Estudio comparativo de los gastrinomas entre gástrico y origins

estudio de comparación no gástricas de los gastrinomas entre orígenes gástricas y no gástricas
Resumen Antecedentes

gastrinomas son uno de los tumores neuroendocrinos con potencial de metástasis a distancia. La mayoría de los gastrinomas se originan a partir de páncreas y el duodeno, pero los de origen gástrico han sido mucho menos informado. El objetivo del estudio es comparar los gastrinomas de origen gástrico y no gástricos.
Métodos
Cuatrocientos veinticuatro pacientes con tumor neuroendocrino de la prueba histológica en Chang Gung Memorial Hospital, rama Linkou en los últimos 10 años eran incluido. Un total de 109 (25,7%) casos se identificaron los orígenes del tracto gastrointestinal superior, de los cuales 20 (18,3%) fueron probados gastrinomas. Las características clínicas se recogieron y analizaron retrospectivamente.
: Resultados de la En nuestro estudio, 21 tumores de los 20 casos fueron identificados por la comprobación patológica, 11 (55%) tuvieron una resección mucosa endoscópica o resección, 9 de origen gástrico, 9 de orígenes duodenales, 2 de los orígenes de páncreas, y 1 de los orígenes hepáticas. Uno de los casos con lesiones múltiples. Los pacientes con gastrinomas gástricos tenían mayor edad, los niveles más altos de gastrina, aparentemente más pequeño el tamaño del tumor (p = 0,024
, 0,030, y 0,065, respectivamente), y por lo general menor grado en la diferenciación (p = 0,035
). Aunque los gastrinomas gástricos tenían una alta tasa de recurrencia (80%), los ganglios linfáticos y la participación del hígado era menos común. Gastrinomas con compromiso hepático /metástasis tuvieron una alta tasa de mortalidad en un 80% murió de insuficiencia hepática.
Conclusiones
gastrinomas procedentes de estómago tenían mayor nivel de gastrina y un menor grado tumoral y se presentaron en la edad avanzada. El resultado a largo plazo era probablemente mejor que el origen no gástrica debido a la menor calificación y menos implicación de los ganglios linfáticos y el hígado.
Palabras clave
Gastrinoma ganglios linfáticos metástasis de hígado metástasis pronóstico Antecedentes
tumores neuroendocrinos gastroenteropancreáticos se diferencian a partir del epitelio células del tracto gastrointestinal o el páncreas. A pesar de que menos común que otros tumores gastrointestinales, la incidencia de tumores neuroendocrinos ha aumentado significativamente en las últimas tres décadas a causa del avance en el diagnóstico [1-8]. Los tumores neuroendocrinos gastroenteropancreáticos pueden secretar diferentes tipos de neuropéptidos u hormonas, conduciendo a un amplio espectro de presentaciones clínicas, que van desde completamente asintomáticos a la incomodidad del paciente. Los tumores neuroendocrinos se pueden agrupar en las presentaciones funcionales o no funcionales por clínica [2]. Gastrinomas, uno de los tumores neuroendocrinos funcionales comunes, se puede sintetizar el exceso de gastrina y por lo general se presentan como enfermedad recurrente úlcera péptica, enfermedad por reflujo gastroesofágico, diarrea, o dolor abdominal y se conoce como el síndrome de Zollinger-Ellison (ZES) [9-13 ].
Más de 80% de los gastrinomas se encuentran en el triángulo del gastrinoma, una importante marca para la localización anatómica [14-16]. Los avances en las técnicas de imagen, como la tomografía computarizada y la resonancia magnética con fases dinámicas, ayudan a identificar la ubicación de los gastrinomas. Recientemente, la ecografía endoscópica y la gammagrafía de receptores de somatostatina han proporcionado una mejor sensibilidad de los gastrinomas subcentimétrico [10]. Sin embargo, la incidencia de los gastrinomas gástricos se incrementó en los últimos 50 años [2]. Gastrinomas en el páncreas tienen una mayor tasa de malignidad en comparación con aquellos en el duodeno [17]. Las estrategias terapéuticas para gastrinomas incluyen el tratamiento quirúrgico, locales resección endoscópica de la mucosa (EMR), la terapia dirigida, la quimioterapia, la radioterapia, y la medicación antisecretora de ácido [18]. La cirugía y la resección local, con la intención para el tratamiento curativo, todavía tiene más de 30% de tasa de recurrencia, donde los ganglios linfáticos y el hígado son los sitios de metástasis más comunes para la recaída (en 86 y 43% de los casos, respectivamente) [7, 14 , 19-21]. infiltración tumoral hepática difusa lleva la tasa de supervivencia peor, y múltiples metástasis en los ganglios linfáticos están asociados con recidiva tumoral rápido [18]. Sin embargo, en un informe, la resección curativa y disección de los ganglios linfáticos regionales proporcionado mejor pronóstico [19].
En los últimos años, el aumento de la incidencia de los gastrinomas gástricos subclínicas se ha comprobado mediante un examen panendoscopic. TNE gástricos se dividen en cuatro grupos [22]. Tipo 1 y tipo 2 son gastrinomas gástricos, que causan hipergastrinemia y pueden ser tratadas por escisión local, como la disección endoscópica de la submucosa o la polipectomía endoscópica, pero gastrectomía parcial o total puede ser necesaria cuando se produce recurrencia [23, 24]. Tipo 3 y 4 son raros y no está asociada con la producción de gastrina. Sin embargo, la diferencia de los cuadros clínicos y los resultados entre los gastrinomas gástricos, pancreaticoduodenales y hepáticas no ha sido bien valorado por la literatura, a excepción de unos pocos estudios de los gastrinomas en el este de Asia [7, 23]. En este estudio, hemos realizado una revisión de cohorte clínica de los casos gastrinoma en un solo instituto, especialmente para estos dos orígenes diferentes.
Métodos Los pacientes

Un estudio de cohorte retrospectivo de 1 en 2002 a 31 dic 2012 se aprobó por las Juntas de Revisión Institucional, Memorial hospital Chang Gung (IRB 102-2975B). Cuatrocientos veinticuatro pacientes con tumores neuroendocrinos patológicamente probadas del Registro de Cáncer del Centro del Cáncer, Chang Gung Memorial Hospital, rama Linkou se comprobaron de la histología, y se seleccionaron 109 (25,7%) casos con tumores de origen gastrointestinal superior. El diagnóstico de los gastrinomas se basa en los síntomas clínicos como el síndrome de Zollinger-Ellison, el nivel de gastrina sérica superior, y los criterios de patología [25, 26]. De estos, 20 pacientes (18,3%) se inscribieron, y los datos demográficos, úlcera péptica /de tratamiento de la ERGE, nivel de gastrina, el tamaño del tumor, grado tumoral y la metástasis se registraron, en el que 9 muestras eran de origen gástrico, 9 especímenes de duodenal origen, 2 de los orígenes de páncreas, y 1 de origen hepático. Un paciente tenía múltiples lesiones. La mayoría eran gastrinomas esporádicos, pero dos casos de la misma familia eran de tipo MEN /se analizaron tratamiento de rescate 1. Los métodos de tratamiento que incluyen la resección, la resección endoscópica de la mucosa, y el adyuvante. MyBestPlay Todos los pacientes tenían estudios de imagen, en el diagnóstico y seguimiento , el uso de la ecografía endoscópica (EUS), tomografía computarizada (TC) o resonancia magnética (MRI). Los pacientes fueron divididos en dos grupos en función de su sitio primario de origen de datos (gástricas o no gástricas), y continuas y categóricas se analizaron mediante la prueba t de Student y métodos de chi-cuadrado. La supervivencia global se analizó mediante la prueba de log-rank, y la diferencia significativa se definió como P
valor < 0.05. (IBM SPSS Statistics 20.0.) La inmunohistoquímica

fijados en formalina y resección especímenes incluidos en parafina se seccionaron a 4 micras de espesor y deparaffinized, rehidratada, y se procesaron para la recuperación de antígenos. Los portaobjetos se incubaron con diluciones apropiadas de los siguientes anticuerpos a temperatura ambiente durante 1 h. Después de la incubación, los portaobjetos se lavaron tres veces en solución salina tamponada con fosfato (PBS), se incubaron con un polímero rojizo peroxidasa de anticuerpo conjugado (Zymed) a temperatura ambiente durante 10 min, y luego se desarrollaron mediante tratamiento con 3,3'-diaminobencidina (Roche) a temperatura ambiente durante 10 min. El anticuerpo monoclonal utilizado para la inmunohistoquímica (IHC) estaban en contra de Ki-67 (1: 1000, Dako) y cromogranina A (1: 500, Dako). Para la tinción de gastrina se utilizó anticuerpo policlonal contra la gastrina (Biosistemas de Leica) sin recuperación de antígeno. Ki-67 tinción y el recuento de mitóticas por 10 campos de gran fueron utilizadas para la clasificación del tumor [25]. En breve, más de 20 en el índice mitótico se clasificaron como G3. patólogos experimentados independientes cegados de las características y resultados de los pacientes estudiados los resultados de la tinción inmunohistoquímica para el diagnóstico y la clasificación [25].
Resultados
Los detalles de 20 casos se muestran en la Tabla 1. La edad media fue de 47,2 años con igual género distribución. El tamaño tumoral medio fue de 7,3 mm, y el nivel medio de gastrina al diagnóstico fue de 352,0 pg /ml. Siete casos (36,8%) desarrollaron recurrencia y la mayoría tenía metástasis en el hígado y los ganglios linfáticos. Cuatro casos se perdieron durante el seguimiento debido a la metástasis de hígado y disfunción. El período de seguimiento medio fue de 73,2 meses. Los datos demográficos se muestran en la Tabla 1 2.Table datos de características personales de los veinte casos con gastrinoma
caso no.
Edad Sexo

Clínica presentación

sitio primario
OMS clasificación
gastrina (pg /ml) guía empresas Procedimiento
El tamaño del tumor (mm)
Resultado
F /u periodo (meses) guía empresas LN meta
hígado meta
Otra meta
El tratamiento médico

01
51
Hombre
reflujo gastroesofágico, gastritis eritematosa
estómago
G1
641
PES biopsia
6.0
vivo con el tumor regional
65.6
nil
Cero Cero

H2 bloqueador
02
52
Hombre
epigastralgia, gastritis eritematosa, diarrea
estómago
G1
924
PES biopsia
2.0
vivo con regional tumor
111.5
Nil
Nil
Nil
Nil
03
50
Male
Epigastralgia
Stomach
G1
568
EMR
4.0
Free
127.8
Nil
Nil
Nil
Nil
04
75
Female
Epigastralgia, gastritis eritematosa
estómago
G1
993
PES biopsia
N /A
vivo con el tumor regional
27,6
N /D
N /D
N /D Ninguna

05
74
Mujer
ERGE, erosiones gástricas
estómago
G1
2878
PES biopsia
6.0
Alive con el tumor de la región
32,6
N /D
N /D
N /D Ninguna

06 48
síndrome
Mujer
ZE, Diarrea
estómago
G1
671
gastrectomía total
N /A
hígado recurrente
77,2
Ninguna página 7 mm, S5 /8
Cero
nil
07
58
Mujer
UGI sangrado de estómago

G1
1690
EMR
4,8
recurrente, sitio desconocido
80.4 Ninguna

Cero Cero

bloqueador H2
08
56
Mujer
reflujo gastroesofágico, gastritis eritematosa
estómago
G1
1770
EMR
8,0
recurrente regional
94,8
Cero
Cero Cero

H2 bloqueador
09
43
Mujer
La úlcera duodenal , grado ERGE Un
estómago
G1
1817
EMR
5.2
recurrente regional
112,3
Cero Cero

Cero
H2 bloqueador
10 página 12
Hombre
diarrea, úlceras esofágicas, úlcera gástrica
duodeno
G3
8219
biopsia hepática PES biopsia
N /A
expirado el fracaso de hígado de
9,44
Yesa
Sí
hueso pulmón
octreotida LAR PPI Evolimus TACc página 11
35
Hombre
Repita úlcera péptica, epigastralgia
duodeno
G1
1179
antrectomía + duodenectomy con resección de los ganglios linfáticos
15,0
vivo con metástasis en los ganglios linfáticos
26,2
Sí, Grupo 12
Cero
nil
octreotida LAR PPI página 12
64
Hombre
crónica gastritis
Duodenum
G1
75
EMR
5.0
Free
42.9
N/D
N/D
N/D
Nil
13
32
Male
GERD Un grado de gastritis superficial, erosiones duodenales
duodeno
G1
58
PES biopsye
5.0
vivo con la enfermedad (MEN-1)
48,2
Cero
nil nil

nil página 14
34
Hombre
epigastralgia
duodeno y el páncreas
G1
35
gastrectomía subtotal distal + pancreatectomyf
6.0
vivo con la enfermedad (MEN-1)
53
Síb
Cero Cero

octreotida LAR Evolimus PPI
15
39
Hombre
Las úlceras gástricas
duodeno
NA
105
PES biopsia
8,0
vivo con regional tumor
127.3
N/D
Nil
N/D
PPI
16
25
Male
Diarrhea
Pancreas
G2
359
Liver La biopsia
N /A
caducado
64
Sí Sí

Cero
octreotida LAR PPI Sunitinib
17
55
Mujer
UGI sangrado, úlcera péptica
duodeno
G2
nula
biopsia hepática
N /A
caducado
27,1
Sí Sí

Sí
PPI
18
72
Mujer
diarrea, abdominal pain
Duodenum
NA
1341
EMR
15.0
Free
80.3
Nil
Nil
Nil
PPI
19
36
Female
GERD
Duodenum y los ganglios linfáticos
G1
217
LN escisión EMR
60,0
descarga gratuita 102,1
Sí
Cero
Cero Cero

20
33
Mujer
La úlcera péptica, hemorragia gastrointestinal superior
hígado
G3
1570
hepatectomía
150,0 insuficiencia hepática
caducado-
205,8
Cero origen
hígado
Bone PC
octreotida LAR HAICd PPI
N /A
no disponible, ND no
hecho, PES
panendoscopia, EMR
endoscópica resección mucosa, LAR
de acción prolongada, PPI
inhibidor de la bomba de protones repetible, CT
quimioterapia, HAIC
quimioterapia de infusión arterial hepática, la ERGE
la enfermedad por reflujo gastroesofágico, PC
La carcinomatosis peritoneal
aMediastinal y Porta hepático ganglios linfáticos
bMediastinal ganglios linfáticos
cChemotherapy con VP-16 /etopósido + cisplatino /CDDP
dHAIC con 5-FU + cisplatino
especimen positivos de la gastrina y somatostatina
fPositive de gastrina , el glucagón y la insulina sobre Table 2 origen gástrico en comparación con origen no gastrina
Todo
gástrico
no gástricas
P
valor
n = 20

n
= 9 (45%) guía empresas
n = 11 (55%)

Edad (años): perfil del 47,2 ± 16,8 56,3 ± 11,2

39,7 ± 17,4
0,024
Sexo (M /F)
10/10
3/6
7/4
0.370
Tamaño (mm)
7,3 ± 4,3 5,1 ± 1,9

9.1 ± 5.0
0.065
clasificación de la OMS G1 /G2 /G3a
14/2/2 (78% /11% /11%)
9/0/0 5/2/2

0,035
nivel de gastrina (pg /ml)
352,0 ± 313,7 512,3 ± 323,3

207,7 ± 234,7
0.030
Tratamiento (Biopsia /resección)
9/11 (45% /55%)
4/5 (44% /56%)
5/6 (45% /55%)
1.000
Metastasisb página 7 (36,8%)
1 (12,5%) página 5 (45,5%)
0.080
Recurrencec página 7 (63,6%) página 4 (80%) Estrellas: 3 (50%)
0,348
muerte, enfermedad específica página 4 (20%)
0 (0%) página 4 (36,4%)
0.068 casos
ATwo de biopsia no eran adecuados para la clasificación de la histología
caja del hueso no tiene suficiente seguimiento
casos C9 tenido biopsia y ningún tratamiento
La imagen de TC se muestra en la Fig. 1, con un énfasis en la presentación de metástasis en los ganglios linfáticos. En comparación con los de origen no gástrico, los pacientes con gastrinomas gástricos tenían edad significativamente mayor (56,3 ± 11,2 vs. 39,7 ± 17,4, p = 0,024
) y más alto nivel de gastrina (512,3 ± 323,3 vs. 207,7 ± 234,7 mg /ml , p = 0,030
), sin embargo, más pequeño el tamaño del tumor (7,3 mm vs. 5,1 mm, P = 0,065
). Cuatro gastrinomas de alto o moderado de tumores de grado (G2, 3) todos tenían orígenes no gástricas (p = 0,035
). La histología, Ki-67 de la tinción, y cromogranina A tinción se muestran en la Fig. 2. La tasa global de supervivencia se mostró en la Fig. 3. Los pacientes con gastrinoma de bajo grado y con el tratamiento de resección presentan un mejor estado de supervivencia. Además, de los pacientes con tumor de origen gástrico, aunque la mayoría recibió tratamiento local, parece tener metástasis menos distante y una mejor supervivencia a largo plazo; ninguna diferencia estadísticamente significativa se encontró debido a los números de casos pequeños. Higo. 1 contraste axial computarizada de exploración mejorada abdomen superior (fase arterial) muestra un aumento de la masa polipoide dos (negro flecha
) en el cuerpo gástrico alta a lo largo de la curvatura menor lado. b imagen coronal de reconstrucción multiplanar. (1) Imagen axial dinámica T1 con saturación grasa con gadolinio muestra ganglio linfático agrandado (*
) en el área peripancreática (c). (2) Ga-68 DOTATOC-scan muestra una fuerte absorción en la cara medial de la apófisis unciforme del páncreas (d). (3) tumor infiltrante en la cabeza del páncreas con metástasis hepáticas difusas (flecha blanca
) e imagen dinámica axial T2 con saturación grasa con gadolinio. escaneo CT contraste f axial en fase arterial
Fig. 2 Histología y tinción inmunohistoquímica de los gastrinomas. El panel superior representa alto grado no gástricas y el panel inferior es gastrinoma gástrico de bajo grado. La imagen muestra la histología, Ki-67 tinción y coloración cromogranina de izquierda a derecha, (100 aumentos)
Fig. 3 La tasa de supervivencia de Kaplan-Meier en general entre un origen gástrico (línea continua
) y el origen no gástricas (línea punteada
), b gastrinoma calificación baja y alta (G1 vs G2, G3 línea continua de puntos vs. línea), y c con /sin resección (línea sólida
/
línea de puntos). P = 0,063
, 0,001 y 0,041, respectivamente. OMS de calificaciones era más importante para el pronóstico, pero gastrinomas gástricas pusieron mejor tasa de supervivencia
Discusión
La mayoría de los gastrinomas son tumores endocrinos bien diferenciados, con un comportamiento maligno de grado bajo o benigna, mientras que los tumores neuroendocrinos pobremente diferenciados (TNE) son poco frecuentes ( 1-3%) [25]. Los primeros informes que han mostrado los TNE pancreáticos son por lo general más de 1 cm y tienen un mayor riesgo de metástasis en el hígado [14, 27]. Sin embargo, gastrinomas procedentes de estómago rara vez se han estudiado [17, 23, 24]. En este estudio, 20 casos fueron identificados con prueba de la patología, en el que 9 eran de gástrico y 9 eran de origen duodenales. Uno de los casos con más de 10 años de seguimiento fue identificada tener sólo lesiones en el hígado, y gastrinoma hígado primario se clasifican. La comparación con los de origen hepático-pancreático-biliar, gástrico gastrinomas tenían significativamente más altos niveles de gastrina, pero el tamaño del tumor más pequeño, menor Ki-67 índice de proliferación, y los tumores más bien diferenciados (G1). El resultado a largo plazo parece mejor en el grupo de origen gástrico que ningún caso hubo afectación ganglionar y sólo uno tenía metástasis en el hígado.
Los nueve casos de origen gástrico mostraron mayor nivel de gastrina, mientras que tres casos de origen no tenían gástrica normal de gastrina nivel (< 100 ng /ml) de nuestro estudio. Aunque gástrico tipo I y II gastrinomas tenido mejor resultado a largo plazo, la tasa de recurrencia fue mayor hasta un 80% en esta serie. recurrencia regional era común y los inhibidores de la bomba de protones no se han administrado porque todos tenían buena calidad de vida. recurrencia regional fue posiblemente relacionado con la multicentricidad o resección inadecuada [28]. Los pacientes no les gustaría tener otro después del tratamiento, ya que el informe de Li, et al [23]. Sin embargo, los gastrinomas gástricas podrían ser tratados con resección repetida en condiciones selectivas [24].
Hasta ahora, el origen primario desconocido y metástasis distal son de la mayor preocupación. La incidencia de origen gástrico subcentimétrico fue mayor que la de los reportados por otros, lo que sugiere que se deben considerar los estudios del tracto gastrointestinal superior cuando se encontraron origen desconocido [29]. identificación tardía de origen tumoral ocurrió en uno de nuestros pacientes. Se sometió a una resección de los ganglios linfáticos retroperitoneales inicialmente, y se encontró el origen duodenal primario cuando la endoscopia de rutina se realizó durante el seguimiento. Identificar el origen primario sigue siendo de gran desafío. Los estudios de análisis de los resultados reveló que los pacientes con afectación de ganglios linfáticos metástasis a distancia tuvieron peores resultados. Aunque el uso de octreotida de acción prolongada ha sido la práctica clínica, el resultado satisfactorio todavía no está apoyada por la evidencia más fuerte [10, 30]. Uno de los casos de origen hepático informó hace años recibió la resección repetida de sus tumores en el hígado. Ella no sobrevivió con tratamientos LAR a causa de la disfunción del hígado. En nuestra serie, la metástasis hepática presentado el peor resultado y cuatro de cada cinco casos tuvieron la mortalidad durante el seguimiento. Como se informó en algunos estudios, la disección agresiva estrategia de LN /resección mejoró el resultado del paciente, y también era compatible con nuestros resultados [31].
Un caso especial en este estudio es un MEN-1 paciente con gastrinoma duodenal y de páncreas. histología del paciente y la tinción especial fueron revisados, y la lesión duodenal y uno de los cuatro TNE pancreáticos fueron positivos para la tinción de gastrina. Pero MEN-1 en pacientes que tenían gastrinoma pancreático eran extremadamente raros, y la metástasis deben ser considerados [32]. Porque no tenemos otro estudio de la heterogeneidad genética del tumor, este caso fue asumido como gastrinoma duodenal y de páncreas.
Conclusiones
En resumen, los pacientes con gastrinomas gástricos suelen tener mayor edad, mayor nivel de gastrina, más el tamaño del tumor subcentimétricos, y significativamente menor grado tumoral. La resección endoscópica de la mucosa por lo general ayuda a minimizar la necesidad de necesidad de la medicación, pero la recurrencia local puede ser común. La probabilidad de metástasis a distancia es baja, y el resultado a largo plazo es mejor que las de duodeno, páncreas, hígado y orígenes.
Notas
Song-Fong Huang y I-Ming Kuo contribuyeron igualmente a este trabajo.
Declaraciones
Agradecimientos
Agradecemos a todos nuestros colegas y autores en el Departamento de Centro de cáncer y la Universidad Chang Gung por su asistencia técnica. Este estudio fue apoyado por la Fundación Memorial Chang Gung (CMRPG3C0711-2).
Conflicto de intereses
Los autores declaran que no tienen intereses en competencia.
Contribuciones de los autores HSF y Kim contribuyeron a la recopilación de datos , preparación de manuscritos, la edición de manuscritos, y fue el principal escritor del manuscrito. LCW, PKT, CTC, LCJ, y HTL contribuyeron a la adquisición de datos. YMC contribuido al diseño del estudio, revisión del manuscrito y revisión. Todos los autores leído y aprobado el manuscrito final.

• Los resultados funcionales mediante la técnica de reconstrucción después de la gastrectomía laparoscópica proximal para el cáncer gástrico: doble tracto frente interposición yeyunal
• Primaria de presentación de la tuberculosis gástrica como la obstrucción gástrica de salida: reporte de un caso y revisión de la literatura