Immunohistochemical Konstanz tëscht Primärschoul erhéijen an lymph Node Investitiounen vun gastric neuroendocrine carcinoma

Immunohistochemical Konstanz tëscht Primärschoul erhéijen an lymph Node Investitiounen vun gastric neuroendocrine carcinoma VerfÜgung méiglech VerfÜgung Background VerfÜgung Gastric neuroendocrine carcinoma (G-NEC) ass eng rar, héichgradeg malignant entholl déi aggressiv Wuesstem geet ze wiere Invasioun all Kéiers, wäit Metastasen an extrem schlecht hätt. Mir studéiert der clinicopathological Conclusiounen vun siwen Patienten op eisem Institut fir besser ënnert dëser Krankheet. VerfÜgung Method VerfÜgung Seven Fäll vum G-NEC goufen ënner 1.027 Fäll vun gastric carcinoma Kloeren, datt tëscht 2002 an 2010 gastrectomy um Kansai Rousai Hospital mécht. mir studéiert der agebousst an immunohistochemical Charakteristike vun gastric neuroendocrine carcinomas souwuel de primären Site an metastatic lymph Wirbelen. VerfÜgung Resultater VerfÜgung d'mengen Patient Alter war 73 Joer (Gamme 63 bis 86 Joer). Et waren an dëser Serie keng Weibercher. D'Finale Pheidippides war Etapp ech an ee Fall, Etapp II zu zwee, Etapp III zu zwee a Etapp IV zu zwee. Eng total vun 31 metastatic lymph Wirbelen sech an dëse Patienten fonnt. Dës Etude verroden, datt d'Verhältnis vun neuroendocrine Zellen war ähnlech tëscht der Grondschoul an metastatic Siten, déi den selwechten Ausdrock Musteren vun neuroendocrine lues ze weisen Lien. VerfÜgung Konklusiounen VerfÜgung Metastatic lymph Wirbelen zougedréckt heterogen immunohistochemical Ausdrock Musteren ähnlech zu de primären Siten . G-NEC ass wäit bei Diagnos fortgeschratt an erreecht séier d'lymph Wirbelen seng heterogeneity engersäits, eng verschlechtert hätt wéi gemeinsam gastric Kriibs Droen. VerfÜgung Mini mythologesch VerfÜgung G-NEC wiisst séier an metastasizes zu der lymph Wirbelen, engersäits seng agebousst an immunohistochemical heterogeneity och um metastatic Siten. VerfÜgung Schlësselwieder VerfÜgung Ki67 Immunohistochemistry Heterogeneity Background VerfÜgung gastric neuroendocrine carcinoma (G-NEC) ass eng rar entholl (0,1 bis 0,2% vun all gastric carcinomas) mat héich malignant biologescher gelooss suer- aggressiv Wuesstem datt zu wiere Invasioun, wäit Metastasen féiert an extrem schlecht hätt. D'2010 DÉI Chronologie festgeluecht gutt-ënnerscheet endocrine erhéijen /carcinomas als neuroendocrine erhéijen (Netzer), a schlecht ënnerscheet endocrine carcinomas als neuroendocrine carcinomas (NECs). Verglach mat gutt-ënnerscheet gastric Netzer, G-NECs hunn héich malignant gelooss an aarme hätt, mee hir prognostic lues an therapeutesch Strategien hunn nach net definéiert goufen. VerfÜgung A definitive Diagnos vum G-NEC ass vun immunohistochemical Ënnersichung mat neuroendocrine lues gëtt , wéi synaptophysin (bréngen), chromogranin a (CGA), CD56 an neuron-spezifesch enolase (NSE). dës Distanz vun G-NECs zu souwuel histological Wirklechkeet an immunohistochemical Ausdrock Et gouf virgeschloen, dass ëm soll, well vun der Variant zu Diagnos Widdersproch. Allerdéngs hu keng Rapporte der Relatioun tëscht der Ausdrock Muster bei der Primärschoul Site an datt bei de metastatic Siten propagéieren als souwuel histological Wirklechkeet an immunohistochemical Ausdrock. An dëser Etude, iwwerpréift mir der Primärschoul erhéijen an all metastatic lymph Wirbelen, an iwwer- der Associatioun vun Ausdrock Musteren vun heescht vun immunohistochemical Examen. VerfÜgung Method VerfÜgung kennen an uplanzen VerfÜgung Seven Fäll vum G-NEC ënnert identifizéiert sech 1.027 Fäll vun gastric carcinoma datt tëscht 2002 an 2010 (0.68%) gastrectomy um Kansai Rousai Hospital mécht. All Patienten huet fir clinicopathological Evaluatioun Awëllegung geschriwwen. VerfÜgung Table 1 Lëschte der clinicopathological Charakteristiken vun deene Patienten. D'Steiren Alter war 73 Joer (Gamme 63 bis 86 Joer). Et waren an dëser Serie keng Weibercher. All Patienten mécht gastrectomy mat regionalen lymph Node dissection, an zu Case 4, zousätzlech Liewer resection war fir Synchron- Liewer metastasis.Table 1 Patienten Charakteristiken VerfÜgung Patienten- Nr
Alter
Location gesuergt
Gross Typ
entholl Gréisst (cm)
Preoperative Diagnos
Operation
R
1
63 VerfÜgung L VerfÜgung 3 VerfÜgung 13 VerfÜgung tub2 VerfÜgung Distal gastrectomy VerfÜgung R2 VerfÜgung 2 VerfÜgung 71 VerfÜgung M VerfÜgung 2 VerfÜgung 2 VerfÜgung por1 > tub2 VerfÜgung Total gastrectomy VerfÜgung R0 VerfÜgung 3 VerfÜgung 71 VerfÜgung M VerfÜgung 3 VerfÜgung 13 VerfÜgung NEC VerfÜgung Distal gastrectomy VerfÜgung R1 VerfÜgung 4 VerfÜgung 86 VerfÜgung M VerfÜgung 2 VerfÜgung 3 VerfÜgung tub2 > por1 > por2 VerfÜgung Distal gastrectomy + Hepatectomy VerfÜgung R1 VerfÜgung 5 zur VerfÜgung 74 VerfÜgung M VerfÜgung 2 VerfÜgung 9 VerfÜgung NEC VerfÜgung Distal gastrectomy VerfÜgung R0 VerfÜgung 6
69 VerfÜgung L VerfÜgung 3 VerfÜgung 3 VerfÜgung tub2 VerfÜgung Distal gastrectomy VerfÜgung R0 VerfÜgung 7 VerfÜgung 77 VerfÜgung M VerfÜgung 5 zur VerfÜgung 6
NEC VerfÜgung Distal gastrectomy VerfÜgung R0 VerfÜgung NEC, neuroendocrine carcinoma; por1, schlecht ënnerscheet adenocarcinoma, staark Typ; por2. schlecht ënnerscheet adenocarcinoma, Net-zolitt Aart; R, Resectability; tub2, mëttelméisseg Bléien adenocarcinoma ënnerscheet. VerfÜgung Immunohistochemical staining VerfÜgung All resected Mamm a lymph Wirbelen a 10% neutral formalin fix waren, an dann, war de ganze entholl Schrëtt-Zentral zu enger Breet vu 4 bis 5 mm. Uplanzen sech zu paraffin Ënnerbewosstsinn, Géigewier an 4-μm Rubriken an Kierchefënster mat hematoxylin an eosin. An immunohistochemical Prozedur der Stellt System (DakoCytomation, Glostrup, Dänemark) war mat agestallt wéi virdrun gegrënnt. Immunohistochemical staining war an all Stécker vun der maximal ënnerdeelt Uewerfläch vun der alleréischter Plaz an all Stécker vun der metastatic lymph Wirbelen an all Fall iwwerpréift. Mir iwwerschafft der Histologie vun der entholl op hematoxylin an eosin eweg a bewäert dem Wëllen vun ons, CGA, CD56 an NSE. Mir iwwerpréift net nëmmen den éischte erhéijen mä och 236 lymph Wirbelen, vun deem mir 31 metastatic lymph Wirbelen aus fënnef Patienten ofgeleet identifizéiert. D'immunohistochemical Ausdrock fir all antibody definéiert sech wéi follegt zesummen: - (&Si besteet; 5%), 1+ (5 bis 9%), 2+ (10 zu 49%) an Iwwer 3 (iwwer 50%). D'Verhältnis vun der entholl Beräich mat erfahrung vun all Bissau gouf am ganze maximal Dimensioun vun der Primärschoul erhéijen an metastatic lymph Wirbelen bewäert. Komm ass wéi eng Dimensioun Verhältnis vun Ausdrock definéiert erausgeet 10% (iwwer 2+). Déi folgend antibodies benotzt goufen: Anti-synaptophysin an Anti-CD56 kaaft aus Novocastra Laboratoiren Ltd. (Newcastle upon Tyne, UK), an anti-chromogranin A an Anti-NSE kaaft aus DakoCytomation (Glostrup, Dänemark). D'Etikette Index Ki67 war och an der Spär dorënner zum déifste Deel vun der Primärschoul entholl geschat. VerfÜgung Resultater VerfÜgung Gross Conclusiounen an Stadium VerfÜgung Five erhéijen sech an der Mëtt vun der Mo läit, an déi reschtlech zwee sech an den ënneschten Mo. (Table 1). Ee Fall war e T1b (submucosa) entholl, véier Fäll goufen T3 (subserosa), eent war T4a (Pénétratioun vun serosa) an eent war T4b (Invasioun zu bascht Strukturen) (Table 2). Lymph Node Metastasen war zu fënnef Fäll fonnt. D'Finale Pheidippides war Etapp IA an ee Fall, Etapp IIA zu eent, Etapp IIB zu eent, Etapp IIIA zu eent, Etapp IIIB zu eent an Etapp IV zu zwee, no der siwenter American Gemeinsam Comité op Cancer (AJCC) TNM Stadium Klassifikatioun . D'erhéijen missen eng Steiren Gréisst vu 6 cm (Rei 2 bis 13 cm) an de grousse Volet ugebaut. Réckbehalung, war d'entholl Typ 3 an dräi Fäll, Typ 2 an dräi an Type 5 zu one.Table 2 Clinicopathological Conclusiounen vum primäre entholl an lymph Node resected VerfÜgung PT Nee
agebousst Etapp VerfÜgung
Metastatic Verhältnis vun Leschten lymph Wirbelen VerfÜgung Histologie vun lymph Node Investitiounen




zu Ad
Concomitant Ad a NEC VerfÜgung NEC
n VerfÜgung (%) VerfÜgung n VerfÜgung (%) VerfÜgung n
(%) VerfÜgung n VerfÜgung (%)
1
T4b
N3a
M0
H0
P0
CY1
IV
8/16
(50)
0
(0)
0
(0)
8
(100)
2
T3
N2
M0
H0
P0
CY0
IIIA
5/26
(19)
0
(0)
0
(0)
5
(100)
3
T3
N0
M0
H0
P0
CY0
IIA
0/42
(0)
-
-
4
T3
N1
M0
H1
P0
CY0
IV
1/31
(3)
0
(0)
0
(0)
1
(100)
5
T3
N1
M0
H0
P0
CY0
IIB
2/52
(4)
0
(0)
0
(0)
2
(100)
6
T4a
N3b
M0
H0
P0
CY0
IIIC
15/25
(60)
12
(80)
3
(20)
0
(0)
7
T1b
N0
M0
H0
P0
CY0
IA
0/44
(0)
-
-
-
Ausdrock vun immunohistochemical staining tëscht der Grondschoul an metastatic Siten VerfÜgung Nëmmen dräi Fäll richteg als G-NEC preoperatively diagnostizéiert huet. Mir zesummegefaasst der variéiert histological Musteren vun der Primärschoul erhéijen an lymph Wirbelen a Table 3. Laut dem DÉI Klassifikatioun, fënnef vun der siwen erhéijen sech grouss-Zell bestemmt an der anerer goufen kleng-Zell bestemmt. Si goufen duerch fënnef reng neuroendocrine carcinomas séiert an zwee mat adenocarcinoma kombinéiert erhéijen. Mir iwwerpréift Ganzen 236 lymph Wirbelen aus siwen Patiente kritt. Ënnert hinnen, 31. positive Wirbelen dorënner 12 Wirbelen weist reng adenocarcinoma, 3 weist souwuel adenocarcinoma an neuroendocrine carcinoma, an 16 weist reng neuroendocrine carcinoma. Während de Fäll mat pure NEC lymph Node Metastasen pur NEC haten (zum Beispill, 1 Case 1 am Sauerdall dës Distanz an 2), déi zwou reschtlech Fäll mat béiden adenocarcinoma Zellen an Zellen neuroendocrine carcinoma haten lymph Node Metastasen variéiert. Fall 4 hu reng NEC, a Fall 6 hu souwuel reng adenocarcinoma Wirbelen a concomitant Wirbelen. Zousätzlech, Fra mer d'Primärschoul an lymph Node bestemmt déi fir neuroendocrine lues staining, an all ware Primärschoul erhéijen duerch ons an CD56 staark Kierchefënster. Meeschte Fäll zougedréckt a variéiert Ausdrock zeréckzeféieren dass souwuel ähnlechen sech an de Primär- a metastatic Siten. Den Accord vun komm tëscht der Primärschoul Siten an lymph Wirbelen war extrem héich: 80% vun bréngen, 100% am CGA, 60% vun CD56 an 80% vun NSE. Doriwwer eraus, war d'Ki67 Etikette Index héich, méi wéi 20% vun all cases.Table 3 Histologie an immunohistochemical Conclusiounen vum primären entholl an metastatic lymph Wirbelen VerfÜgung kee Patient.
Primär entholl
Lymph Node Investitiounen
Ki-6 7 Etikette index (%)
Mitotic zielt (/10HPF)
Histologie
Verhältnis vun neuroendocrine Zell (%)
Expression vun neuroendocrine lues
Histlogy
Expression vun neuroendocrine lues


ons
CGA
CD56
NSE
ons
CGA
CD56 VerfÜgung VerfÜgung NSE

1 VerfÜgung SC VerfÜgung 100 VerfÜgung Iwwer 3 VerfÜgung - VerfÜgung Iwwer 3 VerfÜgung Iwwer 3 VerfÜgung SC
Iwwer 3 VerfÜgung - VerfÜgung Iwwer 3 VerfÜgung Iwwer 3 VerfÜgung 60 zu 60 bis 70
2
LC
100
3+
3+
2+
1+
LC
1+
3+
1+
2+
20
20
3
LC
100
3+
-
2+
3+
80 zu 80 bis 90 VerfÜgung 4 VerfÜgung LC > tub2 VerfÜgung 90 VerfÜgung Iwwer 3 VerfÜgung Iwwer 3 VerfÜgung Iwwer 3 VerfÜgung - VerfÜgung LC VerfÜgung Iwwer 3 VerfÜgung Iwwer 3 VerfÜgung 2+ VerfÜgung - VerfÜgung 30 zu 80 bis 90 VerfÜgung 5 zur VerfÜgung LC VerfÜgung 100 VerfÜgung Iwwer 3 VerfÜgung - VerfÜgung Iwwer 3 VerfÜgung - VerfÜgung LC VerfÜgung Iwwer 3 VerfÜgung - VerfÜgung Iwwer 3 VerfÜgung - VerfÜgung 70 VerfÜgung 100 bis 110 VerfÜgung 6 VerfÜgung LC > tub2 > por1 VerfÜgung 60 VerfÜgung Iwwer 3 VerfÜgung Iwwer 3 VerfÜgung Iwwer 3 VerfÜgung 1+ VerfÜgung reng Ad VerfÜgung 2+ VerfÜgung - VerfÜgung - VerfÜgung - VerfÜgung 70 zu 20 VerfÜgung LC + Ad VerfÜgung Iwwer 3 VerfÜgung 2+ VerfÜgung 1+ VerfÜgung - VerfÜgung 7 VerfÜgung SC VerfÜgung 100 VerfÜgung Iwwer 3 VerfÜgung - VerfÜgung 2+ VerfÜgung Iwwer 3 VerfÜgung 80 VerfÜgung 100 bis 110 VerfÜgung Expression komm, definéiert gouf, wéi follegt; - (&Si besteet; 5%), 1+ (5 bis 9%), 2+ (10 zu 49%), an Iwwer 3 (iwwer 50%). Ad, adenocarcinoma; CGA, chromogranin A; HPF, héich Muecht Felder; LC, grouss Zell; NSE, neuron-spezifesch enolase; SC, kleng Zell; Bréngen, synaptophysin. VerfÜgung Dorënner 1 Immunohistochemical Ausdrock fir neuroendocrine lues an alleréischter entholl (Case 1). e) Synaptophysin, b) chromogranin A, c) CD56, d) neuron-spezifesch enolase. Entholl Zellen variably neuroendocrine lues ausgedréckt. VerfÜgung 2 Immunohistochemical Ausdrock fir neuroendocrine lues zu metastatic entholl Zellen zu lymph Wirbelen (Case 1) D'Grondidee. e) Synaptophysin, b) chromogranin A, c) CD56, d) neuron-spezifesch enolase. Ausdrock Musteren vun neuroendocrine lues zu metastatic erhéijen waren ähnlech wéi déi vun der Primärschoul entholl. VerfÜgung Séminairen natierlech VerfÜgung Adjuvant Chimiotherapie, dorënner S-1, war fir all Fäll agefouert mä ee bei eng fréi Etapp. D'Steiren Behandlung Dauer war 8.1 Méint (Rei 0,9 bis 24,5 Méint). Während der Behandlung natierlech, goufen et zwee recurrences (Cases 1 an 4) an ee Doud dräi Méint no incurative Chirurgie (Case 1). Déi grouss Site vun Réckwee war d 'Liewer, déi peritoneum gefollegt. Chimiotherapie war an der Liewer Terrain agefouert an Case 4. De Patient Etzella gutt fir d'Therapie an erreecht laang, allgemeng Iwwerliewe, 21 Méint, trotz sengem fortgeschratt Etapp. Déi dräi-Joer Krankheet-gratis Iwwerliewe Taux war 64.3%, an den dräi Joer insgesamt Iwwerliewe Taux war 83,8% an der Chirurgie. VerfÜgung Diskussioun VerfÜgung NECs séiert ginn an reng erhéijen an Komposit erhéijen admixing adenocarcinomatous dat [1, 2 ]. Critèrë fir Klassifikatioun vun NEC Kategorien ass, datt iwwer 30% vun den Zellen d'Fonctioune vun neuroendocrine dat [2] Ecran. NECs hunn aggressiv biologescher gelooss an Collectioun rapid Prolifératioun [1-7]. VerfÜgung Mir der Charakteristiken vun G-NECs studéiert vun heescht vun agebousst an immunohistochemical Ënnersichung souwuel vun der Primärschoul Siten an metastatic lymph Wirbelen. An dëser Etude, hunn mir en admixed Bevëlkerung vu reng neuroendocrine Zellen, adenocarcinoma Zellen an hir Zuelen Zellen datt d'morphological Charakteristike vun adenocarcinoma mat hir, neuroendocrine lues hunn. Aner Studien hunn confirméiert, dass NEC staark staining fir neuroendocrine lues weist, wéi CGA, zesumme bréngen, NSE an CD56 [1-3, 5, 7]. An eiser Serie, war d'Zäit komm Tarif fir CGA, zesumme bréngen, NSE an CD56 42,9%, 100%, 85,7%, an 72,7%, respektiv. Dorënner lues, awer erhéijen der héchster Zäit komm, fir ons an déifst komm, fir CGA. CGA ass eng Bewaacher fir neuroendocrine granules an eng däitlech Faktor dat ze neuroendocrine Zellen. Déi aarm dat an eisen Fäll penibel genuch Ausdrock vun granules. VerfÜgung Mir hu fonnt, dass d'erhéijen an immunohistochemical Ausdrock variéiert. An eent entholl, während e puer Zellen mat héije CGA Ausdrock fannt fir aner lues huet, huet e puer Zellen mat kee CGA Ausdrock diffusen héich komm, fir aner lues. Zousätzlech, niewt neuroendocrine Zellen positiv fir ons, duerch e adenocarcinoma Zellen komm fir ons ënnert Komposit-Typ erhéijen. Dëst bedeit histological an immunophenotypical Kontinuitéit tëscht der adenocarcinoma Komponent an der NEC Volet. VerfÜgung Weideren Fredi lymph Wirbelen, hunn mir déi Fäll mat pure neuroendocrine Primärschoul Siten metastatic lymph Wirbelen reng neuroendocrine Zellen (Table 3) hat. Déi Variant zu immunohistochemical Ausdrock Musteren vun der alleréischter Plaz war och am metastatic reng endocrine Zellen haten. An Case 6, ee vun den zwee Fäll mat kombinéiert Primärschoul erhéijen, Komposit Metastasen vun NEC an adenocarcinoma war zu puer lymph Wirbelen, a reng adenocarcinoma Metastasen war an anere Wirbelen gesinn gesinn. D'entholl zougedréckt Konstanz zu souwuel histological Typ an immunohistochemical Ausdrock tëscht der Primärschoul Site an der metastatic lymph Wirbelen. Dëst Resultat gefouert zu enger Hypothes wéi zu der Art vun Metastasen. Dat ass, op der Strooss Zellen, dorënner adenocarcinoma an neuroendocrine Zellen mat variéiert immunophenotypes, Verbreedung zu der lymph Wirbelen a coexisted do. Ausserdeem, lymph Wirbelen vun Komposit-Typ erhéijen ausgedréckt eng liicht ënnerschiddleche staining Muster. Zellen net genuch eeler dat am primäre Siten amgaang kann an neuroendocrine Zellen differenzéiert oder variéiert immunohistochemical Ausdrock entwéckelen. An dëser Serie, gouf et keng kloer association tëscht immunohistochemical Ausdrock a Krankheete Resultat. Fäll mat niddereg Ki67 Etikette bestinn hat eng gutt hätt. Zum Beispill, Case 2, fir déi d'Ki67 Etikette index war 20%, erreecht de längsten Iwwerliewe Begrëff, 55 Méint. Fall 4, fir déi d'Ki67 Etikette index 30% huet, war erfollegräich mat Agrëff an Chimiotherapie behandelt an hannerléisst fir 21 Méint trotz wäit Metastasen. Limiten vun dëser Etude och kuerz Dauer vum Suivi a kleng Prouf Gréisst meeschtens vu reng Zorte komponéiert. Dofir, sinn grouss-Skala a langfristeg Studien waren Frist Konklusioun ze zéien. VerfÜgung Conclusioun VerfÜgung Am Resumé, gemellt mir de agebousst an immunohistochemical Charakteristike vun neuroendocrine carcinomas souwuel de primären Siten an metastatic lymph Wirbelen. D'Zellen wuessen séier an metastasize dem lymph Wirbelen hir heterogeneity och um metastatic Siten engersäits VerfÜgung Croix VerfÜgung G-NEC:. VerfÜgung Gastric neuroendocrine carcinoma
Netzer: VerfÜgung neuroendocrine erhéijen
NECs: VerfÜgung neuroendocrine carcinomas
bréngen: VerfÜgung synaptophysin VerfÜgung
zu CGA: VerfÜgung chromogranin A
NSE: VerfÜgung neuron-spezifesch enolase
por1:
schlecht ënnerscheet adenocarcinoma, staark Typ
por2: VerfÜgung schlecht ënnerscheet adenocarcinoma, Net-staark Typ
R: VerfÜgung Resectability
tub2: VerfÜgung mëttelméisseg ënnerscheet Bléien adenocarcinoma
AJCC: VerfÜgung American Gemeinsam Comité op Cancer
VerfÜgung Ad: VerfÜgung adenocarcinoma
HPF: VerfÜgung héich Muecht Felder
LC: VerfÜgung grouss Zell
SC:. VerfÜgung kleng Zell
Deklaratioune VerfÜgung Auteuren 'original deposéiert Fichieren fir Biller VerfÜgung sinn ennen de Linken zu de Auteuren 'original deposéiert Fichieren fir Biller. 12957_2012_1057_MOESM1_ESM.tiff Auteuren 'original Datei fir Figur 1 12957_2012_1057_MOESM2_ESM.tiff Auteuren' original Datei fir Figur 2 Wettsträit Interessen VerfÜgung D'Auteuren erklären, datt se keng Competitioun Interessen hunn. VerfÜgung Auteuren 'Contributiounen VerfÜgung CU a ST vun der empfaang studéieren. ST an SN iwwerwaachter d'mëttelalterlech Handschrëft schreiwen. SN standing der agebousst an immunohistochemical Evaluatioun a spillen. OP, HM, TkLanguage, SN, RS, kN, YT an TkLanguage gesammelt de Fäll a Krankheete Informatiounen. CU standing der Literatur iwwerschaffen an geschriwwen d'mëttelalterlech Handschrëft. OP an SN standing statistesch Analyse. All Auteuren liesen an guttgeheescht der Finale mëttelalterlech Handschrëft. VerfÜgung

• Zocker Tellur an gastric emptying zu kritescher illness
• E Fall-Kontroll Etude op d'Wierkung vun Apolipoprotein E genotypes op gastric Kriibs Risiko an Werdegang