Jämförande studie av gastrinom mellan gastrisk och icke-gastrisk origins

jämförelsestudie av gastrinom mellan gastriska och icke-gastriska ursprung Bild Sammanfattning
Bakgrund
gastrinom är en av de neuroendokrina tumörer med potentiell avlägsna metastaser. De flesta gastrinom härstammar från bukspottkörteln och tolvfingertarmen, men de gastric ursprung har varit mycket mindre rapporterats. Syftet med studien är att jämföra gastrinom av mag- och icke-mag ursprung.
Metoder
Fyra hundra tjugofyra patienter med neuroendokrina tumörer genom histologiska bevis Chang Gung Memorial Hospital, Linkou filial i de senaste 10 åren varit ingår. Totalt 109 (25,7%) fall identifierades av övre gastrointestinala ursprung, varav 20 (18,3%) var beprövade gastrinom. De kliniska egenskaper samlades in och analyserades i efterhand.
Resultat
I vår studie, 21 tumörer i 20 fall identifierades genom patologisk bevis, hade 11 (55%) resektion eller endoskopisk slemhinna resektion, 9 av mag ursprung, 9 av duodenal ursprung, två av pankreas ursprung, och en av lever ursprung. Ett fall hade flera skador. Patienter med gastric gastrinom hade hög ålder högre gastrin, till synes mindre tumörstorlek (p
= 0,024, 0,030, och 0,065 respektive), och oftast lägre grad i differentiering (p
= 0,035). Även gastric gastrinom hade en hög återkommande ränta (80%), var lymfkörtel och lever engagemang mindre vanligt. Gastrinom med lever engagemang /metastaser hade en hög dödlighet där 80% dog av leverdysfunktion.
Slutsatser
gastrinom härrör från magen hade högre gastrin och den lägre tumör klassificering och presenteras vid högre ålder. Det långsiktiga resultatet var förmodligen bättre än icke-gastric ursprung på grund av lägre klassificering och mindre lymfkörtel och lever engagemang.
Nyckelord
Gastrinom Lymfkörtel metastasering levermetastaser Prognos Bakgrund
gastroenteropankreatiska neuroendokrina tumörer skiljer sig från epitelceller celler av mag-tarmkanalen eller bukspottkörteln. Även om mindre vanliga än andra gastrointestinala malignitet, har förekomsten av neuroendokrina tumörer ökat betydligt under de senaste tre decennierna på grund av framsteg inom diagnos [1-8]. De gastroenteropankreatiska neuroendokrina tumörer kan utsöndra olika typer av neuropeptider och hormoner, vilket leder till ett brett spektrum av kliniska presentationer, allt från helt asymptomatisk till obehag för patienten. De neuroendokrina tumörer kan grupperas i funktionella eller icke-funktionella genom klinisk presentationer [2]. Gastrinom, en av de vanligaste funktionella neuroendokrina tumörer, kan över syntetisera gastrin och presenteras vanligtvis som återkommande peptiskt sår, gastroesofageal refluxsjukdom, diarré eller buksmärtor och hänvisas till som Zollinger-Ellisons syndrom (ZES) [9-13 ].
Mer än 80% av gastrinom finns i gastrinom triangel, en viktig anatomisk märke för lokalisering [14-16]. Framsteg inom bildframställning, såsom datortomografi och magnetisk resonanstomografi med dynamiska faser, hjälpa till att identifiera platsen för gastrinom. På senare tid har endoskopisk ultraljud och somatostatinreceptor scintigrafi gav bättre känslighet för subcentimeter gastrinom [10]. Men förekomsten av gastriska gastrinom ökades under de senaste 50 åren [2]. Gastrinom i bukspottkörteln har högre malignitet grad jämfört med de i duodenum [17]. De terapeutiska strategier för gastrinom inkluderar kirurgisk behandling, lokal endoskopisk mukosaresektion (EMR), riktad terapi, kemoterapi, strålbehandling, och syrasekretionshämmande medel [18]. Kirurgi och lokal resektion, med en avsikt för botande behandling, har fortfarande mer än 30% av återfallsfrekvensen, där lymfkörtlar och lever är de vanligaste metastatiska platser för återfall (i 86 och 43% av fallen, respektive) [7, 14 , 19-21]. Diffunderade levertumörinfiltration bär det värsta överlevnadsgrad, och multipla lymfnodmetastaser är associerade med snabb tumör återfall [18]. Men i en rapport, kurativ resektion och regional lymfkörtel dissektion tillgänglig bättre prognos [19].
Under senare år har ökande förekomsten av subkliniska gastric gastrinom har funnit panendoscopic undersökning. Gastric NET är indelade i fyra grupper [22]. Typ 1 och typ 2 är gastric gastrinom, som orsakar hypergastrinemia och kan behandlas genom lokal excision, såsom endoskopisk submukosala dissektion eller endoskopisk polypectomy, men partiell eller total gastrektomi kan behövas när återfall inträffar [23, 24]. Typ 3 och 4 är sällsynta och inte i samband med gastrin produktion. Men skillnaden i kliniska bilder och utfall bland gastric, pancreaticoduodenal och lever gastrinom har inte varit bra omdömen från litteraturen, med undantag för ett fåtal studier av gastrinom i östra Asien [7, 23]. I denna studie har vi utfört en klinisk cohort översyn av gastrinom fall i en enda institut, särskilt för dessa två olika ursprung.
Metoder
Patienter Review, en retrospektiv kohortstudie den 1 januari 2002 och 31 december 2012 godkändes av Institutional Review Boards, Chang Gung Memorial Hospital (IRB 102-2975B). Fyra hundra tjugofyra patienter med patologiskt bevisad neuroendokrina tumörer från cancerregistret i Cancer Center, Chang Gung Memorial Hospital, var Linkou gren kontrolleras av histologi, och 109 (25,7%) fall med tumörer i övre gastrointestinala ursprung valdes. Diagnosen gastrinom baserades på kliniska symtom som Zollinger-Ellisons syndrom, högre serum gastrin nivå och patologi kriterier [25, 26]. Av dessa var 20 patienter (18,3%) inskrivna och demografiska data, magsår /GERD behandlings gastrin nivå, tumörstorlek, tumörbetygs, och metastaser registrerades, där 9 prover av gastric ursprung, 9 exemplar av duodenal ursprung, två av pankreas ursprung, och en av lever ursprung. En patient hade flera skador. De flesta var sporadiska gastrinom, men två fall från samma familj var MÄN typ 1. behandlingsmetoder inklusive resektion, endoskopisk mukosaresektion, och adjuvant /bärgning behandling analyserades.
Alla patienter hade imaging studier, vid diagnos och uppföljning med hjälp av endoskopisk ultraljud (EUS), datortomografi (CT) eller magnetisk resonanstomografi (MRT). Patienterna delades in i två grupper beroende på deras primära platsen av ursprung (mag- eller icke-gastriska), och kontinuerliga och kategoriska data analyserades med Students T-test och chi-kvadrat metoder. Den totala överlevnaden analyserades genom log-rank test, och signifikant skillnad definierades som P
värde < 0,05. (IBM SPSS Statistics 20.0.) Katalog Immunohistokemi
formalinfixerade och paraffininbäddade resektion prover sektioneras till 4 pm i tjocklek och avparaffinerades, uppblött och behandlas för antigenåtervinning. Objektglasen inkuberades ytterligare med lämpliga utspädningar av följande antikroppar vid rumstemperatur under 1 timme. Efter inkubation, tvättades objektglasen tre gånger i fosfatbuffrad saltlösning (PBS), inkuberades med en häst rödaktig peroxidaskonjugerad antikropp polymer (Zymed) vid rumstemperatur under 10 min och framkallades sedan genom behandling med 3,3'-diaminobensidin (Roche) vid rumstemperatur under 10 min. Den använda monoklonala antikroppen för Immunohistokemi (IHC) mot Ki-67 (1: 1000, Dako) och kromogranin A (1: 500, Dako). För gastrin färgning använde vi polyklonala antikroppar mot gastrin (Leica Biosystems) utan antigenåtervinning. Ki-67 färgning och mitotiska räkningar per 10 högeffekts fält användes för tumör gradering [25]. I korthet var mer än 20 i mitotiskt index klassificeras som G3. Oberoende erfarna patologer förblindade av patientkarakteristika och utfall studerat resultaten av immunohistokemisk färgning för diagnos och klassificering [25].
Resultat
Detaljerna i 20 fall visas i tabell 1. Medelåldern var 47,2 år med samma kön distribution. Den genomsnittliga tumörstorleken var 7,3 mm och den genomsnittliga gastrin nivån vid diagnos var 352,0 pg /ml. Sju fall (36,8%) utvecklade återfall och de flesta hade metastas till levern och lymfkörtel. Fyra fall förlorades för uppföljning på grund av levermetastaser och dysfunktion. Den genomsnittliga uppföljningsperiod var 73,2 månader. De demografiska data visas i tabell 2.Table 1 Person karakteristiska data för tjugo fall med gastrinom
Boett nr.
Ålder
Kön
Klinisk presentation

Primary site
WHO gradering
Gastrin (pg /ml)
ordningen
Tumörstorlek storlek~~POS=HEADCOMP (mm)
Utfall
F /u period (månader)
LN meta
Lever meta
Andra meta
Medicinsk behandling

01
51
Man
GERD, gastrit Erytematöst
magen
G1
641
PES biopsi
6,0
Alive med regional tumör
65,6
Nil
Nil
Nil
H2-blockerare
02
52
Man
Epigastralgia, Erytematöst gastrit, diarré
mage
G1
924
PES biopsi
2,0
Alive med regional tumor
111.5
Nil
Nil
Nil
Nil
03
50
Male
Epigastralgia
Stomach
G1
568
EMR
4.0
Free
127.8
Nil
Nil
Nil
Nil
04
75
Female
Epigastralgia, Erytematösa gastrit
mage
G1
993
PES biopsi
N /A
Alive med regional tumör
27,6
N /D
N /D
N /D
Nil
05
74
Kvinna
GERD, Gastric erosioner
Mage
G1
2878
PES biopsi
6,0
Alive med regional tumör
32,6
N /D
N /D
N /D
Nil
06
48
Kvinna
ZE syndrom, diarré
mage
G1
671
Total gastrektomi
N /A
Lever återkommande
77,2
Nil
7 mm, S5 /8
Nil
Nil
07
58
Kvinna
UGI blödning
magen
G1
1690
EMR
4,8
Recurrent, plats okänd
80,4
Nil
Nil
Nil
H2-blockerare
08 56
Kvinna
GERD, Erytematöst gastrit
mage
G1
1770
EMR
8,0
Regional recurrent
94,8
Nil
Nil
Nil
H2 blockerare
09
43
Kvinna
Duodenalsår , GERD klass A
mage
G1
1817
EMR
5,2
Regional återkommande
112,3
Nil
Nil
Nil
H2-blockerare
10
12
Man
Diarré, Esophageal sår, magsår
Duodenum
G3
8219
Leverbiopsi biopsi~~POS=HEADCOMP PES biopsi
N /A
Expired-leversvikt
9,44
Yesa
Ja
Bone Lung
Octreotide LAR PPI Evolimus CTC
11
35
Man
Upprepa magsår, Epigastralgia
Duodenum
G1
1179
Antrectomy + Duodenectomy med lymfkörtel resektion
15,0
Alive med lymfkörtelmetastaser
26,2
Ja, Grupp 12
Nil
Nil
Octreotide LAR PPI
12 64
Man
Kronisk gastritis
Duodenum
G1
75
EMR
5.0
Free
42.9
N/D
N/D
N/D
Nil
13
32
Male
GERD grad en ytlig gastrit, duodenalsår erosioner
Duodenum
G1
58
PES biopsye
5,0
Alive med sjukdom (MÄN-1) katalog 48,2
Nil
Nil
noll
noll
14 34
Man
Epigastralgia
tolvfingertarm och bukspottkörtel
G1
35
Delsumma gastrektomi + distala pancreatectomyf
6,0
Alive med sjukdom (MÄN-1) katalog 53
Yesb
Nil
Nil
Octreotide LAR Evolimus PPI
15
39
Man
magsår
Duodenum
NA sälja 105
PES biopsi
8,0
Alive med regional tumor
127.3
N/D
Nil
N/D
PPI
16
25
Male
Diarrhea
Pancreas
G2
359
Liver biopsi
N /A
Expired
64
Ja
Ja
Nil
Octreotide LAR PPI Sunitinib
17
55
Kvinna
UGI blödning, magsår
Duodenum
G2
noll
Lever biopsi
N /A
Expired
27,1
Ja
Ja
Ja
PPI
18
72
Kvinna
Diarré, buken pain
Duodenum
NA
1341
EMR
15.0
Free
80.3
Nil
Nil
Nil
PPI
19
36
Female
GERD
Duodenum och lymfkörtel
G1
217
LN excision EMR
60,0
gratis 102,1
Ja
Nil
Nil
Nil
20
33
Kvinna
magsår, UGI blödning
lever
G3
1570
hepatektomi
150,0
Expired-leversvikt
205,8
Nil ursprung
Lever
Bone PC Review Octreotide LAR HAICd PPI
N /A
inte tillgänglig,
ND inte gjort, PES
panendoscopy, EMR
endoskopisk mukosaresektion, LAR
långtidsverkande repeterbara, PPI
protonpumpshämmare, CT
kemoterapi, HAIC
lever arteriell infusion kemoterapi, GERD
gastroesofageal refluxsjukdom, PC Review Peritoneal karcinomatos
aMediastinal och Porta hepatis lymfkörtlar
bMediastinal lymfkörtlar
cChemotherapy med VP-16 /etoposid + Cisplatin /CDDP
dHAIC med 5-FU + cisplatin
eSpecimen positivt av gastrin och somatostatin
fPositive av gastrin , glukagon och insulin
Tabell 2 gastric ursprung jämfört med icke-gastrin ursprung
All
gastric
icke-gastric
P
värde
n
= 20
n
= 9 (45%)
n
= 11 (55%) katalog
Ålder (år) katalog 47,2 ± 16,8
56,3 ± 11,2
39,7 ± 17,4
0,024
Kön (M /F) katalog 10/10
3/6
7/4
0.370
Storlek (mm) Review 7,3 ± 4,3
5,1 ± 1,9
9,1 ± 5,0
0,065
Gradering av WHO G1 /G2 /G3a
14/2/2 (78% /11% /11%)
9/0/0
5/2/2
0,035
Gastrin-nivå (pg /ml) Review 352,0 ± 313,7
512,3 ± 323,3
207,7 ± 234,7
0,030
Behandling (biopsi /resektion) Review 9/11 (45% /55%) katalog 4/5 (44% /56%) katalog 5/6 (45% /55%) katalog 1,000
Metastasisb
7 (36,8%) Review 1 (12,5%) Review 5 (45,5%)
0.080
Recurrencec
7 (63,6%) Review fyra (80%) katalog 3 (50%) Review 0,348
Död, sjukdomsspecifik
4 (20%)
0 (0%) Review 4 (36,4%)
0,068
aTwo fall av biopsi inte var lämpliga för histologi gradering
BONE fallet inte har någon tillräckligt uppföljning
C9 fall hade biopsi och ingen behandling
CT imaging visades i Fig. 1, med en betoning på presentationen av lymfkörteln metastasering. Jämfört med de icke-gastric ursprung, patienter med mag gastrinom hade betydligt äldre ålder (56,3 ± 11,2 mot 39,7 ± 17,4, p
= 0,024) och högre gastrin nivå (512,3 ± 323,3 mot 207,7 ± 234,7 mg /ml , p
= 0,030), men mindre tumörstorlek (7,3 mm mot 5,1 mm, P
= 0,065). Fyra gastrinom med hög eller måttlig tumörgrad (G2, 3) alla hade icke-mag ursprung (p
= 0,035). Histologin, Ki-67-färgning, och kromogranin A färgning visas i Fig. 2. Totalt överlevnad visades i Fig. 3. Patienter med låg grad gastrinom och med resektion behandling hade bättre överlevnad resultatet. Dessutom av de patienter med tumör i magsäcken ursprung, även om de flesta fick lokal behandling, verkar ha mindre fjärrmetastaser och bättre långsiktig överlevnad; ingen statistiskt signifikant skillnad hittades på grund av små fallnummer. Fikon. 1 Axiell kontrastförstärkt datortomografi av övre delen av buken (arteriell fas) visar en två förstärkt polypoid massa (svart pil
) vid hög gastric kroppen tillsammans mindre krökning sida. b Coronal flerplans reformation bild. (1) Axial dynamisk fettmättad T1-viktade bilden med gadolinium förbättring visar förstorad lymfkörtel (*
) vid peripancreatic område (c). (2) Ga-68 DOTATOC-scan visar stark upptagning vid mediala sidan uncinate processen för pankreas (d). (3) infiltrativ tumör i bukspottskörteln huvudet med diffusa levermetastaser (vit pil
) e Axial dynamisk fett mättad T2-viktade bilden med gadolinium förbättring. f Axial kontrast datortomografi i artärfas
Fig. 2 Histologi och immunohistokemi färgning av gastrinom. Övre panel står för hög kvalitet icke-mag- och undre panelen är låggradig gastric gastrinom. Bilden visar histologi, Ki-67 färgning och kromogranin färgning från vänster till höger, (100 gångers förstoring) katalog Fig. 3 Kaplan-Meier totala överlevnaden mellan en gastric ursprung (heldragen linje
) och icke-gastric ursprung (streckad linje
), b låg och utsortering gastrinom (G1 vs G2, G3 heldragen linje vs. prickad linje), och c med /utan resektion (heldragen linje
/prickad linje
). P
= 0,063, 0,001, och 0,041, respektive. WHO gradering var viktigast för prognosen, men gastric gastrinom fick bättre överlevnad
Diskussionen
flesta gastrinom är väl differentierade endokrina tumörer med godartad eller låggradig malignt beteende, medan dåligt differentierade neuroendokrina tumörer (NET) är sällsynta ( 1-3%) [25]. Tidiga rapporter som visat pankreas NET är oftast större än 1 cm och har högre risk för levermetastaser [14, 27]. Emellertid har gastrinom härrör från magen sällan studerats [17, 23, 24]. I denna studie har 20 fall identifierades med patologi bevis, där 9 var av mag- och 9 var av duodenal ursprung. Ett fall med mer än 10 års uppföljning identifierades att ha skador endast i levern, och primär lever gastrinom klassificerades. Jämföra med de av lever-bukspottskörteln-gallan ursprung, gastric gastrinom hade signifikant högre gastrinvärdena men mindre tumörstorlek, lägre ki-67 proliferation index, och mer väl differentierade tumörer (G1). Det långsiktiga resultatet verkar bättre i gastric ursprung grupp som några fall hade lymfknutor och bara en hade levermetastaser.
Alla nio fall av magsäcks ursprung visade högre gastrin nivå, medan tre fall av bristande gastric ursprung hade normal gastrin nivå (< 100 ng /ml) från vår studie. Även gastric gastrinom typ I och II hade bättre långsiktiga resultat, var återfallsfrekvensen högre upp till 80% i denna serie. Regional återfall var vanligt och protonpumpshämmare inte administrerats eftersom de alla hade god livskvalitet. Regional återfall var möjligen relaterade till multicentricity eller otillräcklig resektion [28]. Patienterna skulle inte vilja ha en annan efter behandling, vilket framgår av rapporten från Li et al [23]. Däremot kan gastric gastrinom behandlas med upprepade resektion i valda villkor [24].
Hittills okända primära ursprung och distala metastaser är av största intresse. Förekomsten av subcentimeter gastric ursprung var högre än för rapporterats av andra, vilket tyder på att de övre gastrointestinala studier bör beaktas när okända beskärningar påträffades [29]. Fördröjd identifiering av tumörursprung inträffade i en av våra patienter. Hon genomgick retroperitoneal lymfkörtel resektion initialt, och det primära duodenal ursprung hittades när rutin endoskopi utfördes vid uppföljning. Identifiera den primära ursprung är fortfarande av stor utmaning. Studierna resultatanalys visade att patienter med lymfknutor fjärrmetastaser hade sämre resultat. Även om användningen av långverkande oktreotid har varit den kliniska praktiken tillfredsställande resultat ännu inte stöds av starkare bevis [10, 30]. Ett fall av lever ursprung rapporterade år sedan fick upprepade resektion för hennes levertumörer. Hon överlevde inte med LAR behandlingar på grund av nedsatt leverfunktion. I vår serie, levermetastaser presenterade värsta utfall och fyra av fem fall hade dödlighet vid uppföljning. Som rapporterats i vissa studier, aggressiv LN dissektion /resektion strategi förbättrad patient utfall, och det var även kompatibel med våra resultat [31].
Ett specialfall i denna studie är en MÄN-en patient med duodenal och pankreas gastrinom. Patientens histologi och speciell färgning granskades och duodenal skada och en av fyra pankreas NET var positiva för gastrin fläck. Men MÄN-1-patienter som hade pankreas gastrinom var extremt sällsynt, och metastasering bör övervägas [32]. Eftersom vi inte har någon ytterligare studier för tumör genetisk heterogenitet, var detta fall antas vara duodenal och pankreas gastrinom.
Slutsatser
Sammanfattningsvis patienter med mag gastrinom har oftast äldre, högre gastrin nivå, mer subcentimeter tumörens storlek, och betydligt lägre tumör betygssättning. Endoskopisk mukosaresektion brukar hjälpa minimera behovet av medicinering behov, men lokalt återfall kan vara gemensamma. Sannolikheten för att avlägsna metastaser är låg, och på lång sikt resultatet är bättre än tolvfingertarmen, bukspottkörteln och lever ursprung.
Notes
Song-Fong Huang och I-Ming Kuo bidragit lika för detta arbete.
förklaringar
Tack
Vi är tacksamma för alla våra kollegor och författare vid institutionen för cancercentrat och Chang Gung universitet för deras hjälp. Denna studie stöddes av Chang Gung Memorial Foundation (CMRPG3C0711-2).
Konkurrerande intressen
Författarna förklarar att de inte har några konkurrerande intressen.
Författarnas bidrag
HSF och KIM bidragit till datainsamling , manuskript beredning, manus, och var den främsta författare av manuskriptet. LCW, PKT, CTC, LCJ och HTL bidragit till förvärvet av data. YMC bidrog till utformningen av studien, manuskript översyn och revision. Alla författare läst och godkänt den slutliga manuskriptet.

• Funktionella resultat av rekonstruktionstekniken efter laparoskopisk proximal gastrektomi för magcancer: dubbel kanalen kontra jejunal inter
• Primär gastric presentera tuberkulos som gastric utlopp obstruktion: en fallrapport och översyn av litteraturen