Immunhisztokémiai közötti összhang primer tumor és nyirokcsomó-metasztázisok gyomor- neuroendokrin carcinoma

immunhisztokémiai közötti összhang primer tumor és nyirokcsomó áttétek gyomor neuroendokrin carcinoma katalógusa Abstract Background katalógusa katalógusa Gyomor neuroendokrin carcinoma (G-NEC) egy ritka, nagyon rosszindulatú daganat, amely mutat agresszív növekedési vezető érinvázió, a távoli áttétek és rendkívül rossz prognózist. Megvizsgáltuk a klinikopatológiai megállapításait hét beteg intézetünkben, hogy jobban alá ezt a betegséget. Katalógusa módszerek katalógusa Hét esetben a G-NEC azonosítottak közül 1027 esetben gyomorrák átesett gastrectomián a Kansai Rousai Kórház 2002 és 2010 között. vizsgáltuk a kóros és immunhisztokémiai jellemzőit gyomor neuroendokrin carcinoma az elsődleges helyszíni és áttétes nyirokcsomók. katalógusa Eredmények katalógusa átlagos beteg életkora 73 év volt (tartomány 63-86 év). Nem voltak a nőstények ebben a sorozatban. A végső stádium volt I. szakasz egy esetben Stage II két, Stage III két és Stage IV kettő. Összesen 31 metasztatikus nyirokcsomók találtak ezekben a betegekben. Ez a tanulmány kimutatta, hogy az arány a neuroendokrin sejtek hasonló volt a primer és metasztatikus területek, amelyek jellemzően mutatják ugyanazt a kifejezést minták neuroendokrin markerek. Katalógusa Következtetések katalógusa áttétes nyirokcsomók megmutatta heterogén immunhisztokémiai expressziós mintázata hasonlít az elsődleges oldalak . G-NEC messze előrehaladott a diagnózis és gyorsan eléri a nyirokcsomókat megtartva heterogenitás, kezében egy rosszabb prognózisú, mint a közönséges gyomorrák.
Mini abstract katalógusa G-NEC gyorsan nő, és áttétet a nyirokcsomók, megtartva annak patológiai és immunhisztokémiai heterogenitás még a metasztázisok. katalógusa Kulcsszavak katalógusa Ki67 immunhisztokémiai heterogenitás Háttér katalógusa gyomor neuroendokrin carcinoma (G-NEC) egy ritka daganat (0,1-0,2% az összes gyomor carcinoma) erősen rosszindulatú biológiai viselkedése mutató agresszív növekedés vezet vaszkuláris invázió, a távoli áttétek és rendkívül rossz prognózist. A 2010-es WHO besorolása határozza jól differenciált endokrin tumorok /carcinoma a neuroendokrin tumorok (NET), és rosszul differenciált endokrin karcinómák neuroendokrin carcinoma (Nemzeti Europass Központok). Összehasonlítva jól differenciált gyomor NET, G-NEK-ek is nagyon rosszindulatú viselkedést és rossz prognózisú, de prognosztikai és terápiás stratégiák még nem határozták meg.
Végleges diagnózisa a G-NEC által biztosított immunhisztokémiai vizsgálat neuroendokrin markerek , mint például a szinaptofizin (SYN), chromogranin (CGA), CD56 és neuron-specifikus enoláz (NSE). Azt javasolta, hogy óvatosan kell eljárni a diagnózis, mert a változás látható a G-NEK-ek mind a szövettani morfológiai és immunhisztokémiai kifejezést. Azonban nem jelentek vizsgálták a kapcsolatot az expressziós mintázat az elsődleges területen, és hogy a metasztázisok, hogy mind a szövettani morfológia és immunhisztokémiai kifejezést. Ebben a tanulmányban megvizsgáltuk a primer tumor és minden áttétes nyirokcsomók, és áttekintette a szövetség expressziós mintázat révén immunhisztokémiai vizsgálat. Katalógusa Módszerek katalógusa Betegek és minták katalógusa Hét esetben a G-NEC azonosítottak közül 1027 esetben gyomorrák átesett gastrectomián a Kansai Rousai Kórház 2002 és 2010 között (0,68%). Minden beteg írásban beleegyezését klinikopatológiai értékelés. Katalógusa 1. táblázat a klinikopatológiai jellemzői ezeknek a betegeknek. A medián életkor 73 év volt (tartomány 63-86 év). Nem voltak a nőstények ebben a sorozatban. Minden betegnél gastrectomián regionális nyirokcsomó-eltávolítás, és a 4. eset további májrezekció végeztünk szinkron máj metastasis.Table 1 betegek jellemzői
Beteg: Nem Matton Kor Matton hely Matton Gross típusú Matton daganat mérete (cm) Matton preoperatív diagnózis
Operation Matton R Matton 1
63 katalógusa L katalógusa 3 katalógusa 13
tub2 katalógusa distalis resectio katalógusa R2 katalógusa 2 | 71 katalógusa M katalógusa 2 | 2 | por1 > tub2 katalógusa Total gastrectomia katalógusa R0 katalógusa 3 katalógusa 71 katalógusa M
3 katalógusa 13 katalógusa NEC katalógusa distalis resectio katalógusa R1 katalógusa 4 katalógusa 86 katalógusa M
2 | 3 katalógusa tub2 > por1 > por2
distalis resectio + hepatectomia katalógusa R1 katalógusa 5 katalógusa 74 katalógusa M katalógusa 2 | 9 katalógusa NEC katalógusa distalis resectio katalógusa R0 katalógusa 6
69 katalógusa L katalógusa 3 katalógusa 3 katalógusa tub2 katalógusa distalis resectio katalógusa R0 katalógusa 7 katalógusa 77 katalógusa M katalógusa 5 katalógusa 6
NEC katalógusa distalis resectio katalógusa R0 katalógusa NEC, neuroendokrin carcinoma; por1, rosszul differenciált adenocarcinoma, szilárd típus; por2. rosszul differenciált adenocarcinoma, nem-szilárd típusú; R, Resectability; tub2, mérsékelten differenciált csőszerű adenocarcinoma.
immunhisztokémiai
Minden kimetszettük gyomor és nyirokcsomók fixáltuk 10% -os semleges formalin, majd az egész tumort lépésről vágva szélessége 4-5 mm. A mintákat paraffinba ágyaztuk, vágva, 4-jim-es metszeteket, és megfestettük hematoxilinnal és eozinnal. Immunhisztokémiai eljárás segítségével EnVision rendszer (DakoCytomation, Glostrup, Dánia) alkalmaztunk mint a korábban megállapított. Immunhisztokémiai festéssel vizsgáltuk minden blokk a maximális osztott felület a primer oldalon, és minden blokk az áttétes nyirokcsomók minden esetben. Áttekintettük a szövettani típus a daganat hematoxilin-eozin foltok és értékelik a kifejezés a SYN, CGA, CD56 és NSE. Megvizsgáltuk nemcsak a primer tumorok, hanem 236 nyirokcsomók, amiből azonosított 31 áttétes nyirokcsomók származó öt betegnél. Az immunhisztokémiai kifejezés minden egyes antitest meghatározása a következő: - (< 5%), 1+ (5-9%), 2+ (10-49%) és a 3+ (több mint 50%). Az arány a tumor terület pozitivitása minden marker értékeltük az egész maximális mérete a primer tumorok és áttétes nyirokcsomók. Pozitivitást meghatározni, mint egy dimenziója aránya kifejezés meghaladja a 10% (több, mint 2 +). A következő ellenanyagokat alkalmaztuk: anti-szinaptofizin és anti-CD56 vásárolt Novocastra Laboratories Ltd. (Newcastle upon Tyne, Egyesült Királyság), és az anti-chromogranin A és anti-NSE vásárolt DakoCytomation (Glostrup, Dánia). A Ki67 jelölési index is becsültük a blokkban, beleértve a legmélyebb része a primer tumor. Katalógusa Eredmények
Bruttó megállapítások és stádium katalógusa Öt tumort közepén található a gyomor, és a fennmaradó két volt az alsó gyomor (1. táblázat). Egy eset volt T1b (nyálkahártya alatti) tumor, négy esetben volt T3 (subserosa) volt, az egyik T4a (penetráció serosa), egy pedig T4B (invázió a szomszédos szerkezetek) (2. táblázat). Nyirokcsomómetastasis találtak öt esetben. A végső stádium volt Stage IA egy esetben Stage IIA egy, Stage IIB egy, IIIA egy, IIIB egy és Stage IV két, megfelelően a hetedik American Joint Committee on Cancer (AJCC) TNM stádium besorolás . A tumorok nőttek közepes mérete 6 cm (tartomány 2-13 cm) a legnagyobb mérete. Durván, a daganat típusa 3 három esetben, 2-es típusú, három és írja be az 5 one.Table 2 Klinikopatológiai végzett elsődleges tumor és kimetszett nyirokcsomót katalógusa Pt Nem Matton patológiai stádium katalógusa
áttétes aránya boncolt nyirokcsomók
szövettan nyirokcsomóáttétek Cégkatalógus Cégkatalógus Matton

hirdetés Matton egyidejű Ad és a NEC

NEC Matton n katalógusa (%) hotelben n katalógusa (%) hotelben n
(%) hotelben n katalógusa (%)
1
T4b
N3a
M0
H0
P0
CY1
IV
8/16
(50)
0
(0)
0
(0)
8
(100)
2
T3
N2
M0
H0
P0
CY0
IIIA
5/26
(19)
0
(0)
0
(0)
5
(100)
3
T3
N0
M0
H0
P0
CY0
IIA
0/42
(0)
-
-
4
T3
N1
M0
H1
P0
CY0
IV
1/31
(3)
0
(0)
0
(0)
1
(100)
5
T3
N1
M0
H0
P0
CY0
IIB
2/52
(4)
0
(0)
0
(0)
2
(100)
6
T4a
N3b
M0
H0
P0
CY0
IIIC
15/25
(60)
12
(80)
3
(20)
0
(0)
7
T1b
N0
M0
H0
P0
CY0
IA
0/44
(0)
-
-
-
Kifejeződése immunhisztokémiai festést az elsődleges és a metasztázisok
csak három esetben helyesen diagnosztizált G-NEC műtét előtt. Mi össze a különböző szövettani mintákat a primer tumor és a nyirokcsomók a 3. táblázatban A WHO szerint a besorolás, ám a hét tumorok nagy sejt altípusok és a többiek kissejtes altípusok. Ezeket soroltuk öt tiszta neuroendokrin carcinoma és két daganat kombinált adenocarcinoma. Megvizsgáltuk összesen 236 nyirokcsomó nyert hét beteg. Közülük 31 pozitív csomópontot 12 csomópontok mutató tiszta adenokarcinóma, 3 mutatja mindkét adenocarcinoma és a neuroendokrin carcinoma, valamint a 16. ábra tiszta neuroendokrin carcinoma. Míg az esetek tiszta NEC volt nyirokcsomó-metasztázis tiszta NEC (például 1. eset látható 1. és 2. ábra), a két fennmaradó esetekben mindkét adenokarcinóma sejtek és neuroendokrin carcinoma sejtek változtatható nyirokcsomó-metasztázis. 4. eset volt tiszta az NEC és a 6. eset egyszerre volt tiszta adenocarcinoma csomópontok és az egyidejű csomópontok. Ezen kívül, mi ellenőrizte az elsődleges és a nyirokcsomó altípusok való festéssel neuroendokrin markerek, és az összes primer tumorok erősen foltos által SYN és CD56. A legtöbb esetben jól változatos kifejezése minták hasonlóak voltak az elsődleges és a metasztázisok. A megfelelően pozitivitás között az elsődleges helyszínek és nyirokcsomók rendkívül magas volt: 80% a Syn, 100% -ban CGA, 60% CD56 és 80% a NSE. Továbbá a Ki67 jelölési index magas volt, több mint 20% -ban minden cases.Table 3 Szövet- és immunhisztokémiai eredmények mind az elsődleges tumor és metasztatikus nyirokcsomó katalógusa számú beteg. Matton elsődleges daganat Matton a nyirokcsomó-metasztázisok
Ki-6 7 jelölési index (%) Matton mitotikus számít (/10HPF)
Szövet- Matton aránya neuroendokrin sejt (%) Matton kifejezése neuroendokrin markerek Matton Histlogy Matton kifejezése neuroendokrin markerek Cégkatalógus Matton
SYN Matton CGA Matton CD56 Matton NSE
SYN Matton CGA Matton CD56 katalógusa
NSE
1 katalógusa SC katalógusa 100 katalógusa 3+ -
3+ katalógusa 3+ katalógusa SC
3+ -
3+ katalógusa 3+ katalógusa 60 katalógusa 60 70
2
LC
100
3+
3+
2+
1+
LC
1+
3+
1+
2+
20
20
3
LC
100
3+
-
2+
3+
80 katalógusa 80-90 katalógusa 4 katalógusa LC > tub2 katalógusa 90 katalógusa 3+ katalógusa 3+ katalógusa 3+ -
LC katalógusa 3+ katalógusa 3+ katalógusa 2+ -
30 katalógusa 80-90 katalógusa 5 katalógusa LC katalógusa 100 katalógusa 3+ -
3+ -
LC katalógusa 3+ katalógusa -
3+ -
70 katalógusa 100-110 katalógusa 6 katalógusa LC > tub2 > por1
60 katalógusa 3+ katalógusa 3+ katalógusa 3+ katalógusa 1+ katalógusa tiszta Ad katalógusa 2+
- - -
70 katalógusa 20 katalógusa LC + Ad katalógusa 3+ katalógusa 2+ katalógusa 1+
- 7 katalógusa SC katalógusa 100 katalógusa 3+ katalógusa - www.Booked.hu 2+ katalógusa 3+ katalógusa 80 katalógusa 100-110 katalógusa Expression pozitivitást meghatározása a következő; - (≪ 5%), 1+ (5-9%), 2+ (10-49%), és a 3+ (több mint 50%). Ad, adenokarcinóma; CGA, chromogranin; HPF, nagy teljesítményű területeken; LC, nagy sejtes; NSE, neuron-specifikus enoláz; SC, kissejtes; SYN, synaptophysin.
1. ábra immunhisztokémiai kifejezést neuroendokrin markerek primer tumor (1. eset). a) szinaptofizin, b) chromogranin A, C) CD56, d) neuron-specifikus enoláz. Tumorsejtek változóan kifejezve neuroendokrin markerek.
2. ábra immunhisztokémiai kifejezést neuroendokrin markerek áttétes daganatos sejtek nyirokcsomók (1. eset). a) szinaptofizin, b) chromogranin A, C) CD56, d) neuron-specifikus enoláz. Expressziós mintázatát neuroendokrin markerek metasztázisos daganatok hasonló volt a primer tumor.
Kórlefolyás
Adjuváns kemoterápia, beleértve az S-1, vezették be, hogy minden esetben, de az egyik egy korai szakaszban. A kezelés medián időtartama 8,1 hónap (0,9-24,5 hónap). A kezelés során természetesen volt két kiújulás (esetek 1 és 4), és egy halál után három hónappal a műtét incurative (1. eset). A fő helyszínen relapszus volt a májban, majd a hashártya. Kemoterápia után került bevezetésre a máj kiújulás ügyben 4. A beteg jól reagált a terápiára és az elért hosszú, teljes túlélés, 21 hónap, annak ellenére, hogy előrehaladott állapotban van. A három éves betegségmentes túlélés aránya 64,3%, a három éves teljes túlélési arány 83,8% a műtét után. Katalógusa Vita katalógusa NEK-ek sorolják tiszta daganatok és kompozit tumorok összekeverjük adenocarcinomatous differenciálódását [1, 2 ]. Besorolás kritériumainak NEC kategóriában, hogy több mint 30% -a sejtek megjelenítéséhez a funkciók neuroendokrin differenciálódás [2]. A NEK-ok vannak az agresszív biológiai viselkedése, és akiknél a gyors elterjedése [1-7].
Megvizsgáltuk a jellemzőit G-NEK-ek segítségével a kóros és immunhisztokémiai vizsgálata az elsődleges helyszínek és áttétes nyirokcsomók. Ebben a vizsgálatban azt találtuk, egy hozzákevert népesség tiszta neuroendokrin sejtekben, adenokarcinóma-sejtek és azok közbenső sejtek, amelyek a morfológiai jellemzőit adenocarcinoma pozitivitás neuroendokrin markerek. Más tanulmányok arról számoltak be, hogy a NEC mutatja erős festődést neuroendokrin markerek, mint például a CGA, SYN, NSE és CD56 [1-3, 5, 7]. Sorozatunk, a pozitivitás aránya CGA, SYN, NSE és CD56 42,9%, 100%, 85,7% és 72,7% volt. Ezek közül markerek, daganatok mutatták a legmagasabb pozitivitást SYN és a legalacsonyabb pozitivitást CGA. CGA markere neuroendokrin granulátum és egy indikatív faktora differenciálódás neuroendokrin sejtekben. A szegény differenciálódása esetünkben akadályozták a megfelelő kifejezése granulátum. Katalógusa Azt találtuk, hogy a daganat változott immunhisztokémiai kifejezést. Egy daganat, míg a sejtek nagy CGA kifejezés azt mutatta negativitás más markerek, bizonyos sejtek nem CGA kifejezés azt mutatta, a diffúz nagy pozitivitást más markerek. Ezen túlmenően, amellett neuroendokrin sejtekben pozitív SYN, néhány adenokarcinóma sejtek mutattak pozitivitást SYN között kompozit-típusú daganatok. Ez azt jelzi, hisztológiai és immunfenotípus folytonosságot a adenocarcinoma komponens és a NEC komponens.
Továbbá, elsősorban a nyirokcsomókban, azt találtuk, hogy az esetekben a tiszta neuroendokrin primer honlappal áttétes nyirokcsomók tiszta neuroendokrin sejtekben (3. táblázat). Az eltérés a immunhisztokémiai expressziós mintázata az elsődleges területen tartottuk még a metasztatikus tiszta endokrin sejteket. In Case 6, az egyik esetben a kombinált primer tumor, kompozit áttéte NEC és adenocarcinoma volt látható néhány nyirokcsomókban, és tiszta adenocarcinoma metasztázis volt látható más csomópontok. A tumor megmutatta konzisztenciája mindkét szövettani típus és immunhisztokémiai expressziója között a primer oldalon, és az áttétes nyirokcsomók. Ez az eredmény vezetett hipotézis, hogy a módját metasztázist. Ez azt jelenti, fürtözött sejtek, köztük adenokarcinóma és neuroendokrin sejtek változatos immunfenotípust, átterjedt a nyirokcsomók és együtt éltek ott. Továbbá, nyirokcsomók kompozit típusú tumorok kifejezve egy kissé eltérő festési mintázatot. Sejtek nem megy eléggé érett differenciálás elsődleges oldalak differenciálódnak neuroendokrin sejtek vagy fejleszteni változatos immunhisztokémiai kifejezést. Ebben a sorozatban, nem volt egyértelmű összefüggés a immunhisztokémiai expressziója és a klinikai kimenetel. Esetekben alacsony Ki67 címkézés indexek jó volt a prognózis. Például, 2. eset, amelyre a Ki67 jelölési index 20% volt, elérte a leghosszabb túlélési távon 55 hónap. 4. eset, amelyre a Ki67 jelölési index 30% volt, sikeresen kezelték műtét és a kemoterápia, és túlélte a 21 hónap ellenére távoli áttét. Korlátai E tanulmány közé tartozik a rövid időtartamú nyomon követés és kis minta többnyire áll a tiszta típusok. Ezért a nagy volumenű és hosszú távú vizsgálatok szükségesek, hogy dolgozzon egy végleges következtetést. Katalógusa Következtetés
Összefoglalva, azt jelentette, a kóros és immunhisztokémiai jellemzőit neuroendokrin carcinoma az elsődleges helyszínek és áttétes nyirokcsomók. A sejtek gyorsan növekednek és áttétet a nyirokcsomók megtartva heterogenitás még a metasztázisok. Katalógusa rövidítések katalógusa G-NEC: katalógusa Gyomor neuroendokrin carcinoma
NET: katalógusa neuroendokrin daganatok
Nemzeti Europass: katalógusa neuroendokrin carcinoma
SYN: katalógusa synaptophysin katalógusa
katalógusa CGA: katalógusa chromogranin
NSE: katalógusa neuron-specifikus enoláz
por1:
rosszul differenciált adenocarcinoma szilárd típusú
por2: katalógusa rosszul differenciált adenocarcinoma, nem szilárd típusú
R: katalógusa Resectability
tub2: katalógusa közepesen differenciált adenocarcinoma csöves
AJCC: katalógusa American Joint Committee on Cancer Matton
Ad: katalógusa adenokarcinóma
HPF: katalógusa nagyteljesítményű mezőket
LC: katalógusa nagy sejt
SC: katalógusa kissejtes.
nyilatkozatok katalógusa Szerzők eredeti beküldötteknek képeket
alábbiakban a linkeket a szerzők eredeti beküldötteknek képeket. 12957_2012_1057_MOESM1_ESM.tiff A szerzők eredeti fájlt az 1. ábra szerinti 12957_2012_1057_MOESM2_ESM.tiff A szerzők eredeti fájl 2. ábrán Érdekütközés
A szerzők kijelentik, hogy nem ellentétes érdekek. Katalógusa szerzôk hozzájárulása katalógusa CU és ST fogant a tanulmány. ST és az SN felügyeli a kézirat írás. SN elvégzett kórbonctani és immunhisztokémiai értékelés és pontozás. AT, HM, TK, SN, RS, KN, YT és TK összegyűjtött esetek és a klinikai adatokat. CU végre a szakirodalom áttekintése és írta a kéziratot. AT és SN végezte a statisztikai elemzést. Minden szerző elolvasta és jóváhagyta a végleges kéziratot. Katalógusa

• A glükóz felszívódását és a gyomor kiürülésének kritikus betegség
• Egy eset-kontroll vizsgálat hatására az apolipoprotein E genotípusok gyomorrák kockázatát és progression