Estudo comparativo de gastrinomas entre gástrica e estudo de comparação origins

não-gástrica de gastrinomas entre origens gástricas e não-gástricas arte abstracta
Fundo
Gastrinomas são um dos tumores neuroendócrinos com potencial de metástases à distância. A maioria dos gastrinomas são originados a partir de pâncreas e no duodeno, mas aqueles de origem gástrica têm sido muito menos relatado. O objetivo do estudo é comparar gastrinomas de origem gástrica e não-gástricas.
Métodos
quatrocentos e vinte e quatro pacientes com tumor neuroendócrino da prova histológico em Chang Gung Memorial Hospital, ramo Linkou nos últimos 10 anos foram incluído. Um total de 109 (25,7%) casos foram identificados das origens do trato gastrintestinal superior, dos quais 20 (18,3%) foram gastrinomas comprovados. Resultados As características clínicas foram coletadas e analisadas retrospectivamente.
Em nosso estudo, 21 tumores dos 20 casos foram identificados por provas patológico, 11 (55%) tiveram ressecção ou ressecção endoscópica mucosa, 9 de origens gástricas, 9 das origens duodenais, 2 de origens pancreáticas, e uma das origens hepáticas. Um caso teve lesões múltiplas. Pacientes com gastrinomas gástricas tinha idade mais avançada, níveis mais elevados de gastrina, tamanho aparentemente menor do tumor (p = 0,024
, 0,030 e 0,065, respectivamente), e, geralmente, menor grau na diferenciação (p
= 0,035). Embora gastrinomas gástricas tinha uma alta taxa de recorrência (80%), o nó de linfa e envolvimento hepático era menos comum. Gastrinomas com envolvimento hepático /metástase tiveram uma alta taxa de mortalidade, onde 80% morreu de disfunção hepática.
Conclusões
Gastrinomas provenientes de estômago apresentaram maior nível de gastrina e menor classificação tumor e apresentado na idade mais avançada. O resultado a longo prazo foi provavelmente melhor do que a origem não gástrica por causa da menor classificação e menos comprometimento de linfonodos e fígado.
Palavras-chave
Gastrinoma linfonodos metástases do fígado metástase Prognosis fundo
tumores neuroendócrinos gastro são diferenciados dos epitelial células do tracto gastrointestinal ou do pâncreas. Embora menos comum do que a outra malignidade gastrintestinal, a incidência de tumores neuroendócrinos tem aumentado significativamente nos últimos três décadas devido ao avanço no diagnóstico [1-8]. Os tumores neuroendócrinos gastroenteropancreáticos podem secretar diferentes tipos de neuropeptídeos ou hormonas, levando a um amplo espectro de apresentações clínicas, que vão desde totalmente assintomática para o desconforto do paciente. Os tumores neuroendócrinos podem ser agrupados em apresentações funcionais ou não funcionais por clínico [2]. Gastrinomas, um dos tumores neuroendócrinos funcionais comuns, pode sintetizar o excesso de gastrina e são geralmente apresentados como doença recorrente úlcera péptica, doença do refluxo gastroesofágico, diarreia, dor abdominal e ou são referidos como síndrome (ZES) de Zollinger-Ellison [9-13 ].
muito mais do que 80% de gastrinomas são encontrados no triângulo gastrinoma, uma marca anatómica importante para a localização [14-16]. Avanços em ferramentas de imagem, como tomografia computadorizada e ressonância magnética com fases dinâmicas, ajudar a identificar a localização de gastrinomas. Recentemente, ultrassonografia endoscópica ea cintilografia receptor de somatostatina têm proporcionado uma melhor sensibilidade para gastrinomas subcentimeter [10]. Mas a incidência de gastrinomas gástricas foi aumentado nos últimos 50 anos [2]. Gastrinomas no pâncreas têm maior taxa de malignidade, em comparação com aqueles no duodeno [17]. As estratégias terapêuticas para gastrinomas incluem o tratamento cirúrgico, locais da mucosa endoscópica ressecção (EMR), terapia-alvo, quimioterapia, radioterapia, e medicação anti-secretora do ácido [18]. Cirurgia e ressecção local, com a intenção de tratamento curativo, ainda tem mais de 30% da taxa de recorrência, onde os nódulos linfáticos e fígado são os locais mais comuns das metástases para recaída (em 86 e 43% dos casos, respectivamente) [7, 14 , 19-21]. infiltração de tumor no fígado difundido carrega a taxa de sobrevivência pior, e múltiplas metástases linfáticas estão associados com recidiva tumoral rápida [18]. No entanto, em um relatório, ressecção curativa e dissecção de linfonodos regionais proporcionou melhor prognóstico [19].
Nos últimos anos, aumentando a incidência de gastrinomas gástricas subclínicas foi encontrado pelo exame panendoscopic. NET gástrico são divididos em quatro grupos [22]. Tipo 1 e tipo 2 são gastrinomas gástricos, que causam hipergastrinemia e podem ser tratados por excisão local, como a dissecção endoscópica da submucosa ou polipectomia endoscópica, mas a gastrectomia parcial ou total podem ser necessários quando a recorrência ocorre [23, 24]. Tipo 3 e 4 são raros e não associado à produção de gastrina. No entanto, a diferença de quadros clínicos e os resultados entre gastrinomas gástricas, pancreaticoduodenais e hepáticas não foi bem revisada a partir da literatura, com exceção de alguns estudos de gastrinomas no leste da Ásia [7, 23]. Neste estudo, foi realizada uma revisão de coorte clínica de casos Gastrinoma em um único instituto, especialmente para estas duas origens diferentes.
Métodos
Pacientes
Um estudo de coorte retrospectivo de 1 de Janeiro de 2002 a 31 de dezembro de 2012 foi aprovado pelos Institutional Review Boards, Chang Gung Memorial Hospital (IRB 102-2975B). Quatrocentos e vinte e quatro pacientes com tumores neuroendócrinos patologicamente comprovadas do Registro de Câncer de Cancer Center, Chang Gung Memorial Hospital, Linkou ramo foram verificados da histologia, e foram selecionados 109 (25,7%) casos com tumores de origem gastrointestinal superior. O diagnóstico de gastrinomas foi baseado em sintomas clínicos como a síndrome de Zollinger-Ellison, maior nível de gastrina sérica e critérios de patologia [25, 26]. Destes, 20 pacientes (18,3%) foram incluídos, e os dados demográficos, úlcera péptica /tratamento de DRGE, o nível de gastrina, tamanho do tumor, classificação do tumor e metástases foram registrados, em que 9 espécimes eram de origem gástrica, 9 espécimes de duodenal origem, 2 de origens pancreáticos e 1 de origem hepática. Um paciente teve lesões múltiplas. A maioria eram gastrinomas esporádicos, mas dois casos da mesma família foram tipo MEN 1. Os métodos de tratamento, incluindo a ressecção, a ressecção endoscópica da mucosa, e adjuvante /tratamento de resgate foram analisados.
Todos os pacientes tinham exames de imagem, no momento do diagnóstico e acompanhamento , utilizando ultra-som endoscópico (EUS), tomografia computadorizada (TC) ou ressonância magnética (MRI). Os pacientes foram divididos em dois grupos de acordo com o seu principal local de origem de dados (gástricas ou não-gástricas) e contínuas e categóricas foram analisadas pelo teste t de Student e métodos de qui-quadrado. A sobrevida global foi analisada pelo teste log-rank, e diferença significativa foi definida como P
valor < 0,05. (IBM SPSS Statistics 20.0.)
Imunohistoquímica
fixadas em formalina e amostras de ressecção embebidos em parafina foram seccionados com 4 um de espessura e desparafinados, re-hidratados, e processadas para recuperação de antigénios. As lâminas foram ainda incubadas com diluições adequadas dos seguintes anticorpos à temperatura ambiente durante 1 h. Após a incubação, as lâminas foram lavadas três vezes em solução salina tamponada com fosfato (PBS), incubaram-se com um polímero de anticorpo conjugado com peroxidase de cavalo avermelhado (Zymed) à temperatura ambiente durante 10 minutos, e foram então desenvolvidos por tratamento com 3,3'-diaminobenzidina (Roche) à temperatura ambiente durante 10 min. O anticorpo monoclonal utilizado para imuno-histoquímica (IHC) foram contra Ki-67 (1: 1000, Dako) e cromogranina A (1: 500, Dako). Para a coloração de gastrina foi utilizado anticorpo policlonal contra a gastrina (Biosystems Leica), sem recuperação de antigénios. coloração Ki-67 e contagens mitóticas por 10 campos de alta potência foram utilizados para a classificação tumor [25]. Em breve, mais do que 20 em índice mitótico foram classificados como G3. patologistas experientes independentes cegos de características e os resultados dos pacientes estudados os resultados de coloração imuno-histoquímica para diagnóstico e classificação [25].
Resultados
Os detalhes de 20 casos são apresentados na Tabela 1. A média de idade foi de 47,2 anos, com igualdade de género distribuição. O tamanho médio do tumor foi de 7,3 mm e do nível médio de gastrina ao diagnóstico foi de 352,0 pg /ml. Sete casos (36,8%) desenvolveram recorrência ea maioria tinha metástase para o fígado e linfonodo. Quatro casos foram perdidos para follow-up por causa de metástases hepáticas e disfunção. O período médio de acompanhamento foi de 73,2 meses. Os dados demográficos estão apresentados na Tabela 1 2.Table dados característicos pessoais de vinte casos com gastrinoma
caso não.
Idade
Sexo
Clínica apresentação

primária no site
OMS classificação
gastrina (pg /ml)
Procedimento
tamanho do tumor (mm)
Outcome
F /u período (meses)
LN meta
fígado meta
Outra meta
tratamento médico

01
51
Masculino
GERD, eritematosa gastrite
estômago
G1
641
PES biópsia
6,0
vivo com tumor regionais
65,6
Nil Nil

Nil
H2 bloqueador
02
52
Masculino
epigastralgia, gastrite eritematosa, diarreia
estômago
G1
924
PES biópsia
2.0
vivo com regionais tumor
111.5
Nil
Nil
Nil
Nil
03
50
Male
Epigastralgia
Stomach
G1
568
EMR
4.0
Free
127.8
Nil
Nil
Nil
Nil
04
75
Female
Epigastralgia, gastrite eritematosas
estômago
G1
993
PES biópsia
N /A
Vivo com tumor regionais
27,6
N /D
N /D
N /D
Nil
05
74
Feminino
GERD, erosões gástricas
estômago
G1
2878
PES biópsia
6.0
vivo com tumor regionais
32,6
N /D
N /D
N /D
Nil
06
48 síndrome
Feminino
ZE, diarreia
estômago
G1
671
gastrectomia total
N /A
fígado
recorrente 77,2
Nil
7 mm, S5 /8
Nil
Nil
07
58
Feminino
UGI sangramento
estômago
G1
1690
EMR
4,8
recorrente, local desconhecido
80,4
Nil Nil

Nil
bloqueador H2
08
56
Feminino
GERD, eritematosa gastrite
estômago
G1
1770
EMR
8,0
recorrente Regional
94,8
Nil Nil

Nil
H2 bloqueador
09
43
Feminino
úlcera duodenal , grau GERD A
estômago
G1
1817
EMR
5,2
recorrente Regional
112,3
Nil Nil

Nil
H2 bloqueador
10
12
Masculino
diarréia, úlceras esofágicas, gástrica úlcera
Duodenum
G3
8219
fígado biópsia PES biópsia
N /A
falha expirada de fígado
9,44
Yesa
Sim
osso Lung
octreotida LAR PPI Evolimus CTC
11
35
Masculino
Repita úlcera péptica, epigastralgia
Duodenum
G1
1179
Antrectomia + duodenectomia com ressecção dos linfonodos
15,0
vivo com metástase ganglionar
26,2
Sim, Grupo 12
Nil
Nil
octreotida LAR PPI
12
64
Masculino
crônica gastritis
Duodenum
G1
75
EMR
5.0
Free
42.9
N/D
N/D
N/D
Nil
13
32
Male
GERD grau A gastrite superficial, erosões duodenais
Duodenum
G1
58
PES biopsye
5.0
vivo com a doença (MEN-1)
48,2
Nil
Nil Nil

Nil
14
34
Masculino
epigastralgia
duodeno e pâncreas
G1
35
Subtotal gastrectomia + distal pancreatectomyf
6.0
vivo com a doença (MEN-1)
53
Yesb
Nil Nil

octreotida LAR Evolimus PPI
15
39
Masculino
úlceras gástricas
Duodenum
NA
105
PES biópsia
8,0
vivo com regionais tumor
127.3
N/D
Nil
N/D
PPI
16
25
Male
Diarrhea
Pancreas
G2
359
Liver biópsia
N /A
Expirado
64
Sim
Sim
Nil
octreotida LAR PPI sunitinib
17
55
Feminino
UGI hemorragia, úlcera péptica
Duodenum
G2
nil
biópsia hepática
N /A
Expirado
27,1
Sim
Sim
Sim
PPI
18
72
Feminino
diarreia, dores abdominais pain
Duodenum
NA
1341
EMR
15.0
Free
80.3
Nil
Nil
Nil
PPI
19
36
Female
GERD
Duodenum e linfonodo
G1
217
LN excisão EMR
60,0
Livre 102,1
Sim
Nil Nil

Nil
20
33
Feminino
úlcera péptica, UGI sangramento
fígado
G3
1570
Hepatectomia
150,0 falha
Expirado de fígado
205,8
Nil origem
fígado
osso PC
octreotida LAR HAICd PPI
N /A
não disponível, ND não
feito, PES
panendoscopy, EMR
ressecção endoscópica da mucosa, LAR
de longa ação, PPI
inibidor da bomba de protões repetível, CT
quimioterapia, HAIC
quimioterapia de infusão arterial hepática, GERD
doença do refluxo gastroesofágico, PC
carcinomatose peritoneal
aMediastinal e Porta hepatis linfonodos
bMediastinal linfonodos
cChemotherapy com VP-16 /Etoposide + cisplatina /CDDP
dHAIC com 5-FU + cisplatina
espécimen positivos de gastrina e somatostatina
fPositive de gastrina , glucagon e insulina
Tabela 2 origem gástrica em comparação com origem não-gastrina
Todos
gástrica
não-gástrica
P
valor
n
= 20
n
= 9 (45%)
n
= 11 (55%)

Idade (anos)
47,2 ± 16,8
56,3 ± 11,2
39,7 ± 17,4
0,024
Sexo (M /F)
10/10
3/6
7/4
0.370
Tamanho (mm)
7,3 ± 4,3
5,1 ± 1,9
9,1 ± 5,0
0,065
classificação pela OMS G1 /G2 /G3a
14/2/2 (78% /11% /11%)
9/0/0
5/2/2
0,035
nível de gastrina (pg /ml)
352,0 ± 313,7 512,3 ± 323,3

207,7 ± 234,7
0,030
Tratamento (Biópsia /ressecção)
9/11 (45% /55%)
4/5 (44% /56%)
5/6 (45% /55%)
1.000
Metastasisb
7 (36,8%)
1 (12,5%)
5 (45,5%)
0,080
Recurrencec
7 (63,6%) página 4 (80%)
3 (50%)
0,348 of Death, doença específica página 4 (20%)
0 (0%) página 4 (36,4%)
0,068
atwo casos de biópsia não eram adequadas para a classificação histologia
caso óssea não tem o suficiente follow-up
casos C9 teve biópsia e nenhum tratamento
A tomografia computadorizada foi mostrado na Fig. 1, com ênfase na apresentação de metástases linfonodais. Comparados com os de origem não gástrica, os pacientes com gastrinomas gástricas tiveram idade significativamente mais velho (56,3 ± 11,2 vs 39,7 ± 17,4, p = 0,024
) e maior nível de gastrina (512,3 ± 323,3 vs 207,7 ± 234,7 mg /ml , p = 0,030
), no entanto, o tamanho do tumor mais pequeno (7,3 milímetros x 5,1 milímetros, P
= 0,065). Quatro gastrinomas de alta ou moderada tumor-grade (G2, 3) todos tinham origens não-gástricos (p
= 0,035). A histologia, Ki-67 de coloração, e cromogranina A coloração são apresentados na Fig. 2. taxa de sobrevivência global foi mostrado na Fig. 3. Pacientes com baixo gastrinoma grau e com tratamento de ressecção teve resultado melhor sobrevivência. Além disso, esses pacientes com tumor de origem gástrica, embora a maioria recebeu tratamento local, parece ter metástase menos distante e melhor sobrevivência a longo prazo; não houve diferença estatisticamente significativa foi encontrada devido ao pequeno número de casos. FIG. 1 contraste Axial reforçada tomografia computadorizada de abdome superior (fase arterial) mostra uma massa de dois reforçada polipóide (seta preta
) no corpo gástrico alta ao longo do lado curvatura menor. imagem multiplanar Coronal b reforma. (1) Axial imagem ponderada em T1 dinâmica de gordura saturada, com realce pelo gadolínio mostra nó de linfa alargada (*
) na área peripancreática (c). (2) Ga-68 DOTATOC-scan mostra forte adesão na face medial do processo uncinado do pâncreas (d). (3) tumor infiltrativa na cabeça do pâncreas com metástases hepáticas difusas (seta branca
) e com saturação de gordura dinâmica axial ponderada em T2 com realce pelo gadolínio. f Axial varredura contraste CT na fase arterial
Fig. 2 Histologia e coloração imuno-histoquímica de gastrinomas. painel superior representa alto grau de não-gástrica e painel inferior é gastrinoma gástrico de baixo grau. A imagem mostra a histologia, Ki-67 coloração e coloração chromogranin da esquerda para a direita, (100 vezes)
Fig. 3 A taxa de sobrevida global de Kaplan-Meier entre uma origem gástrica (linha sólida
) e origem não gástrica (linha pontilhada
), b gastrinoma classificação de baixo e alto (G1 versus G2, G3 linha sólida vs. pontilhada line), e c com /sem ressecção (linha sólida
/linha pontilhada
). P
= 0,063, 0,001, e 0,041, respectivamente. OMS de classificação foi o mais importante para o prognóstico, mas gastrinomas gástricas obteve melhor taxa de sobrevivência
Discussão
A maioria gastrinomas são tumores endócrinos bem diferenciado com comportamento maligno de grau baixo benigno ou, tumores neuroendócrinos enquanto pouco diferenciados (NETS) são raras ( 1-3%) [25]. Os primeiros relatórios que mostraram TNEs pancreáticos são geralmente maiores que 1 cm e têm maiores riscos de metástases hepáticas [14, 27]. No entanto, gastrinomas provenientes de estômago raramente foram estudadas [17, 23, 24]. Neste estudo, 20 casos foram identificados com prova patologia, em que 9 eram de gástrica e 9 eram de origens duodenais. Um caso com mais de 10 anos de acompanhamento foi identificado ter apenas lesões no fígado, e gastrinoma primário do fígado foi classificada. Comparando com os de origens hepáticas-pancreático-biliares, gastrinomas gástricas tinham níveis significativamente mais elevados de gastrina, mas o tamanho do tumor menor, menor ki-67 índice de proliferação, e os tumores mais bem diferenciados (G1). O resultado a longo prazo parece melhor no grupo de origem gástrica que nenhum caso teve comprometimento de linfonodos e apenas um tinha metástase hepática.
Todos os nove casos de origem gástrica apresentou maior nível de gastrina, enquanto que três casos de origem não gástrica teve gastrina normais nível (< 100 ng /ml) a partir de nosso estudo. Embora gástrica tipo gastrinomas I e II tiveram melhor resultado a longo prazo, a taxa de recorrência foi maior até 80% nesta série. recorrência Regional era comum e os inibidores da bomba de protões não foram administrados, porque todos eles tinham boa qualidade de vida. recorrência Regional foi possivelmente relacionado com multicentricidade ou ressecção inadequada [28]. Os pacientes não gostaria de ter uma outra após o tratamento, como o relatório de Li, et al [23]. No entanto, gastrinomas gástricas poderiam ser tratados com ressecção repetido em determinadas condições [24].
Até agora, desconhecidos origens primários e metástases distal são da maior preocupação. A incidência de origens gástricas subcentimeter foi maior do que a do relatado por outros, o que sugere que os estudos do tracto gastrointestinal superior deve ser considerado quando se origens desconhecidas foram encontradas [29]. identificação tardia da origem do tumor ocorreu em um de nossos pacientes. Ela foi submetida a retroperitoneal ressecção dos linfonodos inicialmente, e a origem duodenal primária foi encontrado quando a endoscopia de rotina foi feito durante o acompanhamento. Identificar a origem primária ainda é de grande desafio. Os estudos de análise de resultados revelaram que pacientes com comprometimento dos linfonodos metástases distantes tiveram resultados mais pobres. Embora o uso de octreotida de acção prolongada tem sido a prática clínica, o resultado satisfatório ainda não é suportado por evidência mais forte [10, 30]. Um caso de origem hepática informou anos atrás recebeu ressecção repetido para os tumores do fígado. Ela não sobreviveu com tratamentos LAR por causa de disfunção hepática. Em nossa série, metástase hepática apresentou o pior resultado e quatro em cada cinco casos tiveram mortalidade no follow-up. Conforme relatado em alguns estudos, LN dissecção agressiva /estratégia ressecção melhoria do resultado do paciente, e também foi compatível com os nossos resultados [31].
Um caso especial neste estudo é um MEN-1 paciente com úlcera duodenal e gastrinoma pancreático. histologia do paciente e coloração especial foram revistos, e a lesão duodenal e um dos quatro TNEs pancreáticos foram positivos para mancha de gastrina. Mas MEN-1 doentes que tinham gastrinoma pancreático eram extremamente raros, e metástase deve ser considerada [32]. Porque não temos um estudo mais aprofundado para tumor heterogeneidade genética, neste caso, foi assumida como duodenal e gastrinoma pancreático.
Conclusões
Em resumo, pacientes com gastrinomas gástrico geralmente têm idade avançada, maior nível de gastrina, mais o tamanho do tumor subcentimeter e significativamente mais baixa de classificação de tumores. Endoscópica ressecção da mucosa normalmente ajuda a minimizar a necessidade de precisar de medicação, mas recorrência local pode ser comum. A probabilidade de metástases à distância é baixa, eo resultado a longo prazo é melhor do que aqueles de duodeno, pâncreas e fígado origens.
Notas
Song-Fong Huang e I-Ming Kuo contribuíram igualmente para este trabalho.
Declarações
Agradecimentos
Agradecemos a todos os nossos colegas e autores no Departamento de Cancer Center e Chang Gung University para sua assistência técnica. Este estudo foi apoiado pela Fundação Memorial Chang Gung (CMRPG3C0711-2).
Conflito de interesses
Os autores declaram que não têm interesses conflitantes. Contribuições
dos autores
HSF e Kim contribuiu para a recolha de dados , preparação do manuscrito, edição do manuscrito, e foi o principal autor do manuscrito. LCW, PKT, CTC, LCJ, e HTL contribuiu para a aquisição de dados. YMC contribuíram para a concepção do estudo, avaliação do trabalho, e revisão. Todos os autores leram e aprovaram o manuscrito final.

• resultados funcionais pela técnica de reconstrução após gastrectomia proximal laparoscópica para o câncer gástrico: trato duplo em comparação ao interposição jejunal
• apresentação tuberculose gástrico primário como obstrução gástrica saída: relato de caso e revisão da literatura