Su inhibitori protonske pumpe prvi izbor za akutno liječenje želučanih čireva? Meta analiza randomiziranih kliničkih trials

su inhibitori protonske pumpe prvi izbor za akutno liječenje želučanih čireva? Meta analiza randomiziranih kliničkih ispitivanja
apstraktne pregled pozadini pregled, želučanog ulkusa su čest problem u Sjedinjenim Američkim Državama. inhibitori protonske pumpe pokazalo se da povećanje stope ozdravljenja i poboljšanje kliničkih simptoma. Cilj ovog istraživanja bio je usporediti želudac stope zarastanja čira za pacijente liječene s inhibitorom protonske pumpe (PPI) (omeprazol, rabeprazola, pantoprazol ili lanzoprazol), što je histamin 2 antagonista receptora (ranitidin) ili placebo.
Metode
Pretraživanje literature provedena identificirati randomiziranih kontroliranih kliničkih ispitivanja koje su uključivale PPI u najmanje jednom liječenoj skupini i ocijenili čira na želucu ljekovita stope endoskopski. . Ljekovita stope su procijenjene za svakog tretmana u određenim vremenskim razmacima, a stopa Pokazatelji (RR) i intervali 95% pouzdanosti (CI) su procijenjene za svako suđenje pregled Rezultati
Šesnaest suđenja zadovoljila kriterije za uključivanje: četiri usporedio PPI u odnosu na placebo, devet u odnosu na PPI u odnosu na ranitidin (bez suđenja rabeprazola odnosu na ranitidin zadovoljila kriterije za uključivanje), a tri u odnosu noviju PPI (lanzoprazol, pantoprazol ili rabeprazol) u odnosu na omeprazol. U odnosu na ranitidin, ispitivani RR od IPP (lanzoprazol, omeprazol i pantoprazol) bio je 1,33 (95% CI 1,24 do 1,42) u četiri tjedna. U svakoj raspravi, veće poboljšanje u razmatranom kliničkih simptoma je pronađen s novijim IPP (rabeprazol, pantoprazol i lanzoprazol) u odnosu na omeprazol. Pregled Zaključak
U ovoj studiji liječenja s IPP rezultiralo višim cijenama ljekovitim nego ranitidin ili placebo. Ovi dokazi pokazuju da je prvi izbor za želučane liječenje ulkusne za veće olakšanje simptoma je jedan od novijih IPP. Pregled Pozadina pregled U SAD-u oko četiri milijuna ljudi ima aktivnih peptičkog ulkusa i oko 350.000 novih slučajeva dijagnosticira svake godine, a oko 3.000 smrtnih slučajeva godišnje u SAD-u zbog želučanog čira [1]. Primarni terapijski pristup je čir na želucu i dalje inhibiciju sekrecije želučane kiseline za proizvodnju ublažavanja simptoma, ubrzanje kratera liječenje i prevenciju relapsa ili povratni [2, 3], jer želuca može dovesti do krvarenja, perforacija, opstrukcija i smrti [ ,,,0],4, 5].
je utvrđeno da je H +, K + -ATPaze ili protonske pumpe sudjeluje u konačnom koraku izlučivanja kiselina [6, 7] i svi podražaja periferne parijetalne stanice konvergiraju aktivaciju [7] , Stoga blokiranje završni proces izlučivanja vodikovih iona smanjuje sekreciju kiseline i to je mehanizam djelovanja supstituiranih benzimidazola sredstava poznatih kao inhibitora protonske pumpe (PPI). Trenutno, pet IPP se prodaju: rabeprazol, omeprazol, ezomeprazol, lanzoprazol i pantoprazol, svaki s različitim farmakokinetičkim profilom, selektivnost tkiva, specifičnost vezanja i potencijal za interakciju sa sustavom citokrom P450 enzima [8-10]. Na primjer, rabeprazola i esomeprazol postići bržu i duboku inhibicija sekrecije kiseline nego učiniti starije agente [10]. Nejasno je, međutim, ako ti farmakološke razlike dovesti do razlike u kliničkoj učinkovitosti ljekovitog želučanog ulkusa i kontroliranje simptoma čira. Kako bi riješio to pitanje smo poduzeli su meta-analizu svih randomiziranih kliničkih studija koje su uspoređivale najmanje jedan od novijih PPI s bilo ranitidin ili placebo.
Metode
pronađene studije za uključivanje u meta-analizi, dva istraživača neovisno provedena pretraga MEDLINE ®, Cochrane Library dokumenata. Su ključne riječi za ovih pretraživanja su: inhibitori protonske pumpe, PPI, rabeprazol, omeprazol, ezomeprazol, lansoprazol, pantoprazol, ranitidin; Ljekovita stope, čir na želucu, čir na želucu, želučani ulkus, peptički ulkus, poremećaji peptički povezane,. pregled i klinička ispitivanja, randomizirana klinička ispitivanja i multicentrično studija pregled za ruke traženje medicinskih časopisa je provedena kao i pregled referentni popisi drugih meta-analize, monografijama, farmakoekonomskih studija i mišljenja.
pretragu uključeni radovi objavljeni u razdoblju od siječnja 1990. do srpnja 2001. godine, bez jezičnih ograničenja. Netlogu dva istraživača neovisno pregledao papire i izabrani svi oni koji su opisani kao randomiziranih kontroliranih kliničkih ispitivanja, dvostruko slijepo kratkotrajno liječenje (manje od šest mjeseci) kod bolesnika s endoskopski potvrđenom dijagnozom čira na želucu koji je također uključena barem jednu skupinu tretiranu s PPI. Ako papir nije javio ljekovita stope, ali prijavili poboljšanje kliničkih simptoma, to bi moglo biti uključen za analizu simptoma.
Odluku o tome treba li uključiti papir nije bio povezan s probnim rezultatima. Radovi vezani za kemijskim svojstvima PPI, Farmakokinetički, farmakodinamički kiselih studija popratnim duodenumu i želučani čirevi komplicirano s krvarenja ili perforacija, PPI u kombinaciji s antibioticima ili liječenje Helicobacter pylori bili isključeni. Radovi ili sažeci s nedovoljnih podataka, preliminarnim rezultatima, duple izvješća istim ispitivanjima ili s više potpuni izvještavanja u drugom papiru također su isključeni. Dva istraživača pregledao studij samostalno i bilo razlike u podacima dobiveni su iz novina su riješeni konsenzusom. Uneseni u bazu podataka informacije nalaze se: dizajn, karakteristike populacije, dijagnoza, ozbiljnost, PPI i komparator liječenja režima, ljekovita cijene i kliničke simptome kao i konzumacija alkohola, pušenje i upotreba kofeina pregled ulkus dijagnoze i liječenje moralo biti. ocjenjuje endoskopiju; prihvatili smo definiciju primarnog autori studije 'za čira na želucu dijagnoze i liječenja. | Rezultati su dobiveni i za namjeru da se tretiraju i po analizi protokola, ako je papir pod uvjetom da takve podatke. Ako autori izvješćuju po samo rezultata protokola i spomenuo početni broj ispitanika u studiji, procjenjuje se ljekovita stope za namjeru za liječenje analize. Pregled, Statistička analiza pregled Omjer stopa rana (RR) izračunat je za svaku suđenje se dijeljenjem brzine zarastanja PPI po stopi s komparator u određenom vremenskom trenutku. Hi-kvadrata i intervali 95% pouzdanosti (CI) izračunate su korištenjem točan postupak koji je opisao Miettinen [11].
Primjerenosti kombinirajući rezultate pojedinačnih istraživanja ispitana je pomoću Wald χ 2 za statističke homogenosti. Mi smatrati p pregled vrijednost manja od 0,05 do biti značajan za sve statističke testove. Nije bilo prilagodbe za višestruke usporedbe.
Budući da nije bilo statistički značajne dokaze o heterogenosti, liječenje stope za svaki tretman se skupe preko procesa od strane vremenskoj točki. Cjelokupnom liječenju stope PPI na četiri do osam tjedana, procijenjeni su skupljanja stope za preporučenih dnevnih doza: 30 mg /d za lansoprazol, 20 mg /dan za omeprazol, 40 mg /dan za pantoprazola. Rabeprazol sabrani korištenjem doze od 20 mg /d na tri i šest tjedana. Pojedinačni rezultati ispitivanje su procijenjeni koristeći inverznu varijance RR procijenjene za svaki sud. Ukupna RR je tada procijenjena dijeljenjem s ponderiranim prosječnim ljekovita stope za svaki tretman s procjenama za placebo, ranitidin ili omeprazol. To ukupni RR određene su pomoću Mantel-Haenszel χ 2 test i 95% CI izračunati su egzaktnom metodom [11].
Za procjenu mogućnost objavljivanja pristranosti, procjene RR točka crtano od godinu dana objavljivanje i veličina uzorka. Kako identificirati bilo studije je onaj koji vrši nerazmjeran utjecaj na učinak sažetak liječenja, izbrisali smo pojedinačnim studijama jednu po jednu. Da bi istražili moguće posljedice, uključujući sažetke za koje nismo mogli dobiti punu izvješća, isključeni smo te podatke u srednjim analizama. Pregled Rezultati
Bilo je više od tisuću radova na PPI, od kojih su 153 bili usredotočeni na korištenje PPI za liječenje želučanih čireva. Šesnaest suđenja ispunila sve kriterije za uključivanje (Tablica 1) [12-27]. Četiri studije u odnosu na PPI u odnosu na placebo devet odnosu PPI u odnosu na ranitidin (bez suđenja rabeprazola odnosu na ranitidin zadovoljila kriterije za uključivanje), a tri u odnosu noviju PPI (lanzoprazol, pantoprazol ili rabeprazol) u odnosu na omeprazol. Omeprazol je proučavan najčešće (6), nakon čega slijedi lansoprazol (4), rabeprazola (3) i pantoprazol (3). Jedna studija na esomeprazola za liječenje čira na želucu ispunjeni inkluzijski criteria.Table 1 Opis želučanog čira studija na lijek, veličina uzorka i doze. Ital Coop Grp: Talijanski zadruga Group, Coop St Grupa: Zadruga Study Group pregled Autor
ispitivani lijek <. br> pregled doza (mg /d)
N
komparatorom
doza (mg /d)
N
Florent [24] pregled lanzoprazol pregled, 30 pregled, 60 pregled, omeprazol pregled, 20 pregled, 66 pregled Witzel [25] pregled pantoprazol pregled 40 pregled 163 pregled omeprazol pregled, 20 pregled, 80 pregled Dekkers [26]
Rabeprazol
20 pregled 113 pregled omeprazol pregled, 20 pregled, 114
Avner [12] pregled lanzoprazol pregled, 15 pregled, 68 pregled Placebo
67 pregled, 30 pregled, 67 pregled, 60 pregled, 63 pregled Valenzuela [13] pregled Omeprazolje pregled 20 40
202 214 pregled Placebo
104 pregled Cloud [14]
Rabeprazol
20 40 pregled 32 31 pregled Placebo
31 pregled Humphries [27]
Rabeprazol
20 40 pregled 32 31 pregled Placebo
31 pregled Bardhan [15]
lanzoprazol pregled 30 60 pregled 82 85
Ranitidin
300
83 pregled Michel [16] pregled lanzoprazol pregled, 30 pregled, 79 pregled Ranitidin pregled 300 pregled 79 pregled CLASSEN [17] pregled Omeprazolje pregled 20
83 pregled, ranitidin pregled 300 pregled 74 pregled Coop St Grupa [18] pregled Omeprazolje pregled 40 pregled, 21 pregled ranitidin pregled 300 pregled 25
Ital Coop GRP [19] pregled omeprazol pregled, 20 pregled, 84 pregled, ranitidin pregled 300 pregled 83 pregled Walan [20] pregled omeprazol pregled 20 40 pregled 203 194 pregled ranitidin pregled 300 pregled 205
Choi [21] pregled omeprazol pregled 20 pregled 125 pregled ranitidin pregled 300 pregled 125 pregled Bader [ ,,,0],22] pregled pantoprazol pregled 40 pregled 192 pregled ranitidin pregled 300 pregled 123
Hotz [23]
pantoprazol pregled, 40 pregled, 166
ranitidin
300 pregled 82 pregled kriteriji za dijagnozu čira na želucu varirao: 57% od studija potrebno veličinu ulkus biti 5 do 20 mm, a 43% je potrebno 3 do 25 mm. Većina (95%) koja je definirana ozdravljenja u potpunoj ponovno Epitelizacija ulkus kratera. Drugi istraživači definirana rana, kao endoskopske nestanka čir kratera s
bez vidljivih sluznice pauze. Rezultati učinkovitosti su prijavili u različitim vremenskim točkama, u rasponu od 2 do 8 tjedana.
Srednja dob bolesnika u tim ispitivanjima bila je 56 ± 1,5 godina. Približno polovina pacijenata pušili, ali nekoliko studija analizirala je ljekovita stope pušenja status. Oko polovice studije izvijestile o konzumaciji alkohola, a 46% bolesnika pokazalo je konzumiranje alkohola na osnovnom posjeta. Korištenje Kofein rijetko je bio prijavljen.
Klinički simptomi
to nije bilo moguće ujediniti ove rezultate jer su različiti simptomi izvijestio je u svakom ispitivanju, u različitim vremenskim točkama, kao i metoda koja se koristi za prikupljanje podataka varirati (tablica 2). Međutim, pojedine studije su pokazali veću poboljšanje ili rješavanje boli, dan boli i noć bolovi pronađen je s novim jom IPP rabeprazola, pantoprazol i lansoprazola u odnosu na omeprazol. Na primjer, 82% pacijenata s boli poboljšana s rabeprazola u usporedbi s 65% kod omeprazola na 6 tjedana [26] (Tablica 2) .table poboljšanje 2 Simptom ili rezolucija sa studija, vremenskoj točki i liječenoj skupini pregled pregled pregled Poboljšanje (% riješeno)
pregled pregled studija Drug
komparatorom
Reference
Simptom
2 tjedna
4 tjed
2 tjedna pregled
4 tjed
Dekkers [26] pregled Bol frekvencija pregled 71 (34) 1 pregled 82 (52) 2 pregled, 61 (29) 1 pregled 65 (44) 2. pregled Dan bol pregled 88 (60) 1 pregled 90 (75) 2 pregled, 75 (59) 1 pregled 83 (67) 2 pregled, Noćni bolovi pregled 82 (68) 1 pregled 89 (84) 2 pregled, 79 (61) 1 pregled 80 (68) 2 pregled Witzel [25] pregled, bezbolna pregled 79 pregled, 88 pregled 68
81 pregled Florent [24] pregled Dnevni bol pregled 863 pregled 603 pregled Noćni bolovi pregled 100 pregled 70 pregled Bardhan [15] pregled bol besplatno
L30 = 75 pregled, 65
L60 = 72
Michel [16] pregled epigastričan ublažavanje boli pregled 73
72
Valenzuela [13] pregled Globalna procjena simptomi gi pregled O40 = 49,3 pregled Ø20 = 40,5 pregled Ital Coop Grp [19]
Opći simptomi
75 pregled, 87 pregled, 65 pregled, 80 pregled epigastričan dan boli
94 pregled, 92 pregled epigastričan noćna bol pregled, 96 pregled, 91 pregled Walan [20] pregled ulkus simptomi besplatni pregled O40 = 69 pregled, 55 pregled Ø20 = 62
Cloud [14] pregled Učestalost simptoma
Rab20 = (64) 2 Netlogu (28) 2 pregled Rab40 = (46) 2 pregled Težina dnevnu simptoma
Rab20 = ( 62) 2 pregled (54) 2 pregled Rab40 = (57) 2 pregled Težina noćna simptoma
Rab20 = (70) 2 Netlogu (65) 2 pregled Rab40 = (55) 2 pregled, w = tjedan, Rab = rabeprazol, L = lanzoprazol, O = omeprazol. Broj nakon slovo označava dozu. 1: tri tjedna, 2: šest tjedana., 3: osam tjedana
Liječenje stope pregled zacjeljuju podatke prikazane na poslasticu Namjera-to-analize kao slični rezultati dobiveni su analizom po protokolu. Za lansoprazol, pantoprazol i omeprazola rezultati su prijavili na četiri do osam tjedana, a RABEPRAZOLE studije učinio na tri i šest tjedana. Dakle, ukupna stopa ozdravljenja dobiven je na tri, četiri, šest i osam tjedana.
Liječenje stopa varira u studiju, ali su uvijek niže s placebom. Za većinu bolesnika koji su primali placebo tretman čir nije liječiti tijekom suđenja, a najviša zabilježena kao ozdravio je tek nešto više od trećine ispitanika (39%) u bilo koju od suđenja. Dok veći iscjeljivanje stope zabilježene su nakon tretmana s ranitidin do kraja pokusa su čirevi boravile najmanje polovica pacijenata (52%). Za razliku od toga, do kraja suđenja su čirevi su ozdravili u najmanje dvije trećine pacijenata koji primaju inhibitore protonske pumpe (67%).
Kao što bi se očekivalo, u usporedbi s placebom, na IPP (lansoprazola i omeprazol) poboljšana ujedinjene ozdravljenja RR u svakoj vremenskoj točki. U odnosu na ranitidin, ispitivani iscjeljivanje RR od IPP (lanzoprazol, omeprazola i pantoprazol) također je povećana na obje četiri do osam tjedana. Nije bilo studije u odnosu na rabeprazola. Ljekovita RR u svakom suđenju novijih PPI je utvrđeno da je usporediva ili bolja od omeprazola u svakoj vremenskoj točki (slika 1). Slika 1 Ukupni omjer stopa ozdravljenja i 95% CI od različitih inhibitora protonske pumpe u odnosu na omeprazol ili ranitidin pregled pristranosti Publication
ozdravljenja RR prikazana je prema veličini uzorka, ali nije bilo trenda s povećanjem veličine: male studije imale ljekovita RR slično velikih studija s istim komparator (Slika 2). Tu je bio jedan sažetak [27] s podacima dobivenim na 3 i 6 tjedana, koji nije uključen. Slika 2 Ljekovite omjer stopa na četiri tjedna u odnosu na veličinu uzorka za istraživanje pristranosti objave pregled Rasprava
U nedostatku aktivnog liječenja, većina pacijenata i dalje imati želučanog čira na kraju suđenja. Znatno veću stopu rana zabilježen kada su bolesnici primili tretman s PPI u odnosu na bilo placebom ili ranitidin. To je u skladu s rezultatima dobivenim za liječenje s IPP u odnosu na ranitidin za oba dvanaesnika i gastro jednjaka refluksne bolesti [2, 28]. Također smo otkrili da postoje neki dokazi o prednosti propisivačima dva od novijih IPP (lansoprazol ili pantoprazol) u odnosu na omeprazol za čir na želucu, jer je došlo do povećanja od 15% stope iscjeljivanja na 4 tjedna. Osim toga, noviji IPP (rabeprazol, lanzoprazol i pantoprazol) svi su predstavu za proizvodnju vrhunskog poboljšanje kliničkih simptoma u odnosu na omeprazola na oba 2 i 4 tjedna [24-26].
Relativno malo randomiziranih kontroliranih kliničkih ispitivanja bili objavljeno o učinkovitosti PPI za liječenje želučanog ulkusa u usporedbi s gastro jednjaka refluksne bolesti ili dvanaesnika [29, 30]. To bi moglo biti zbog želučanih čireva koji se rjeđe dijagnosticirana nego čir na dvanaestercu [31], ili o važnosti kliničara se potvrđuje da je diferencijalna dijagnoza između želuca i raka želuca. Neki autori tvrde da je klasifikacija ulkusa želuca i dvanaesnika je umjetna, jer čirevi mogu biti upravljan distalno ili nacrtana proksimalno preko proizvoljne granice piloms [32]. Nadalje, neke kliničke procjene mogu komplicirana kao 10-20% pacijenata s želučani čirevi imaju duodenalnih ulcera. Međutim, s obzirom na ozbiljnost simptoma općenito povezane s čira na želucu, nema više, kako se čini jasno opravdanje za nastavak provesti placebom kontroliranim ispitivanjima u ovih bolesnika.
Nedavna istraživanja su pokazala da trajanje tretmana s kiselinom sekretorni inhibitori je važnija od stupnja inhibicije kiseline po 24 sata [33]. Nismo mogli testirati dugoročni učinak IPP na čir ponovne pojave stopa, budući da nije bilo dovoljno informacija objavljena. Više istraživanja u terapiji održavanja očito je potrebno, jer je relativna dugotrajna učinkovitost različitih tretmana, posebno kombinaciju IPP antibioticima, a efekt varijacije doze na povraćaj i komplikacijama od želučanog ulkusa nije dobro istražena. Ostali faktori koji su poznati da imaju utjecaj na želučani ulkus ozdravljenja su pušenje; alkohol i veličina ulkusa, ali radovi nisu izvijestili ljekovita rezultate za tim podskupinama bolesnika ili od tih varijabli. Nažalost, istraživači su izvijestili različite kliničke simptome i metode za prikupljanje podataka i tako nismo mogli ujediniti ove rezultate.
Zaključci pregled Ovo istraživanje je pokazalo da je prva linija droge terapija za pacijente s dijagnozom čira na želucu treba biti PPI , prednost u odnosu na H2 antagonista. Ova studija pokazuje da je u usporedbi s ranitidin se IPP osigurati brži početak djelovanja, veće olakšanje simptoma i povećane ozdravljenja stope. Međutim, tu je i jasna potreba za dodatne studije kako bi se utvrdilo odgovarajuće doze održavanja i razumjeti čimbenike koji utječu na ljekovita i povraćaj stope. Pregled Bilješke
Maribel Salas, Alexandra Ward i Jaime Caro doprinijeli jednako na taj posao.
Kratice pregled PPI: pregled inhibitor protonske pumpe
H2A: pregled Histamin 2 receptora
RR: pregled omjer brzina
CI:
intervali povjerenja
deklaracijama
autora izvornika podnio datoteke za slike
Ispod su linkovi na autora originalnih dostavljenih datoteka za slike. 12876_2002_31_MOESM1_ESM.doc autora izvorna datoteka za Slika 1 12876_2002_31_MOESM2_ESM.doc autorskim izvorne datoteke za sliku 2 suprotstavljenih interesa
ovog istraživanja bio je podržan u sklopu koje nesmetan grant od Janssen Ortho Kanade.
Autori doprinosa pregled svih autori su sudjelovali u dizajnu, analize, uređivanje i konačno odobrenje rukopisa. pregled

• Ekspresija i Klinički značaj dugo nekodirajuće RNA HNF1A-AS1 u ljudskoj raka želuca
• Dinamička izraz CEACAM7 u prekursora lezija želučane karcinoma i njegova prognostičku vrijednost u kombinaciji s CEA