Etude comparative des gastrinomas entre origines gastriques et non-gastriques

Etude comparative des gastrinomas entre origines gastriques et non-gastriques
Résumé de l'arrière-plan
gastrinomes sont l'une des tumeurs neuroendocrines avec métastases à distance potentiel. La plupart des gastrinomas sont originaires de pancréas et du duodénum, ​​mais ceux d'origine gastrique ont été beaucoup moins rapporté. Le but de l'étude est de comparer gastrinomas d'origines gastriques et non-gastriques.
Méthodes
Quatre cent vingt-quatre patients atteints de tumeur neuroendocrine par la preuve histologique de Chang Gung Memorial Hospital, Linkou branche au cours des 10 dernières années ont été compris. Un total de 109 (25,7%) cas ont été identifiés d'origine gastro-intestinales supérieures, dont 20 (18,3%) ont été prouvés gastrinomas. Les résultats des caractéristiques cliniques ont été recueillies et analysées rétrospectivement.
Dans notre étude, 21 tumeurs des 20 cas ont été identifiés par la preuve pathologique, 11 (55%) ont subi une résection endoscopique ou muqueuse résection, 9 des origines gastriques, 9 des origines duodénaux, 2 des origines du pancréas, et 1 d'origine hépatique. Un cas a eu des lésions multiples. Les patients atteints de gastrinome gastriques avaient un âge plus avancé, des niveaux plus élevés de gastrine, la taille apparemment plus petite de la tumeur (p = 0,024
, 0,030 et 0,065, respectivement), et la qualité généralement plus faible dans la différenciation (p = 0,035
). Bien que gastrinomas gastriques avaient un taux récurrent élevé (80%), les ganglions lymphatiques et atteinte hépatique était moins fréquente. Conclusions de gastrinomes avec foie participation /métastases avaient un haut taux de mortalité où 80% sont morts du foie dysfonctionnement.
gastrinomes provenant de l'estomac avaient le niveau de gastrine supérieur et le classement de la tumeur inférieure et présentés à un âge avancé. Le résultat à long terme est probablement mieux que l'origine non-gastrique en raison de classement plus faible et moins atteinte des ganglions lymphatiques et le foie.
Mots-clés
Gastrinome métastase ganglionnaire métastases hépatiques Pronostic Contexte
tumeurs neuroendocrines gastroentéropancréatique se distinguent des épithéliale cellules du tractus gastro-intestinal ou du pancréas. Même si moins fréquentes que d'autres tumeurs malignes gastro-intestinale, l'incidence des tumeurs neuroendocrines a considérablement augmenté au cours des trois dernières décennies en raison de l'avance dans le diagnostic [1-8]. Les tumeurs neuroendocrines gastroentéropancréatiques peuvent sécréter des différents types de neuropeptides ou hormones, conduisant à un large spectre de manifestations cliniques allant de complètement asymptomatiques à l'inconfort du patient. Les tumeurs neuroendocrines peuvent être regroupées en présentations fonctionnelles ou non fonctionnelles par clinique [2]. Gastrinomes, l'une des tumeurs neuroendocriniennes fonctionnelles communes, peut trop synthétiser gastrine et sont généralement présentées comme une maladie récurrente peptique de l'ulcère, la maladie de reflux gastro-oesophagien, la diarrhée ou des douleurs abdominales et sont appelés syndrome de Zollinger-Ellison (ZES) [9-13 ].
Plus de 80% des gastrinomas se trouvent dans le triangle de gastrinome, une marque anatomique importante pour la localisation [14-16]. Les progrès des outils d'imagerie, comme la tomodensitométrie et l'imagerie par résonance magnétique avec des phases dynamiques, permettent d'identifier l'emplacement de gastrinomas. Récemment, l'échographie endoscopique et récepteurs de la somatostatine scintigraphie ont fourni une meilleure sensibilité pour gastrinomas de subcentimeter [10]. Mais l'incidence de gastrinomas gastrique a augmenté au cours des 50 dernières années [2]. Gastrinomas du pancréas ont un taux plus élevé d'une tumeur maligne par rapport à ceux dans le duodénum [17]. Les stratégies thérapeutiques pour gastrinomas comprennent le traitement chirurgical, la résection locale de la muqueuse endoscopique (EMR), thérapie ciblée, la chimiothérapie, la radiothérapie et les médicaments anti-sécrétoire acide [18]. La chirurgie et la résection locale, avec l'intention pour le traitement curatif, a encore plus de 30% du taux de récidive, où les ganglions lymphatiques et le foie sont des sites métastatiques les plus courantes pour la rechute (dans 86 et 43% des cas, respectivement) [7, 14 19-21]. l'infiltration d'une tumeur du foie diffus porte le taux de survie pire des cas, et de multiples métastases des ganglions lymphatiques sont associés à une rechute tumorale rapide [18]. Cependant, dans un rapport, la résection curative et régionale dissection des ganglions lymphatiques fourni meilleur pronostic [19].
Ces dernières années, l'augmentation de l'incidence des gastrinomas gastriques subcliniques a été trouvé par l'examen panendoscopic. TNE gastriques sont divisés en quatre groupes [22]. Type 1 et de type 2 sont gastrinomas gastriques, qui provoquent hypergastrinémie et peuvent être traités par exérèse locale, telles que la dissection endoscopique sous-muqueux ou polypectomie endoscopique, mais gastrectomie partielle ou totale peut être nécessaire lorsque la récidive se produit [23, 24]. Type 3 et 4 sont rares et ne sont pas associés à la production de gastrine. Cependant, la différence des images cliniques et les résultats chez les gastrinomas gastriques, pancréatico et hépatiques n'a pas été bien examiné dans la littérature, à l'exception de quelques études de gastrinomas en Asie orientale [7, 23]. Dans cette étude, nous avons effectué une revue de cohorte clinique des cas de gastrinome dans un seul institut, en particulier pour ces deux origines différentes. Méthodes de
patients d'une étude de cohorte rétrospective à partir du 1er Janvier 2002 au 31 Décembre 2012 a été approuvé par les commissions d'examen institutionnels, Chang Gung Memorial Hospital (IRB 102-2975B). Quatre cent vingt-quatre patients atteints de tumeurs neuroendocrines pathologiquement éprouvées du Registre du cancer du Cancer Center, Chang Gung Memorial Hospital, Linkou branche ont été vérifiés de l'histologie, et 109 (25,7%) des cas avec des tumeurs d'origine gastro-intestinales supérieures ont été sélectionnés. Le diagnostic de gastrinomas était basée sur les symptômes cliniques que le syndrome de Zollinger-Ellison, niveau supérieur de gastrine sérique, et les critères de pathologie [25, 26]. Parmi ceux-ci, 20 patients (18,3%) ont été inscrits, et les données démographiques, l'ulcère gastro-duodénal /traitement de RGO, le niveau de la gastrine, la taille de la tumeur, classement de la tumeur et les métastases ont été enregistrées, dont 9 spécimens étaient d'origine gastrique, 9 spécimens de duodénale origine, 2 des origines du pancréas, et 1 d'origine hépatique. Un patient a eu des lésions multiples. La plupart étaient gastrinomas sporadiques, mais deux cas de la même famille étaient de type MEN 1. Les méthodes de traitement, y compris la résection, la résection endoscopique de la muqueuse, et de l'adjuvant /traitement de rattrapage ont été analysés.
Tous les patients avaient des études d'imagerie, au moment du diagnostic et le suivi , en utilisant échoendoscopie (EUS), la tomodensitométrie (TDM) ou l'imagerie par résonance magnétique (IRM). Les patients ont été divisés en deux groupes en fonction de leur site principal d'origine des données (gastrique ou non-gastriques) et continues et catégorielles ont été analysées par le test T de Student et les méthodes de chi carré. La survie globale a été analysée par test logarithmique par rangs, et la différence significative a été définie comme P
valeur < 0,05. (IBM SPSS Statistics 20.0.)
Immunohistochimie
formaline fixes et des spécimens de résection paraffine ont été sectionnés à 4 um d'épaisseur et déparaffinées, réhydratés, et traitées pour la récupération de l'antigène. Les lames ont ensuite été incubées avec des dilutions appropriées des anticorps suivants à la température ambiante pendant 1 h. Après incubation, les lames ont été lavées trois fois dans du tampon phosphate salin (PBS), incubées avec un polymère cheval rougeâtre peroxydase conjuguée à un anticorps (Zymed) à la température ambiante pendant 10 minutes, et ont ensuite été mis au point par le traitement avec le 3,3'-diaminobenzidine (Roche) à la température ambiante pendant 10 min. L'anticorps monoclonal utilisé pour l'immunohistochimie (IHC) étaient contre Ki-67 (1: 1000, Dako) et la chromogranine A (1: 500, Dako). Pour gastrine coloration, nous avons utilisé l'anticorps polyclonaux contre la gastrine (des biosystèmes LEICA) sans récupération d'antigène. Ki-67 coloration et compte mitotique par 10 champ de forte puissance ont été utilisés pour le classement de la tumeur [25]. En bref, plus de 20 dans l'index mitotique ont été classés comme G3. pathologistes expérimentés indépendants aveuglés de caractéristiques et les résultats des patients ont étudié les résultats de la coloration immunohistochimique pour le diagnostic et la classification [25]. Résultats de
Les détails de 20 cas sont présentées dans le tableau 1. L'âge moyen était de 47,2 ans avec le sexe égale Distribution. La taille moyenne de la tumeur était de 7,3 mm, et le niveau moyen au moment du diagnostic de la gastrine était 352,0 pg /ml. Sept cas (36,8%) ont développé la récurrence et la plupart avaient des métastases au foie et des ganglions lymphatiques. Quatre cas ont été perdus pour le suivi en raison de métastases hépatiques et de dysfonctionnement. La période de suivi moyenne était de 73,2 mois. Les données démographiques sont présentés dans le tableau 1 2.Table données caractéristiques personnelles de vingt cas avec gastrinome Case no.
Age
Sexe
présentation
clinique
primaire du site
OMS classement
Gastrin (pg /ml)
procédure
taille de la tumeur (mm) Résultat

F /u période (mois)
LN méta
foie méta
Autre
méta
traitement médical

01
51
Homme
RGO, érythémateuse gastrite
estomac
G1
641
PES biopsie
6.0
Vivant avec tumeur régionale
65,6
Nil
Nil
Nil
H2 blocker
02
52
Homme
épigastralgie, gastrite érythémateuse, diarrhée de l'estomac
G1
924
PES biopsie
2.0
Vivant avec régionale tumor
111.5
Nil
Nil
Nil
Nil
03
50
Male
Epigastralgia
Stomach
G1
568
EMR
4.0
Free
127.8
Nil
Nil
Nil
Nil
04
75
Female
Epigastralgia, Estomac de gastrite érythémateuses
G1
993
PES biopsie
N /A
Vivant avec tumeur régionale
27,6
N /D
N /D
N /D
Nil
05
74
Femme
RGO, érosions gastriques
estomac
G1
2878
PES biopsie
6.0
Vivant avec tumeur régionale
32,6
N /D
N /D
N /D
Nil
06
48 syndrome
Femme
ZE, diarrhée
estomac
G1
671
gastrectomie totale
N /A
foie récurrent
77,2
Nil
7 mm, S5 /8
Nil
07
58
Femme de Nil
UGI saignement
estomac
G1
1690
EMR
4.8
récurrent, site inconnu
80,4
Nil
Nil
Nil
H2 blocker
08
56
Femme
RGO, érythémateuse gastrite
estomac
G1
1770
8,0
récurrent régional
EMR
94,8
Nil
Nil
Nil
H2 bloquant
ulcère duodénal
09
43
Femme , grade RGO A
estomac
G1
1817
5.2
récurrent régional de DME
112,3
Nil
Nil
Nil
H2 bloqueur
10
12
Homme
diarrhée, ulcères oesophagiens, l'ulcère gastrique
duodénum de G3
8219
biopsie hépatique PES biopsie
N /A
échec Expired foie
9,44
Yesa
Oui octréotide LAR PPI Evolimus CTc
os Lung
11
35
Homme
Répéter l'ulcère gastro-duodénal, épigastralgie
duodénum de G1
1179
antrectomie + duodénectomie avec ganglionnaire résection
15,0
Vivant avec métastases ganglionnaires
26,2
Oui, Groupe 12
Nil
12
64
Homme
chronique
octréotide LAR PPI Nil gastritis
Duodenum
G1
75
EMR
5.0
Free
42.9
N/D
N/D
N/D
Nil
13
32
Male
GERD grade A gastrite Superficial, érosions duodénales
duodénum
G1
58
PES biopsye
5.0
vivant avec la maladie (MEN-1)
48,2
Nil
Nil
Nil
Nil
14
34
Masculin épigastralgie
35
gastrectomie Total partiel + distal pancreatectomyf
G1 de duodénum et du pancréas 6.0
vivant avec la maladie (MEN-1)
53
Ouib
Nil
Nil
15
39
Homme
octréotide LAR Evolimus PPI Les ulcères gastriques
duodénum
NA
105
PES biopsie
8,0
Vivant avec régionale tumor
127.3
N/D
Nil
N/D
PPI
16
25
Male
Diarrhea
Pancreas
G2
359
Liver biopsie
N /A
Expired 64
Oui
Oui 17
55
Femme
Nil
octréotide LAR PPI sunitinib
UGI saignement, ulcère gastro-duodénal
duodénum
G2
nil
biopsie hépatique
N /A
Expired
27.1
Oui
Oui Oui

18
72
Femme
diarrhée PPI, abdominale pain
Duodenum
NA
1341
EMR
15.0
Free
80.3
Nil
Nil
Nil
PPI
19
36
Female
GERD
Duodenum et des ganglions lymphatiques
G1
217
LN excision EMR
60,0 Free
102,1
Oui
Nil
Nil
Nil
20
33
ulcère gastroduodénal Femme, UGI saignement
foie de la G3
1570
hépatectomie
150,0 échec
Expired foie
205,8
Nil origine
foie
octréotide LAR HAICd PPI Bone PC
N /A
pas disponible, ND
ne se fait pas, PES de la panendoscopie, mucosectomie de EMR, LAR
longue durée d'action inhibiteur de la pompe à protons répétable, PPI
, CT de chimiothérapie, HAIC
chimiothérapie perfusion artérielle hépatique, le RGO de la maladie de reflux gastro-œsophagien, PC
carcinose péritonéale
aMediastinal et les ganglions lymphatiques de Porta
ganglions lymphatiques bMediastinal
cChemotherapy avec VP-16 /étoposide + cisplatine /CDDP
dHAIC aux eSpecimen de 5-FU + cisplatine positifs de gastrine et de la somatostatine
fPositive de gastrine , le glucagon et l'insuline
Tableau 2 origine gastrique par rapport à l'origine non-gastrine
Tous
gastrique
non-gastrique
P
valeur
n
= 20
n
= 9 (45%)
n
= 11 (55%)

âge (années)
47,2 ± 16,8 56,3 ± 11,2

39,7 ± 17,4
0,024
Sexe (M /F)
10/10
3/6
7/4
0,370
Taille (mm)
7,3 ± 4,3 5,1 ± 1,9

9,1 ± 5,0
0,065
classement par l'OMS G1 /G2 /G3a
14/2/2 (78% /11% /11%)
9/0/0
5/2/2
0,035
niveau Gastrin (pg /ml)
352,0 ± 313,7
512,3 ± 323,3
207,7 ± 234,7
0,030
Traitement (biopsie /résection)
9/11 (45% /55%)
4/5 (44% /56%)
5/6 (45% /55%)
1.000
Metastasisb
7 (36,8%)
1 (12,5%)
5 (45,5%)
0,080
Recurrencec
7 (63,6%)
4 (80%)
3 (50%)
0,348
mort, de la maladie
spécifique 4 (20%)
0 (0%)
4 (36,4%)
0.068
cas PATA de biopsie ne convenaient pas pour l'histologie classement
cas de Bône n'a pas suivi
cas C9 eu assez La biopsie et aucun traitement The tomodensitométrie a montré sur la Fig. 1, en mettant l'accent sur la présentation des métastases ganglionnaires. Par rapport à ceux d'origine non-gastrique, les patients atteints de gastrinome gastriques avaient l'âge significativement aîné (56,3 ± 11,2 vs 39,7 ± 17,4, p = 0,024
) et le niveau de gastrine supérieur (512,3 ± 323,3 vs 207,7 ± 234,7 mg /ml p
= 0,030), mais plus petite taille de la tumeur (7,3 mm contre 5,1 mm, P = 0,065
). Quatre gastrinomas de tumeur de grade élevé ou modéré (G2, 3) avaient tous origines non-gastriques (p = 0,035
). L'histologie, Ki-67 coloration, et la coloration chromogranine A sont représentés sur la Fig. 2. Le taux global de survie a été montré à la Fig. 3. Les patients ayant une faible gastrinome de qualité et avec un traitement de résection avaient de meilleurs résultats de survie. D'ailleurs, ces patients présentant une tumeur d'origine gastrique, bien que la plupart ont reçu un traitement local, semble avoir une métastase moins lointain et une meilleure survie à long terme; aucune différence statistiquement significative n'a été observée en raison du petit nombre de cas. Figue. 1 contraste Axial CT scan amélioré de l'abdomen supérieur (phase artérielle) montre une masse deux améliorée polypoïde (flèche noire de
) au corps de l'estomac de haut le long du côté moins de courbure. b image réforme multiplanaire coronale. (1) l'image de graisse saturée dynamique axiale pondérée en T1 avec gadolinium montre noeud élargi lymphatique (* de
) à la zone péripancréatique (c). (2) Ga-68 DOTATOC-scan montre une forte absorption à face médiale du processus unciforme du pancréas (d). (3) tumeur infiltrante à la tête du pancréas avec métastases hépatiques diffuses (blanc flèche
) e image de graisse saturée dynamique axiale pondérée en T2 avec gadolinium. f Axial scan contraste de CT en phase artérielle
Fig. 2 Histologie et immunohistochimie coloration des gastrinomas. Panneau supérieur représente de haute qualité non-gastrique et le panneau inférieur est de bas grade gastrinome gastrique. L'image montre l'histologie, Ki-67 coloration et chromogranine coloration de gauche à droite, (100 × grossissement)
Fig. 3 Le taux de survie globale de Kaplan-Meier entre une origine gastrique (ligne solide
) et d'origine non-gastrique (ligne pointillée
), b gastrinome de classement basse et haute (G1 vs. G2, G3 vs. ligne continue en pointillés ligne), et c avec /sans résection (trait plein
/pointillé ligne
). P
= 0,063, 0,001 et 0,041, respectivement. OMS classement était le plus important pour le pronostic, mais gastrinomas gastriques ont obtenu un meilleur taux de survie
Discussion
La plupart des gastrinomas sont bien différenciées des tumeurs endocrines avec comportement malin bénigne ou de bas grade, tumeurs neuroendocrines alors peu différenciées (TNE) sont rares ( 1-3%) [25]. Les premiers rapports qui ont montré TNE pancréatiques sont habituellement plus de 1 cm et ont des risques plus élevés pour des métastases hépatiques [14, 27]. Cependant, gastrinomas provenant de l'estomac ont rarement été étudiés [17, 23, 24]. Dans cette étude, 20 cas ont été identifiés avec la preuve de pathologie, dans laquelle 9 sont des ulcères gastriques et 9 étaient d'origine duodénaux. Un cas avec plus de 10 années de suivi a été identifié pour avoir des lésions que dans le foie, et gastrinome primitif du foie a été classée. En comparant avec celles des origines hépatiques-pancréatique-biliaire, gastrinomas gastriques avaient des niveaux de gastrine significativement plus élevés, mais la taille de la tumeur plus petite, plus faible ki-67 index de prolifération, et les tumeurs plus bien différenciées (G1). Le résultat à long terme semble mieux dans l'estomac groupe d'origine, aucun cas eu atteinte des ganglions lymphatiques et un seul avait des métastases du foie.
Les neuf cas d'origine gastrique a montré le niveau de gastrine supérieur, alors que trois cas d'origine non-gastrique avaient gastrine normale niveau (< 100 ng /ml) de notre étude. Bien gastrique de type gastrinomas I et II eu de meilleurs résultats à long terme, le taux de récidive était plus élevé jusqu'à 80% dans cette série. récurrence régional était commun et les inhibiteurs de la pompe à protons n'a pas été administré, car ils avaient tous une bonne qualité de vie. récurrence régional était peut-être lié à multicentricité ou résection inadéquate [28]. Les patients ne voudraient pas avoir un autre traitement suivant, comme le rapport de Li, et al [23]. Cependant, gastrinomas gastriques pourraient être traités par résection répétée dans des conditions choisies [24].
Jusqu'à présent, les origines primaires inconnues et les métastases distale sont les plus préoccupantes. L'incidence des origines subcentimeter gastriques était supérieure à celle des rapportée par d'autres, ce qui suggère que les études des voies digestives supérieures doivent être pris en considération lors origine inconnue ont été rencontrées [29]. identification retardée d'origine de la tumeur a eu lieu dans l'un de nos patients. Elle a subi une résection rétropéritonéale des ganglions lymphatiques au départ, et l'origine duodénale primaire a été trouvée lorsque l'endoscopie de routine a été effectuée au cours du suivi. Identification de l'origine primaire est toujours d'un grand défi. Les études d'analyse des résultats a révélé que les patients avec atteinte des ganglions lymphatiques métastases à distance ont eu de moins bons résultats. Bien que l'utilisation de longue durée d'action octréotide a été la pratique clinique, le résultat satisfaisant est toujours pas étayée par une preuve plus forte [10, 30]. Un cas d'origine hépatique signalé il y a quelques années a reçu une résection répétée pour ses tumeurs du foie. Elle n'a pas survécu aux traitements LAR en raison d'un dysfonctionnement du foie. Dans notre série, les métastases du foie présenté le pire résultat et quatre cas sur cinq avaient la mortalité lors du suivi. Tel que rapporté dans certaines études, LN dissection agressive /stratégie de résection a amélioré le résultat du patient, et il était également compatible avec nos résultats [31].
Un cas particulier dans cette étude est un MEN-1 patient avec duodénal et gastrinome pancréatique. L'histologie du patient et la coloration spéciale ont été examinés, et la lésion duodénale et l'un des quatre TNE pancréatiques étaient positifs pour la gastrine tache. Mais MEN-1 patients qui avaient gastrinome pancréatique étaient extrêmement rares, et les métastases doivent être considérées [32]. Parce que nous avons aucune autre étude d'une tumeur hétérogénéité génétique, ce cas a été pris comme duodénaux et gastrinome pancréatique.
Conclusions
En résumé, les patients atteints de gastrinome gastriques ont généralement plus âgés, le niveau de gastrine plus élevé, plus la taille de la tumeur subcentimeter, et classement des tumeurs significativement plus faible. Mucosectomie permet généralement de minimiser le besoin de médicaments nécessaire, mais une récidive locale peut être commun. Notes de la probabilité de métastases à distance est faible, et les résultats à long terme est meilleur que ceux de duodénum, ​​pancréas, et les origines du foie.
Song-Fong Huang et moi-Ming Kuo ont contribué également à ce travail.
Déclarations
Remerciements
Nous sommes reconnaissants à tous nos collègues et les auteurs du Département de Cancer Center et de l'Université Chang Gung pour leur assistance technique. Cette étude a été soutenue par la Fondation Chang Gung Memorial (CMRPG3C0711-2).
Intérêts concurrents
Les auteurs déclarent qu'ils ont aucun conflit d'intérêts. Le HSF et KIM les contributions de
auteurs ont contribué à la collecte des données , la préparation du manuscrit, l'édition de manuscrits, et a été l'auteur principal du manuscrit. LCW, PKT, CTC, LCJ et HTL ont contribué à l'acquisition de données. YMC a contribué à la conception de l'étude, l'examen du manuscrit, et la révision. Tous les auteurs ont lu et approuvé le manuscrit final.

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