkortningar
: ESD, endoskopisk submukosala dissektion; Eftr, endoskopisk full tjocklek resektion.
Figur 8 En post-eftr defekt vid slutet av överlevnadsperioden (en vecka efter eftr). Nedläggningarna kvarstod under en vecka i alla fall.
Figur 9 histologiska fynd av en post-Eftr defekt vid obduktion (hematoxylin och eosin färgning). Inverterad serosala apposition bibehölls även efter en veckas överlevnadsperioden.
Tabell 2 behandlingskomplikationer
ESD
Eftr
Kliniska symtom, n
Förlust av aptit
0
0
Tarry pall 1
0
Dregling
0 0
obduktionsfynd, n
Omgivande organskada
0
0
Abscess
0 2
Adhesion
0 2 Review Förkortningar
: ESD, endoskopisk submukosala dissektion; Eftr, endoskopisk full tjocklek resektion.
Procedur misslyckande primär förslutning endast inträffade i det första djuret i efter ESD grupp, även om efter Eftr defekt stängning var tekniskt mer utmanande (särskilt när det gäller placering av den ursprungliga sömmen att approximera de fria ändarna av den full tjocklek defekt) än den mukosala apposition teknik som används för post-ESD sår. Det fanns inga signifikanta kliniska faktorer som stod för procedur svårigheter i de två misslyckade försök. Trots att öva proceduren på ex vivo
modeller före in vivo
studie fanns det fortfarande en inlärningskurva för sutur placering främst på grund av styvheten hos ramen ansluten till systemet.
Obduktion, mindre bölder och sammanväxningar observerades i efter Eftr grupp, men de var inte förknippat med kliniskt signifikanta symtom under en veckas överlevnadsperioden. Med tanke på den inneboende svårigheten att preoperativ förberedelse (dvs. att uppnå en tillräcklig fasteperiod) i grisar, räknar vi med att risken för allvarliga peritoneal kontamination kan vara lägre hos människor. Dock bör väckas profylaktisk användning av antibiotika och noggrann klinisk övervakning under samband med kirurgi perioden.
Hittills har olika typer av endoskopiska suturering anordningar utvecklats, såsom EndoCinch (Davol Inc., Cranston, RI) [23 ], Eagle Claw (Olympus Medical Systems Co.) [19], och T-taggen vävnads apposition system (TAS; Ethicon Endo-Surgery Inc., Cincinnati, OH) [16,17,24-26]. Forskning om endoskopisk suturering från början inriktad på endoluminal skapa gastroplications som en minimalinvasiv behandling av gastroesofageal refluxsjukdom och ett alternativ till kirurgisk fundoplication. Emellertid har efterföljande grundläggande och kliniska forskningsstudier visat att vrängda slemhinnevävnaden apposition, vilket är den enda form av uppnåeliga vävnads apposition för endoluminal suturering i denna situation, inte kan upprätthållas på lång sikt och att lämpning förvandlas så småningom till en tillplattad ärr oavsett suturering djup och slemhinnor (såsom ischemi, ablation, och sårbildning) [27,28] ESD.
möjliggör ett stort område av sjuka slemhinnan radikalt bort från omgivande icke-neoplastiska vävnader med repetitiva nål kniv dissektion. Begreppet klump resektion av ESD är allmänt uppskattad som önskvärt eftersom det möjliggör kirurgisk excision av neoplastiska lesioner med "ingen beröring isolering" i den mån detta är endoskopiskt möjligt; Detta har resulterat i ett snabbt antagande av tekniken och dess tillämpningar inom alla nivåer i mag-tarmkanalen. Men ESD har inte internationellt accepterade som en första linjens terapeutiska alternativ på grund av de tekniska utmaningar som är förknippade med förfarandet och högre risk för biverkningar såsom blödning, perforation och fördröjda biverkningar [29].
Olika endoskopisk suturering enheter har testats som nya verktyg för att uppnå tillförlitlig stängning av post-ESD sår och undvika dessa biverkningar [15-17]. Kantsevoy och kollegor rapporterade nyligen ett fall serie nedläggningar sår efter ESD använder OverStitch ™ [15]. I deras studie var primär förslutning av post-ESD sår uppnås efter avlägsnande av exemplar av över 30 mm i diameter (medeldiameter, 42,5 ± 14,8 mm) i 12 av 12 lesioner (4 i magen och 8 i tjocktarmen). Ingen av patienterna upplevde kliniskt signifikanta biverkningar. I vår studie, trots framgångsrik omedelbar stängning (utom under den inledande utbildningsperioden), var dålig hållbarhet mucosal apposition observeras i efter ESD skador, liknande resultat i tidigare gastroplication studier [27,28]. Vi räknar med att vävnad ablation under repetitiva nål kniv dissektion av submukosa i ESD kan utlösa läkningsprocessen och hjälpa stora sår golv att vika och säkring, även om en tidigare anti-reflux studie [27] förnekade någon förbättring av vävnadsläkning på grund av extra vävnad ablation. Men alla suturer ytligt placerade på såret kanterna fördes upp till lumen genom vilket utländska kroppsreaktioner och regenerativ vävnads höjd av läkningsprocessen, och alla suturer så småningom rubbas utan sutur störningar.
Det finns möjliga förklaringar för den skenbara skillnaden mellan resultaten av denna djurstudie och tidigare publicerade initial klinisk erfarenhet [15]. Först kan suturerna som används i den kliniska prövningen har lossnat, som i vår studie, men utan upptäckt; i den kliniska prövningen, den första uppföljnings endoskopi inte förrän 3 månader efter behandlingen, och resterande suturer observerades endast i två av 12 patienter vid den tidpunkten. Tillfällig stängning kan ge effektiv täckning mot biverkningar för ett par av de mest riskfyllda dagar; med tanke på sällsynthet av dessa händelser, inte avsaknad av post-ESD biverkningar hos 12 lesioner inte garantera hållbarheten hos de suturer eller profylaktisk effekt av mucosal stängning. För det andra, den porcina magväggen och muscularis är mycket tjockare än det mänskliga tarmväggen, och spänningen på varje sutur orsakad av kontraktioner av porcin mage kan vara mycket högre än den som sker i den mänskliga magsäcken. Ju bättre hållbarhet suturerna efter Eftr observerats i vår studie kan förklaras av samma teori. Den loco-regional mekanisk spänning på suturen linjen kan har minskat kraftigt genom att störa muskelfibrerna med Eftr, liknande den minskning av nedre matstrupen sfinktertrycket ses efter Hellers myotomy i akalasi patienter. Patologisk analys av ESD /Eftr lesioner fanns endast i vår svin studie; . Jämförande patologisk analys kan ge bättre underlag för de hypoteser ovan
Med tanke på de inneboende tekniska begränsningar ER är Eftr en efterlängtad dröm om alla endoscopists: en teknik som potentiellt eliminerar de tekniska utmaningarna för närvarande i samband med klyvning av intramural skikten och expanderar indikationerna för ER till att omfatta sjukdomar som härrör från de djupare lagren. Den tekniska genomförbarheten av efter Eftr stängning med hjälp av full tjocklek endoskopiska apposition enheter har redan visats, bland annat i klinisk miljö [8,17]. Vävnadsankar stil suturanordningen är en av de endoskopiska suturering system som har testats kliniskt [16,17,26] och visade att tillåta approximation vävnad utan begränsning av defektstorleken [24]. Detta system har rönt stort intresse på grund av dess processuella enkelhet; full tjocklek sutur placering kan åstadkommas med enkla, raka nålstick under direkt endoskopisk observation [24]. Men vävnaden förankringsanordningen skapar bara slemhinna till slemhinna vävnads apposition. Dessutom kan blinda full tjocklek nålstick ge upphov till oavsiktlig skada omgivande organ. Därför, i begränsad klinisk erfarenhet med full tjocklek defekt stängning, suturerna har placerats med laparoskopisk stöd [16].
Skillnaden mellan post ESD och Eftr stängning utfall i denna studie visar tydligt att formen av vävnad apposition (t.ex. vrängda slemhinna till slemhinna, inverterad serosa till serosa, eller flerskiktade) är mer relevant för sutur hållbarhet än andra faktorer [30]. Storleken av proverna i urvalet i Eftr gruppen var mindre än i ESD-gruppen, och stretchiga ESD slemhinnor prover kunde också sträckas större än full tjocklek Eftr prov när de nålas ut för storleksmätning. För att eliminera risken för postoperativ extraluminal förorening under Eftr, en suturering enhet som medger inverterad serosala apposition med minimal risk för skador på omgivande organ ska användas för defekt stängning. Även om utvecklingen av en godtyckligt manövrerbar, miniatyriserade, flexibel kirurgisk häftapparat som möjliggör skikt till skikt suturering skulle vara idealiskt, förblir denna tekniskt utmanande [31]. Därför tror vi att en enhet med hjälp av en böjd sutur nål, såsom den som används i denna studie, är för närvarande det bästa tillgängliga verktyget för att uppnå säker Eftr. Men utöver nedläggningen tekniken, är ytterligare tekniska förbättringar fortfarande nödvändigt att standardisera Eftr förfarandet och göra det möjligt för en bredare tillämpning. Även om vi använde T-bar-stil vävnadsankare till tält främre magväggen och upprätthålla intragastrisk arbetsutrymme under full tjocklek vävnad dissektion och suturering, är tillämpningen av denna metod begränsad och beror på platsen för skadan.
Slutsatser Review, är detta djurstudie visat genomförbarheten och säkerheten i omedelbar stängning av stora efter ESD sår och efter Eftr defekter med en endoskopisk suturering enhet med hjälp av en böjd nål. Men var mucosal rätten att sätta efter ESD sår inte lika hållbart som serosala rätten att sätta efter Eftr defekter. Resultatet av denna djurstudie tydliggör behovet av ytterligare utredning bedöma de kliniska fördelarna med stängning kontra "pouching" stora efter ER slemhinnor defekter
Förkortningar
Eftr.
Endoskopisk full tjocklek resektion
ER:
Endoskopisk resektion
ESD:
Endoskopisk submukosala dissektion
förklaringar
Erkännanden
Vi är tacksamma för medlemmar i försöksdjurs anläggning vid Jikei University School of Medicine för deras viktiga bidrag till försöken. Vi tackar Apollo Endosurgery Inc. för att förse oss med de anordningar som nämns ovan. Detta arbete stöddes av ett Notes Society forskningsfrämjande.
Konkurrerande intressen
Denna studie stöddes av ett Notes Society forskning marknadsföring. En OverStitch ™ och en OverTube ™ endoskopisk Access System tillhandahölls av Apollo Endosurgery Inc. för ex vivo
studie innan den nuvarande in vivo
studie. Vi håller inte några aktier eller andelar i en organisation som på något sätt kan vinst eller förlora ekonomiskt från offentliggörandet av detta manuskript. Vi håller inte och har inte ansökt om några patent för innehållet i manuskriptet. Vi har inga andra ekonomiska intressena.
Författarnas bidrag
MK utförde djurstudier utförda den statistiska analysen, och utarbetade manuskriptet. KS conceived av studien deltog i sin utformning och samordning, och hjälpte till att utarbeta manuskriptet. YB, TO och AD deltog i djurstudier. DA och SH utvärderat patologiska fynd. KN och HT deltog i studiens utformning och samordning och hjälpte till att utarbeta manuskriptet. Alla författare läst och godkänt den slutliga manuskriptet.