Immunohistokemialliset johdonmukaisuus ensisijaisen kasvaimia ja imusolmukemetastaaseja mahalaukun neuroendocrine karsinooma

Immunohistokemialliset johdonmukaisuus ensisijaisen kasvaimia ja imusolmukemetastaaseja mahalaukun neuroendokriini karsinooma
tiivistelmä
tausta
Mahalaukun neuroendokriini karsinooma (G-NEC) on harvinainen, erittäin pahanlaatuinen kasvain, joka osoittaa aggressiivinen kasvu johtaa verisuonten invaasio, kaukainen etäpesäke ja erittäin huono ennuste. Tutkimme kliinis havainnot seitsemän potilasta meidän instituutti paremmin tämän sairauden. Tool Menetelmät
Seitsemän tapausta G-NEC joukosta tunnistettiin 1027 tapauksia mahakarsinooman joka koki gastrectomy klo Kansai Rousai sairaalassa vuosien 2002 ja 2010. Tutkimme patologisia ja immunohistokemiallinen piirteet mahalaukun neuroendokriini karsinoomien sekä ensisijainen päällä ja metastaattinen imusolmukkeiden.
tulokset
keski potilaan ikä oli 73 vuotta (vaihteluväli 63-86 vuotta). Ei ollut naaraita tässä sarjassa. Lopullinen lavastus oli vaihe I yhdessä tapauksessa, vaihe II kahtia vaiheen III kahdessa ja vaiheen IV kahtia. Yhteensä 31 metastasoituneen imusolmukkeet havaittiin näillä potilailla. Tämä tutkimus osoitti, että suhde neuroendokriinisoluissa oli samankaltainen primaarinen ja metastaattinen sivustoja, jotka yleensä osoittavat samaa ekspressiomalleja neuroendocrine markkereita.
Päätelmät
Metastaattinen imusolmukkeet osoittivat heterogeeninen immunohistokemiallisella ekspressiokuvioiden samanlainen ensisijainen sivustoja . G-NEC on edistynyt diagnoosin ja nopeasti saavuttaa imusolmukkeet säilyttäen heterogeenisyys kantaen huonompi ennuste kuin yhteinen mahasyövässä.
Mini abstrakti
G-NEC kasvaa nopeasti ja metastasizes imusolmukkeet, säilyttäen sen patologinen ja immunohistokemiallinen heterogeenisuus edes metastaasien.
avainsanat
Ki67 immunohistokemia heterogeenisuus Background
mahalaukun neuroendokriini karsinooma (G-NEC) on harvinainen kasvain (0,1 0,2% kaikista mahakarsinoomat) erittäin pahanlaatuisten biologista käyttäytymistä näytteille aggressiivinen kasvu, joka johtaa verisuonten invaasio, etäinen etäpesäke ja erittäin huono ennuste. Vuoden 2010 WHO: n luokituksen määrittelee hyvin erilaistunut endokriiniset kasvaimet /karsinoomat kuten neuroendokriinisiä kasvaimet (NETien), ja huonosti eriytetty hormonitoimintaa karsinoomat kuten neuroendokriini karsinoomat (NEC). Verrattuna hyvin erilaistunut mahalaukun NETit, G-keskuksilla on erittäin pahanlaatuisten käytös ja huono ennuste, mutta niiden ennustetekijöitä markkereita ja terapeuttisia strategioita ei ole vielä määritelty.
Varmaa diagnoosia G-NEC tarjoaa immunohistokemiallisella tutkimusta neuroendocrine markkereita , kuten synaptofysiinin (SYN), kromograniini A (CGA), CD56 ja neuroni enolaasin (NSE). On ehdotettu, että varovaisuutta diagnosoinnissa, koska vaihtelu näkyy G-keskuksilla sekä histologisia morfologia ja immunohistokemiallista ilme. Kuitenkin raportteja ei tutkittu suhdetta ekspressiomalli on ensisijainen päällä ja että metastaattisen sivustoja sekä histologisia morfologia ja immunohistokemiallista ilmaisun. Tässä tutkimuksessa tutkimme primäärikasvaimissa ja kaikki metastaattinen imusolmukkeiden, ja tarkistetaan yhdistyksen ekspressiokuvioita immunohistokemiallisilla tutkimus. Tool Menetelmät
Potilaat ja näytteet
Seitsemän tapausta G-NEC joukosta tunnistettiin 1027 tapauksia mahakarsinooman joka koki gastrectomy klo Kansai Rousai sairaalassa vuosien 2002 ja 2010 (0,68%). Kaikki potilaat antoivat tietoon perustuvan suostumuksen kliinis arviointiin.
Taulukossa 1 luetellaan kliinis ominaisuudet näillä potilailla. Mediaani-ikä oli 73 vuotta (vaihteluväli 63-86 vuotta). Ei ollut naaraita tässä sarjassa. Kaikki potilaat kävivät gastrectomy alueellisiin imusolmukedissektiossa, ja tapauksessa 4, ylimääräistä maksaresektio suoritettiin synkroninen maksan metastasis.Table 1 Potilaiden ominaisuudet
Patient nro
Ikä
Sijainti
Gross tyyppi
Tuumorin koko (cm)
Preoperatiivisen diagnoosi
Operation
R
1
63
L
3
13
tub2
Distal gastrectomy
R2
2
71
M
2
2
por1 > tub2
Yhteensä gastrectomy
R0
3
71
M
3
13
NEC
Distal gastrectomy
R1
4
86
M
2
3
tub2 > por1 > por2
Distal gastrectomy + hepatektomiaa
R1
5
74
M
2
9
NEC
Distal gastrectomy
R0
6
69
L
3
3
tub2
Distal gastrectomy
R0
7
77
M
5
6
NEC
Distal gastrectomy
R0
NEC neuroendokriinisiä karsinooma; por1, huonosti eriytetty adenokarsinooma, kiinteä tyyppi; por2. huonosti eriytetty adenokarsinooma, joka ei ole kiinteä tyyppinen; R, Resectability; tub2, kohtuullisesti erilaistunut putkimainen adenokarsinooman.
immunohistokemiallinen värjäys
Kaikki toistoleikattiin vatsat ja imusolmukkeet kiinnitettiin 10% neutraaliin formaliiniin, ja sitten koko kasvain askel leikattu leveys 4-5 mm. Näytteet upotettiin parafiiniin, leikattiin 4 um kohdat ja värjättiin hematoksyliinillä ja eosiinilla. Immunohistokemiallinen menettely käyttäen EnVision järjestelmää (DakoCytomation, Glostrup, Tanska) käytettiin aiemmin määriteltyä. Immunohistokemiallinen värjäys tutkittiin kaikki lohkot mahdollisimman jaettu pinnan ensisijainen sivuston ja kaikki lohkot metastaattisen imusolmukkeiden kussakin tapauksessa. Olemme tutustuneet histologia kasvain hematoksyliinillä ja eosiinilla tahrat ja arvioidaan ilmaisua SYN, CGA, CD56 ja NSE. Tutkimme paitsi primäärikasvaimissa mutta myös 236 imusolmukkeet, josta tunnistimme 31 metastaattinen imusolmukkeiden peräisin viidestä potilaasta. Immunohistokemiallinen ilmentyminen Kunkin vasta-aineen määritellään seuraavasti: - (< 5%), 1+ (5-9%), 2+ (10-49%) ja 3+ (yli 50%). Suhde kasvaimen alueen positiivisuus kunkin merkin arvioitiin koko suurin mitta primaaristen kasvainten ja metastaattisten imusolmukkeiden. Positiivisuus määriteltiin muotosuhde ilmaisun yli 10% (yli 2 +). Seuraavia vasta-aineita käytettiin: anti-synaptofysiinin ja anti-CD56 ostettu Novocastra Laboratories Ltd (Newcastle upon Tyne, UK), ja anti-kromograniinilla A ja anti-NSE ostettu DakoCytomation (Glostrup, Tanska). Ki67 merkintöjä indeksi arvioitiin myös lohkon lukien syvimmästä primaarikasvaimen.
Tulokset
Kokonaishavainnot ja lavastus
viisi kasvaimia sijaitsee keskellä mahan, ja loput kaksi oli alavatsan (taulukko 1). Yksi tapaus oli T1b (submukoosan) kasvain, neljä tapausta olivat T3 (subserosa), yksi oli T4a (tunkeutuminen kalvojenpoiston) ja yksi oli T4b (invaasio viereisiin rakenteisiin) (taulukko 2). Imusolmuke etäpesäke havaittiin viidessä tapauksessa. Lopullinen lavastus oli Stage IA yhdessä tapauksessa, Stage IIA yhdessä, Stage II B yhdessä, Vaihe IIIA yhdessä, vaiheen IIIB yhdessä ja vaiheen IV kahdessa mukaan seitsemännen American sekakomitean Cancer (AJCC) TNM pysähdyspaikan luokitus . Kasvaimet olivat kasvaneet mediaani koko 6 cm (vaihteluväli 2-13 cm) suurin mitta. Karkeasti kasvain oli Type 3 kolmessa tapauksessa, tyypin 2 kolmessa ja tyyppi 5 one.Table 2 kliinis havainnot primaarituumorin ja resektoitiin imusolmukkeesta
Pt Ei
patologinen Stage

Metastasoitunut suhde dissekoitujen imusolmukkeiden
histologia imusolmukemetastaaseja




Ad
samanaikainen Ad ja NEC

NEC
n
(%) B n
(%) B n
(%) B n
(%)
1
T4b
N3a
M0
H0
P0
CY1
IV
8/16
(50)
0
(0)
0
(0)
8
(100)
2
T3
N2
M0
H0
P0
CY0
IIIA
5/26
(19)
0
(0)
0
(0)
5
(100)
3
T3
N0
M0
H0
P0
CY0
IIA
0/42
(0)
-
-
4
T3
N1
M0
H1
P0
CY0
IV
1/31
(3)
0
(0)
0
(0)
1
(100)
5
T3
N1
M0
H0
P0
CY0
IIB
2/52
(4)
0
(0)
0
(0)
2
(100)
6
T4a
N3b
M0
H0
P0
CY0
IIIC
15/25
(60)
12
(80)
3
(20)
0
(0)
7
T1b
N0
M0
H0
P0
CY0
IA
0/44
(0)
-
-
-
Expression of immunohistokemiallisella värjäyksellä välillä ensisijainen ja metastaasien
vain kolme tapausta asianmukaisesti diagnosoitu G-NEC ennen leikkausta. Me tiivistää vaihteli histologinen malleja primäärikasvaimissa ja imusolmukkeiden taulukossa 3. WHO: n mukaan luokittelu, viisi seitsemästä kasvaimet olivat suuria solualatyyppien ja muut olivat pieniä-solualatyyppien. Ne luokiteltiin viiteen puhdasta neuroendokrii- karsinoomat ja kaksi kasvaimia yhdistettynä adenokarsinooma. Tutkimme yhteensä 236 imusolmukkeiden saatu seitsemän potilasta. Niistä 31 positiivinen solmua 12 solmun osoittaa puhdasta adenokarsinooma, 3 osoittaen sekä adenokarsinooma ja neuroendokrii- syöpä, ja 16 osoittaa puhtaan neuroendocrine syöpä. Vaikka tapaukset puhtaalla NEC oli imusolmuke etäpesäke puhdasta NEC (esimerkiksi asia 1 on esitetty kuvioissa 1 ja 2), kaksi jäljellä tapauksissa sekä adenokarsinoomasolua ja neuroendokrii- karsinoomasoluja vaihtelivat imusolmuke etäpesäke. Tapaus 4 oli puhdas NEC, ja asia 6 oli sekä puhdasta adenokarsinooma solmut ja samanaikainen solmuja. Lisäksi olemme todentaa ensisijainen ja imusolmuke alatyyppeihin värjäämällä varten neuroendokrii- markkereita, ja kaikki ensisijainen kasvaimia voimakkaasti värjättiin SYN ja CD56. Useimmat tapaukset osoittivat vaihtelevaa ilmaisua malleja, jotka olivat samanlaiset sekä ensisijainen ja metastaasien. Mukainen positiivisuuden välillä ensisijaisen sivustoja ja imusolmukkeiden oli erittäin korkea: 80% vuonna SYN, 100% vuonna CGA, 60% CD56 ja 80% vuonna NSE. Lisäksi Ki67 merkintöjä indeksi oli korkea, yli 20% kaikissa cases.Table 3 histologia ja immunohistokemiallinen havainnot sekä primaarikasvaimen ja metastaattinen imusolmukkeiden
potilaalla ei.
Ensisijainen kasvain
imusolmukemetastaaseja
Ki-6 7 merkintöjä indeksi (%)
Mitoottista laskee (/10HPF)
Histologia
suhde neuroendokriinisolun (%)
ilmentäminen neuroendokriini merkkiaineiden
Histlogy
ilmentäminen neuroendokriini merkkiaineiden


SYN
CGA
CD56
NSE
SYN
CGA
CD56

NSE
1
SC
100
3+
- 3+
3+
SC
3+ -
3+
3+
60
60 70
2
LC
100
3+
3+
2+
1+
LC
1+
3+
1+
2+
20
20
3
LC
100
3+
-
2+
3+
80
80-90
4
LC > tub2
90
3+
3+
3+ -
LC
3+
3+
2+
- 30
80-90
5
LC
100
3+ -
3+ -
LC
3+
-
3+
- 70
100-110
6
LC > tub2 > por1
60
3+
3+
3+
1+
puhdasta Ad
2+ -
-
- 70
20
LC + Ad
3+
2+
1+
- 7
SC
100
3+
-
2+
3+
80
100-110
Expression positiivisuus määriteltiin seuraavasti; - (≪ 5%), 1+ (5-9%), 2+ (10-49%), ja 3+ (yli 50%). Mainoksen, adenokarsinooma; CGA, kromograniini A; HPF, HPF; LC, suuri solu; NSE, neuroni-enolaasin; SC, pienisoluinen; SYN, synaptofysiinin.
Kuvio 1 immunohistokemiallinen lauseke neuroendokriini merkkiaineiden primaarikasvaimen (tapaus 1). a) synaptofysiinin, b) kromograniinilla A, c) CD56, d) neuroni enolaasin. Kasvainsolut vaihtelevasti ilmaisi neuroendokrii- markkereita.
Kuvio 2 immunohistokemiallinen lauseke neuroendokriini merkkiaineiden etäpesäkekasvainten soluissa imusolmukkeissa (tapaus 1). a) synaptofysiinin, b) kromograniinilla A, c) CD56, d) neuroni enolaasin. Ekspressiomalleja neuroendocrine merkkiaineiden etäpesäkkeitä olivat samanlaisia ​​kuin primaarikasvaimen.
Kliiniset tietenkin
adjuvantti kemoterapiaa, mukaan lukien S-1, otettiin käyttöön kaikissa tapauksissa, mutta yksi varhaisessa vaiheessa. Hoidon keston mediaani oli 8,1 kuukautta (vaihteluväli 0,9-24,5 kuukautta). Hoidon aikana kurssi oli kaksi toistuminen (asiat 1 ja 4) ja yksi kuolemaan kolmen kuukauden kuluttua incurative leikkauksen (tapaus 1). Suuret päällä uusiutuminen oli maksassa, jonka jälkeen vatsakalvo. Kemoterapia otettiin käyttöön sen jälkeen maksassa toistuminen asiassa 4. potilas reagoi hyvin hoitoon ja saavuttaa pitkä, kokonaiselinaika, 21 kuukautta, vaikka hänen pitkälle. Kolmen vuoden tautivapaan elinajan oli 64,3%, ja kolmen vuoden kokonaiselinaikaan oli 83,8% leikkauksen jälkeen.
Keskustelu
keskuksilla luokitellaan puhdasta kasvaimet ja komposiitti kasvaimet sekoittamalla adenocarcinomatous erilaistuminen [1, 2 ]. Kriteerit luokittelu NEC luokat on, että yli 30% soluista näyttää piirteitä neuroendocrine erilaistumista [2]. NEC on aggressiivinen biologista käyttäytymistä ja niillä nopeaan lisääntymiseen [1-7].
Tutkimme ominaisuudet G-keskuksilla avulla patologisten ja immunohistokemiallisen tutkimuksen sekä ensiö- sivustoja ja metastaattinen imusolmukkeiden. Tässä tutkimuksessa löysimme sekoitettu populaatio puhdasta neuroendokriinisoluissa, adenokarsinoomasolua ja niiden väli soluja, jotka ovat morfologisia piirteitä adenokarsinooma positiivisuus on neuroendocrine markkereita. Muut tutkimukset ovat raportoineet, että NEC osoittaa vahvaa värjäytymistä neuroendokriini markkereita, kuten CGA, SYN, NSE ja CD56 [1-3, 5, 7]. Meidän sarja, positiivisuus korko CGA, SYN, NSE ja CD56 oli 42,9%, 100%, 85,7% ja 72,7%, tässä järjestyksessä. Näistä markkereita, kasvaimia osoitti korkeimman positiivisuutta SYN ja alimman positiivisuutta CGA. CGA on merkkiaine neuroendokrii- rakeita ja ohjeellinen tekijä erilaistumista neuroendokriinisoluissa. Köyhät eriyttäminen meidän tapauksissa estänyt riittävän ilmentymisen rakeita.
Huomasimme, että kasvaimia vaihteli immunohistokemiallista ilme. Yhdessä kasvain, kun taas jotkut solut suurella CGA ilme näytti negatiivisuus muille merkeille, jotkut solut ilman CGA ilme näytti diffuusi korkean positiivisuus muille merkeille. Lisäksi lisäksi neuroendokriinisoluissa positiivisia SYN, jotkut adenokarsinoomasolua osoittivat positiivisuutta SYN keskuudessa komposiitti-tyyppinen kasvaimia. Tämä osoittaa histologisia ja immunophenotypical välinen jatkuvuus adenokarsinooma komponentin ja NEC komponentti.
Lisäksi keskittyen imusolmukkeet, huomasimme, että tapaukset puhtaalla neuroendokriini ensisijainen sivustoja oli metastaattinen imusolmukkeiden puhtaalla neuroendokriinisoluissa (taulukko 3). Vaihtelu immunohistokemiallinen ekspressiomalleja ensisijaisen sivuston säilyi jopa metastaattisen puhtaassa endokriiniset solut. Asiassa 6, toinen tapausta, jossa yhdistetyn ensisijaisen kasvaimia, komposiitti etäpesäke NEC ja adenokarsinooma nähtiin joissakin imusolmukkeet, ja puhdas adenokarsinooma etäpesäke nähtiin muiden solmujen. Kasvain osoitti johdonmukaisuuden sekä histologinen tyyppi ja immunohistokemiallista ilmaisun välillä ensisijaisen sivuston ja metastaattinen imusolmukkeiden. Tämä tulos johti hypoteesi tavasta etäpesäkkeiden. Eli ryhmitelty soluissa, mukaan lukien adenokarsinooma ja neuroendokriinisoluissa monipuolinen immunofenotyypeissä, levinnyt imusolmukkeisiin ja rinnakkain siellä. Lisäksi imusolmukkeet komposiitti-tyyppinen kasvaimet ilmaisivat hieman eri värjäyskuvion. Solut, joihin ei tehdä riittävän kypsä eriyttämisen ensisijainen sivustot voivat erilaistua neuroendokriinisoluissa tai kehittää monipuolinen immunohistokemiallista ilme. Tässä sarjassa ei ollut selvää yhteyttä välillä immunohistokemiallisella ilmaisun ja kliiniseen tulokseen. Tapaukset, joissa alhainen Ki67 merkintöjä indeksit oli hyvä ennuste. Esimerkiksi Case 2, jolle Ki67 merkintöjä indeksi oli 20%, saavutti pisin selviytymisen termi, 55 kuukautta. Tapaus 4, jolle Ki67 merkintöjä indeksi oli 30%, onnistuneesti hoidettu leikkauksen ja kemoterapian ja selviytyi 21 kuukautta huolimatta kaukainen etäpesäke. Rajoitukset Tämän tutkimuksen kuuluu lyhyt kesto seurannan ja pieni otoskoko koostuu pääasiassa puhtaasta tyyppejä. Siksi suuren mittakaavan ja pitkän aikavälin tutkimuksia tarvitaan tehdä lopullista johtopäätöstä.
Päätelmä
Yhteenvetona raportoitu patologisen ja immunohistokemiallinen piirteet neuroendokriini karsinoomien sekä ensisijainen sivustoja ja metastaattinen imusolmukkeiden. Solut kasvavat nopeasti ja etäispesäkkeitä imusolmukkeisiin säilyttäen heterogeenisuus edes metastaasien.
Lyhenteet
G-NEC:
Mahalaukun neuroendokriini kohdunkaulan
NETit:
neuroendokriinisiä kasvaimet
NEC:
neuroendokriini karsinoomat
SYN:
synaptofysiinin


CGA:
kromograniini a
NSE:
neuroni enolaasin
por1:
huonosti eriytetty adenokarsinooma, kiinteä tyyppi
por2:
huonosti eriytetty adenokarsinoomaa, ei-kiinteä tyyppinen
R:
Resectability
tub2:
kohtuullisesti erilaistunut putkimainen adenokarsinooma
AJCC:
American sekakomitean Cancer

Ad:
adenokarsinooma
HPF:
HPF
LC:
iso solu
SC:
pienisoluinen.
julistukset
Kirjoittajien alkuperäinen toimitti asiakirjat kuville
Alla linkit tekijöiden alkuperäinen toimitti asiakirjat kuville. 12957_2012_1057_MOESM1_ESM.tiff Kirjoittajien alkuperäinen tiedosto kuvio 1 12957_2012_1057_MOESM2_ESM.tiff Kirjoittajien alkuperäinen tiedosto kuvio 2 Kilpailevat edut
Kirjoittajat ilmoittavat, että heillä ei ole kilpailevia intressejä.
Tekijät osuudet
CU ja ST sikisi tutkimus. ST ja SN valvoi käsikirjoitus kirjallisesti. SN suoritettu patologinen ja immunohistokemiallinen arviointi ja pisteytys. AT, HM, TK, SN, RS, KN, YT ja TK kerätty tapauksista ja kliiniset tiedot. CU suoritettiin kirjallisuuskatsauksen ja kirjoitti käsikirjoituksen. AT ja SN suoritettu tilastollinen analyysi. Kaikki kirjoittajat luettu ja hyväksytty lopullinen käsikirjoitus.

• Glukoosin imeytymistä ja mahalaukun tyhjenemistä kriittisissä illness
• A case-control tutkimus vaikutuksesta apolipoproteiini E genotyypit mahalaukun syövän riskiä ja etenemisen