Иммуногистохимическое согласованность между первичной опухоли и метастазов в лимфоузлах желудка нейроэндокринной карциномы

Иммуногистохимическое согласованность между первичной опухоли и метастазов в лимфоузлах желудка нейроэндокринной карциномы
Аннотация
Справочная информация
Желудочный нейроэндокринной карциномы (G-NEC) является редким, высоко злокачественная опухоль, которая демонстрирует агрессивный рост, ведущий к сосудистой инвазии, отдаленными метастазами и крайне неблагоприятный прогноз. Мы изучили результаты клинико-семи пациентов в нашем институте, чтобы лучше при этом заболевании.
Методы
было выявлено семь случаев G-NEC среди 1027 случаев рака желудка, подвергшихся гастрэктомию в Кансай Rousai больнице в период с 2002 по 2010 год. Мы изучали патологические и иммуногистохимические особенности желудка нейроэндокринной карциномы как на основной сайт и метастатических лимфатических узлов.
Результаты
средний возраст пациентов составлял 73 лет (от 63 до 86 лет). Там не было женщины в этой серии. Заключительная постановка была I стадия в одном случае, II этап в два, III этап в два этапа IV на две части. В общей сложности 31 метастатических лимфатических узлов были обнаружены у этих пациентов. Это исследование показало, что отношение нейроэндокринных клеток была одинаковой между первичным и метастатическим сайтов, которые, как правило, чтобы показать те же паттерны экспрессии нейроэндокринных маркеров.
Выводы
метастатических лимфатических узлов показала гетерогенные иммуногистохимических паттерны экспрессии, похожие на первичных сайтах , G-NEC далеко продвинулся на момент установления диагноза и быстро достигает лимфатических узлов сохраняет свою гетерогенность, неся худший прогноз, чем распространенным раком желудка.
Мини аннотация
G-NEC быстро растет и метастазирует в лимфатические узлы, сохраняя его патологическое и иммуногистохимическое гетерогенность даже на метастазами.
Ключевые слова
Ki67 Immunohistochemistry неоднородность фона
Желудочный нейроэндокринной карциномы (G-NEC) является редкой опухолью (от 0,1 до 0,2% от всех желудочных карцином) с высоко злокачественного биологического поведения выставляется агрессивный рост, что приводит к сосудистой инвазии, отдаленных метастазов и крайне неблагоприятным прогнозом. 2010 классификации ВОЗ определяет хорошо дифференцированные эндокринные опухоли /карцином как нейроэндокринных опухолей (НРТ) и слабо дифференцированной эндокринных карцином как нейроэндокринных карцином (НПВ). По сравнению с хорошо дифференцированными желудка НЭО, G-НИКС имеют весьма злокачественное поведение и плохой прогноз, но их прогностические маркеры и терапевтические стратегии до сих пор не определены.
Определенный диагноз G-NEC обеспечивается Иммуногистохимическое исследование с маркерами нейроэндокринных , такие как синаптофизином (син), Хромогранин A (CGA), CD56 и нейрон-энолаза (NSE). Было высказано предположение, что необходимо соблюдать осторожность при диагностике из-за вариации показанного G-ИЭС в обоих гистологического морфологии и иммуногистохимического экспрессии. Тем не менее, никаких сообщений не исследовали взаимосвязь между характером экспрессии на основной сайт и что на метастазами, как и к гистологической морфологии и иммуногистохимического экспрессии. В данном исследовании мы рассмотрели первичные опухоли и все метастатических лимфатических узлов, а также рассмотрели ассоциацию паттернов экспрессии с помощью иммуногистохимического обследования.
Методы
больных и образцов
было выявлено семь случаев G-NEC среди 1027 случаев рака желудка, которые были подвергнуты гастрэктомию в Кансай Rousai больнице в период с 2002 по 2010 год (0,68%). Все пациенты дали письменное информированное согласие на клинико-патологическими оценки.
В таблице 1 приведены клинико-патологические характеристики этих пациентов. Средний возраст составил 73 лет (от 63 до 86 лет). Там не было женщины в этой серии. Всем пациентам была выполнена гастрэктомия с региональной лимфодиссекции, а в случае 4, дополнительная резекция печени была выполнена для синхронного metastasis.Table печени 1 характеристики испытуемых
ПАЦИЕНТ N

Возраст

Местоположение Тип

Gross

размер опухоли (см)

предоперационной диагностики

Операция

R

1 <бр> 63
L страница 3 из 13
tub2
Дистальная резекция
R2 страница 2 из 71
M
2 страница 2 por1 > tub2
Total гастроэктомия
R0 страница 3 из 71
M страница 3 из 13
NEC
Дистальная резекция
R1 4
86
M
2 страница 3 tub2 > por1 > por2
дистального гастрэктомию + ГЕПАТЭКТОМИИ
R1 страница 5 из 74
M страница 2 из 9
NEC
дистального гастрэктомии
R0
6
69
L
3 страница 3 tub2
Дистальная резекция

7 R0
77
M страница 5 из 6 <бр> NEC
Дистальная резекция

R0 NEC, нейроэндокринной карциномы; por1, слабо дифференцированы аденокарциномы, цельный; por2. слабо дифференцированы аденокарциномы, нетвердой типа; R, резектабельность; tub2, умеренно дифференцированной аденокарциномы трубчатую.
иммуногистохимического окрашивания
Все резецированные желудки и лимфатических узлов фиксировали в 10% нейтральном формалине, а затем, вся опухоль шаг вырезать шириной от 4 до 5 мм. Образцы были помещены в парафин, разрезали на 4-мкм секций и окрашивали гематоксилином и эозином. Иммуногистохимическое процедура с использованием системы Envision (DakoCytomation, Glostrup, Дания) была использована как установлено ранее. Иммуногистохимическое окрашивание исследовали во всех блоках максимальной разделенной поверхности основного сайта и все блоки метастатических лимфатических узлов в каждом конкретном случае. Мы рассмотрели гистологию опухоли на гематоксилином и эозином пятна и оценивали экспрессию SYN, CGA, CD56 и NSE. Мы исследовали не только первичных опухолей, но и 236 лимфатических узлов, из которых мы идентифицировали 31 метастатических лимфатических узлов, полученных из пяти пациентов. Иммуногистохимическое выражение для каждого антитела, был определен следующим образом: - (&л; 5%), 1+ (от 5 до 9%), 2+ (от 10 до 49%) и 3 + (более 50%). Отношение площади опухоли с положительности каждого маркера оценивали на протяжении максимального размера первичных опухолей и метастатических лимфатических узлов. Позитивности была определена как соотношение размеров выражения более 10% (по 2+). Были использованы следующие антитела: анти-синаптофизином и анти-CD56 приобрести у Novocastra Laboratories Ltd. (Ньюкасл-апон-Тайн, Великобритания), и анти-хромогранина А и анти-NSE приобрести у DakoCytomation (Glostrup, Дания). Индекс маркировки Ki67 также оцененные в блоке, включающем в самой глубокой части первичной опухоли.
Результаты
Валовые выводы и постановка
Пять опухолей располагались в середине живота, а остальные два были в нижний желудок (таблица 1). Один случай был (подслизистая) опухоль T1b, четыре случая были Т3 (subserosa), один был T4a (проникновение серозной) и один был T4b (вторжение в соседние структуры) (Таблица 2). узел метастаз лимфа был найден в пяти случаях. Заключительная постановка была стадия IA в одном случае, стадия IIA в одном, Стадия IIB в одном, Stage IIIA в одном, Stage IIIB в одном и IV стадии в двух, в соответствии с седьмой американский Объединенный комитет по вопросам рака (AJCC) TNM постановка классификации , Опухоли выросли до среднего размера 6 см (от 2 до 13 см) в наибольшем измерении. Макроскопически, опухоль типа 3 в трех случаях, тип 2 в три типа 5 в one.Table 2 клинико-патологическими результатами первичной опухоли и резекция лимфатических узлов
Pt Нет

Патологическая стадия
<бр> Метастатическим отношение расчлененных лимфатических узлов

гистологии метастазов в лимфоузлах:

:



<Ьг>
объявлений

Сопутствующее объявлений и NEC

NEC

п
(%)
п
(%)
п
(%)
п
(%)
1
T4b
N3a
M0
H0
P0
CY1
IV
8/16
(50)
0
(0)
0
(0)
8
(100)
2
T3
N2
M0
H0
P0
CY0
IIIA
5/26
(19)
0
(0)
0
(0)
5
(100)
3
T3
N0
M0
H0
P0
CY0
IIA
0/42
(0)
-
-
4
T3
N1
M0
H1
P0
CY0
IV
1/31
(3)
0
(0)
0
(0)
1
(100)
5
T3
N1
M0
H0
P0
CY0
IIB
2/52
(4)
0
(0)
0
(0)
2
(100)
6
T4a
N3b
M0
H0
P0
CY0
IIIC
15/25
(60)
12
(80)
3
(20)
0
(0)
7
T1b
N0
M0
H0
P0
CY0
IA
0/44
(0)
-
-
-
Выражение иммуногистохимического окрашивания между первичными и метастатическими сайтов
только три случая были правильно диагностированы как G-NEC предоперационной. Мы обобщили разнообразные гистологические образцы первичных опухолей и лимфатических узлов в таблице 3. В соответствии с классификацией ВОЗ, пять из семи опухолей были большие клеточные подтипы и другие были мелкоклеточный подтипов. Они были разделены на пять чистых нейроэндокринных карцином и двух опухолей в сочетании с аденокарциномой. Мы рассмотрели в общей сложности 236 лимфатических узлов, полученный из семи пациентов. Среди них 31 положительных узлов включала в себя 12 узлов, показывающие, чистый аденокарциномы, 3, показывающие, как аденокарциномы и нейроэндокринной карциномы и 16, показывающие чистый нейроэндокринной карциномы. В то время как случаи с чистым NEC имели метастазов в лимфатических узлах чистого NEC (например, случай 1, показанный на фиг.1 и 2), два оставшихся случая с обеих клеток аденокарциномы и карциномы клеток нейроэндокринных варьировал узла метастазирование лимфы. Случай 4 имел чистый NEC, и случай 6 имели как чистые аденокарциномы узлы и сопутствующие узлы. Кроме того, мы проверили первичный и лимфатических узлов подтипы окрашиванием на маркеры нейроэндокринных, и все первичные опухоли были сильно окрашивают SYN и CD56. В большинстве случаев показали различные паттерны экспрессии, которые были одинаковыми в обеих первичных и метастатических очагов. Согласованность позитивности между первичными сайтов и лимфатических узлов была чрезвычайно высока: 80% в син, 100% в CGA, 60% в CD56 и 80% в NSE. Кроме того, индекс маркировки Ki67 был высоким, более 20% во всех cases.Table 3 гистологии и иммуногистохимических выводы как первичной опухоли и метастатических лимфатических узлов
Пациент нет.

Первичная опухоль

метастазов в лимфоузлах

Ki-6 индекс 7 маркировки (%)

Митотические рассчитывает (/10HPF)


гистологии

Соотношение нейроэндокринной клетки (%)

Экспрессия маркеров нейроэндокринной

Histlogy

Экспрессия маркеров нейроэндокринной:



<Ьг> SYN

CGA

CD56

NSE


SYN

CGA

CD56

NSE:

1
SC
100
3+
- 3+

3+
SC <бр> 3+
- 3+

3+
60
60 70
2
LC
100
3+
3+
2+
1+
LC
1+
3+
1+
2+
20
20
3
LC
100
3+
-
2+
3+
80
80 до 90 4
LC > tub2
90
3+ 3+

3+
-
LC
3+ 3+

2+
-
30
80 до 90 страница 5 LC 100

3+
-
3+
-
LC
3+
-
3+
-
70
100 до 110
6
LC ≫ tub2 > por1
60
3+ 3+

3+
1+
чистый Ad
2+
-
-
-
70
20
LC + Ad
3+
2+
1+
-
7
SC
100
3+
-
2+ 3+

80
100 до 110
Expression положительность был определен следующим образом; - (&Л; 5%), 1+ (от 5 до 9%), 2+ (от 10 до 49%), а 3 + (более 50%). Ad, аденокарциномы; CGA, хромогранина A; ФВЧ, высокие энергетические поля; LC, большая клетка; NSE, нейрон-специфической енолазы; SC, мелкоклеточный; SYN, синаптофизином.
Рисунок 1 иммуногистохимического выражение для нейроэндокринных маркеров в первичной опухоли (случай 1). а) синаптофизином, б) хромогранина А, с) CD56, d) нейрон-специфической енолазы. Опухолевые клетки переменно выражены маркеры нейроэндокринных.
Рисунок 2 иммуногистохимического выражение для нейроэндокринных маркеров в метастатических опухолевых клеток в лимфатических узлах (случай 1). а) синаптофизином, б) хромогранина А, с) CD56, d) нейрон-специфической енолазы. Паттерны экспрессии маркеров нейроэндокринной в метастатических опухолей были аналогичны тем, которые в первичной опухоли.
Клинический курс
адъювантной химиотерапии, в том числе S-1, был введен во всех случаях, кроме одного на ранней стадии. Средняя продолжительность лечения 8,1 месяцев (диапазон от 0,9 до 24,5 месяцев). Во время курса лечения, было два рецидивы (случаи 1 и 4) и одна смерть через три месяца после операции incurative (случай 1). Основным местом рецидива был печень, а затем брюшину. Химиотерапия была введена после рецидива в печени Случай 4. Пациент хорошо ответил на терапию и достигнутый длинный, общая выживаемость, 21 месяцев, несмотря на продвинутой стадии. Выживаемость три года без признаков заболевания составила 64,3%, а три года общая выживаемость составила 83,8% после
операции. Обсуждение
ИЭС подразделяются на чистые опухолей и композитных опухолей подмешивания adenocarcinomatous дифференцировки [1, 2 ]. Критерии для классификации категорий NEC является то, что более 30% клеток отображают особенности нейроэндокринной дифференцировки [2]. НИКС имеют агрессивное биологическое поведение и проявлять быструю пролиферацию [1-7].
Мы изучили характеристики G-ИЭС посредством патологического и иммуногистохимического изучения обоих первичных сайтов и метастатических лимфатических узлов. В этом исследовании мы обнаружили примешивают популяцию чистых нейроэндокринных клеток, клеток аденокарциномы и их промежуточных клеток, которые имеют морфологические особенности аденокарциномы с позитивности к нейроэндокринных маркеров. Другие исследования показали, что НЭК показывает сильное окрашивание для нейроэндокринных маркеров, таких как CGA, SYN, NSE и CD56 [1-3, 5, 7]. В нашей серии, скорость положительности для CGA, SYN, NSE и CD56 был 42,9%, 100%, 85,7% и 72,7%, соответственно. Среди этих маркеров, опухоли показал самую высокую позитивности для SYN и самую низкую позитивности для CGA. CGA является маркером для нейроэндокринных гранул и ориентировочный фактор дифференциации в нейроэндокринных клеток. Плохая дифференциация в наших случаях предотвращено достаточное выражение гранул.
Мы обнаружили, что опухоль варьировалась в иммуногистохимического выражении. В одном из опухоли, в то время как некоторые клетки с высоким уровнем экспрессии CGA показали негативность для других маркеров, некоторые клетки, не имеющие экспрессии CGA показало диффузное высокую позитивности для других маркеров. Кроме того, к тому же нейроэндокринных клеток, положительных в отношении син, некоторые клетки аденокарциномы показали положительности для SYN среди опухолей композитного типа. Это указывает на то гистологические и иммунофенотипические непрерывность между компонентом аденокарциномы и компонента NEC.
Кроме того, сосредоточив внимание на лимфатических узлах, мы обнаружили, что случаи с чистыми нейроэндокринных первичных сайтов метастатического лимфатических узлов с чистыми нейроэндокринных клеток (таблица 3). Изменение иммуногистохимических паттернов экспрессии основной сайт сохранялся даже в метастатических чистых эндокринных клеток. В примере 6, один из двух случаев с комбинированными первичными опухолями, метастазами в композитном НЭК и аденокарциномы был замечен в некоторых лимфатических узлах, а чистый аденокарцинома метастаз был замечен в других узлах. Опухоль показала последовательность в обоих гистологического типа и иммуногистохимического экспрессии между первичным сайтом и метастатических лимфатических узлов. Этот результат привел к гипотезе относительно способа метастазирования. То есть, кластерные клетки, включая аденокарциномы и нейроэндокринных клеток с различными иммунофенотипов, распространился на лимфатические узлы и сосуществовали там. Кроме того, лимфатические узлы опухолей композит типа выражены несколько иную картину окрашивания. Клетки не проходит достаточно зрелой дифференциации первичных сайтов могут дифференцироваться в нейроэндокринных клеток или развивать разнообразные иммуногистохимическое выражение. В этой серии, не было четкой связи между иммуногистохимического выражения и клиническим исходом. Случаи с низкими показателями маркировки Ki67 имели хороший прогноз. Например, случай 2, для которых индекс маркировки Ki67 составил 20%, достигается самый длинный срок выживания, 55 месяцев. Случай 4, для которых индекс маркировки Ki67 составил 30%, был успешно лечится с помощью хирургического вмешательства и химиотерапии и выжили в течение 21 месяцев, несмотря на отдаленные метастазы. Ограничения данного исследования включают короткую продолжительность наблюдения и небольшого размера выборки в основном состоят из чистых типов. Таким образом, крупномасштабные и долгосрочные исследования необходимы, чтобы сделать окончательный вывод.
Заключение
В целом, мы сообщали патологические и иммуногистохимические особенности нейроэндокринных карцином как на первичных сайтах и ​​метастатических лимфатических узлов. Клетки быстро расти и метастазировать в лимфатические узлы, сохраняя их разнородность даже при метастазами
Сокращения
G-NEC:.
Желудочный нейроэндокринной карциномы


НРТ:
нейроэндокринные опухоли


НИКС:
нейроэндокринные карцином


SYN:
синаптофизином
<бр>
CGA:
хромогранина управлением


NSE:
нейрон-энолаза


por1: <бр> слабо дифференцированы аденокарциномы, цельный


por2:
слабо дифференцированы аденокарциномы, нетвердой тип


R:
резектабельность


tub2:
умеренно дифференцированной аденокарциномы трубчатая


AJCC:
Американский Объединенный комитет по вопросам рака


Номер объявления:
аденокарциномы


HPF:
высокие энергетические поля


LC:
большие клетка


SC:.
маленькую камеру


файлы Заявления
Авторы "оригинал, представленный для изображений
Ниже приведены ссылки на оригинальный авторов представлены файлы для изображений. "Исходный файл для фигурного 1 12957_2012_1057_MOESM2_ESM.tiff Авторского 12957_2012_1057_MOESM1_ESM.tiff авторов исходного файла для фигурного 2 конкурирующими интересами
Авторы заявляют, что у них нет конкурирующих интересов. Вклады
Авторского
CU и ST забеременел изучение. ST и SN контролировал рукопись письма. SN осуществляется патологическую и иммуногистохимического оценки и скоринг. AT, HM, TK, SN, RS, К.Н., УТ и ТЗ собраны случаи и клинической информации. CU выполнил обзор литературы и написал рукопись. AT и SN проводили статистический анализ. Все авторы читали и одобрили окончательный вариант рукописи.

• Глюкоза поглощение и опорожнение желудка в критическом illness
• Контролируемое исследование о влиянии генотипа аполипопротеина Е на риск развития рака желудка и progression