Сравнение исследование гастриномами между желудочных и не желудочных происхождения

Сравнение исследование гастриномами между желудочных и не желудочных происхождения
Аннотация
Справочная информация
Gastrinomas являются одним из нейроэндокринных опухолей с потенциальным отдаленными метастазами. Большинство Gastrinomas происходят из поджелудочной железы и двенадцатиперстной кишки, но те из желудка происхождения было намного меньше поступало. Целью исследования является сравнение Gastrinomas желудка и не-желудочных происхождения.
Методы
Четыреста двадцать четыре больных с нейроэндокринной опухоли с помощью гистологического доказательства в мемориальном госпитале Chang Gung, Linkou отрасли в течение последних 10 лет были включен. В общей сложности 109 (25,7%) случаях были выявлены из верхних отделов ЖКТ происхождения, из которых 20 (18,3%) были доказаны Gastrinomas. Клинические характеристики были собраны и проанализированы ретроспективно.

Результаты В нашем исследовании, 21 опухолей из 20 случаев были выявлены патологическим доказательства, 11 (55%) имели резекцию или эндоскопическую резекцию слизистой оболочки, 9 желудочного происхождения, 9 двенадцатиперстной кишки происхождения, 2 панкреатических происхождения и 1 печеночных происхождения. Один случай имел множественные повреждения. У больных с желудочными гастриномами имели пожилой возраст, более высокие уровни гастрина, казалось бы, меньший размер опухоли (р = 0,024
, 0,030 и 0,065, соответственно), а, как правило, более низкого качества дифференцировки (р = 0,035
). Хотя желудочные Gastrinomas имел высокую скорость рецидива (80%), лимфатический узел и поражения печени был менее распространенным явлением. Gastrinomas с поражением печени /метастаза имели высокий уровень смертности, где 80% умерли от дисфункции печени.
Выводы
Gastrinomas происходящих из желудка имели более высокий уровень гастрина и низкую опухолевую градуировку и представлены на более позднем возрасте. Долгосрочный результат был, вероятно, лучше, чем не-желудочного происхождения из-за более низкой классификации и меньше поражения лимфатических узлов и печени. Узел метастаз
Ключевые слова
гастринома лимфа печени метастаз Прогноз фона
нейроэндокринных опухолей Gastroenteropancreatic отличаются от эпителиального клетки желудочно-кишечного тракта и поджелудочной железы. Несмотря на то, реже, чем других желудочно-кишечных злокачественных опухолей, заболеваемость нейроэндокринных опухолей значительно возросло за последние три десятилетия из-за продвижения в диагностике [1-8]. В gastroenteropancreatic нейроэндокринные опухоли могут секретировать различные виды нейропептидов и гормонов, что приводит к широкому спектру клинических проявлений, начиная от полностью бессимптомно к дискомфорту пациента. В нейроэндокринные опухоли могут быть сгруппированы в функциональные или нефункциональные путем клинических проявлений [2]. Gastrinomas, одной из общих функциональных нейроэндокринных опухолей, могут чрезмерно синтезировать гастрин и, как правило, представлены в виде рецидивирующего язвенной болезни, гастроэзофагеальной рефлюксной болезни, диарея, или боли в животе и упоминаются как синдром Золлингера-Эллисона (ZES) [9-13 ].
Более 80% гастриномами находятся в гастринома треугольнике, что является важным анатомическим знак для локализации [14-16]. Достижения в области инструментов визуализации, такие как компьютерная томография и магнитно-резонансной томографии с динамическими фазами, помогают определить местоположение гастриномами. В последнее время, эндоскопическое ультразвуковое исследование и сцинтиграфия рецептора соматостатина обеспечили лучшую чувствительность для subcentimeter гастриномами [10]. Но частота желудка гастриномами увеличилась за последние 50 лет [2]. Gastrinomas в поджелудочной железе имеют более высокий уровень злокачественности по сравнению с теми, в двенадцатиперстной кишке [17]. Терапевтические стратегии гастриномами включают хирургическое лечение, местное эндоскопическая резекция слизистой оболочки (EMR), целенаправленную терапию, химиотерапию, лучевую терапию и кислоты антисекреторный препарат [18]. Хирургия и локальная резекция, с намерением для радикального лечения, до сих пор более 30% от частоты рецидивов, где лимфатические узлы и печень являются наиболее распространенными метастазами сайты для рецидива (в 86 и 43% случаев, соответственно) [7, 14 , 19-21]. Рассеянный инфильтрация опухоли печени несет худшую выживаемость, а также множественные метастазы в лимфатические узлы связаны с быстрым рецидива опухоли [18]. Тем не менее, в одном докладе, лечебной резекции и региональной лимфодиссекции при условии лучший прогноз [19].
В последние годы все большее заболеваемость субклинических желудка гастриномами был найден panendoscopic экспертизы. Желудочный НРТ разделены на четыре группы [22]. Тип 1 и тип 2 являются желудочные Gastrinomas, которые вызывают гипергастринемию и можно лечить с помощью местного иссечения, такие как эндоскопической подслизистой диссекции или эндоскопической полипэктомии, но частичной или полной резекции желудка могут быть необходимы, когда рецидив возникает [23, 24]. Тип 3 и 4 являются редкими и не связаны с производством гастрина. Тем не менее, разница в клинической картины и результатов среди желудка, панкреатодуоденальной и печеночной гастриномами не был хорошо рассмотрены из литературы, в течение нескольких исследований гастриномами в Восточной Азии [7, 23], за исключением. В данном исследовании мы провели клинический обзор когорте случаев гастринома в одном институте, особенно для этих двух разных источников.
Методы
пациентов
ретроспективное исследование когорты с 1 января 2002 года по 31 декабря 2012 года была утверждена институциональными советами по рассмотрению, Chang Gung Memorial Hospital (IRB 102-2975B). Четыреста двадцать четыре больных с патологически доказанными нейроэндокринных опухолей из реестра онкологического центра рака, Memorial Hospital Chang Gung, Linkou ветви были проверены гистологии, и были выбраны 109 (25,7%) больных с опухолями верхних отделов ЖКТ происхождения. Диагноз гастриномами был основан на клинических симптомов, как синдром Золлингера-Эллисона, более высокий уровень сывороточного гастрина и критерии патологии [25, 26]. Из них 20 пациентов (18,3%) были зачислены, и демографические данные, язвенная болезнь /лечение ГЭРБ, уровень гастрина, размер опухоли, опухоли классификации, и метастазирование были записаны, в которых 9 образцов были желудочного происхождения, 9 образцов двенадцатиперстной кишки происхождение, 2 панкреатических происхождения, и 1 печеночного происхождения. Один пациент имел множественные повреждения. Большинство из них были спорадические Gastrinomas, но два случая из одной семьи были типа MEN /лечение спасательное были проанализированы 1. Методы лечения, включая резекции, эндоскопическая резекция слизистой оболочки, и адъюванта.
Все пациенты имели исследования формирования изображения, при постановке диагноза и последующей , с помощью эндоскопического ультразвука (EUS), компьютерная томография (КТ) или магнитно-резонансной томографии (МРТ). Пациенты были разделены на две группы в зависимости от их основного места происхождения (желудка или без желудка), а также непрерывные и категориальные данные были проанализированы с помощью критерия Стьюдента и хи-квадрат методов. Общая выживаемость анализировали с помощью лог-рангового и существенная разница была определена в качестве значения P &
ЛТ; 0.05. (IBM SPSS Statistics 20.0.)
Immunohistochemistry
формалине фиксированной и парафином образцы резекция рассекают до 4 мкм в толщину и депарафинировали, регидратации и обрабатываются для извлечения антигена. Срезы дополнительно инкубировали при соответствующих разведений следующих антител при комнатной температуре в течение 1 ч. После инкубации срезы трижды промывали в фосфатно-солевом буфере (PBS), инкубируют с полимером лошади красновато конъюгированное с пероксидазой антитела (Zymed) при комнатной температуре в течение 10 мин, а затем были разработаны путем обработки 3,3'-диаминобензидино (Roche) при комнатной температуре в течение 10 мин. Использовали моноклональные антитела для иммуногистохимии (IHC) были против Ki-67 (1: 1000, Dako) и хромогранина А (1: 500, Dako). Для окрашивания гастрина мы использовали поликлональные антитела против гастрина (LEICA Biosystems) без извлечения антигена. Ki-67 Окрашивание и митотическую число импульсов в 10 высокой мощности поля использовались для опухоли классификации [25]. Короче говоря, более чем 20 в митотический индекс, были классифицированы как G3. Независимые опытные патологоанатомы ослепленные характеристик и результатов лечения пациентов изучали результаты иммуногистохимического окрашивания для диагностики и классификации [25].
Результаты
ПОДРОБНО.Подробнее 20 случаев приведены в таблице 1. Средний возраст пациентов составил 47,2 лет с одинаковым полом распределение. Средний размер опухоли составлял 7,3 мм, а средний уровень гастрина при постановке диагноза был 352,0 пг /мл. Семь случаев (36,8%) развился рецидив, и большинство из них имели метастазы в печени и лимфатических узлов. Четыре случая были потеряны для наблюдения из-за метастазов в печени и дисфункции. Средний период наблюдения был 73,2 месяцев. Демографические данные представлены в таблице 2.Table 1 Персональные данные характеристики двадцати случаев с гастринома
дело №.

Возраст

Пол

Клинические проявления

основной сайт

ВОЗ классификации

Гастрин (пг /мл)

процедуру

размер опухоли (мм)

Результат

F /U период (месяцев)

LN мета

Печень мета
Другие мета

медицинского лечения
<бр> 01
51
Мужчина
ГЭРБ, Эритематозно гастрит
Желудок
G1
641
ПЭС биопсии
6,0
жив с региональной опухоли
65,6
Nil
Nil
Nil
H2 блокатор
02
52
Мале
эпигастралгия, Эритематозно гастрит, диарею
Желудок
G1
924
PES биопсия
2.0
жив с региональными tumor
111.5
Nil
Nil
Nil
Nil
03
50
Male
Epigastralgia
Stomach
G1
568
EMR
4.0
Free
127.8
Nil
Nil
Nil
Nil
04
75
Female
Epigastralgia, Эритематозной гастрита
Желудок
G1
993
ПЭС биопсии
N /A
Жив с региональной опухоли
27,6
N /D
N /D <бр> N /D
Nil
05
74
Женский
ГЭРБ, язвенная эрозий
Желудок
G1
2878
ПЭС биопсии
6,0 <бр> Живой с региональной опухоли
32,6
N /D
N /D
N /D
Nil
06
48
Женский
ZE синдром, диарея
Желудок
G1
671
Total гастрэктомии
N /A
печени рецидивирующим
77,2
Nil
7 мм, S5 /8
Nil
NIL
07
58
Женский
УГИ кровотечение
Желудок
G1
1690
ЭМИ
4.8
повторяемой, сайт неизвестно
80,4
Nil
Nil
Nil
H2 блокатор
08
56
Женский
ГЭРБ, Эритематозно гастрит
Желудок
G1
1770
EMR
8,0
Региональный рецидивирующий
94,8
Nil
Nil
Nil
H2 блокатор
09
43
Female
язвенной болезни двенадцатиперстной кишки ГЭРБ марки А
Желудок
G1
1817
ЭМИ
5.2
Региональный рецидивирующих
112,3
Nil
Nil
Nil
H2 блокатор
10
12
Мале
Диарея, пищеводу язвы, язва желудка
двенадцатиперстной кишки
G3
8219
биопсия печени ПЭС биопсии
N /A
отказ Истекло-печень
9,44
Yesa
Да
Кость Lung
октреотид LAR PPI Evolimus CTC
11
35
Мужчина
Повторите язвенной болезни, эпигастралгия
двенадцатиперстную кишку
G1
1179
Antrectomy + Duodenectomy с лимфоузлов резекция
15.0
жив с метастазов в лимфатических узлах
26,2
Да, группа 12
Nil <бр> NIL
октреотида LAR PPI
12
64
Male
Хронический gastritis
Duodenum
G1
75
EMR
5.0
Free
42.9
N/D
N/D
N/D
Nil
13
32
Male
GERD класс Поверхностный гастрит, Дуоденальные эрозий

двенадцатиперстную кишку G1
58
ПЭС biopsye
5.0
Жив с заболеванием (MEN-1)
48,2
Nil
Ноль
Ноль Ноль

14
34
Мале
эпигастралгия
двенадцатиперстной кишки и поджелудочной железы
G1
35
Итого гастрэктомия + дистальной pancreatectomyf
6,0
жив с заболеванием (MEN-1)
53
Yesb
Nil
Nil
октреотида LAR Evolimus PPI
15
39
Мужчина
язвы желудка
двенадцатиперстной кишки
NA
105
ПЭС биопсии
8.0
жив с региональными tumor
127.3
N/D
Nil
N/D
PPI
16
25
Male
Diarrhea
Pancreas
G2
359
Liver Биопсия
N /A
Истекло
64
Да
Да
Nil
октреотида LAR PPI Сунитиниб
17
55
Женский
UGI кровотечение, язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки

G2
ноль
биопсия печени
N /A
Истекло
27,1
Да
Да
Да
PPI
18
72
Женский
Диарея, брюшная pain
Duodenum
NA
1341
EMR
15.0
Free
80.3
Nil
Nil
Nil
PPI
19
36
Female
GERD
Duodenum и лимфатических узлов
G1
217
LN иссечения ЭМИ
60,0
бесплатно в 102,1
Да
Ноль Ноль

Nil
20
33
Female
язвенная, UGI кровотечение
печени
G3
1570
гЕПАТЭКТОМИИ
150,0 отказа
Истекло-печени
205,8
Nil происхождение
Печень
Кость ПК
Octreotide LAR HAICd PPI
N /A
не доступен, ND не
сделано, ПЭС
panendoscopy, EMR
эндоскопическая резекция слизистой оболочки, LAR
длительного действия повторяемый, PPI
ингибитор протонной помпы, CT
химиотерапии, HAIC
печени вливанием химиотерапии, Gerd
гастроэзофагеальной рефлюксной болезни, PC
перитонеального карциноматозом
aMediastinal и ворот печени лимфатические узлы
bMediastinal лимфатические узлы
cChemotherapy с VP-16 /этопозид + цисплатин /CDDP
dHAIC с 5-FU + цисплатин
eSpecimen положительных гастрина и соматостатина
fPositive гастрина , глюкагон и инсулин
Таблица 2 желудочный происхождения по сравнению с не гастрина происхождения

Все

желудочный

Non-желудочный

P <бр> значение

п
= 20

п
= 9 (45%)

п
= 11 (55%)
<бр> Возраст (лет)
47,2 ± 16.8
56,3 ± 11,2 39,7 ±
17,4
0,024
Пол (M /F)
10/10
3/6
7/4
0,370
Размер (мм)
7,3 ± 4,3
5,1 ± 1,9 ± 9,1
5,0
0,065
Градация ВОЗ G1 /G2 /G3a
14/2/2 (78% /11% /11%)
9/0/0
5/2/2
0,035
Гастрин уровня (пг /мл)
352,0 ± 313,7
512,3 ± 323,3
207,7 ± 234,7
0,030
Лечение (Биопсия /резекция)
9/11 (45% /55%)
4/5 (44% /56%)
5/6 (45% /55%)
1.000
Metastasisb
7 (36,8%)
1 (12,5%)
5 (45,5%)
0,080
Recurrencec
7 (63,6%)
4 (80%) страница 3 (50%)
0,348
Смерть, болезнь конкретных
4 (20%)
0 (0%)
4 (36,4%)
0.068
aTwo случаи биопсии не были пригодны для гистологической классификации
костном случай не имеет достаточного количества последующих мер
C9 случаев было биопсия и отсутствие лечения
Получение изображения КТ было показано на рис. 1, с акцентом на презентации метастазов в лимфатических узлах. По сравнению с теми, не-желудочного происхождения, у больных с желудочными гастриномами имели значительно старшего возраста (56,3 ± 11,2 против 39,7 ± 17,4, р = 0,024
) и более высокий уровень гастрина (512,3 ± 323,3 против 207,7 ± 234,7 мг /мл , р = 0,030
), тем не менее, меньше размер опухоли (7,3 мм против 5,1 мм, р = 0,065
). Четыре Gastrinomas высокой или средней степени злокачественности опухоли (G2, 3) все имели не-желудочные происхождения (р = 0,035
). Гистологии, Ki-67 окрашивание, и хромогранина окрашивания показаны на рис. 2. Общий уровень выживаемости был показан на рис. 3. Пациенты с низким гастринома класса и с лечением резекция имели лучший результат выживания. Кроме того, из этих больных с опухолью желудка происхождения, хотя большинство получили местное лечение, кажется, менее отдаленных метастазов и более долгосрочное выживание; статистически значимых различий обнаружено не было из-за небольшого числа случаев. Инжир. 1 Осевая контраст усиливается КТ верхней части живота (артериальная фаза) показывает два повышенную полипоидные массы (черная стрелка
) при высоком значении тела желудка вдоль меньшей стороны кривизны. б корональной многоплоскостной реформации изображения. (1) Осевое динамическое жир насыщенных Т1-взвешенное изображение с гадолинием показывает увеличенный лимфатический узел (
*) в перипанкреатических области (с). (2) Ga-68 DOTATOC-сканирование показывает сильное поглощение при медиальной крючковой процесса поджелудочной железы (г). (3) инфильтративный опухоль у головки поджелудочной железы с метастазами в печень диффузных (белая стрелка)
Осевой динамического жира насыщенного Т2-взвешенное изображение с гадолинием. F Осевая контраст КТ в артериальной фазе
Рис. 2 гистологии и иммуногистохимии окрашивание гастриномами. Верхняя панель представляет собой высококачественную без желудка и нижняя панель является низкосортным гастринома желудка. Изображение показывает гистологию, Ki-67 окрашивание и окрашивание Хромогранин слева направо, (100 ×)
рис. 3 Каплана-Мейера уровень общей выживаемости между желудочной происхождения (сплошная линия) и
без желудочного происхождения (пунктирная линия
), б низкой и высокой классификации гастринома (G1 против G2, G3 сплошная линия vs. пунктирная линия), а также с с /без иссечения (сплошная линия
/пунктирная линия
). Р
= 0,063, 0,001 и 0,041, соответственно. выбраковки ВОЗ было самым важным для прогноза, но желудка Gastrinomas стал еще лучше выживаемость
Обсуждение
Большинство Gastrinomas хорошо дифференцированы эндокринные опухоли с доброкачественной или низкосортного злокачественного поведения, в то время как слабо дифференцированные нейроэндокринные опухоли (НРТ) встречаются редко ( 1-3%) [25]. Ранее сообщалось, что показали панкреатических Сетки, как правило, больше, чем на 1 см и имеют более высокие риски для метастазов в печени [14, 27]. Тем не менее, Gastrinomas происходящие из желудка редко были изучены [17, 23, 24]. В этом исследовании 20 случаев были выявлены с патологией доказательства, в которых 9 были язвы желудка и 9 были двенадцатиперстной кишки происхождения. Один случай с более чем 10 лет наблюдения был выявлен иметь повреждения только в печени и первичной гастринома печени была классифицирована. По сравнению с теми, печеночной-панкреатического-желчный происхождения, желудочных Gastrinomas имели значительно более высокие уровни гастрина, но меньший размер опухоли, снижение Ki-67 индекс пролиферации и более хорошо дифференцированные опухоли (G1). Долгосрочный результат кажется лучше в желудочном происхождения группе, что ни одного случая не было поражения лимфатических узлов, и только один был метастаз печени.
Все девять случаев желудочного происхождения показали более высокий уровень гастрина, в то время как три случая не-желудочного происхождения имели нормальную гастрин уровень (&л; 100 нг /мл) из нашего исследования. Хотя желудочного типа Gastrinomas I и II имел более долгосрочный результат, частота рецидивов была выше, до 80% в этой серии. Регионарных рецидивов была распространена и ингибиторы протонной помпы не вводили, потому что все они имели хорошее качество жизни. Регионарных рецидивов было возможно, связано с multicentricity или неадекватной резекции [28]. Пациенты не хотели бы иметь другую после лечения, как отмечается в докладе от Ли, и др [23]. Тем не менее, желудка Gastrinomas можно лечить при повторном резекции в выбранных условиях [24].
До сих пор неизвестные первичные истоки и дистальной метастазов не представляют наибольший интерес. Заболеваемость subcentimeter желудочного происхождения была выше, чем у других, сообщает, предполагая, что верхних отделов желудочно-исследования следует учитывать при неизвестного происхождения были обнаружены [29]. Задержка идентификации опухоли происхождения произошел в одном из наших пациентов. Она перенесла забрюшинного резекция лимфатических узлов на начальном этапе, а первичный перстной происхождения был найден, когда процедура эндоскопии было сделано в ходе наблюдения. Определение первичного происхождения по-прежнему большой проблемой. Исследования показали анализ исходов, что пациентов с вовлечением лимфатических узлов отдаленных метастазов имели худшие результаты. Хотя использование длительного действия октреотида была клиническая практика, сытости исход до сих пор не поддерживается сильным доказательств [10, 30]. Один случай происхождения печени сообщалось лет назад получил повторяющуюся резекцию для ее опухолей печени. Она не выжить с LAR лечения из-за дисфункции печени. В нашей серии, метастаз печени представили худший результат и четыре из пяти случаев имели смертность при последующем наблюдении. Как сообщалось в некоторых исследованиях, агрессивный Л.Н. рассечение /стратегия резекция улучшения исхода пациента, и это было также совместимо с нашими результатами [31].
Один особый случай в этом исследовании является MEN-1 пациента с язвой двенадцатиперстной и поджелудочной гастринома. Гистологическое исследование пациента и специальное окрашивание были рассмотрены и двенадцатиперстной поражения и один из четырех панкреатических НЭО были положительными для гастрина пятна. Но MEN-1 пациентов, которые имели панкреатическую гастринома были крайне редки, и метастазирование следует считать [32]. Потому что у нас нет никакого дальнейшего изучения для генетической гетерогенности опухоли, этот случай предполагалось, как двенадцатиперстной кишки и поджелудочной гастринома.
Выводы
В целом, у больных с желудочными гастриномами обычно имеют более старшего возраста, более высокий уровень гастрина, больше размер опухоли subcentimeter, и значительно ниже опухоли классификации. Эндоскопическая резекция слизистой оболочки, как правило, помогает свести к минимуму потребность в необходимости лекарства, но местный рецидив может быть обычным явлением. Вероятность отдаленных метастазов низок, и долгосрочный результат лучше, чем те, двенадцатиперстной кишки, поджелудочной железы, печени и происхождение.
Заметки
Сонг-Фонг Хуан и I-Мин Го внесли одинаковый вклад в эту работу.
Объявления
Выражение признательности
Мы благодарны всем нашим коллегам и авторов в Департаменте онкологического центра и Чжан Гун университета за их технической помощи. Это исследование было поддержано Фондом Мемориал Чан Гун (CMRPG3C0711-2).
Конкурирующие интересы
Авторы заявляют, что у них нет конкурирующих интересов. Взносов
Авторского
HSF и КИМ способствовали сбору данных , рукопись подготовка, редактирование рукописи, и был основным автором рукописи. LCW, ПКТ, CTC, LCJ и HTL способствовали получению данных. УМС способствовало разработке дизайна исследования, обзор рукописи и пересмотра. Все авторы читали и одобрили окончательный вариант рукописи.

• Функциональные исходы методом восстановления после лапароскопической проксимальной резекции желудка по по…
• Первичный туберкулез желудка Предъявление как желудочная выпускном обструкции: отчет о случая и обзор литер…