Primerjava študij gastrinomi med želodca in brez želodca origins

Primerjava študiji gastrinomi med želodcu in ne želodca porekla
Abstract
Ozadje
gastrinomi so eden od nevroendokrinih tumorjev z možnim daljni metastaz. Večina gastrinomi so izvirali iz trebušne slinavke in dvanajstnika, ampak tiste iz želodca izvora, so bili precej manj poročali. Cilj raziskave je primerjati gastrinomi o želodcu in ne želodca porekla.
Metode
bilo štiristo štiriindvajset bolniki z nevroendokrinega tumorja z histološki dokaz, v Chang Gung Memorial Hospital, Linkou podružnice v zadnjih 10 letih vključeni. Skupno 109 (25,7%) primerih so bile ugotovljene od izvorov zgornjega dela prebavil, od tega 20 (18,3%) je bilo dokazano gastrinomi. Klinične značilnosti so zbrani in analizirani za nazaj.
Rezultati
V naši raziskavi, 21 tumorji 20 primerih so bile ugotovljene s patološko dokazilo, imela 11 (55%) resekcijo ali endoskopsko sluznico resekcijo, 9 želodčnih izvora, 9 na dvanajstniku porekla, 2 trebušne slinavke porekla, in 1 jetrnih izvora. En primer je imela več poškodb. Bolniki z želodčnih gastrinomi imeli starejši starost, višjo raven gastrina, navidezno manjšo velikost tumorja (p
= 0.024, 0.030 in 0.065, v tem zaporedju), in ponavadi nižji razred pri diferenciaciji (p
= 0,035). Čeprav želodca gastrinomi imel visoko periodično stopnjo (80%), je bila bezgavko in vključenost jetra manj pogosta. Gastrinomi s sodelovanjem jeter /metastaz imeli visoko stopnjo umrljivosti, kjer 80% umrl moteno delovanje jeter.
Sklepi
gastrinomi izvira iz želodca imela višjo raven gastrina in nižjo tumorjev razvrščanje in predstavila na starosti. Dolgoročna na rezultat je verjetno bolje kot brez želodca izvora zaradi nižje razvrščanja in manj bezgavk ter jeter udeležbo.
Ključne besede
Gastrinoma limfnega vozla metastaze jeter metastaze Prognoza Ozadje
Gastroenteropancreatic nevroendokrinih tumorjih, se razlikuje od epitelnih celice gastrointestinalnega trakta ali trebušne slinavke. Čeprav manj pogoste kot druge prebavil malignosti, je pojavnost nevroendokrinih tumorjev v zadnjih treh desetletjih znatno povečala zaradi predujma v diagnostiki [1-8]. V gastroenteropancreatic nevroendokrini tumorji lahko izločajo različne vrste nevropeptidov ali hormonov, kar je privedlo do širokega spektra kliničnih slik, od povsem brez simptomov, da nelagodje bolnika. Nevroendokrini tumorji lahko razdelimo v funkcionalne in nefunkcionalne s kliničnimi predstavitve [2]. Gastrinomi eden od skupnih funkcionalnih nevroendokrinih tumorjev, lahko preveč sintetizirati gastrin in so običajno predstavljene kot ponavljajoči se peptični ulkus, gastroezofagealno refluksno bolezen, driska ali bolečine v trebuhu in so označene kot Zollinger-Ellisonovega sindroma (ZES) [9-13 ].
Več kot 80% gastrinomi se nahajajo v gastrinoma trikotniku, ki je pomemben anatomsko oznako za lokalizacijo [14-16]. Napredek v orodja za slikanje, kot so računalniško tomografijo in magnetno resonanco dinamičnih faz, pomoč pri identifikaciji lokacije gastrinomi. V zadnjem času so endoskopski ultrazvok in receptor scintigrafija somatostatina če bolje občutljivost za subcentimeter gastrinomi [10]. Vendar je pojavnost želodčnih gastrinomi je bil v zadnjih 50 letih povečala [2]. Gastrinomi v trebušni slinavki imajo višje stopnje malignosti v primerjavi s tistimi v dvanajsternik [17]. Terapevtske strategije za gastrinomi vključujejo kirurško zdravljenje, lokalni endoskopski sluznice resekcijo (EMR), usmerjeno zdravljenje, kemoterapija, radioterapija, in kisline zavirajo izločanja zdravila [18]. Kirurgijo in lokalni resekcija, z namenom, za kurativno zdravljenje, je še vedno več kot 30% stopnjo ponovitve, kjer so bezgavke in jetra najpogostejši metastatskih mest za ponovitev bolezni (v 86 in 43% primerov, v tem zaporedju) [7, 14 , 19-21]. Razpršena jetrni tumor infiltracija nosi najhujšo stopnjo preživetja, in več metastaz bezgavk so povezane s hitrim ponovitve tumorja [18]. Vendar pa je v enem poročilu, kurativno resekcijo in regionalnih bezgavkah seciranje, ki boljšo prognozo [19].
V zadnjih letih se povečuje pogostnost subkliničnega želodčnih gastrinomi je bilo z panendoscopic pregledom. Želodčne NET so razdeljeni v štiri skupine [22]. Tipa 1 in tipa 2 so želodčnih gastrinomi ki povzročajo hipergastrinemijo in jih lahko zdravimo z lokalnim izrezu, kot endoskopsko Submukozno seciranje ali endoskopske polipektomija, vendar delni ali popolni želodca lahko potrebni, če pride do ponovitve [23, 24]. Tip 3 in 4 so redka in niso povezana s proizvodnjo gastrin. Vendar pa je razlika v kliničnih slik in rezultatov med želodca, pancreaticoduodenal in jetrih gastrinomi ni bilo dobro pregledati iz literature, razen nekaj študij gastrinomi v vzhodni Aziji [7, 23]. V tej študiji smo izvedli klinično kohorte pregled primerov gastrinoma v enem zavodu, še posebej v teh dveh različnih izvorov.
Metode
Bolniki
retrospektivne analize kohorte od 1. januarja 2002 do 31. decembra 2012 je bil sprejet ki jih institucionalne Pregled odborov, Chang Gung Memorial Hospital (IRB 102-2975B). Štiristo štiriindvajset bolnikov s patološko dokazano nevroendokrinih tumorjev iz Registra raka Cancer Center, Chang Gung Memorial Hospital, so Linkou podružnica pregledani histologijo in smo izbrali 109 (25,7%) primerih s tumorji izvora zgornjih prebavil. Diagnozo gastrinomi je temeljila na kliničnih simptomov kot Zollinger-Ellisonovega sindroma, višji nivo v serumu gastrin, in meril patologije [25, 26]. Od tega je bilo vključenih 20 bolnikov (18,3%), in demografski podatki, peptične razjede /zdravljenja GERB, ravni gastrin, velikost tumor, tumor razvrščanje in metastaze so zabeležili, v katerem so bili 9 vzorci želodčnega izvora, 9 primerkov iz dvanajstnika izvor, 2 trebušne slinavke izvora, in 1 jeter izvora. En bolnik je imel več lezij. Večina jih je bila občasnih gastrinomi, ampak dva primera iz iste družine, so vrsta MEN so bili analizirani 1. metode zdravljenja vključno z resekcijo, endoskopsko resekcijo sluznice in dopolnilni /zdravljenje reševanje.
Vsi bolniki so imeli slikanja, na diagnozo in spremljanje uporabo endoskopski ultrazvok (EUZ), računalniška tomografija (CT) ali slikanje z magnetno resonanco (MRI). Bolniki so bili razdeljeni v dve skupini glede na njihovo primarno mestu izvora (želodčne ali brez želodca), ter stalno in kategorične podatke smo analizirali s testom T Dijaški in chi-square metod. Celotna preživetje smo analizirali s testom log-ranga, in velika razlika je bila opredeljena kot P
vrednost < 0,05. (IBM SPSS Statistics 20.0.)
Imunohistokemija
formalin-fiksno in parafinske vgrajeni resekcijske bili osebki prerezana do 4 um v debelini in deparaffinized, rehidrirano in pripravljena za iskanje antigena. Drsniki smo nadalje inkubiramo z ustreznimi razredčitev naslednjih protiteles pri sobni temperaturi 1 uro. Po inkubaciji smo drsi izperemo trikrat-fosfatnim pufrom (PBS), inkubiran z polimera konja rdečkasto peroksidazo konjugirana protiteles (Zymed) pri sobni temperaturi 10 minut, nato pa smo z obdelavo razviti z 3,3'-diaminobenzidine (Roche) pri sobni temperaturi 10 minut. Uporabljena monoklonsko protitelo za imunohistokemija (IHK) so bili proti Ki-67 (1: 1000, Dako) in chromogranin A (1: 500, Dako). Za gastrin barvanjem smo uporabili poliklonsko protitelo proti gastrina (LEICA Biosystems) brez pridobivanje antigena. Ki-67 obarvanje in mitotičnem število na 10 visoko področju energije so bili uporabljeni za tumorja razvrščanje [25]. Na kratko, več kot 20 mitotičnega indeksa so razvrščene kot G3. Neodvisni izkušeni patologi zaslepljeni značilnosti bolnikov in rezultati preučevali rezultate imunohistokemičnim barvanjem za diagnozo in razvrstitev [25].
Rezultati
podrobnosti o 20 primerih so prikazani v tabeli 1. Povprečna starost je bila 47,2 let z enakim spol distribucijo. Srednja velikost tumorja je 7,3 mm, in pomeni raven gastrin ob postavitvi diagnoze je bila 352,0 pg /ml. Sedem primerov (36,8%) razvili ponovitev in večina je imela metastaze na jetrih in bezgavke. Štirje primeri so bili izgubljeni za nadaljnje ukrepanje zaradi metastaz jeter in ledvic. Povprečni nadaljnje obdobje je bilo 73.2 mesecev. Demografski podatki so prikazani v tabeli 2.Table 1 Osebni podatke o lastnostih dvajsetih primerih, gastrinoma
zadevi št.
Starost
Spol
Klinični predstavitev

Osnovna stran
WHO razvrščanje
Gastrin (pg /ml)
postopek
velikost tumorja (mm)
Izid
F /u doba (meseci)
LN meta
jetra meta
Drugo meta
medicinsko zdravljenje

01
51
Moški
GERB, kožni gastritis
želodec
G1
641
PES biopsijo
6,0
Alive z regionalno tumor
65,6
Nil
Nil
Nil
H2 receptorjev
02
52
Male
Epigastralgia, eritematozen gastritis, diareja
želodec
G1
924
PES biopsija
2.0
Alive z regionalnimi tumor
111.5
Nil
Nil
Nil
Nil
03
50
Male
Epigastralgia
Stomach
G1
568
EMR
4.0
Free
127.8
Nil
Nil
Nil
Nil
04
75
Female
Epigastralgia, Eritematozni gastritis
Želodec
G1
993
PES biopsijo
N /A
Alive z regionalno tumor
27,6
N /D
N /D
N /D
Nil
05
74
Moški
GERB, želodčne erozije
Želodec
G1
2878
PES biopsijo
6,0
Alive z regionalno tumor
32,6
N /D
N /D
N /D
Nil
06
48
Moški
ZE sindrom, driska
Želodec
G1
671
celotnega želodca
N /A
jeter ponavljajočimi
77,2
Nil
7 mm, S5 /8
Nil
NIL
07
58
Moški
UGI krvavitev
želodec
G1
1690
EMS
4.8
Ponavljanje, site neznano
80.4
Nil
Nil
Nil
H2 receptorjev
08
56
Moški
GERB, kožni gastritis
želodec
G1
1770
EMS
8.0
regionalni ponavljajoča
94,8
Nil
Nil
Nil
H2 receptorjev
09
43
ženska
razjeda na dvanajstniku BIRR razreda A
želodec
G1
1817
EMS
5,2
regionalni ponavljajočim
112,3
Nil
Nil
Nil
H2 zaviralcem
10
12
Male
driska, požiralnika razjede, Želodčna razjeda
dvanajstnika
G3
8219
jetra biopsija PES biopsijo
N /A
odpoved potekel jeter
9.44
Yesa
Da
Bone pljučnega
Octreotide LAR PPI Evolimus CTC
11
35
Moški
ponovite peptični ulkus, Epigastralgia
dvanajstnika
G1
1179
Antrectomy + Duodenectomy z bezgavk resekcijo
15,0
Alive z bezgavkah metastaze
26,2
Ja, skupina 12
Nil
NIL
oktreotid lar PPI
12
64
Male
Kronična gastritis
Duodenum
G1
75
EMR
5.0
Free
42.9
N/D
N/D
N/D
Nil
13
32
Male
GERD razreda A površinski gastritis, dvanajsterniku erozije
dvanajstnika
G1
58
PES biopsye
5.0
Alive z boleznijo (MEN-1)
48,2
Nil
Nil
Nil
Nil
14
34
Male
Epigastralgia
dvanajstniku in trebušne slinavke
G1
35
Vmesni seštevek želodca + distalni pancreatectomyf
6.0
Alive z boleznijo (MEN-1)
53
Yesb
Nil
Nil
oktreotid lar Evolimus PPI
15
39
Moški
želodčne razjede
Dvanajstnik
NA
105
PES biopsijo
8,0
Alive z regionalnimi tumor
127.3
N/D
Nil
N/D
PPI
16
25
Male
Diarrhea
Pancreas
G2
359
Liver biopsija
N /A
potekel
64
Da
Da
Nil
oktreotid lar PPI sunitinibijevega
17
55
Moški
UGI krvavitev, peptični ulkus
Dvanajstnik
G2
nič
jetra biopsija
N /A
potekel
27,1
Da
Da
Da
PPI
18
72
Moški
driska, v trebuhu pain
Duodenum
NA
1341
EMR
15.0
Free
80.3
Nil
Nil
Nil
PPI
19
36
Female
GERD
Duodenum in bezgavka
G1
217
LN izrezu EMS
60,0
proste 102,1
Da
Nil
Nil
Nil
20
33
ženska
peptični ulkus, UGI krvavitev
jetra
G3
1570
hepatectomy
150.0 okvare
potekel, jeter
205.8
Nil
jeter izvor
Bone PC
Octreotide LAR HAICd PPI
N /A
ni na voljo, ND ne
storiti, pes
panendoscopy, EMS
endoskopska sluznice resekcija, LAR
dolgotrajnim delovanjem ponovljivo PPI
zaviralec protonske črpalke, CT
kemoterapija, HAIC
jeter arterijsko infuzijsko kemoterapijo, Gerd
gastroezofagealno refluksno bolezen, PC
peritonealno karcinomatozo
aMediastinal in porta hepatis bezgavke
bMediastinal bezgavke
cChemotherapy z VP-16 /etopozid + cisplatin /CDDP
dHAIC s 5-FU + cisplatin
eSpecimen pozitivnih za gastrina in somatostatina
fPositive od gastrina , glukagon in insulin
Tabela 2 želodca izvora v primerjavi z ne-gastrin izvora
Vse
želodca
non-želodčni
P
vrednost
n
= 20
n
= 9 (45%)
n
= 11 (55%)

Starost (leta)
47,2 ± 16,8
56,3 ± 11,2
39,7 ± 17,4
0.024
Spol (M /Ž)
10/10
3/6
7/4
0.370
Velikost (mm)
7,3 ± 4,3
5,1 ± 1,9
9,1 ± 5,0
0,065
razvrščanje po WHO G1 /G2 /G3a
14/2/2 (78% /11% /11%)
9/0/0
5/2/2
0,035
raven Gastrin (pg /ml)
352,0 ± 313,7
512,3 ± 323,3
207,7 ± 234,7
0,030
Treatment (Biopsija /resekcija)
9/11 (45% /55%)
4/5 (44% /56%)
06/05 (45% /55%)
1.000
Metastasisb
7 (36,8%)
1 (12,5%)
5 (45,5%)
0.080
Recurrencec
7 (63,6%)
4 (80%)
3 (50%)
0,348
smrt, bolezen specifična
4 (20%)
0 (0%)
4 (36,4%)
0.068
aTwo primeri biopsijo niso bili primerni za histologijo razvrščanje
ima Bone primer ni dovolj spremljanje
C9 primerih so biopsija in ne zdravljenja
je bilo slikanje CT je prikazano na sliki. 1, s poudarkom na predstavitvi bezgavk metastaz. V primerjavi s tistimi, ki niso želodca porekla, je pri bolnikih z želodčno gastrinomi precej starejši starost (56,3 ± 11,2 proti 39,7 ± 17,4, p
= 0,024) in višji ravni, gastrin (512,3 ± 323,3 vs. 207,7 ± 234,7 mg /ml , p
= 0,030) pa manjša velikost tumorja (7,3 mm v primerjavi z 5,1 mm, P
= 0,065). Štiri gastrinomi visoke ali zmerno tumorja-razreda (G2, 3) so imeli vsi, ki niso želodčne izvor (p
= 0,035). Histoloških, Ki-67 obarvanje in chromogranin A obarvanje so prikazani na sl. 2. Skupna stopnja preživetja je pokazala na sliki. 3. Bolniki z zmerno povišano gastrinoma in z zdravljenjem resekcijo imeli boljše rezultate preživetja. Poleg tega teh bolnikov s tumorjem želodčnega izvora, čeprav je večina prejela lokalno zdravljenje, se zdi, da imajo manj oddaljenih metastaz in boljše dolgoročno preživetje; ni statistično značilne razlike ugotovljeno, zaradi majhnega števila primerov. Fig. 1 Axial z izboljšanim kontrastom CT na zgornjem delu trebuha (arterijska faza) prikazuje dve okrepljeno polypoid masa (črna puščica
) na visoki želodca telesa ob manjšem strani ukrivljenosti. b koronarni multiplanar reformacije sliko. (1) Axial dinamično maščobe nasičene T1 slike z izboljšanjem gadolinij kaže povečano bezgavko (*
) na peripancreatic področju (c). (2) Ga-68 DOTATOC skeniranja kaže močno privzem v medialno vidiku uncinate procesa trebušne slinavke (d). (3) infiltracijsko tumor na trebušni slinavki glavi razpršenih metastazami v jetrih (bela puščica
) e Axial dinamično maščobe nasičene T2 prilagojenih slike z dodatno opremo gadolinij. f Axial kontrast CT v arterijski fazi
Sl. 2 Histologija in imunohistokemija obarvanje gastrinomi. Zgornja plošča predstavlja visoko kakovostne brez želodca in spodnja plošča spada v nižji razred želodca gastrinoma. Slika prikazuje histologijo, Ki-67 madeže in chromogranin madeže od leve proti desni, (100-kratni povečavi)
Sl. 3 Splošna stopnja preživetja po Kaplan-Meier med želodčnega izvora (polna črta
) in izvora, ki niso želodca (črtkana črta
), b nizko in visoko razvrščanje gastrinoma (G1 v primerjavi z G2, G3 trdne linije vs. črtkana črta), in c z /brez resekcijo (polna črta
/črtkana črta
). P
= 0,063, 0,001 in 0,041 oz. WHO selekcijo je bilo najbolj pomembno za prognozo, ampak v želodcu gastrinomi dobili boljšo stopnjo preživetja
Razprava
Večina gastrinomi so dobro diferencirani endokrinih tumorjev pri benigni ali slabe kakovosti malignega obnašanja, ker se slabo diferencirani nevroendokrini tumorji (mreže) so redki ( 1-3%) [25]. Prva poročila, ki so pokazale trebušne slinavke NET so ponavadi večji od 1 cm in imajo večje tveganje za jetrnimi metastazami [14, 27]. Vendar gastrinomi izvirajo iz želodca so redko proučevali [17, 23, 24]. V tej študiji smo identificirali 20 primerov s patologijo dokazilo, v katerem 9. bili želodca in 9 so bili dvanajstniku izvora. En primer z več kot 10 letih spremljanja je bilo ugotovljeno, da so poškodbe samo v jetrih in primarni jetra gastrinoma bil razvrščen. V primerjavi s tistimi na jetra, trebušne slinavke, žolčnika in porekla, je imel v želodcu gastrinomi bistveno višje ravni gastrin, vendar manjšo velikost tumorja, nižji indeks proliferacije Ki-67, in še več dobro diferenciranega tumorje (G1). Dolgoročna na rezultat se zdi bolje želodčnega skupini izvora, ki so imele nobenega primera prizadetostjo bezgavk in samo eden je imel jetrne metastaze.
vse devet primerov želodčnega izvora pokazala višjo raven gastrin, ker so trije primeri, ki niso želodčnega izvora so imela normalno gastrin stopnja (< 100 ng /ml) iz naše študije. Čeprav želodca tipa gastrinomi I in II je bolje dolgoročne učinke, je bila stopnja ponovitve višja do 80% v tej seriji. Regionalna ponovitve je pogosta in zaviralci protonske črpalke niso bila uporabljena, ker so vsi imeli dobro kakovost življenja. Regionalna ponovitev je morda povezana z multicentricity ali neustreznega resekcijo [28]. Bolniki, ki ne bi želeli imeti še naslednje obravnave, saj poročila iz Li, et al [23]. Vendar pa se lahko želodčni gastrinomi zdraviti z večkratno resekcijo v izbrane pogoje [24].
Do sedaj neznano primarni izvor in distalni metastaze so največjo skrb. Pojavnost subcentimeter želodca izvora je bila višja kot v drugi poročajo, kar kaže, da je treba v zgornjem delu prebavil študije upoštevati, ko so neznani izvor naleteli [29]. Zapoznela identifikacija tumorskega izvora je prišlo v enem od naših bolnikov. Je doživel retroperitonealna limfnega vozla resekcijo na začetku, in glavni dvanajstnika izvor je bilo, ko je bila rutina endoskopija storjeno med spremljanjem. Prepoznavanje primarni izvor je še vedno velik izziv. Študije analize izidov je pokazala, da so imeli bolniki s prizadetostjo bezgavk oddaljenih zasevkov slabše rezultate. Čeprav je uporaba dolgotrajnim delovanjem oktreotid bila klinična praksa, se izpolnjuje izid še vedno ne podpira močnejšo dokazov [10, 30]. En primer jeter izvora poročali že pred leti večkrat prejeli resekcijo za svoje jetrnih tumorjev. Ona ni preživela s lar zdravljenja zaradi motenega delovanja jeter. V naši seriji, jetrne metastaze predstavil najslabši izid in štiri od petih primerov je imela smrtnost pri spremljanju. Kot so poročali v nekaterih študijah, agresiven LN seciranju /strategija resekcijo izboljšalo bolnikovo izid, in da je tudi v skladu z našimi ugotovitvami [31].
En poseben primer v tej študiji je MEN-1 bolnik z dvanajstnika in trebušne slinavke gastrinoma. Pacientova histologijo in posebna barvanja so bili pregledani in dvanajstnika lezije in eden od štirih trebušne slinavke NET so bili pozitivni za gastrin madež. Toda MEN-1 pri bolnikih, ki so imeli trebušne slinavke gastrinoma so bili zelo redki, in metastaze je treba upoštevati [32]. Ker nimamo nadaljnje študije za tumorja genetske heterogenosti, je v tem primeru prevzela kot dvanajstniku in trebušne slinavke gastrinoma.
Sklepe
Skratka, bolniki z razjedo gastrinomi ponavadi imajo starejši starost, višjo raven gastrin, več subcentimeter velikost tumorja, in bistveno nižje tumor razvrščanje. Endoskopsko sluznice resekcijo ponavadi pomaga zmanjšati potrebo po potrebi zdravil, vendar lokalno ponovitev lahko enotna. Verjetnost oddaljenih metastaz je nizka, in dolgoročni rezultat je boljši od tistih, dvanajsternika, trebušne slinavke in jeter izvora.
Ugotavlja
Song-Fong Huang in I-Ming Kuo prav tako prispevali k temu delu.
Izjave
Potrditve
hvaležni smo vsem našim kolegom in avtorjev v Department of Cancer Center in Chang Gung Univerze za njihovo tehnično pomoč. Ta študija je bila podprta z Chang Gung Memorial Foundation (CMRPG3C0711-2) v.
Konkurenčni interesi
Avtorji izjavljajo, da nimajo konkurenčnih interesov. Prispevkov
avtorjev
HSF in KIM prispevali k zbiranju podatkov , rokopis priprava, urejanje rokopis, in je bil glavni pisec rokopisa. LCW, PKT, CTC, LCJ in HTL prispevala k pridobivanju podatkov. YMC prispevala k oblikovanju študije, pregled rokopisa in revizijo. Vsi avtorji prebrali in potrdil končni rokopis.

• Funkcionalne rezultati po tehniko obnove naslednje laparoskopsko proksimalnem želodca za rakom želodca: dvojna trakt primerjavi jejunal vmes
• Primarni želodca tuberkuloza predstavitev kot oviranje želodčne izstopne: prikaz primera in pregled literature