Являются ли ингибиторы протонной помпы первым выбором для лечения острой язвы желудка? Мета анализ рандомизированных клинических исследований

Являются ли ингибиторы протонной помпы первым выбором для лечения острой язвы желудка? Мета анализ рандомизированных клинических исследований
Аннотация
фон
язвы желудка являются частой проблемой в Соединенных Штатах. Ингибиторы протонной помпы было показано увеличение целебными ставки и улучшить клинические симптомы. Целью данного исследования является сравнение желудка цены заживления язв у пациентов, получавших с ингибитором протонной помпы (ИПП) (омепразол, рабепразол, пантопразол или лансопразол), антагонист рецептора гистамина 2- (ранитидин) или плацебо.
Методы
поиск литературы проводился с целью выявления рандомизированных контролируемых клинических исследований, которые включали ИЦП по крайней мере в одной руке и лечения эндоскопически была дана оценка язвенной болезни желудка заживление ставки. . Целебные показатели оценивались для каждой обработки в определенные моменты времени и скорости показателей (ОР) и 95% доверительный интервал (ДИ) рассчитывались для каждого испытания
Результаты
Шестнадцать испытаний соответствовали критериям включения: четыре сравнивали PPI по сравнению с плацебо, девять по сравнению с PPI по сравнению с ранитидин (без испытания рабепразола по сравнению с ранитидином не соответствовали критериям включения), и три по сравнению с более новой PPI (лансопразол, пантопразол или рабепразол) по сравнению с омепразолом. В связи с ранитидином, Отстоявшийся ОР ИПН (лансопразол, омепразол и пантопразол) был 1,33 (95% ДИ 1,24 до 1,42), через четыре недели. В каждом испытании, более значительное улучшение в исследуемых клинических симптомов была обнаружена с новыми ИПН (рабепразол, пантопразол и лансопразол) по сравнению с омепразолом.
Заключение
В этом исследовании лечение ИПН привело к более высокой скорости, чем целебными ранитидин или плацебо. Эти данные показывают, что первый выбор для лечения язвенной болезни желудка для большего облегчения симптомов является одним из новых ИЦП.
Фона
В Соединенных Штатах около четырех миллионов человек имеют активные пептической язвы и около 350000 новых случаев диагностируются каждый год, и около 3000 смертей в год в США происходят из-за язвы желудка [1]. Основной терапевтический подход к язвенной болезни желудка остается ингибирование секреции желудочной кислоты, чтобы произвести облегчение симптомов, ускорение кратера исцеления и профилактики рецидива или рецидива [2, 3], так как язва желудка может привести к кровоизлиянию, перфорация, обструкция и смерти [ ,,,0],4, 5].
установлено, что Н +, к + -АТФазы, или протонного насоса, участвует в конечной стадии секреции кислоты [6, 7], и все стимулы периферической париетальных клеток сходятся, чтобы активировать его [7] , Таким образом, блокирование окончательного процесса секреции ионов водорода снижает секрецию кислоты и это механизм действия замещенных бензимидазола агентов, известных как ингибиторы протонного насоса (PPI). В настоящее время пять ИЦП продаются: рабепразол, омепразол, эзомепразол, лансопразол и пантопразол, каждый с различным фармакокинетическим профилем, тканевую избирательность, специфичность связывания и потенциал для взаимодействия с системой цитохром Р450 фермента [8-10]. Например, рабепразол и эзомепразол добиться более быстрого и глубокого ингибирования секреции кислоты, чем пожилые агентов [10]. Пока неясно, однако, если эти фармакологические различия приводят к различиям в клинической эффективности заживления язвы желудка и контролировать симптомы язвы. Для решения этого вопроса мы провели мета-анализ всех рандомизированных клинических исследований, в которых сравнивали по крайней мере один из новых ИЦП либо с ранитидин или плацебо.
Методы
Для выявления исследований для включения в мета-анализ, два исследователя независимо друг от друга, проведенные поиски MEDLINE ®, Cochrane Library документы. Ключевые слова, используемые для этих поисков были: ингибиторы протонной помпы, PPI, рабепразол, омепразол, эзомепразол, лансопразол, пантопразол, ранитидин; Целебные ставки, язва желудка, язва желудка, язвенная болезнь желудка, язвенная болезнь желудка, расстройства, связанные с пептические;.
и клинические испытания, рандомизированные клинические испытания и многоцентровых исследований
Ручной поиск медицинских журналов была проведена, а также обзор библиографические списки других мета-анализов, монографий, фармакоэкономических исследований и обзоров.
поиска включены статьи, опубликованные в период с января 1990 по июль 2001 года, без каких-либо языковых ограничений.
два исследователя независимо друг от друга проанализировали документы и выбраны все те, которые описаны как рандомизированные контролируемые клинические испытания, двойное слепое, кратковременное лечение (менее шести месяцев) у пациентов с эндоскопически подтвержденным диагнозом язвенной болезни желудка, которая также включала по меньшей мере, одну группу, обработанную с PPI. Если документ не сообщали о целебных ставки, но сообщили об улучшении клинических симптомов, это может быть включено для анализа симптомов.
Решение о том, следует ли включать в документ не был связан с результатами испытаний. были исключены документы, связанные с химическими свойствами PPI, фармакокинетики, фармакодинамики, исследования кислотности, сопутствующие язвы двенадцатиперстной кишки или язвы желудка, осложненной кровотечением или перфорацией, PPI в сочетании с антибиотиками или с лечением Helicobacter Pylori. Доклады или тезисы с недостаточным объемом данных, предварительные результаты, отчеты в двух экземплярах одних и тех же испытаний или с более полной отчетности в другой работе были также исключены. Два исследователя проанализировали исследования независимо друг от друга, и какие-либо различия в данных, извлекаемых из газет были решены на основе консенсуса. Информация, введенная в базу данных включены: дизайн исследования, характеристики населения, диагностику, строгость, PPI и лечения компаратор схемы лечения, излечивая цены и клинических симптомов, а также употребление алкоголя, курение и использование кофеина
Язва диагностика и исцеление должно было быть. оценивали по эндоскопии; мы приняли определение авторов Основным критерием эффективности исследования "для желудка диагностики язвенной болезни и исцеления.
результаты были получены и для намерения лечить и на анализе протоколов, если бумага при условии, такие данные. Если авторы сообщили в только результаты протокола и упоминается начальное число испытуемых в исследовании, мы оценили целебные ставки для анализа намерения лечить.
Статистический анализ
Отношение скоростей исцеления (RR) рассчитывался для каждого испытание путем деления скорость выздоровления ИЦП скоростью с компаратора в заданной точке времени. Chi-квадратов и 95% доверительный интервал (ДИ) были рассчитаны с использованием точного метода, описанного Миеттиненом [11].
Целесообразность объединения результатов отдельных исследований исследовали с помощью Wald χ 2 для статистической однородности. Мы рассмотрели значение р
менее 0,05 быть значимым для всех статистических тестов. Там не было никаких корректировок для множественных сравнений.
Как не было выявлено статистически значимых доказательств гетерогенности, лечебные ставки для каждого лечения были объединены через испытания на момент времени. Общий уровень заживлению ИЦП на четыре и восемь недель оценивались путем объединения тарифы на рекомендованных ежедневных доз: 30 мг /сут в течение лансопразола, 20 мг /сут в течение омепразола, 40 мг /сут для пантопразола. Рабепразол объединяли с использованием дозы 20 мг /сут в три и шесть недель. Индивидуальные результаты испытаний были взвешены с использованием инверсии дисперсии РР, оцененной для каждого испытания. В целом RR затем оценивается путем деления средневзвешенные ставки целебными для каждого лечения с оценками для плацебо, ранитидин или омепразол. Эти общие RR были оценены с использованием каминную Хензела χ 2 теста и 95% ДИ были рассчитаны с использованием точного метода [11].
Чтобы оценить возможность систематической ошибки публикации, точечные оценки RR в виде зависимости от года размещение и размер выборки. Для того, чтобы определить какие-либо исследования, оказываемое непропорциональное влияние на эффект Резюме лечения, мы удалили отдельные исследования по одному за раз. Для изучения возможных последствий, включая тезисы, на которые мы не могли получить полные отчеты, мы исключили эти данные вторичного анализа.

Результаты Были более тысячи документов по PPI, из которых 153 были сосредоточены на использовании PPI для лечение язвы желудка. Шестнадцать испытаний соответствовали всем критериям для включения (таблица 1) [12-27]. Четыре исследования сравнивали ИЦП по сравнению с плацебо по сравнению девять PPI по сравнению с ранитидин (не испытания рабепразола по сравнению с ранитидином не соответствовали критериям включения), и три по сравнению с более новой PPI (лансопразол, пантопразол или рабепразол) по сравнению с омепразолом. Омепразол был изучен наиболее часто (6), а затем лансопразол (4), рабепразола (3) и пантопразола (3). Ни одно исследование на эзомепразола для лечения язвенной болезни желудка не встретил включение criteria.Table 1 Описание желудочных исследований язвенной болезни с помощью лекарственных средств, размера выборки и дозировки. Ital Coop Grp: Итальянская Cooperative Group, Coop St Группа: Cooperative Study Group
Автор

Исследование на наркотики <. бр>
доза (мг /сут)

N

Компаратор

доза (мг /сут)

N

Флоран [24]
лансопразол
30
60
омепразола
20
66
Витцель [25]
пантопразол
40
163
омепразол
20
80
Dekkers [26]
рабепразол
20
113
омепразола
20
114
Авнер [12]
лансопразол
15
68
Плацебо
67
30
67
60
63
Валенсуэла [13]
Омепразол
20 40
202 214
Плацебо
104
Облако [14]
рабепразол
20 40 32 31

Плацебо
31
Хамфрис [27] <бр> рабепразол
20 40 32 31

Placebo
31
Сабир [15]
лансопразол
30 60 82 85

Ранитидин
300
83
Michel [16]
лансопразол
30
79
Ранитидин
300
79
Classen [17]
Омепразол
20
83
ранитидин
300
74
Coop St Group [18]
Омепразол
40
21
ранитидин
300
25 <бр> итал Coop GRP [19]
омепразола
20
84
ранитидин
300
83
Walan [20]
омепразола
20 40
203 194
ранитидин
300
205
Choi [21]
омепразола
20
125
ранитидин
300
125
Bader [ ,,,0],22]
пантопразол
40
192
ранитидин
300
123
Хотца [23]
пантопразол
40
166
ранитидина
300
82
критерии для диагностики язвенной болезни желудка разнообразны: 57% исследований требуется размер язвы быть от 5 до 20 мм, а 43% требуется от 3 до 25 мм. Большинство из них (95%) определили исцеление как полное реэпителизации язвенного кратера. Другие исследователи определено исцеление, как эндоскопической исчезновение язвы кратера
без видимых разрывов слизистой оболочки. Результаты оценки эффективности были представлены в различные моменты времени, в пределах от 2 до 8 недель.
Средний возраст пациентов в этих исследованиях составила 56 ± 1,5 года. Примерно половина пациентов курил, но несколько исследований были проанализированы лечебные ставки по статусу курения. Около половины исследования сообщили о потреблении алкоголя, а 46% пациентов сообщили о потреблении алкоголя на базовом визите. использование Кофеин было нечасто сообщалось.
Клинические симптомы
не удалось объединить эти результаты, поскольку различные симптомы были зарегистрированы в каждом исследовании, в различные моменты времени, а также метод, используемый для сбора данных варьировали (таблица 2). Тем не менее, отдельные исследования показали более значительное повышение эффективности или разрешение боли, боли в день и ночь боль была обнаружена с новым ИПП рабепразола, пантопразола и лансопразола по сравнению с омепразолом. Например, 82% пациентов с болью улучшилось с рабепразола по сравнению с 65% с омепразолом в течение 6 недель [26] (таблица 2) .table улучшение 2 Признак или разрешение на исследования, момент времени и группе лечения
<й>
<й>
Улучшение (% Решенный)

<й>
<й>
Study Drug

Компаратор
справочнике

Симптом

2 WKS

4 WKS

2 WKS

4 WKS

Dekkers [26]
Боль частота
71 (34) 1
82 (52) 2
61 (29) 1
65 (44) 2
день боль
88 (60) 1
90 (75) 2
75 (59) 1
83 (67) 2
Ночная боль
82 (68) 1
89 (84) 2
79 (61) 1
80 (68) 2
Витцель [25]
Боль бесплатно
79
88
68
81
Флоран [24]
Дневной боль
863
603
Ночной боль
100
70
Сабир [15]
боль бесплатно <бр> L30 = 75
65
L60 = 72
Мишеля [16]
эпигастральной Обезболивание
73
72
Валенсуэла [13]
Глобальная оценка симптомов GI
O40 = 49,3
O20 = 40,5
Ital Coop Grp [19]
Общие симптомы
75
87
65
80
эпигастрии день боль <бр> 94
92
эпигастральной ночные боли
96
91
Walan [20] симптомы
Язва бесплатно в O40 = 69
55
O20 = 62
Облако [14]
Частота симптомов
Rab20 = (64) 2
(28) 2
Rab40 = (46) 2
Выраженность дневных симптомов
Rab20 = ( 62) 2
(54) 2
Rab40 = (57) 2
Тяжесть ночное время Симптомы
Rab20 = (70) 2
(65) 2
Rab40 = (55) 2
ш = неделю, Rab = рабепразол, L = лансопразол, O = омепразол. Число после буквы указывает на дозу. 1: три недели, 2: шесть недель, 3: восемь недель.
Лечебные цены
данные исцеляющий представлены для лечения намерения-к-анализа, как аналогичные результаты были получены при анализе в соответствии с протоколом. Для лансопразол, пантопразол и омепразола результаты были представлены на четыре и восемь недель и исследования рабепразола сделали это на три и шесть недель. Таким образом, общая скорость заживления была получена на три, четыре, шесть и восемь недель.
Лечебные ставки варьировались между исследованиями, но были неизменно ниже с лечением плацебо. Для большинства пациентов, получающих лечение плацебо язва не заживала в течение судебного процесса и максимальное зарегистрированное, как исцелен был чуть более трети в одном из исследований пациентов (39%). Несмотря на то, наблюдались более высокие скорости заживления после обработки с ранитидин к концу испытаний язвы оставались в течение по крайней мере у половины пациентов (52%). В отличие от этого, к концу испытания язвы исцелились по крайней мере две трети пациентов, получающих ингибиторы протонной помпы (67%).
Как и следовало ожидать, по сравнению с плацебо, ИПП (лансопразол и омепразол) улучшил объединял целебный RR в каждый момент времени. По отношению к ранитидин, Отстоявшийся исцеление RR ИПП (лансопразол, омепразол и пантопразола) была также увеличена на обоих четыре и восемь недель. Там не было никаких исследований против рабепразола. Было обнаружено, что исцеление Р.Р. в каждом испытании новых ИЦП быть сопоставимыми или лучше, чем омепразола в каждой временной точке (рисунок 1). Рисунок 1 Общие показатели скорости заживления и 95% ДИ различных ингибиторов протонной помпы по сравнению с омепразолом или ранитидином
предвзятость публикации
заживлении RR наносили на график против размера выборки, но не было никакой тенденции с увеличением размера: небольшие исследования имели исцеление RR подобное для больших исследований с тем же компаратора (рис 2). Был один абстрактный [27] с данными, полученными через 3 и 6 недель, что не входит. Рисунок 2 Коэффициенты Healing скорости в четыре недели по сравнению с размером выборки для изучения систематической ошибки
Обсуждение
В отсутствие активного лечения, большинство пациентов продолжали иметь язва желудка в конце судебного процесса. Значительно более высокая скорость заживления наблюдалась, когда пациенты получали лечение с PPI по сравнению с плацебо либо или ранитидин. Это согласуется с результатами, полученными для лечения ИПН по сравнению с ранитидина для обоих дуоденальных язв и гастроэзофагеального рефлюкса [2, 28]. Мы также обнаружили, что, есть некоторые доказательства преимущества для назначения двух новых ИЦП (лансопразол или пантопразола) по сравнению с омепразолом для язвенной болезни желудка, так как произошло увеличение на 15% в целебных ставок на 4-х недель. Кроме того, новые ИЦП (рабепразол, лансопразол и пантопразола) все были шоу, чтобы произвести превосходное улучшение клинических симптомов по сравнению с омепразолом на обоих 2 и 4 недели [24-26].
Относительно небольшое число рандомизированных контролируемых клинических испытаний были опубликованные на эффективность PPI для лечения язвы желудка, по сравнению с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью или двенадцатиперстной кишки [29, 30]. Это может быть из-за язвы желудка быть реже, чем диагностируется язва двенадцатиперстной кишки [31], или важности врачей, подтверждающих дифференциальный диагноз между язвенной болезни желудка и рака желудка. Некоторые авторы также утверждают, что классификация желудка и двенадцатиперстной кишки является искусственным, так как язвы может управляться дистально или рисуются проксимально через произвольную границу привратника [32]. Кроме того, некоторые клинические оценки могут быть сложными, как 10-20% пациентов с язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки у. Тем не менее, принимая во внимание тяжесть симптомов, обычно связанных с язвенной болезнью желудка, там больше нет, как представляется, четкое обоснование для продолжения проведения плацебо-контролируемых испытаний у этих пациентов.
Последние наблюдения показали, что продолжительность обработки кислотой секреторные ингибиторов является более важным, чем степень ингибирования кислоты на 24 часов [33]. Мы не смогли протестировать долгосрочный эффект ИПН по ставкам язвенной болезни с рецидивами, так как не было достаточно информации, опубликованной. Необходимы дополнительные исследования в поддерживающей терапии явно необходим, потому что относительная долгосрочная эффективность различных методов лечения, в частности, сочетание ИПН с антибиотиками, а также влияние изменения дозы на рецидива и осложнений от язвы желудка не очень хорошо изучены. Другие факторы, как известно, оказывают воздействие на язвы желудка исцеления являются курение; алкоголь и размер язвы, но бумаги не сообщали о целебных результаты для этих подгрупп пациентов или от этих переменных. К сожалению, исследователи сообщали различные клинические симптомы и методы для сбора данных, и поэтому мы не могли бы объединить эти результаты.
Выводы
Это исследование показывает, что первая линия лекарственной терапии для пациентов с диагнозом язвенной болезни желудка должна быть PPI , в предпочтение антагониста Н2. Это исследование показало, что по сравнению с ранитидином ИЦП обеспечивают более быстрое начало действия, большее облегчение симптомов и увеличение исцеления ставок. Тем не менее, существует также явная необходимость проведения дополнительных исследований, чтобы определить соответствующие дозы обслуживания и понять факторы, влияющие на заживление и частота рецидивов.
Заметки
Марибель Салас, Александра Уорд и Хайме Каро внесли одинаковый вклад в эту работу.
Сокращения
PPI:
ингибитор протонной помпы


H2A:
Гистамин <суб> 2 антагониста рецептора


RR:
соотношение скоростей


CI:
Доверительные интервалы


файлы декларациях
авторов оригинала, представленный для изображений <бр> Ниже приведены ссылки на оригинальные файлы представленных авторов для изображений. 'Исходный файл для фигурного 1 12876_2002_31_MOESM2_ESM.doc Авторского 12876_2002_31_MOESM1_ESM.doc авторов исходного файла для фигурного 2 конкурирующими интересами
Это исследование было поддержано частично неограниченным грантом Янссен орто Канада. Вклад
Авторского
Все авторы участвовали в разработке, анализе, редактирование и окончательное утверждение рукописи.

• Экспрессия и клиническое значение длинных некодирующих РНК HNF1A-AS1 в желудка человека cancer
• Динамическое выражение CEACAM7 в предраковых карциномы желудка и его прогностическое значение в сочетании с CEA