So zaviralci protonske črpalke prva izbira za akutno zdravljenje želodčnih razjed? Meta analiza randomiziranih kliničnih trials

so zaviralci protonske črpalke prva izbira za akutno zdravljenje želodčnih razjed? Meta analiza randomiziranih kliničnih preskušanjih
Abstract
ozadju
želodčnih razjed so pogosta težava v Združenih državah Amerike. zaviralci protonske črpalke je bilo dokazano, da poveča zdravilne stopnje in izboljšanje klinične znake. Cilj te raziskave je primerjati želodčne stopnje razjede pri bolnikih, zdravljenih z zaviralcem protonske črpalke (PPI) (omeprazol, rabeprazol, pantoprazol, ali lansoprazola), antagonista receptorja histamina 2- (ranitidin) ali placebo.
Metode
iskanje literature je bila izvedena, da prepoznajo randomizirana, kontrolirana klinična preskušanja, ki so vsebovali tudi PPI v vsaj eni zdravljenja roko in ocenila želodčne razjede zdravilne stopnje endoskopsko. . Zdravilni mere so bile ocenjene za vsako zdravljenje v določenih časovnih točkah, in Rate Razmerja (RR) in intervali 95% zaupanja (CI) so bili ocenjeni za vsak poskus
Rezultati
Šestnajst poskusi izpolnjena merila vključevanja: štiri primerjali PPI v primerjavi s placebom, devet v primerjavi s PPI v primerjavi z ranitidinom (brez preskušanja rabeprazol v primerjavi z ranitidinom izpolnjena merila vključevanja), tri v primerjavi novejši PPI (lansoprazol, pantoprazol ali rabeprazola) v primerjavi omeprazol. V zvezi z ranitidinom je bilo zbrano RR zaviralcev protonske črpalke (lansoprazol, omeprazol in pantoprazol) 1,33 (95% CI 1,24 do 1.42) v štirih tednih. V vsakem preskušanju so večje izboljšanje v obravnavanem kliničnih simptomov pojavlja z novejšimi zaviralci protonske črpalke (rabeprazol pantoprazol in lansoprazol) v primerjavi z omeprazolom.
Zaključek
v tej zdravljenja v študiji z zaviralci protonske črpalke je povečal zdravljenja kot ranitidin ali placebo. To dokazuje, da je prva izbira za želodčne zdravljenje razjed za večje lajšanje simptomov ena od novejših IPČ.
Ozadje
V Združenih državah Amerike imajo približno štiri milijone ljudi, aktivno želodčno razjedo in približno 350.000 novih primerov so bile ugotovljene vsako leto, in približno 3000 smrti na leto v ZDA so zaradi razjede želodca [1]. Primarni terapevtski pristop k želodca ostaja zaviranje izločanja želodčne kisline za proizvodnjo lajšanje simptomov, pospešek kraterja zdravljenje in preprečevanje ponovitve ali ponovitve [2, 3], saj lahko želodcu privede do krvavitve, perforacije, obstrukcije in smrti [ ,,,0],4, 5].
ugotovljeno je, da je H +, k + -ATPazni ali protonske črpalke, sodeluje v zaključni fazi izločanja želodčne kisline [6, 7], in vsi perifernih dražljaji parietalnih celic konvergirajo aktivirati [7] . Zato blokiranje končni proces v vodikovih ionov izločanja zmanjša izločanje kisline in to je mehanizem delovanja substituiranih benzimidazola agentov, znanih kot zaviralci protonske črpalke (PPI). Trenutno so pet IPČ na trg: rabeprazol, omeprazol, esomeprazol, lansoprazol in pantoprazol, ki imajo različne farmakokinetični profil, tkiva selektivnosti, vezave specifičnosti in možnosti za interakcijo s sistemom citokroma P450 encimom [8-10]. Na primer, rabeprazol in esomeprazol doseči hitrejši in močno zaviranje izločanja želodčne kisline kot storiti starejših agentov [10]. Nejasno je, vendar, če ti farmakoloških razlike vodijo do razlik v klinične učinkovitosti celjenje želodčnih razjed in nadzor razjede simptome. Za rešitev tega vprašanja smo se zavezali meta-analizo vseh randomiziranih kliničnih preskušanj, ki v primerjavi vsaj eden od novejših PPI bodisi z ranitidinom ali placebo.
Metode
da prepoznajo študij za vključitev v to meta-analize, dva raziskovalca neodvisno opravljene poizvedbe MEDLINE ®, Cochrane Knjižnica dokumentov. Ključne besede, ki se uporabljajo za te iskanj bili: zaviralci protonske črpalke, PPI, rabeprazol, omeprazol, esomeprazol, lansoprazol, pantoprazol, ranitidin; zdravilne mere, želodcu, želodčno razjedo, želodčni ulkus, peptični ulkus, motnje, povezane peptične;.
in kliničnih preskušanj, randomiziranih kliničnih preskušanj in multicentričnih študij
Ročno iskanje medicinskih revij je bila izvedena kot tudi pregled referenčne sezname drugih meta-analiz, monografije, farmakoekonomskih študij in pregledov.
iskanje vključeni dokumenti, objavljeni v obdobju od januarja 1990 do julija 2001, brez jezikovnih omejitev.
dva raziskovalca neodvisno pregledali dokumente in izbrali vse tiste, opisane kot randomiziranih kontroliranih kliničnih preskušanjih, dvojno slepih, kratkotrajno zdravljenje (manj kot šest mesecev), pri bolnikih z endoskopsko potrjeno diagnozo želodca, ki je vključevala tudi vsaj eno skupino, obdelanega s PPI. Če papir ni poročala stopnje zdravilne, vendar poročajo izboljšanje kliničnih simptomov, bi bilo to treba vključiti v analizo simptomov.
Odločitev o tem, ali bi vključili papir ni bil povezan z rezultati preskušanj. Dokumenti, povezani s kemičnimi lastnostmi PPI, farmakokinetiko, farmakodinamika, študij kislost, sočasno razjed ali želodčnih razjed zapletenih s krvavitvijo ali perforacije, PPI v kombinaciji z antibiotiki ali pri zdravljenju Helicobacter pylori so bili izključeni. niso bili vključeni tudi dokumenti ali izvlečki, ki nimajo dovolj podatkov, predhodne rezultate, podvojene poročila o istih poskusov ali z bolj popolno poročanje v drugem dokumentu. Oba raziskovalci pregledali študije neodvisno in razlike v podatkih, pridobljenih iz dokumentov so bile odpravljene s soglasjem. Podatki, vpisani v bazo podatkov, so bile: načrta študije, podatke o prebivalstvu, diagnosticiranje, resnost PPI in zdravljenja primerjalnik režimih, zdravilne cene in klinične znake, kot tudi uživanje alkohola, kajenje in uporaba kofeina
razjeda diagnoza in zdravljenje je bilo treba. oceni endoskopijo; smo sprejeli definicijo primarne študijskih avtorjev za želodčne razjede diagnozo in zdravljenje.
Rezultati so bili pridobiti tako namero za zdravljenje in na analizi protokola, če je papir, če te podatke. Če avtorji poročajo na samo rezultati protokolarnih in omenjeno začetno število oseb v študiji, smo ocenili zdravilne cene za namere za zdravljenje analizo.
Statistična analiza je bila
razmerje hitrost zdravljenja (RR), izračunan za vsako preskušanje z deljenjem zdravilno stopnjo PPI s hitrostjo s primerjalnim pri določeni časovni točki. Chi kvadratov in intervali 95% zaupanja (CI) so bile izračunane z natančno metodo, ki jo Miettinen [11] opisan.
Ustreznost združevanje rezultatov iz individualnih študijah so raziskali z uporabo Wald χ 2 za statistično homogenosti. Upoštevali smo p
vrednost manjša od 0,05, da so pomembne za vse statističnih testov. Ni bilo prilagoditev za multiple primerjave.
Ker ni bilo statistično pomembni dokazi heterogenosti, so bile stopnje celjenja za vsakega zdravljenja, združenih preko poskusov s časovno točko. Splošne stopnje celjenja z zaviralci protonske črpalke na štiri do osem tednov, so bili ocenjeni z združevanjem stopnje za priporočenih dnevnih odmerkov: 30 mg /d za lansoprazol 20 mg /d za omeprazol 40 mg /d pantoprazol. Rabeprazol smo zbrali s pomočjo odmerek 20 mg /dan na tri do šest tednov. Posamezni rezultati preskušanje so tehtajo s inverzna variance RR ocene za vsak poskus. Celotna RR je nato ocenjen z deljenjem tehtane povprečne stopnje zdravilne za vsako zdravljenje z ocenami za prejemala placebo, ranitidina ali omeprazola. Ti skupni RR so bili ocenjeni z Mantel-Haenszlov χ 2 preizkus in 95% interval zaupanja so bili izračunani s pomočjo natančno metodo [11].
Da bi ocenili možnost objave pristranskosti, ocene RR točka so bile narisane proti letu objava in velikost vzorca. Da prepoznajo vse študije, ki se prenaša nesorazmeren vpliv na učinkom povzetek zdravljenja, smo črta posamezne študije eno naenkrat. Da bi raziskali možne posledice tudi povzetke, za katere nismo mogli pridobiti polna poročila, sva v srednjih analize izključene te podatke.
Rezultati
je bilo več kot tisoč dokumenti o PPI, od katerih je 153 osredotočene na uporabo PPI za zdravljenje želodčnih razjed. Šestnajst poskusi izpolnila vse pogoje za vključitev (tabela 1) [12-27]. Štirje poskusi v primerjavi s PPI v primerjavi s placebom devetih primerjavi PPI v primerjavi z ranitidinom (brez preskušanja rabeprazol v primerjavi z ranitidinom izpolnjena merila vključevanja), tri v primerjavi novejši PPI (lansoprazol, pantoprazol ali rabeprazola) v primerjavi omeprazol. Omeprazol smo preučevali največkrat (6), ki mu sledi lansoprazol (4), rabeprazola (3) in pantoprazol (3). Nobena študija o esomeprazola za zdravljenje želodca srečal vključenosti criteria.Table 1 Opis študij želodca drog, velikost vzorca in doziranja. Ital Coop GRP: Italijanska skupina zadruga Coop St Group: Cooperative Study Group
Avtor
Študija Drug <. br>
odmerek (mg /d)
N
Primerjalnik
odmerek (mg /d)
N
Florent [24]
lansoprazola
30
60
omeprazol
20
66
Witzel [25]
pantoprazol
40
163
omeprazol
20
80
Dekkers [26]
rabeprazol
20
113
omeprazol
20
114
Avner [12]
lansoprazol
15
68
Placebo
67
30
67
60
63
Valenzuela [13]
Omeprazol
20 40
202 214
Placebo
104
v oblaku [14]
rabeprazol
20 40
32 31
Placebo
31
Humphries [27]
rabeprazol
20 40
32 31
placebo
31
Bardhan [15]
lansoprazol
30 60
82 85
Ranitidine
300
83
Michel [16]
lansoprazola
30
79
Ranitidine
300
79
Classen [17]
Omeprazol
20
83
ranitidin
300
74
Coop St Group [18]
Omeprazol
40
21
Ranitidine
300
25
Ital Coop gRP [19]
omeprazol
20
84
ranitidin
300
83
Walan [20]
omeprazol
20 40
203 194
ranitidin
300
205
Choi [21]
omeprazol
20
125
ranitidin
300
125
Bader [ ,,,0],22]
pantoprazol
40
192
ranitidin
300
123
Hotz [23]
pantoprazol
40
166
ranitidin
300
82
merila za diagnozo želodca spreminja: 57% od teh študij potrebna velikost razjede, da bo 5 do 20 mm in 43% zahteva od 3 do 25 mm. Večina (95%), celjenje definirana kot popolnoma drugačno epitelizacije razjede kraterja. Drugi raziskovalci so opredeljene zdravljenje, kot endoskopski izginotje razjede kraterja z
brez vidnih odmori sluznici. Rezultati učinkovitosti so poročali v različnih časovnih točkah, od 2 do 8 tednov.
povprečna starost bolnikov v teh študijah je bil 56 ± 1,5 let. Približno dimljeni polovica bolnikov, vendar je le malo študij analizirali zdravilne cene stanje kajenje. Približno polovica študije poročajo o uživanju alkohola, in 46% bolnikov poročalo uživanja alkohola na izhodiščno obisku. so redko poročali o uporabi kofeina.
Klinični znaki
ni bilo mogoče združiti te rezultate, saj so različni simptomi poročali v vsaki študiji, v različnih časovnih točkah, pa tudi metodo, uporabljeno za zbiranje podatkov razlikovali (tabela 2). Vendar pa posamezni poskusi so pokazali večjo izboljšanje ali resolucijo bolečine, je bil dan, bolečine in ponoči bolečina ugotovljeno z novimi PPI rabeprazola, pantoprazol in lansoprazol v primerjavi z omeprazolom. Na primer, 82% bolnikov z bolečino izboljšujejo rabeprazola v primerjavi z 65% z omeprazolom po 6 tednih [26] (tabela 2) .table izboljšanje 2 simptomov ali resolucija študija, časovno točko in zdravljeni skupini


zboljšanje (% odločene)


študija Drug
Primerjalnik
Reference
Simptom
2 tedne
4 tedne
2 tedne

4 tedne
Dekkers [26]
Bolečina frekvenca
71 (34) 1
82 (52) 2
61 (29) 1
65 (44) 2
dan bolečine
88 (60) 1
90 (75) 2
75 (59) 1
83 (67) 2
nočna bolečina
82 (68) 1
89 (84) 2
79 (61) 1
80 (68) 2
Witzel [25]
Bolečina free 79
88
68
81
Florent [24]
Dnevne bolečine
863
603
nočna bolečina
100
70
Bardhan [15]
bolečina brezplačno
L30 = 75
65
L60 = 72
Michela [16]
žlički lajšanje bolečin
73
72
Valenzuela [13]
Globalna presoja simptomi GI
Ø40 = 49,3
O20 = 40,5
Ital Coop gRP [19]
Splošni simptomi
75
87
65
80
epigastrična bolečina dan
94
92
žlički nočnega bolečina
96
91
Walan [20]
razjeda simptomi free Ø40 = 69
55
O20 = 62
Cloud [14]
Pogostost simptomov
Rab20 = (64) 2
(28) 2
Rab40 = (46), 2
Resnost simptome podnevi
Rab20 = ( 62) 2
(54) 2
Rab40 = (57), 2
Resnost nočnih simptomov
Rab20 = (70) 2
(65) 2
Rab40 = (55) 2
w = teden, Rab = rabeprazol, L = lansoprazol, O = omeprazol. Številka po pismu navaja odmerek. 1: tri tedne, 2: šest tednov, 3:. Osem tednov
Healing cene
podatki Zdravilni predstavljene za zdravljenje intention-to-analize, kot podobne rezultate smo dobili z analizo po protokolu. Za lansoprazol, pantoprazol in omeprazol so poročali rezultati na štiri do osem tednov in študije rabeprazol storil na tri do šest tednov. Zato je bila skupna stopnja zdravljenje dobite na tri, štiri, šest in osem tednov.
Healing cene razlikovali med študijami, vendar so bile ves čas nižje s placebom. Pri večini bolnikov, ki so prejemali placebo razjeda ne pozdravi v času sojenja in največja zabeležena kot ozdravljen je nekaj več kot tretjina bolnikov (39%), v katero koli od poskusov. Medtem ko so se po zdravljenju opazili višje stopnje celjenja z ranitidinom do konca poskusov razjede ostala vsaj polovica bolnikov (52%). V nasprotju s tem pa do konca glavne obravnave so razjede ozdravljeni v najmanj dveh tretjinah bolnikov, ki so prejemali zaviralce protonske črpalke (67%).
Kot je bilo pričakovati, v primerjavi s placebom, z zaviralci protonske črpalke (lansoprazol in omeprazol) izboljšala zbirni zdravilno RR na vsaki časovni točki. V zvezi s ranitidina smo združili zdravilna RR IPC (lansoprazol, omeprazol in pantoprazol) povečala tudi na obeh štiri do osem tednov. Ni bilo študij v primerjavi rabeprazol. Zdravilna RR na vsakem preskušanju novejših IPC bilo ugotovljeno, da je primerljiva ali boljša od omeprazol v vsaki časovni točki (slika 1). Slika 1 Splošne razmerja tečajev zdravljenje in 95% CI različnih zaviralci protonske črpalke v primerjavi omeprazol ali ranitidin
pristranskosti objave
zdravilno RR je bil narisan pred velikosti vzorca, vendar ni bilo trend s povečanjem velikosti: manjše študije je imela zdravilno RR podobno velikim študije z istim primerjalnika (slika 2). Tam je bila ena abstract [27] s podatki, pridobljenimi na 3 in 6 tednov, ki ni vključena. Slika 2 razmerja Zdravilni tečajev po štirih tednih glede na velikost vzorca za raziskovanje objave pristranskosti
Razprava
V odsotnosti aktivnega zdravljenja, večina bolnikov je še, da imajo razjede želodca na koncu sojenja. Precej višja hitrost zdravljenja so opazili pri bolnikih, ki v primerjavi z bodisi placebo ali ranitidina na zdravljenju s PPI. To je v skladu z rezultati, pridobljenimi na zdravljenje z zaviralci protonske črpalke v primerjavi z ranitidinom tako za dvanajstniku in gastro refluksne bolezni [2, 28]. Prav tako smo ugotovili, da obstajajo nekateri dokazi o prednosti predpisovanjem dveh novejših zaviralci protonske črpalke (lansoprazol ali pantoprazol) v primerjavi z omeprazolom za razjede želodca, saj se je 15% povečanje hitrosti celjenja po 4 tednih. Poleg tega, novejši zaviralci protonske črpalke (rabeprazol lansoprazol in pantoprazol) so bili vsi kažejo, da proizvajajo vrhunsko izboljšanja kliničnih simptomov v primerjavi z omeprazolom na obeh 2 in 4 tedne [24-26].
Razmeroma malo randomiziranih so kontrolirana klinična preskušanja je objavljena na učinkovitost PPI za zdravljenje želodčnih razjed v primerjavi z gastro refluksne bolezni ali dvanajstniku [29, 30]. To je lahko posledica želodčnih razjed, ki se manj pogosto diagnosticirana kot dvanajstnika [31], ali pomen zdravniki potrjujejo, diferencialno diagnozo med želodca in raka želodca. Nekateri avtorji so tudi trdili, da je uvrstitev na želodcu in dvanajstniku umetna, ker bi se razjede pogon distalno ali sestavljen proksimalno čez samovoljno meji na pilorus [32]. Poleg tega lahko nekateri klinični ocene je zapletena, saj imajo 10-20% bolnikov z razjed tudi razjede na dvanajstniku. Vendar pa glede na resnost simptomov običajno povezani z želodčno razjedo, se zdi, da ni več jasno utemeljitev nadaljnje vodenje s placebom kontroliranih preskušanjih pri teh bolnikih.
Zadnje pripombe so predlagali, da je trajanje zdravljenja s kislino sekrecijska inhibitorji je bolj pomembno kot stopnjo kisline, ki zavirajo na 24 ur [33]. Nismo mogli preizkusiti dolgoročnega učinka IPC o stopnjah razjeda povratka, ker ni bilo dovolj podatki objavljeni. Več raziskav vzdrževalnega zdravljenja je zelo potrebna, saj je relativno dolgoročna učinkovitost različnih tretmajev, zlasti kombinacija zaviralcev protonske črpalke z antibiotiki, in učinek variacije odmerka na ponovitve bolezni in zapletov iz želodčnih razjed tudi niso preučevali. Drugi dejavniki, za katere je znano, da vplivajo na celjenje želodčne razjede so kajenje; alkohol in velikost razjeda, vendar članek ni poročala zdravilne rezultate teh podskupinah bolnikov ali po teh spremenljivk. Na žalost, so raziskovalci poročali različne klinične znake in metode zbiranja podatkov, zato nismo mogli združevanje teh rezultatov.
Sklepe
Ta študija kaže, da bi moral biti prvi liniji terapija za bolnike z diagnozo želodca PPI v želji, da bi antagonist H2. Ta študija je pokazala, da v primerjavi z ranitidinom so zaviralci protonske črpalke omogočajo hitrejši nastop delovanja, večje lajšanje simptomov in povečane zdravilne stopnje. Vendar pa je tudi jasno potreba po dodatnih študij za določitev ustrezne vzdrževalne odmerke in razumeti dejavnike, ki vplivajo zdravilne in recidiv stopnje.
Ugotavlja
Maribel Salas, Alexandra Ward in Jaime Caro prav tako prispevali k temu delu.
Kratice
PPI:
zaviralcem protonske črpalke
H2A:
Histamin 2 receptor
RR:
razmerje Oceni
CI:
intervali zaupanja
datoteke deklaracij
avtorjev prvotni predložiti za slike
Spodaj so povezave do originalnih predloženih spisov avtorjev za slike. "Izvirno datoteko na sliki 1 12876_2002_31_MOESM2_ESM.doc avtorjev 12876_2002_31_MOESM1_ESM.doc avtorjev prvotni datoteki slika 2 nasprotujočimi si interesi
raziskave je bil delno pa jo neomejeno donacije iz Janssen Ortho Kanade.
Avtorji prispevkov
Vsi avtorji so sodelovali pri načrtovanju, analize, urejanje in končna odobritev rokopisa.

• Izražanje in klinični pomen dolge nekodirajočega RNA HNF1A-AS1 v človeškega raka želodca
• Dynamic izraz CEACAM7 v predhodnikov lezij karcinoma želodca in njeno prognostično vrednost v kombinaciji s CEA