São inibidores da bomba de protões a primeira escolha para o tratamento agudo de úlceras gástricas? Uma meta-análise de ensaios clínicos randomizados

São inibidores da bomba de protões a primeira escolha para o tratamento agudo de úlceras gástricas? Uma meta-análise de ensaios clínicos randomizados arte abstracta
Fundo
As úlceras gástricas são um problema frequente nos Estados Unidos. Os inibidores da bomba de protões foram mostrados para aumentar as taxas de cura e melhorar os sintomas clínicos. O objetivo deste estudo é comparar a cicatrização de úlceras gástricas taxas para os pacientes tratados com um inibidor da bomba de protões (IBP) (omeprazol, rabeprazol, pantoprazol, ou lansoprazol), um antagonista dos receptores de histamina 2 (ranitidina) ou placebo.
Métodos
uma pesquisa bibliográfica foi conduzida para identificar ensaios clínicos randomizados e controlados que incluíram um PPI em pelo menos um braço de tratamento e avaliadas as taxas de cicatrização da úlcera gástrica por via endoscópica. . As taxas de cura foram estimados para cada tratamento em pontos de tempo específicos, e razões de taxas (RR) e intervalos de confiança de 95% (IC) foram estimados para cada ensaio
Resultados
Dezesseis estudos preencheram os critérios de inclusão: quatro em comparação a PPI versus placebo, nove em relação a PPI contra ranitidina (sem julgamentos de rabeprazol contra ranitidina preencheram os critérios de inclusão), e três em relação a PPI mais recente (lansoprazol, pantoprazol ou rabeprazol) versus omeprazol. Em relação à ranitidina, a RR agrupada dos PPIs (lansoprazol, omeprazol e do pantoprazol) foi (IC 95% 1,24-1,42) 1,33 em quatro semanas. Em cada ensaio, maior melhora nos sintomas clínicos estudados foi encontrado com os PPIs mais recentes (rabeprazol, pantoprazol e lansoprazol) quando comparados com omeprazol.
Conclusão
Neste estudo o tratamento com IBP resultou em taxas de cura mais elevadas do que a ranitidina ou placebo. Esta evidência sugere que a primeira escolha para o tratamento de úlcera gástrica para o maior alívio dos sintomas é um dos PPIs mais recentes.
Fundo
Nos Estados Unidos, cerca de quatro milhões de pessoas têm úlceras pépticas activas e cerca de 350.000 novos casos são diagnosticados a cada ano, e cerca de 3000 mortes por ano em os EUA são devido à úlcera gástrica [1]. A abordagem terapêutica primária para úlcera gástrica continua a ser a inibição da secreção de ácido gástrico para produzir o alívio dos sintomas, a aceleração da cura cratera e prevenção de recaída ou recorrência [2, 3], uma vez que a úlcera gástrica pode levar a hemorragia, perfuração, obstrução e morte [ ,,,0],4, 5]. o que é estabelecido que a H +, K + -ATPase, ou uma bomba de protões, participa no passo final da secreção do ácido [6, 7] e todos os estímulos periféricos das células parietais convergem para activá-lo [7] . Portanto, o bloqueio do processo final na secreção de iões de hidrogénio reduz a secreção de ácido e este é o mecanismo de acção dos agentes de benzimidazole substituídos conhecidos como inibidores da bomba de protões (IBP). Actualmente, são comercializados cinco IPP: rabeprazole, omeprazole, esomeprazole, lansoprazole e pantoprazole, cada um com um perfil farmacocinético diferente, a selectividade do tecido, especificidade de ligação e o potencial para interagir com o sistema de enzima citocromo P450 [8-10]. Por exemplo, rabeprazol e esomeprazol alcançar inibição mais rápida e profunda da secreção ácida do que os agentes mais antigos [10]. É claro, no entanto, se estas diferenças farmacológicas conduzir a diferenças na eficácia clínica da cicatrização de úlceras gástricas e controlar os sintomas da úlcera. Para abordar esta questão, realizou uma meta-análise de todos os ensaios clínicos randomizados que compararam pelo menos um do PPI mais recente ou com ranitidina ou placebo.
Métodos
Para identificar os estudos para inclusão nesta meta-análise, dois pesquisadores pesquisas conduzidas independentemente de MEDLINE ®, documentos Biblioteca Cochrane. As palavras-chave utilizadas para essas pesquisas foram: inibidores da bomba de protões, PPI, rabeprazol, omeprazol, esomeprazol, lansoprazol, pantoprazol, ranitidina; taxas de cura, úlcera gástrica, úlcera do estômago, úlcera gástrica, úlcera péptica, distúrbios relacionados pépticas;.
e ensaios clínicos, ensaios clínicos randomizados e estudos multicêntricos busca
Mão de revistas médicas foi realizada, bem como revisão de listas de referências de outras meta-análises, monografias, estudos de farmacoeconomia e comentários.
a pesquisa incluiu trabalhos publicados entre janeiro de 1990 a julho de 2001, sem restrições quanto ao idioma.
os dois pesquisadores independentemente avaliaram as papers e selecionou todos os descritos como estudos randomizados controlados clínicos, duplo-cego, tratamento de curto prazo (menos de seis meses) em pacientes com diagnóstico endoscópico confirmada de úlcera gástrica que também incluía pelo menos um grupo tratado com um PPI. Se um documento não relataram taxas de cura, mas relataram melhora dos sintomas clínicos, esta poderia ser incluída para as análises de sintomas.
A decisão sobre a inclusão de um papel não estava relacionada com os resultados dos ensaios. Foram excluídos os trabalhos relacionados com propriedades químicas do PPI, farmacocinética, farmacodinâmica, estudos de acidez, úlceras duodenais concomitantes ou úlceras gástricas complicada com hemorragia ou perfuração, PPI combinado com antibióticos ou com o tratamento do Helicobacter pylori. Também foram excluídos documentos ou resumos com dados insuficientes, os resultados preliminares, relatórios duplicadas dos mesmos exames ou com relatórios mais completos em outro papel. Os dois pesquisadores revisaram os estudos de forma independente e quaisquer diferenças nos dados recuperados dos papéis foram resolvidas por consenso. As informações inseridas em um banco de dados inclui: desenho do estudo, as características da população, o diagnóstico, a gravidade, PPI e tratamento comparador regimes, as taxas de cura e sintomas clínicos, bem como o consumo de álcool, tabagismo e uso de cafeína
diagnóstico e cicatrização da úlcera tinha que ser. avaliado por endoscopia; que aceitou a definição dos autores do estudo primário para o diagnóstico de úlcera gástrica e cura.
Os resultados foram obtidos tanto para intenção de tratar e por análise de protocolo, se o papel desde que tais dados. Se os autores relataram per apenas os resultados de protocolo e mencionou o número inicial de indivíduos do estudo, estimou-se as taxas de cura para a análise intenção de tratar.
Análise estatística
A razão da taxa de cura (RR) foi calculado para cada ensaio dividindo a taxa de cicatrização do PPI pela taxa com o comparador no ponto de tempo especificado. Qui-quadrado e intervalos de confiança de 95% (IC) foram calculados utilizando o método exato descrito por Miettinen [11].
A adequação de combinar resultados de estudos individuais foi examinada usando o Wald χ 2 de homogeneidade estatística. Foi considerado um valor de p
menos de 0,05 a ser significativo para todos os testes estatísticos. Não houve ajustes para comparações múltiplas.
Como não havia nenhuma evidência estatisticamente significativa de heterogeneidade, as taxas de cura para cada tratamento foram agrupados em toda ensaios por ponto de tempo. taxas de cura gerais do IPP em quatro e oito semanas foram estimados pela junção das taxas para as doses diárias recomendadas: 30 mg /d para lansoprazol, 20 mg /d para o omeprazol, 40 mg /d para o pantoprazol. Rabeprazol foi reunido utilizando dose de 20 mg /d em três e seis semanas. os resultados dos ensaios individuais foram pesadas usando o inverso da variância do RR estimado para cada ensaio. A RR geral foi então estimada dividindo-se as taxas de cura média ponderada para cada tratamento com as estimativas para o placebo, ranitidina ou omeprazol. Estes RR geral foram avaliados usando o Mantel-Haenszel χ 2 de teste e 95% CI foram calculados utilizando o método exato [11].
Para avaliar a possibilidade de viés de publicação, as estimativas pontuais RR foram plotados contra o ano de publicação e tamanho da amostra. Para identificar quaisquer estudos que exerceu uma influência desproporcional sobre o efeito do tratamento resumo, nós excluídos estudos individuais um de cada vez. Para investigar as possíveis consequências da inclusão de resumos para o qual não poderia obter relatórios completos, foram excluídos destes dados em análises secundárias.

Resultados Havia mais de mil documentos sobre PPI, dos quais 153 com foco na utilização PPI para o tratamento de úlceras gástricas. Dezesseis estudos preencheram todos os critérios de inclusão (Tabela 1) [12-27]. Quatro estudos compararam a PPI versus placebo de nove comparação PPI contra ranitidina (sem julgamentos de rabeprazol contra ranitidina preencheram os critérios de inclusão), e três em relação a PPI mais recente (lansoprazol, pantoprazol ou rabeprazol) versus omeprazol. O omeprazole foi estudada mais frequentemente (6), seguido de lansoprazol (4), rabeprazole (3) e pantoprazole (3). Nenhum estudo sobre esomeprazol para o tratamento da úlcera gástrica met a inclusão criteria.Table uma descrição de estudos de úlcera gástrica por droga, tamanho da amostra e de dosagem. Ital Coop Grp: Italiana Grupo Cooperativa, Coop St Grupo: Cooperative Study Group
Autor
Estudo de Drogas <. br> Dose (mg /d)
N
Comparador
Dose (mg /d)
N
Florent [24]
lansoprazol
30
60
omeprazol
20
66
Witzel [25]
Pantoprazol
40
163
omeprazol
20
80
Dekkers [26]
Rabeprazole
20
113
omeprazol
20
114
Avner [12]
lansoprazol
15
68
Placebo
67
30
67
60
63
Valenzuela [13]
omeprazol
20 40
202 214
Placebo
104
Nuvem [14]
Rabeprazole
20 40
32 31
Placebo
31
Humphries [27]
Rabeprazole
20 40
32 31
Placebo
31
Bardhan [15]
lansoprazol
30 60
82 85
Ranitidina
300
83
Michel [16]
lansoprazol
30
79
Ranitidina
300
79
Classen [17]
omeprazol
20
83
Ranitidina
300
74
Coop St Group [18]
omeprazol
40
21
Ranitidina
300
25
Ital Coop Grp [19]
omeprazol
20
84
Ranitidina
300
83
Walan [20]
omeprazol
20 40
203 194
Ranitidina
300
205
Choi [21]
omeprazol
20
125
Ranitidina
300
125
Bader [ ,,,0],22]
Pantoprazol
40
192
Ranitidina
300
123
Hotz [23]
Pantoprazol
40
166
Ranitidina
300
82
os critérios para o diagnóstico de úlcera gástrica foi variável: 57% dos estudos necessário o tamanho da úlcera para ser de 5 a 20 mm e 43% exigido 3 a 25 mm. A maioria (95%) de cura definida como a re-epitelização completa da cratera úlcera. Os outros pesquisadores definiram cura, como o desaparecimento endoscópica da cratera da úlcera com
sem quebras mucosa visíveis. Os resultados de eficácia foram relatados em vários pontos de tempo, que vai de 2 a 8 semanas.
A idade média dos pacientes nestes ensaios foi de 56 ± 1,5 anos. Aproximadamente metade dos pacientes fumavam, mas poucos estudos analisaram as taxas de cura pelo tabagismo. Cerca de metade dos estudos relatados sobre o consumo de álcool, e 46% dos pacientes relataram o consumo de álcool na visita inicial. uso de cafeína foi raramente relatada.
sintomas clínicos
Não era possível reunir esses resultados porque diferentes sintomas foram relatados em cada estudo, em diferentes momentos, e também o método utilizado para recolher dados variaram (Tabela 2). No entanto, estudos individuais mostraram mais melhoria ou resolução da dor, dor de dia e dor noturna foi encontrado com o novo PPIs rabeprazol, pantoprazol e lansoprazol em comparação com omeprazol. Por exemplo, 82% dos pacientes com dor melhorou com rabeprazol em comparação com 65% com omeprazol em 6 semanas [26] (Tabela 2) .table melhoria 2 Sintoma ou a resolução pelo estudo, ponto de tempo e grupo de tratamento


Melhoria (% Resolvido)


Estudo drogas
Comparador
Referência
Sintoma
2 wks
4 semanas
2 wks

4 semanas
Dekkers [26]
dor frequência
71 (34) 1

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