Ar protonų siurblio inhibitoriai pirmasis pasirinkimas gydant ūminį skrandžio opos? Meta analizė randomizuotų klinikinių trials

Ar protonų siurblio inhibitoriai pirmasis pasirinkimas gydant ūminį skrandžio opos? Meta analizė randomizuotų klinikinių tyrimų
Anotacija
fone
skrandžio opos yra dažna problema Jungtinėse Valstijose. Įrodyta Protonų siurblio inhibitoriai padidinti gydomųjų normas ir pagerinti klinikinius simptomus. Šio tyrimo tikslas yra palyginti skrandžio opos gydymas tarifus pacientams, gydytiems su protonų siurblio inhibitorių (PSI) (omeprazolas, rabeprazolio, pantoprazolui, ar lansoprazolo), An histamino 2- receptorių antagonistas (ranitidinas) arba placebo.
Būdai
literatūros paieška buvo atliktas siekiant nustatyti atsitiktinių imčių, kontroliuojamų klinikinių tyrimų, kad įtraukti PPI bent vienoje gydymo grupėje ir įvertino skrandžio opos gydymas kainos endoskopijos. . Gydomųjų normos buvo įvertintas bent tam tikrą laikotarpį kiekis kiekvienoje gydymo ir Balsuok rodikliai (SR) ir 95% pasikliautinieji intervalai (PI) buvo įvertintas kiekvieno bandymo
rezultatai
Šešiolika tyrimai atitiko įtraukimo kriterijus: keturi palygino GKI, palyginti su placebu, devyni palyginti PSI lyginant su ranitidinu (jokių rabeprazolio palyginti ranitidinas tyrimai atitiko įtraukimo kriterijus), ir trys palyginti naujesnės GKI (lansoprazolo, pantoprazolo ar rabeprazolo), palyginti su omeprazoliu. Kiek tai susiję su ranitidinu, bendrus RR iš PSI (lansoprazolo, omeprazolas ir pantoprazolo) buvo 1,33 (95% PI 1,24 iki 1,42) bent keturias savaites. Kiekviename tyrime didesnis pagerėjimas studijuotų klinikinių simptomų buvo rasta naujesnių PSI (rabeprazolo pantoprazolas ir lansoprazolio), kai, palyginti su omeprazoliu.
Išvada
Šio tyrimo metu gydant PSI lėmė didesnes gydomųjų sparčiau nei ranitidinas ar placebu. Tai rodo, kad pirmasis pasirinkimas skrandžio opa gydymo didesnio simptomams yra vienas iš naujesnių PSI.
Faktai
Jungtinėse Amerikos Valstijose apie keturis milijonus žmonių Aktyvi pepsinė opa ir apie 350.000 naujų atvejų diagnozuojama kiekvienais metais, ir maždaug 3000 mirčių per metus JAV yra dėl skrandžio opa [1]. Pagrindinis terapinis požiūris į skrandžio opa lieka skrandžio rūgšties sekrecijos slopinimas gaminti simptomus, pagreitį kraterio gijimą, recidyvo arba pasikartojimo prevencijai [2, 3], nuo skrandžio opa gali sukelti kraujavimo, perforacija, obstrukcija ir mirties [ ,,,0],4 5].
, ji yra nustatyta, kad H +, K + -ATPazė arba protonų siurblio, dalyvauja galutiniame etape rūgšties sekrecijos [6, 7] ir visi periferinių Išorinis mobilieji dirgiklius nueiti į jį suaktyvinti [7] , Todėl, blokuoja galutinį procesą vandenilio jonų sekrecija sumažėja rūgšties sekreciją, o tai yra veiksmų pakeisto benzimidazoliui agentų, žinomų kaip protonų siurblio inhibitoriai (PSI) mechanizmas. Šiuo metu penki PSI yra parduodami: rabeprazolo, omeprazolo, esomeprazolas, lansoprazolo ir pantoprazolas, kiekvienas su skirtingais farmakokinetikai, audinių selektyvumą, įpareigojantis specifiką ir galimybes bendrauti su citochromo P 450 fermentų sistemą [8-10]. Pavyzdžiui, rabeprazolo ir esomeprazolas pasiekti spartesnį ir gilus rūgšties sekrecijos slopinimo nei daryti vyresnio amžiaus agentai [10]. Neaišku, tačiau, jei šie farmakologijos skirtumai lemia skirtumus į klinikinį gydymo skrandžio opas ir kontroliuoti opos simptomus. Siekdama spręsti šį klausimą mes atliko metaanalizę visų randomizuotų klinikinių tyrimų, kad, palyginti bent vienas iš naujesnių GKI su kuriuo ranitidinas ar placebo.
Metodai
nustatyti studijas įtraukti į šį metaanalizę, du mokslininkai savarankiškai vykdo kratas MEDLINE ®, Cochrane Library dokumentai. Naudojamos šių paieškų raktiniais buvo: protonų siurblio inhibitoriai, GKI, rabeprazolo, omeprazolo, esomeprazolas, lansoprazolo, pantoprazolas, ranitidinas; gydomosios normos, skrandžio opa, skrandžio opa, skrandžio opa, skrandžio opa, pepsinės susiję sutrikimai;.
ir klinikiniai tyrimai, randomizuotų klinikinių tyrimų ir daugiacentriniai tyrimai
Rankų paieška medicinos žurnaluose buvo atliktas, taip pat peržiūros pagalbos sąrašai kitų metaanalizes, monografijų, pharmacoeconomic tyrimų ir nuomonių.
paiešką apėmė paskelbti nuo 1990 sausio iki 2001 liepos, be kalbos apribojimų dokumentai.
du mokslininkai nepriklausomai peržiūrėjo dokumentus ir pasirinktas visi tie, aprašyta kaip randomizuotų kontroliuojamų klinikinių tyrimų metu, dvigubai aklas, trumpalaikio gydymo (mažiau nei šešis mėnesius), pacientams, sergantiems endoskopijos diagnozuota skrandžio opa, kuri taip pat įtraukta bent vieną grupę gydomi PPI. Jei popierius nepranešė apie gydomųjų kainos, tačiau pranešė pagerėjimą klinikinių simptomų, tai gali būti įtraukti simptomų analizės.
Sprendimą dėl to, ar įtraukti popieriaus nebuvo susijęs su tyrimo rezultatais. Straipsniai, susiję su cheminių savybių PPI farmakokinetikos, farmakodinamikos, rūgštingumą tyrimus, kartu vartojant dvylikapirštės žarnos opos ar skrandžio opos sudėtinga su kraujavimas ar perforacija, PPI kartu su antibiotikais ar po gydymo Helicobacter pylori buvo atmesti. Dokumentai ar santraukos duomenų nepakanka, išankstiniais duomenimis, dviem egzemplioriais ataskaitų Tų pačių tyrimų metu arba su išsamesne ataskaitų kitoje popieriaus taip pat buvo atmesti. Du mokslininkai peržiūrėjo studijas savarankiškai ir bet kokie duomenys gauti iš popieriaus skirtumai buvo sprendžiami bendru sutarimu. Įvesta į duomenų bazę įtraukta informacija: studijų dizainas, gyventojų charakteristikas, diagnozavimą, sunkumas GKI ir komparatorius gydymo,, vaistiniai normas ir klinikinių simptomų, taip pat alkoholio vartojimas, rūkymas ir kofeino vartojimą
opa diagnostika ir gydymas turėjo būti. įvertino endoskopiją; mes priėmėme pirminis tyrimo autoriai "apibrėžimą skrandžio opa diagnostikos ir gydymo.
rezultatai buvo gaunami tiek ketinimo gydytis ir pagal protokolą analizėje jei popieriaus jei tokius duomenis. Jei autoriai pranešė už tik protokolo rezultatus ir paminėjo pradinį skaičių dalykų studijos, mes apskaičiuota gydomųjų tarifus ketinimą gydyti analizę.
Statistinė analizė
gijimo normos santykis (RR) buvo apskaičiuojamas pagal kiekvieną bandymus dalijant gydomųjų normą PPI nuo greičio su nurodytu laiku punkte komparatoriaus. Chi-kvadratas ir 95% pasikliautinieji intervalai (PI) buvo apskaičiuotas naudojant tikslią metodas, kurį aprašė Miettinen [11].
Derinant rezultatai nuo atskirų tyrimų tinkamumą buvo tiriama naudojant Wald χ 2 statistinei homogeniškumą. Mes laikomas psl
vertė mažesnė nei 0,05 reikšminga visiems statistinių testų. Nebuvo jokių patikslinimų daugeliui lyginimų.
Kadangi nebuvo statistiškai reikšmingas įrodymas heterogeniškumo, gijimo normos už kiekvieną gydymo metu surinkti per bandymus pagal laiko taške. Bendras gydomųjų normos PSI keturių ir aštuonių savaičių buvo apskaičiuotas sutelkiant už rekomenduojamą paros dozę kainos: 30 mg /D lansoprazolo, 20 mg /d omeprazolio, 40 mg /D pantoprazolo. Rabeprazolo buvo sujungtos naudojant dozę 20 mg /d trijų ir šešių savaičių. Individualūs tyrimų rezultatai buvo įvertintas naudojant iš RR numatomą kiekvieno bandymo dispersija atvirkštinis. tada Bendras ÷ buvo apskaičiuota dalijant vidutines svertines gydomųjų kainos už kiekvieną gydymo dėl placebo, ranitidinas ar omeprazolas sąmatas. Tai bendras RR buvo vertinami naudojant Mantel-Haenzel χ 2 testas ir 95% PI buvo apskaičiuotas naudojant tikslią metodas [11].
Siekiant įvertinti paskelbimo šališkumo galimybę, RR taškiniai įverčiai buvo brėžiamas prieš metus paskelbimas ir imties dydis. Siekiant nustatyti bet kokius tyrimus, darė neproporcingai įtaką santrauka gydymo efektas, mes panaikinome atskirų tyrimų vienu metu. Ištirti galimus padarinius, įskaitant santraukas, dėl kurių mes negalėjome gauti išsamias ataskaitas, mes Neįskaitant šių duomenų vidurinėse analizės.
Rezultatai
Nebuvo daugiau nei vienas tūkstantis dokumentai apie PPI, iš kurių 153 sutelktas į PPI naudojimo skrandžio opų gydymui. Šešiolika tyrimai atitiko visus kriterijus dėl įtraukimo (1 lentelė) [12-27]. Keturi bandymai palyginti PSI lyginant su placebo devynių palyginti PSI lyginant su ranitidinu (jokių rabeprazolio palyginti ranitidinas tyrimai atitiko įtraukimo kriterijus), ir trys palyginti naujesnės GKI (lansoprazolo, pantoprazolo ar rabeprazolo), palyginti su omeprazoliu. Omeprazolis buvo tiriamas dažniausiai (6), o po to lansoprazolo (4), rabeprazolo (3) ir pantoprazolo (3). Nėra tyrimas ezomeprazolu dėl skrandžio opa gydymo atitiko įtraukimo criteria.Table 1 Aprašymas skrandžio opos tyrimų narkotikų, imties dydį ir dozavimo. Ital bendradarbiavimas Grp: italų kooperatyvas Group "Coop Sankt Grupė: kooperatyvas Tyrimas GROUP UAB Autorius
tyrimas Narkotikų <. Br>
dozė (mg /d)
N.
komparatorius
dozė (mg /d)
N.
Florent [24]
lansoprazolo
30
60
omeprazolas
20
66
Witzel [25]
pantoprazolo
40
163
omeprazolas
20
80
Dekkers [26]
rabeprazolo
20
113
omeprazolas
20
114 pervežimas Avner [12]
lansoprazolo
15
68
Placebas
67
30
67
60
63
Valenzuela [13]
Omeprazolas
20 40
202 214
Placebas
104
Debesis [14]
rabeprazolo
20 40
32 31
Placebas
31
Humphries [27]
rabeprazolo
20 40
32 31
Placebas
31
Bardhan [15]
Lansoprazolas
30 60
82 85
Ranitidinas
300
83
Michelis [16]
lansoprazolo
30
79
Ranitidinas
300
79
CLASSEN [17]
Omeprazolas
20
83
ranitidinas
300
74
bendradarbiavimas Sankt grupė [18]
Omeprazolas
40
21
ranitidinas
300
25
Ital COOP GRP [19]
Omeprazolas
20
84
ranitidinas
300
83
Walan [20]
Omeprazolas
20 40 203 194
ranitidinas
300
205 pervežimas Choi [21]
omeprazolas
20
125
ranitidinas
300
125
Bader [ ,,,0],22]
pantoprazolo
40
192
ranitidinas
300
123 pervežimas Hotz [23] pervežimas pantoprazolo
40
166 pervežimas ranitidinas
300
82
diagnozuoti skrandžio opa įvairūs kriterijai: 57% tyrimais, kurių reikalaujama, kad opa dydį, kad sudaryti nuo 5 iki 20 mm, o 43% reikalaujama nuo 3 iki 25 mm. Dauguma (95%) apibrėžta gijimą, visiškai naujo epithelialization opalige kraterio. Kitų tyrėjų apibrėžta gijimą, kaip endoskopinės dingimo opa kraterio su
jokių matomų gleivinėje pertraukos. Veiksmingumo rezultatai buvo pranešta ne įvairiais laiko momentais, pradedant nuo 2 iki 8 savaičių.
Amžiaus vidurkis pacientams šiuose tyrimuose buvo 56 ± 1,5 metų. Maždaug pusė pacientų rūkyti, bet nedaug tyrimų analizavo gydomųjų kainos rūkymo statusą. Apie pusė tyrimai pranešė apie alkoholio vartojimą, ir 46% pacientų, pranešė alkoholio vartojimą tuo pradiniu apsilankymo. Kofeinas naudojimas buvo pranešama retai.
Klinikiniai simptomai
Tai buvo neįmanoma sujungti šias rezultatus, nes skirtingi simptomai buvo pranešta kiekvienam tyrimo metu skirtingose ​​laiko kiekis, taip pat metodas rinkti skyrėsi duomenis (2 lentelė). Tačiau individualūs tyrimai parodė daugiau pagerėjimą ar skausmo rezoliuciją, diena skausmas ir naktį skausmas buvo nustatyta su naujos PSI rabeprazolo pantoprazolas ir lansoprazolo, palyginti su omeprazoliu. Pavyzdžiui, 82% pacientų, kurių skausmo pagerėjo rabeprazolio, palyginti su 65% kartu su omeprazolu metu 6 savaites [26] (2 lentelė) .table 2 simptomų pagerėjimas arba rezoliucija mokymusi, laiko momentu ir gydymo GROUP UAB

tobulinimas (% išspręsta)


studijos narkotikų
komparatorius
Nuoroda
Požymis
2 sav
4 sav
2 sav

4 sav
Dekkers [26]
skausmas dažnis
71 (34) 1
82 (52) 2
61 (29) 1
65 (44) 2
diena skausmas
88 (60) 1
90 (75) 2
75 (59) 1
83 (67) 2
naktį skausmas
82 (68) 1
89 (84) 2
79 (61) 1
80 (68) 2
Witzel [25]
skausmas nemokamai parsisiųsti 79
88
68
81
Florent [24]
Dienos skausmas
863
603
naktį skausmas
100
70
Bardhan [15]
skausmas nemokamai
L30 = 75
65
L60 = 72
Michelio [16]
epigastriumo skausmas reljefo
73
72
Valenzuela [13]
Visapusiškai vertinant GI simptomai
Ø40 = 49,3
O20 = 40,5
Ital bendradarbiavimas Grp [19]
Bendras simptomai
75
87
65
80
epigastriumo dieną skausmas
94
92
epigastriumo dienai Pain
96
91
Walan [20]
opa simptomai nemokamai parsisiųsti Ø40 = 69
55
O20 = 62
Debesis [14]
dažnumas simptomai
Rab20 = (64) 2
(28) 2
Rab40 = (46) 2
sunkumas dieninių simptomų
Rab20 = ( 62) 2
(54) 2
Rab40 = (57) 2
sunkumas nakties simptomų
Rab20 = (70) 2
(65) 2
Rab40 = (55) 2
W = per savaitę, Rab = rabeprazolo L = lansoprazolo, O = omeprazolo. Laikotarpis po laiško skaičius rodo dozę. 1: per tris savaites, 2: šešias savaites, 3:. Aštuonias savaites
išgijimo
Healing duomenys pateikiami už ketinimas gydyti analizę, panašūs rezultatai buvo gauti pagal protokolą analizėje. Dėl lansoprazolo, pantoprazolui ir omeprazolo rezultatai buvo pranešta keturių ir aštuonių savaičių ir rabeprazolo tyrimai taip darė trijų ir šešių savaičių. Todėl bendras gydymo kursas buvo gauti trys, keturi, šeši ir aštuonias savaites.
Išgijimo svyravo nuo studijų, bet pastoviai buvo mažesnis su placebu. Dėl pacientų placebo dauguma opa ne išgydyti per teisminio nagrinėjimo metu, o didžiausias užfiksuotas kaip išgydyti buvo šiek tiek daugiau nei pacientų (39%) bet iš tyrimų trečdaliu. Nors aukštosios gydomųjų infliacija buvo užfiksuota po gydymo su ranitidinu iki bandymų pabaigos opos išbuvo ne mažiau kaip pusė pacientų (52%). Priešingai, iš bylos nagrinėjimo pabaigoje opos buvo išgydytas ne mažiau kaip du trečdaliai pacientų protonų siurblio inhibitoriais (67%).
Kaip ir galima buvo tikėtis, lyginant su placebu, GKI (lansoprazolo ir omeprazolis) pagerino Suminė gijimo RR kiekvienu laiko momentu. Kiek tai susiję su ranitidinu, bendrus gydymo RR iš PSI (lansoprazolo, omeprazoliu ir pantoprazolo) taip pat buvo padidinta tiek keturių ir aštuonių savaičių. Nebuvo jokių tyrimai, palyginti su rabeprazolio. Gijimo ÷ kiekvienoje iš naujesnių PSI teismo buvo nustatyta, kad panašus arba geresnis nei omeprazolis ne kiekvienu laiko momentu (1 paveikslas). 1 pav Bendras gydymo kurso santykis ir 95% PI įvairių protonų siurblio inhibitoriais, palyginti su omeprazoliu arba ranitidinas
Paskelbimo šališkumo Viesbutis The gijimo RR buvo brėžiamas prieš imties dydis, bet ten buvo ne tendencija didėjant dydis: mažos studijos turėjo gydomųjų RR panašių didelių tyrimų su tuo pačiu lyginamuoju (2 paveikslas). Ten buvo viena abstrakti [27] su duomenimis, gautais praėjus 3 ir 6 savaites, o tai nėra įtraukti. 2 paveikslas Healing normos santykis keturių savaičių, palyginti su imties dydis ištirti paskelbimo Paklaida
Diskusijų
aktyvaus gydymo nėra, dauguma pacientų ir toliau turėti skrandžio opa ne iš tyrimo pabaigos. Daug didesnis gydymo kursas buvo pastebėtas, kai pacientai buvo gydomi PSI lyginant su abiejų placebu arba ranitidinu. Tai atitinka rezultatus, gautus už gydymą PSI lyginant su ranitidinu abiem dvylikapirštės žarnos opos ir gastroezofaginio refliukso ligos [2, 28]. Mes taip pat nustatė, kad yra tam tikrų pranašumo įrodymų, skirdamas du naujesnių PSI (lansoprazolio ar pantoprazolo), palyginti su omeprazoliu skrandžio opa, nes ten buvo 15% didesnis gydymo kursų per 4 savaites. Be to, naujesni PSI (rabeprazolo, lansoprazolio ir pantoprazolo) visi buvo parodyti gaminti aukščiausios pagerėjimą klinikinių simptomų, palyginti su omeprazoliu tiek 2 ir 4 savaičių [24-26].
Santykinai nedaug randomizuotų kontroliuojamų klinikinių tyrimų buvo paskelbtas PPI veiksmingumo, skirto gydyti skrandžio opas, kai, palyginti su virškinimo stemplės refliukso liga arba su dvylikapirštės žarnos opų [29, 30]. Tai gali būti dėl skrandžio opos yra rečiau diagnozuota nei dvylikapirštės žarnos opa [31], arba gydytojai, patvirtinančių diferencinę diagnostiką tarp skrandžio opa ir skrandžio vėžio svarbą. Kai kurie autoriai taip pat teigė, kad skrandžio ir dvylikapirštės žarnos opų klasifikacija yra dirbtinis, nes opos gali būti varoma distaliai arba parengtos proximally visoje savavališkai ribos fazė prievartyje [32]. Be to, kai kurių klinikinių tyrimų vertinimai gali būti sudėtinga, nes 10-20% pacientams, sergantiems skrandžio opos, taip pat turi dvylikapirštės žarnos opos. Tačiau, atsižvelgiant į simptomų paprastai susijusių su skrandžio opa sunkumas, ten nebėra, atrodo, aiškiai pagrįsti toliau atlikti placebu kontroliuojami tyrimai šiems pacientams.
Naujausi stebėjimai rodo, kad gydymo rūgštimi trukmė sekrecinių inhibitoriai yra svarbesnis nei rūgšties slopinimo per 24 valandas [33] laipsnį. Mes negalėjome išbandyti ilgalaikį poveikį PSI apie opa atkryčiai, nes nebuvo paskelbtas pakankamai informacijos. Daugiau tyrimus palaikomojo gydymo aiškiai reikalaujama, nes santykinis veiksmingumas ilgalaikio įvairių gydymo, ypač iš PSI su antibiotikais kombinaciją, o dozės pokytis įtakos atkryčių ir komplikacijų skrandžio opos nėra gerai ištirtas. Kiti veiksniai žinomi turėti įtakos skrandžio opoms yra rūkyti; alkoholio ir opa dydis, bet dokumentai nebuvo pateikti gydomųjų rezultatų šių pacientų pogrupiuose, arba abiejų šių kintamųjų. Deja, mokslininkai pranešė skirtingus klinikinius simptomus ir metodus, rinkti duomenis ir todėl mes negalėjo sujungti šias rezultatus.
Išvadas
Šis tyrimas rodo, kad pirmos eilės gydymas vaistais pacientams diagnozuota skrandžio opa turėtų būti GKI , pirmenybė į H2 antagonistas. Šis tyrimas parodė, kad, palyginti su ranitidinu GKI užtikrins greitesnį pradeda veikti, didesnį palengvėjimą simptomų ir padidėja gydomųjų normas. Tačiau, akivaizdu, kad taip pat reikia atlikti papildomus tyrimus, siekiant nustatyti tinkamus palaikomosios dozės ir suprasti veiksnius, turinčius įtakos gydomųjų ir atkryčiai.
Pastabos
Maribel Salas Aleksandra Ward Jaime Caro prisidėjo vienodai prie šio darbo.
Santrumpos
PSI: Rīga, protonų siurblio inhibitorius
H2A: Rīga, histamino 2 receptorių antagonistas
RR: Rīga, Balsuok santykis
PI:
pasikliautinieji intervalai
deklaracijų
Autorių originalus pateikiami failai vaizdų
Žemiau išvardintos nuorodos į autorių originalių pateiktų failų vaizdų. 12876_2002_31_MOESM1_ESM.doc Autorių originalus failas 1 pav 12876_2002_31_MOESM2_ESM.doc Autorių originalaus failo 2 pav konkuruojančių interesų
šis tyrimas
autoriai įnašai
Visi buvo iš dalies remiamą laisvai subsidijos Janssen Ortho Kanadoje. autoriai dalyvavo projektuojant, analizuoja, redagavimo ir galutinis patvirtinimas rankraščio.

• Išraiška ir klinikinė reikšmė ilgą nekoduojanti RNR HNF1A-AS1 žmogaus skrandžio vėžio
• Dinaminis išraiška CEACAM7 į prekursorių pakitimų skrandžio karcinoma ir jo prognostinė vertė kartu su CEA