Imunohistokemijsko skladnost med primarnimi tumorji in bezgavkah za raka želodca nevroendokrinega

Imunohistokemijsko skladnost med primarnimi tumorji in bezgavkah iz želodca nevroendokrinega karcinoma
Abstract
Ozadje
želodca nevroendokrini karcinom (G-NEC) je redek, zelo maligni tumor, ki kaže agresivno rast, ki vodi k žilne invazije, daleč metastaz in zelo slabo prognozo. Raziskovali smo clinicopathological ugotovitve sedem bolnikov na našem inštitutu za boljše skladu s to boleznijo.
Metode
bilo ugotovljenih sedem primerov G-NEC med 1.027 primerov raka želodca, ki so doživeli želodca na Kansai Rousai bolnišnici med letoma 2002 in 2010. raziskovali smo patoloških in imunohistokemijske značilnosti želodca nevroendokrinih karcinomov tako na primarnem mestu in metastatskih bezgavk.
Rezultati
Povprečna starost bolnikov je bila 73 let (razpon od 63 do 86 let). Ni bilo samic v tej seriji. Končni uprizoritev je bila faza I v enem primeru, Stage II v dveh, faza III v dveh in Stage IV na dva dela. Skupno 31 metastatskih bezgavk bile ugotovljene pri teh pacientih. Ta študija je pokazala, da je bilo razmerje med nevroendokrinih celic podobna med primarnim in metastatskih mest, ki jih včasih pokazati isti izraz vzorce nevroendokrinih markerjev.
Sklepi
metastatskega bezgavk pokazala heterogene imunohistokemijske izrazne vzorce podobne primarnih mestih . G-NEC je precej napredovala pri diagnozi in hitro doseže bezgavke ohrani svojo heterogenost ter imajo slabšo prognozo kot skupni raka želodca.
Mini abstract
G-NEC hitro raste in metastazira v bezgavke, ohranja njeno patološko in imunohistokemični heterogenost tudi pri metastatskih mest.
Ključne besede
Ki67 Imunohistokemija heterogenost Ozadje
želodca nevroendokrini karcinom (G-NEC) je redek tumor (0,1 do 0,2% vseh želodčnih karcinomov) z visoko malignim biološko vedenje kažejo agresivno rast, ki vodi do žilne invazije, oddaljenih metastaz in zelo slabo prognozo. Razvrstitev WHO 2010 opredeljuje tudi diferencirana endokrinih tumorje /karcinomov so nevroendokrinih tumorjev (mreže), in slabo diferenciranih endokrinih karcinomov so nevroendokrinih karcinomov (NCE). V primerjavi z dobro diferenciranim želodca NET, G-NCE imajo visoko maligni vedenje in slabo prognozo, vendar je njihova prognozi in terapevtske strategije še niso bili opredeljeni.
Dokončno diagnozo G-NEC zagotavlja imunohistokemičnim pregleda s nevroendokrinih markerji , kot synaptophysin (sin), chromogranin A (CGA), CD56 in nevron specifične enolazni (NSE). Predlagano je bilo, da je treba paziti izvajati v diagnostiki zaradi razlik, ki jih G-NCE je prikazano v obeh histološko morfologije in imunohistokemičnim izražanja. Vendar pa niso poročali raziskati odnos med izrazom vzorec na primarnem mestu in da je na metastatskih mest so tako histološki morfologijo in imunohistokemičnim izražanja. V tej študiji smo preučili primarne tumorje in vse metastaznih bezgavke, in pregledali združenje vzorcev izražanja z imunohistokemičnim pregleda.
Metode
Bolniki in primerkov
bilo ugotovljenih sedem primerov G-NEC med 1.027 primerov raka želodca, ki so šli skozi želodca na Kansai Rousai bolnišnici med letoma 2002 in 2010 (0,68%). Vsi bolniki so dali pisno privolitev za clinicopathological vrednotenje.
Tabeli 1 so navedene clinicopathological značilnosti teh bolnikov. Srednja starost je bila 73 let (razpon od 63 do 86 let). Ni bilo samic v tej seriji. Vsi bolniki doživel želodca z regionalno bezgavk seciranje, in v zadevi 4, so dodatno resekcijo jeter opravili za sinhrono jeter metastasis.Table 1 značilnosti bolnikov
bolnika št

Age
Kraj Tip
Bruto
velikost tumorja (cm)
Predoperativno diagnoza
Delovanje
R
1
63
L
3
13
tub2
Distalno želodca
R2
2
71
M
2
2
por1 > tub2
celotnega želodca
R0
3
71
M
3
13
NEC
Distalno želodca
R1
4
86
M
2
3
tub2 > por1 > por2
distalnem želodca + hepatectomy
R1
5
74
M
2
9
NEC
distalnem želodca
R0
6
69
L
3
3
tub2
Distalno želodca
R0
7
77
M
5
6
NEC
Distalno želodca
R0
NEC, nevroendokrinega raka; por1, slabo diferencirani adenokarcinom, trdna vrsta; por2. slabo diferencirane adenokarcinom, non-solid tipa; R, resektabilnost; tub2, zmerno razlikujejo tubularni adenokarcinom.
Imunohistokemijsko
so vsi odstranjenimi želodci in bezgavke določen v 10% nevtralnem formalinu, nato pa celoten tumor bil korak narežemo na širino od 4 do 5 mm. Osebki so bili vgrajeni v parafin, narezana na 4-Lun sekcije in obarvali s hematoksilinom in eozinom. je bil zaposlen imunohistokemični postopek z uporabo sistema predvidevamo (DakoCytomation, Glostrup, Danska), kot je bilo že ugotovljeno. Imunohistokemijsko bila preučena v vseh blokih največje razdeli površino primarnem mestu in vseh blokov v metastatskih bezgavk v vsakem primeru. Pregledali smo histologijo tumorja na Hematoxylin in eozinom madežev in ovrednotena izražanje SYN, CGA, CD56 in NSE. Pregledali smo ne samo primarnih tumorjev, pa tudi 236 bezgavke, iz katerega smo ugotovljenih 31 metastaznih bezgavke, ki izhajajo iz petih bolnikov. Imunohistokemični izraz za vsako protitelesa bila definirana kot sledi: - (< 5%), 1+ (5-9%) 2+ (10 do 49%) in 3+ (nad 50%). Razmerje med površino tumorja z pozitivnosti vsakega markerja je bila ocenjena v celotnem največja velikost primarnih tumorjev in metastaznih bezgavke. Pozitivnost je bila opredeljena kot razmerje dimenzijo izražanja, ki presega 10% (več kot 2+). Uporabljene so bile naslednje protitelesa: anti-synaptophysin in anti-CD56 kupili od Novocastra Laboratories Ltd. (Newcastle upon Tyne, Velika Britanija), in anti-chromogranin A in anti-NSE kupili od DakoCytomation (Glostrup, Danska). Indeks označevanje Ki67 je bila ocenjena tudi v bloku, vključno najgloblji del primarnega tumorja.
Rezultati
Bruto ugotovitve in uprizoritev
Pet tumorji so se nahajala v sredini trebuha in preostala dva sta v spodnja želodec (tabela 1). En primer je bil T1b (submucosa) tumor, so bili štirje primeri T3 (subserosa), je bil eden T4A (penetracijo korena) in ena je bila T4b (invazija na sosednjih zgradb) (tabela 2). Bezgavka metastaze je bilo v petih primerih. Končni uprizoritev je bila stopnja IA v enem primeru, Stage IIA v enem, faza IIB v enem, Stage IIIA v enem, stopnja IIIB v enem in Stage IV v dveh, po sedmi Skupnega odbora ameriške raka (AJCC) klasifikaciji TNM počivališču . Tumorji so zrasla do srednje velikosti 6 cm (razpon od 2 do 13 cm), v največji dimenziji. Grobo, je bil tumor tipa 3 v treh primerih tipa 2 v treh in tipa 5 v one.Table 2 Clinicopathological ugotovitev primarnega tumorja in resekcija bezgavko
Pt Ne
Patološka Stage

metastatskega razmerje bezgavkami
Histologija bezgavkah





Ad
Sočasno Ad in NEC

NEC
n
(%)
n
(%)
n
(%)
n
(%)
1
T4b
N3a
M0
H0
P0
CY1
IV
8/16
(50)
0
(0)
0
(0)
8
(100)
2
T3
N2
M0
H0
P0
CY0
IIIA
5/26
(19)
0
(0)
0
(0)
5
(100)
3
T3
N0
M0
H0
P0
CY0
IIA
0/42
(0)
-
-
4
T3
N1
M0
H1
P0
CY0
IV
1/31
(3)
0
(0)
0
(0)
1
(100)
5
T3
N1
M0
H0
P0
CY0
IIB
2/52
(4)
0
(0)
0
(0)
2
(100)
6
T4a
N3b
M0
H0
P0
CY0
IIIC
15/25
(60)
12
(80)
3
(20)
0
(0)
7
T1b
N0
M0
H0
P0
CY0
IA
0/44
(0)
-
-
-
Izražanje imunohistokemičnim barvanjem med primarno in metastatskih mest
samo trije primeri so bili pravilno diagnozo G-NEC predoperativno. povzeti smo različne histološke vzorce primarnih tumorjev in bezgavke v tabeli 3. Po klasifikaciji Svetovne zdravstvene organizacije, pet od sedmih tumorji so bile velike celice podtipi in drugi so bili majhni celic podtipov. Bili so razdeljeni v pet čistih nevroendokrinih karcinomov in dveh tumorjev v kombinaciji z adenokarcinom. Pregledali smo skupno 236 bezgavk, pridobljene iz sedmih bolnikov. Med njimi je 31 pozitivnih vozlišč, vključenih 12 vozlišč, ki kažejo čisto adenokarcinom, 3, ki prikazuje tako adenokarcinom in nevroendokrini karcinom, in 16, ki kažejo čisto karcinom nevroendokrinih. Medtem ko so primeri s čistim NEC imel limfnega vozla metastaze čistega NEC (na primer, primer 1 je prikazano na slikah 1 in 2), sta obe preostali primeri z obema adenokarcinom celicami in nevroendokrinih celic karcinoma spreminja bezgavkah metastaze. Primer 4 imel čisto NEC, in sodba 6 imeli tako čiste adenokarcinom vozlišč in sočasno vozlišč. Poleg tega smo preverili primarne in bezgavk podtipe z obarvanjem za nevroendokrinih označevalcev in vsi primarni tumorji so močno obarvane s SYN in CD56. Večina primerov je pokazala različne izrazne vzorce, ki so bili podobni v obeh primarnih in metastatskih mest. Skladu pozitivnosti med primarnim mestih in bezgavke je zelo visoka: 80% v SYN, 100% v CGA, 60% v CD56 in 80% v NSE. Poleg tega je bil indeks označevanje Ki67 visoka, več kot 20% vseh cases.Table 3 histologijo in Imunohistokemične ugotovitve tako primarnega tumorja in metastatskih bezgavk
bolnik ni.
Primarni tumor
bezgavkah
Ki 6-indeks 7 označevanja (%)
mitotičnem število (/10HPF)
Histologija
Razmerje nevroendokrinega celice (%)
Izražanje nevroendokrinih markerjev
Histlogy
Izražanje nevroendokrinih markerjev


SYN
CGA
CD56
NSE
SYN
CGA
CD56

NSE

1
SC
100
3+ -
3+
3+
SC
3+ -
3+
3+
60
60 do 70
2
LC
100
3+
3+
2+
1+
LC
1+
3+
1+
2+
20
20
3
LC
100
3+
-
2+
3+
80
80 do 90
4
LC > tub2
90
3+
3+
3+ -
LC
3+
3+
2+ -
30
80 do 90
5
LC
100
3+ -
3+ -
LC
3+
-
3+ -
70
100 do 110
6
LC > tub2 > por1
60
3+
3+
3+
1+
čista Ad
2+ -
- -
70
20
LC + Ad
3+
2+
1+ -
7
SC
100
3+
-
2+
3+
80
100 do znašal 110
Expression pozitivnost opredeljen, kot sledi; - (≪ 5%), 1+ (5-9%) 2+ (10 do 49%) in 3+ (nad 50%). Ad, adenokarcinom; CGA, chromogranin A; HPF, visoke polja moči; LC, veliki celici; NSE, nevron-specifično enolazni; SC, nedrobnocelični; SYN, synaptophysin.
Slika 1 imunohistokemičnim izraz za nevroendokrinih označevalcev v primarnega tumorja (Primer 1). a) Synaptophysin b) chromogranin A c) CD56, d) nevron specifične enolazni. Tumorske celice spremenljivo izražena nevroendokrinih označevalcev.
Slika 2 imunohistokemičnim izraz za nevroendokrinih označevalcev v metastaznih tumorskih celic v bezgavkah (primer 1). a) Synaptophysin b) chromogranin A c) CD56, d) nevron specifične enolazni. Expression vzorce nevroendokrinih označevalcev v metastatskih tumorjev so bili podobni tistim iz primarnega tumorja.
Klinični potek
adjuvantno kemoterapijo, vključno s S-1, je bila uvedena za vse primere, razen v eni, v zgodnji fazi. Mediano trajanje zdravljenja je bilo 8,1 meseca (razpon od 0,9 do 24,5 mesecev). Tekom zdravljenja, sta bili dve ponovitve (primeri 1 in 4) in ena smrt treh mesecev po incurative operaciji (Primer 1). Glavna stran ponovitve bila jetra, čemur sledi peritonej. Kemoterapija je bila uvedena po jeter ponovitve v zadevi 4. bolnik dobro odzvala na zdravljenje in doseženega dolgo, celotno preživetje, 21 mesecev, kljub poznejši fazi. Stopnja preživetja je brez bolezni triletno je bilo 64,3%, in triletna skupna stopnja preživetja je bila 83,8% po operaciji.
Razprava
NCE so razvrščeni v čiste tumorjev in kompozitnih tumorjev pomešanje adenocarcinomatous diferenciacijo [1, 2 ]. Merila za razvrstitev v NEC kategorijah je, da več kot 30% celic prikazati značilnosti nevroendokrinega diferenciacije [2]. NCE imajo agresivno biološke lastnosti in imata hitro širjenje [1-7].
Raziskovali smo lastnosti G-NCE s patološkega in imunohistokemičnim pregledu obeh primarnih mestih in metastatskih bezgavk. V tej študiji smo ugotovili, da je pomešan populacije čistih nevroendokrinih celic, adenokarcinom celic in njihovih vmesnih celic, ki imajo morfološke značilnosti adenokarcinom z pozitivnost na nevroendokrinih označevalcev. Druge študije so poročali, da NEC kaže močno obarvanje za nevroendokrinih markerjev, kot CGA, sin, NSE in CD56 [1-3, 5, 7]. V naši seriji je bila stopnja pozitivnosti za CGA, SYN, NSE in CD56 42,9%, 100%, 85,7% in 72,7%, soodvetno. Med temi oznakami, tumorji pokazala najvišjo pozitivnost za SYN in najnižjo pozitivnost za CGA. CGA je označevalec nevroendokrinih zrnc in okvirno dejavnik razlikovanja za nevroendokrinih celic. Revni razlikovanje v naših primerih preprečiti dovolj izražanje zrnc.
Ugotovili smo, da so tumorji spreminjajo v imunohistokemičnim izražanja. V enem tumorja, medtem ko so nekatere celice z visoko CGA izražanja pokazala negativnost drugih označevalcev, nekatere celice brez CGA izražanja pokazala difuzno visoko pozitivnost za druge markerje. Poleg tega, poleg nevroendokrinih celic, pozitivnih za SYN, nekateri adenokarcinomom celice pokazala pozitivnost za SYN med tumorji kompozitni tipa. To pomeni, histološkega in immunophenotypical kontinuiteto med komponento adenokarcinomom in komponente NEC.
Poleg tega, s poudarkom na bezgavkah, smo ugotovili, da so imeli primere, s čistimi nevroendokrinih primarnih mestih metastaznih bezgavke s čistimi nevroendokrinih celic (tabela 3). Razlike v Imunohistokemične vzorcev izražanja na primarnem mestu se je ohranila tudi v metastatskih čistih endokrine celice. V zadevi 6, je bil videti eden od dveh primerih z kombiniranih primarnih tumorjev, sestavljene metastazami NEC in adenokarcinoma v nekaterih bezgavk in čista adenokarcinom metastaze so opazili pri drugih vozlišč. Tumor je pokazala usklajenost tako histološki tip in imunohistokemičnim izražanja med primarnem mestu in metastatskih bezgavk. Ta rezultat je privedlo do hipotezo, da način metastaz. To pomeni, da nakopičenih celice, vključno z adenokarcinomom in nevroendokrinih celic z različnimi imunofenotipih, razširil na bezgavke in tam sobivala. Poleg tega, bezgavke tumorjev kompozitni tipa izrazili nekoliko drugačno obarvanje vzorec. Celice ne potekajo dovolj zrel razlikovanje primarnih mestih lahko razlikujejo v nevroendokrinih celic ali razvijati raznolike imunohistokemičnim izraz. V tej seriji, ni bilo jasne povezave med imunohistokemičnim izražanja in kliničnim izidom. Primeri z nizkim indeksom označevanja Ki67 imeli dobro prognozo. Na primer, primer 2, za katerega je indeks označevanje Ki67 je bilo 20%, dosegel najdaljšo preživetje izraz, najmanj 55 mesecev. Case 4, za katere je bil indeks označevanje Ki67 30%, je bil uspešno zdravijo z operacijo in kemoterapijo in preživel 21 mesecev, kljub daljni metastaz. Omejitve te študije vključujejo kratko trajanje spremljanja in majhnega vzorca večinoma sestavljen iz čistih tipov. Zato so potrebne obsežne in dolgoročne študije za pripravo dokončne odločitve.
Zaključek
Če povzamemo, smo poročali patoloških in imunohistokemijske značilnosti nevroendokrinih karcinomov na obeh primarnih mestih in metastatskih bezgavk. Celice hitro rastejo in metastaze na bezgavke ohranile svojo raznolikost tudi pri metastatskih mest
Kratice
G-NEC.
Želodca nevroendokrini karcinom
NET:
nevroendokrini tumorji
NCE:
nevroendokrini karcinom
SYN:
synaptophysin


CGA:
chromogranin
NSE:
nevron specifične enolazni
por1:
slabo diferencirani adenokarcinom, trdna vrsta
por2:
slabo diferencirani adenokarcinom, non-solid tipa
R:
resektabilnost
tub2:
zmerno razlikuje cevni adenokarcinom
AJCC:
Skupni odbor ameriške raka

Ad:
adenokarcinom
HPF:
visoke polja moči
LC:
velika cell
SC.
majhno celico
Izjave
avtorjev prvotni predložiti datoteke za slike
Spodaj so povezave do prvotni avtorjev prenosov datotek za slike. "Izvirno datoteko na sliki 1 12957_2012_1057_MOESM2_ESM.tiff avtorjev 12957_2012_1057_MOESM1_ESM.tiff avtorjev prvotne datoteke za sliko 2 nasprotujočimi si interesi
Avtorji izjavljajo, da nimajo konkurenčnih interesov. Prispevkov
avtorjev
CU in ST zanosi od študija. ST in SN nadziral rokopisno pisanje. SN izvedli patološko in imunohistokemičnim ocenjevanje in točkovanje. AT, HM, TK, SN, RS, KN, YT in TK zbirajo primere in klinične informacije. CU opravil pregled literature in napisal rokopis. AT in SN izvedli statistično analizo. Vsi avtorji prebrali in potrdil končni rokopis.

• Glukoza absorpcija in želodca v kritičnem illness
• Študija primerov in kontrol o vplivu apolipoproteina E genotipov na želodcu tveganje za nastanek raka in napredovanje