Sind Protonenpumpenhemmer die erste Wahl für die akute Behandlung von Magengeschwüren? Eine Meta-Analyse von randomisierten klinischen Studien

Sind Protonenpumpenhemmer die erste Wahl für die akute Behandlung von Magengeschwüren? Eine Meta-Analyse von randomisierten klinischen Studien
Zusammenfassung
Hintergrund
Magengeschwüre sind ein häufiges Problem in den Vereinigten Staaten. Protonenpumpenhemmer wurden Heilungsraten zu erhöhen gezeigt und klinische Symptome zu verbessern. Das Ziel dieser Studie ist Magengeschwür Heilungsraten bei Patienten mit einem Protonenpumpenhemmer (PPI) (Omeprazol, Rabeprazol, Pantoprazol oder Lansoprazol), eine Histamin-2- Rezeptor-Antagonist (Ranitidin) oder Placebo behandelt zu vergleichen.
Methoden
wurde eine Literaturrecherche randomisierten, kontrollierten klinischen Studien zu identifizieren, durchgeführt, die eine PPI in mindestens einem Behandlungsarm aufgenommen und bewertet die Magengeschwür Raten endoskopisch zu heilen. . Die Heilungsraten wurden für jede Behandlung zu bestimmten Zeitpunkten geschätzt, und Rate Ratios (RR) und 95% Konfidenzintervall (CI) wurden für jeden Versuch geschätzt
Ergebnisse
Sechzehn Studien erfüllten die Einschlusskriterien: vier im Vergleich ein PPI im Vergleich zu Placebo, verglichen neun PPI im Vergleich zu Ranitidin (keine Studien von Rabeprazole gegen Ranitidin erfüllten die Einschlusskriterien) und drei im Vergleich eine neuere PPI (Lansoprazol, Pantoprazol oder Rabeprazol) im Vergleich zu Omeprazol. In Bezug auf Ranitidin, wurde das gepoolte RR von EPI (Lansoprazol, Omeprazol und Pantoprazol) 1,33 (95% CI 1,24-1,42) bei vier Wochen. In jedem Versuch, eine größere Verbesserung in der untersuchten klinischen Symptome wurde mit den neueren EPI (Rabeprazol, Pantoprazol und Lansoprazol) im Vergleich zu Omeprazol gefunden.
Fazit In dieser Studie die Behandlung mit EPI
führte zu höheren Heilungsraten als Ranitidin oder Placebo. Dies deutet darauf hin, dass die erste Wahl für Magengeschwür Behandlung für die größere Linderung der Symptome eines der neueren EPI ist.
Hintergrund
In den Vereinigten Staaten etwa vier Millionen Menschen aktive Magengeschwüre und etwa 350.000 neue Fälle diagnostiziert haben jedes Jahr, und rund 3000 Todesfälle pro Jahr in den USA sind wegen Magengeschwür [1]. Der primäre therapeutische Ansatz zur Magengeschwür bleibt die Hemmung der Sekretion von Magensäure Linderung der Symptome, die Beschleunigung der Krater Heilung und die Verhinderung von Rezidiven oder Rezidiv [2, 3] zu produzieren, da Magengeschwür zu Blutungen, Perforation, Obstruktion und zum Tod führen [ ,,,0],4, 5].
festgestellt wird, daß der H +, K + -ATPase oder Protonenpumpe, im letzten Schritt der Säuresekretion beteiligt [6, 7] und alle peripheren Parietalzellen Stimuli konvergieren sie zu aktivieren [7] . Daher verringert sich die abschließende Prozess Blockierung der Wasserstoffionenabsonderung Säuresekretion und dies ist der Mechanismus der Wirkung der substituierten Benzimidazol-Mittel bekannt als Protonenpumpenhemmer (PPI). Derzeit sind fünf PPIs vermarktet: Rabeprazol, Omeprazol, Esomeprazol, Lansoprazol und Pantoprazol, die jeweils mit einem unterschiedlichen pharmakokinetischen Profil, Gewebeselektivität, Bindungsspezifität und Potential mit dem Cytochrom P450 Enzymsystem [8-10] zu interagieren. Zum Beispiel, Rabeprazol und Esomeprazol schnellere und tiefe Hemmung der Säuresekretion erzielen als ältere Agenten tun [10]. Es ist jedoch unklar, ob diese pharmakologische Unterschiede Unterschiede in der klinischen Wirksamkeit führen von Magengeschwüren Heilung und Ulcussymptome steuern. Um dieser Frage, die wir eine Meta-Analyse aller randomisierten klinischen Studien unternahm, die entweder mit Ranitidin mindestens einem der neueren PPI verglichen oder Placebo.
Methoden
Studien zu identifizieren, für die Aufnahme in diese Meta-Analyse, zwei Forscher unabhängig durchgeführten Durchsuchungen von MEDLINE ®, Dokumente Cochrane Library. Die Schlüsselwörter für diese Suche wurden verwendet: Protonenpumpenhemmer, PPI, Rabeprazol, Omeprazol, Esomeprazol, Lansoprazol, Pantoprazol, Ranitidin; Heilungsraten, Magengeschwür, Magengeschwür, Magengeschwür Krankheit, Magengeschwür, Magen-Darm-verwandten Erkrankungen;.
und klinischen Studien, randomisierte klinische Studien und Multizenterstudien
von Hand der medizinischen Zeitschriften wurde sowie Überprüfung der durchgeführten Referenzlisten der anderen Meta-Analysen, Monographien, pharmacoeconomic Studien und Bewertungen.
die Suche einbezogen Papiere zwischen Januar 1990 bis zum Juli 2001 veröffentlicht wurde, ohne Sprach Einschränkungen.
die beiden Forscher unabhängig voneinander die Papiere überprüft und ausgewählt all jene, als randomisierte, kontrollierte klinische Studien, doppelblinde, Kurzzeitbehandlung (weniger als sechs Monate) bei Patienten mit endoskopisch bestätigten Diagnose von Magengeschwüren, die mit einem PPI behandelt mindestens eine Gruppe enthalten auch. Wenn ein Papier nicht Heilungsraten berichten, aber über eine Besserung der klinischen Symptome, könnte dies für die Untersuchung der Symptome enthalten.
Die Entscheidung darüber, ob ein Papier, um nicht zu Versuchsergebnissen verbunden war. Papiere im Zusammenhang mit chemischen Eigenschaften von PPI, Pharmakokinetik, Pharmakodynamik, Säure-Studien, die gleichzeitige Ulcera oder Magengeschwüre kompliziert mit Blutungen oder Perforation, PPI in Kombination mit Antibiotika oder mit der Behandlung von Helicobacter pylori, wurden ausgeschlossen. Papiere oder Abstracts nicht genügend Daten, die vorläufigen Ergebnisse, doppelte Berichte der gleichen Studien oder mit vollständiger Berichterstattung in einem anderen Papier wurden ebenfalls ausgeschlossen. Die beiden Forscher überprüft die Studien unabhängig und Unterschiede in den Daten aus den Papieren abgerufen wurden im Konsens gelöst. Die Informationen in eine Datenbank eingegeben enthalten: Studiendesign, Bevölkerungsmerkmale, Diagnose, Schweregrad, PPI und Komparator Behandlungsschemata, Heilungsraten und die klinischen Symptome sowie Alkoholkonsum, Rauchen und Koffein Verwendung
Ulkus Diagnose und Heilung sein musste. durch Endoskopie beurteilt; wir nahmen die primäre Studie Autoren Definition für Magengeschwür Diagnose und Heilung.
Ergebnisse wurden für beide Absicht abgerufen zu behandeln und pro-Protokoll-Analyse, wenn das Papier diese Daten zur Verfügung gestellt. Wenn die Autoren nur pro Protokoll Ergebnisse berichtet und erwähnt die anfängliche Anzahl der Patienten in der Studie schätzten wir die Heilungsraten für die Absicht Analyse zu behandeln.
Statistische Analyse
Das Verhältnis Heilungsrate (RR) wurde für jeden berechnet Studie durch die Heilungsrate der PPI durch die Rate mit dem Komparator am angegebenen Zeitpunkt zu teilen. Chi-Plätzen und 95% Konfidenzintervall (CI) wurden berechnet, indem Miettinen beschrieben, die genaue Verfahren unter Verwendung von [11].
Die Angemessenheit der Ergebnisse aus den einzelnen Studien die Kombination untersucht wurde mit der Wald χ 2 für statistische Homogenität. Wir als ein p
Wert von weniger als 0,05 für alle statistischen Tests signifikant. Es gab keine Anpassungen für multiple Vergleiche.
Da es keinen statistisch signifikanten Nachweis der Heterogenität war, die Heilungsraten für jede Behandlung wurden in den Studien von Zeitpunkt gebündelt. 30 mg /d für Lansoprazol, 20 mg /d für Omeprazol, 40 mg /d für Pantoprazol: Gesamtheilungsraten von EPI bei vier und acht Wochen wurden durch die Bündelung die Preise für die empfohlenen täglichen Dosen geschätzt. Rabeprazol wurde bei drei bis sechs Wochen unter Verwendung von Dosis von 20 mg /d gepoolt. Individuelle Studienergebnisse wurden unter Verwendung der Inverse der Varianz der für jeden Versuch geschätzten RR gewichtet. Die Gesamt RR wurde dann geschätzt, indem sie mit den Schätzungen für Placebo, Ranitidin oder Omeprazol für jede Behandlung die gewichteten durchschnittlichen Heilungsraten geteilt wird. Diese Gesamt RR wurden mit dem Mantel-Haenszel bewertet χ 2-Test und 95% CI wurden berechnet die genaue Methode unter Verwendung von [11].
Um die Möglichkeit der Veröffentlichung von Verzerrungen beurteilen zu können, die RR-Punktschätzungen wurden, aufgetragen gegen Jahr Veröffentlichung und Stichprobengröße. Um alle Studien zu identifizieren, die einen unverhältnismäßig großen Einfluss auf die Zusammenfassung der Behandlung Wirkung ausgeübt, wir gelöscht einzelnen Studien ein zu einer Zeit. Um die möglichen Folgen einschließlich Abstracts für die untersuchen wir für die vollständige Berichte erhalten konnten wir diese Daten in Sekundäranalysen ausgeschlossen.
Ergebnisse
Es gab mehr als tausend Papiere auf PPI, von denen 153 auf PPI Nutzung konzentriert für die Behandlung von Magengeschwüren. Sechzehn Studien erfüllten alle Kriterien für die Aufnahme (Tabelle 1) [12-27]. Vier Studien verglichen PPI im Vergleich zu Placebo neun verglichen PPI im Vergleich zu Ranitidin (keine Studien von Rabeprazole gegen Ranitidin erfüllten die Einschlusskriterien) und drei im Vergleich eine neuere PPI (Lansoprazol, Pantoprazol oder Rabeprazol) im Vergleich zu Omeprazol. Omeprazol wurde am häufigsten untersucht (6), gefolgt von Lansoprazol (4), Rabeprazol (3) und Pantoprazol (3). Keine Studie über Esomeprazol zur Behandlung von Magengeschwüren erfüllten die Einschluss criteria.Table 1 Beschreibung von Magengeschwüren Studien von Droge, Probengröße und Dosierung. Ital Coop Grp: Italienisch Cooperative Group, Coop St Gruppen: Cooperative Study Group
Autor
Studie Drug <. br> Dosis (mg /d)
N
Vergleicher
Dosis (mg /d)
N
Florent [24]
Lansoprazole
30
60
Omeprazole
20
66
Witzel [25]
Pantoprazol
40
163
Omeprazole
20
80
Dekkers [26]
Rabeprazole
20
113
Omeprazole 20
114
Avner [12]
Lansoprazole
15
68
Placebo
67
30
67
60
63
Valenzuela [13]
Omeprazole
20 40
202 214
Placebo
104
Wolke [14]
Rabeprazole
20 40
32 31
Placebo
31
Humphries [27]
Rabeprazole
20 40
32 31
Placebo 31
Bardhan
[15]
Lansoprazole
30 60
82 85
Ranitidin
300
83
Michel [16]
Lansoprazole
30
79
Ranitidin
300
79
Classen [17]
Omeprazole
20
83
Ranitidin
300
74
Coop St-Gruppe [18]
Omeprazole
40
21
Ranitidin
300
25
Ital Coop Grp [19]
20
84
Omeprazole
Ranitidin
300
83
Walan [20]
Omeprazole
20 40
203 194
Ranitidin 300
205
Choi [21]
Omeprazole
20
125
Ranitidin
300
125
Bader [ ,,,0],22]
Pantoprazol
40
192
Ranitidin
300
123
Hotz [23]
Pantoprazol
40
166
Ranitidin
300
82
die Kriterien für die Diagnose von Magengeschwüren variiert: 57% der Studien, die die Größe des Geschwürs 5 bis 20 mm und 43% 3 bis 25 mm erforderlich sein erforderlich. Die Mehrheit (95%) definiert Heilung als die vollständige Reepithelisierung von Geschwüren Kraters. Die anderen Forscher definiert Heilung, da die endoskopische Verschwinden von Geschwür Krater mit
ohne sichtbare Schleimhaut bricht. Die Ergebnisse zur Wirksamkeit wurden zu verschiedenen Zeitpunkten berichtet, im Bereich von 2 bis 8 Wochen.
Das mittlere Alter der Patienten in diesen Studien betrug 56 ± 1,5 Jahre. Etwa die Hälfte der Patienten rauchten aber nur wenige Studien analysiert, um die Heilungsraten von Status zu rauchen. Etwa die Hälfte der Studien über Alkoholkonsum berichtet, und 46% der Patienten berichteten über den Alkoholkonsum an der Grundlinie zu besuchen. Koffein Verwendung wurde selten berichtet.
Klinische Symptome
es nicht möglich war, diese Ergebnisse zu bündeln, da verschiedene Symptome in jeder Studie berichtet wurden, zu unterschiedlichen Zeitpunkten, und auch die verwendete Methode zur Erfassung von Daten variiert (Tabelle 2). Allerdings einzelnen Studien mehr zur Besserung oder von Schmerzen zeigten, Tag Schmerzen und Nacht Schmerzen wurde mit dem neuen PPIs Rabeprazol, Pantoprazol und Lansoprazol im Vergleich zu Omeprazol gefunden. Zum Beispiel 82% der Patienten mit Schmerzen verbessert mit rabeprazole im Vergleich zu 65% mit Omeprazol 6 Wochen [26] (Tabelle 2) .Tabelle 2 Symptom Besserung oder durch Studium, Zeitpunkt und Behandlungsgruppe


Verbesserung (%) gelöst


Studie Drug
Vergleicher
Referenz
Symptom
2 wks
4 wks
2 wks

4 wks
Dekkers [26]
Schmerzhäufigkeit
71 (34) 1

• Expression und klinische Bedeutung der langen nicht-kodierenden RNA HNF1A-AS1 in menschlichen Magen cancer
• Lebendiger Ausdruck CEACAM7 in Vorläuferläsionen des Magenkarzinoms und seiner prognostischen Wert in Kombination mit CEA