Imunohistocheminis nuoseklumas pirminių auglių ir metastazių limfmazgiuose skrandžio neuroendokrininės karcinoma

Imunohistocheminis nuoseklumas pirminių auglių ir metastazių limfmazgiuose skrandžio neuroendokrininės karcinoma pervežimas tezės
Background pervežimas Skrandžio neuroendokrininių karcinoma (G-NEC) yra retas, labai piktybinis navikas, kuris demonstruoja agresyvų augimą, vedantį į kraujagyslių invazija, tolimas metastazių ir labai prastos prognozės. Mes studijavo klinikos išvadas septynių pacientų mūsų instituto geriau pagal šia liga.
Metodai
Septyni atvejai G-KV buvo nustatytas tarp 1,027 atvejais skrandžio karcinoma, kad atlikta pašalintas skrandis ne Kansai Rousai ligoninėje tarp 2002 ir 2010 m. mes studijavo patologinių ir Imunohistocheminiais bruožus skrandžio neuroendokrininių karcinoma ir pirminė svetainėje ir metastazavusiu limfmazgiai.
rezultatai Viesbutis The vidutinis pacientų amžius buvo 73 metai (svyravo nuo 63 iki 86 metų). Nebuvo jokių šios serijos moterys. Galutinė stadija buvo I etapas vienu atveju, II etapas į dvi dalis, III etapas į dvi ir IV etapas į dvi dalis. Pagal 31 metastazinių limfmazgių, kad bendras buvo rasta šių pacientų. Šis tyrimas parodė, kad neuroendokrininių ląstelių santykis buvo panašus tarp pirminių ir metastazavusiu svetaines, kurios linkusios parodyti pačius raiškos modelius neuroendokrininių žymekliais.
Išvados
metastazavusiu limfmazgių parodė nevienalyčių Imunohistocheminiais raiškos modelius panašius į pirminių svetainių , G-KV yra toli pažengusi ne diagnozuoti ir greitai pasiekia limfmazgiai išlaikyti savo įvairiapusiškumą, vežančių blogiau prognozę nei bendros skrandžio vėžio.
Mini abstraktus
G NEC sparčiai auga ir metastazuoja į limfmazgius, išlaikant jos patologinis ir imunohistocheminis heterogeniškumas net metastazėms svetainėse.
Raktiniai žodžiai
KI67 imunohistocheminis heterogeniškumas faktai
skrandžio neuroendokrininių karcinoma (G-NEC) yra retas navikas (0,1 iki 0,2% visų skrandžio karcinoma) su labai piktybinės biologinės elgsenos eksponuoti agresyvų augimą, kuris veda į kraujagyslių invazija, tolimos metastazės ir labai blogos prognozės. 2010 PSO klasifikacija apibrėžia gerai diferencijuotas endokrininių auglių /karcinomos kaip neuroendokrininės neoplazijos (tinklais), ir blogai diferencijuotų endokrininių karcinoma kaip neuroendokrininių karcinoma (NEC). Palyginti su gerai diferencijuotų skrandžio NET G-NEC turi labai piktybinis elgesys ir prastos prognozės, tačiau dar nebuvo apibrėžta jų prognostiniai žymenys ir gydymo strategijas.
Diagnozę G-NEC teikia Imunohistocheminių su neuroendokrininių žymekliai , pavyzdžiui, synaptophysin (SYN), chromogranin A (CGA), CD56 ir neuronas konkrečių enolase (NSE). Jis buvo siūloma, kad reikia būti atsargiems, diagnostika, nes variacijos parodyta G-NEC tiek histologinio morfologijos ir imunohistocheminio išraiška. Tačiau jokių ataskaitų ištyrė tarp ekspresijos modelio santykiai pradinėje svetainėje ir tuo metastazavusiu svetainių, kad tiek histologinio morfologijos ir imunohistocheminio išraiška. Šiame tyrime mes išnagrinėjo pirminius auglius ir visus neišplitusios limfmazgiai, ir peržiūrėjo išraiškos būdus asociaciją priemonėmis Imunohistocheminių.
Metodai
Pacientai ir egzempliorių
Septyni atvejai G-KV buvo nustatytas tarp 1,027 atvejai skrandžio karcinoma, kuriam buvo atliktas pašalintas skrandis ne Kansai Rousai ligoninėje tarp 2002 ir 2010 (0,68%). Visi pacientai davė parašyta informuoto sutikimo dėl klinikos vertinimo.
1 lentelėje išvardytos su klinikos charakteristikos šių pacientų. Vidutinis amžius buvo 73 metai (svyravo nuo 63 iki 86 metų). Nebuvo jokių šios serijos moterys. Visi pacientai patyrė pašalintas skrandis su regioniniu limfmazgių skrodimo ir tuo atveju, 4, papildomas kepenų rezekcija atlikta sinchroniniam kepenų metastasis.Table 1 Pacientų charakteristikos
Paciento Nr

Amžius pervežimas pervežimas Miestas
Pilna tipas
naviko dydis (cm)
Ikioperacinė diagnozė

operacija
R
1
63
l
3 13
tub2
Distalinė skrandžio pašalinimas
R2
2
71
m
2
2
por1 > tub2
viso skrandžio pašalinimas
R0
3 71
m
3 NEC
Distalinė skrandžio pašalinimas
R1
4
13
86
m
2 3
tub2 > por1 > por2
distalinio pašalintas skrandis + Kepenų dalies pašalinimas
R1
5
74
m
2
9
NEC
distalinio pašalintas skrandis pervežimas R0
6
69
l
3
3
tub2
Distalinė skrandžio pašalinimas
R0
7
77
m
5
6
NEC
Distalinė skrandžio pašalinimas
R0 pervežimas NEC, neuroendokrininės karcinoma; por1, menkai diferencijuotas adenokarcinoma, kietas tipo; por2. prastai diferencijuota adenokarcinoma, nekietas tipas; R rezektabilumą; tub2, vidutiniškai diferencijuoti kanalėlių adenokarcinoma.
imunohistocheminį dažymo
Visi rezekcijos skrandžius ir limfmazgiai buvo nustatytas 10% neutralus formalino, o tada visas navikas buvo žingsnis supjaustyti 4 plotis 5 mm. Mėginiai buvo įdėta į parafiną, supjaustyti 4 mikrometrai skyriuose ir tamsintas hematoksilinu ir eozinu. Imunohistocheminis procedūra naudojant įsivaizduoti sistemą (DakoCytomation, Glostrup, Danija) buvo naudojamas kaip nustatyta anksčiau. Imunohistocheminį dažymo buvo tiriama, visose didžiausio padalintas paviršiaus į pagrindinę svetainę blokų, ir visi metastazinių limfmazgių kiekvienu atveju blokų. Mes peržiūrėjo naviko apie hematoksilinu ir eozinas dėmių histologijos ir įvertino sin, CGA, CD56 ir NSE išraiška. Mes išnagrinėjome ne tik pirminių navikų, bet ir 236 limfmazgiai, iš kurių mes nustatytus 31 neišplitusios limfmazgiai, gautų iš penkių ligonių. Imunohistocheminis išraiška kiekvienam antikūno buvo apibrėžtas taip: - (< 5%), 1+ (5-9%), 2+ (nuo 10 iki 49%) ir 3+ (daugiau nei 50%). Auglio srityje su pozityvumo Kiekvienas signalinis santykis buvo įvertintas visoje didžiausias matmuo pirminių auglių ir metastazių limfinių mazgų. Pozityvumas buvo apibrėžiamas kaip matmenų santykis išraiškos didesnis kaip 10% (virš 2+). buvo naudojami šie antikūnai: Anti-synaptophysin ir anti-CD56 perkamos iš Novocastra Laboratories Ltd. (Newcastle Upon Tyne, UK) ir anti-chromogranin A, anti-NSE perkamos iš DakoCytomation (Glostrup, Danija). KI67 ženklinimas indeksas taip pat buvo įvertintas bloke įskaitant giliausia dalis pirminio naviko.
Rezultatai
Gross išvadas ir sustojimo
Penki navikai buvo įsikūrę skrandžio viduryje, o likusieji du buvo apatinėje pilvo (1 lentelė). Vienas atvejis buvo T1b (submucosa) navikas, keturi atvejai buvo T3 (subserosa), vienas buvo T4A (įsiskverbimas serosa) ir vienas buvo T4b (invazija į gretimus statinius) (2 lentelė). Limfmazgių metastazės buvo nustatyta penkiais atvejais. Galutinė stadija buvo etapas IA vienu atveju, TIS etapas vienoje, Scenos IIB į vieną, IIIA Pakopos į vieną, etapas IIIB vieną ir IV etapas į dvi dalis, pagal septintasis amerikiečių jungtiniame komitete dėl vėžio (AJCC) TNM sustojimo klasifikavimo , Augliai išaugo iki vidutiniškai dydis 6 cm (nuo 2 iki 13 cm) į ​​didžiausias matmuo. Šiurkščiai, navikas buvo 3 tipas trimis atvejais, 2 tipo trijose, o 5, one.Table 2 klinikos išvadų pirminio naviko tipas ir rezekcijos limfmazgių
Pt Nėra
Patologinė etapas

metastazavęs santykis išpjaustytų limfmazgių
histologija limfmazgiuose metastazių



>
skelbimą
kartu skelbimą "ir NEC
KV
N
(%)
N
(%)
N
(%)
N
(%)
1
T4b
N3a
M0
H0
P0
CY1
IV
8/16
(50)
0
(0)
0
(0)
8
(100)
2
T3
N2
M0
H0
P0
CY0
IIIA
5/26
(19)
0
(0)
0
(0)
5
(100)
3
T3
N0
M0
H0
P0
CY0
IIA
0/42
(0)
-
-
4
T3
N1
M0
H1
P0
CY0
IV
1/31
(3)
0
(0)
0
(0)
1
(100)
5
T3
N1
M0
H0
P0
CY0
IIB
2/52
(4)
0
(0)
0
(0)
2
(100)
6
T4a
N3b
M0
H0
P0
CY0
IIIC
15/25
(60)
12
(80)
3
(20)
0
(0)
7
T1b
N0
M0
H0
P0
CY0
IA
0/44
(0)
-
-
-
Išraiška imunohistocheminį dažymo tarp pirminės ir metastazavusiu svetainių
tik trimis atvejais buvo tinkamai diagnozuotas G-NEC prieš operaciją. Mes apibendrino įvairių histologinius modelius pirminių navikų ir limfmazgių 3 lentelėje Pasak PSO klasifikaciją, penki iš septynių navikų buvo didelio ląstelių potipiai ir kiti buvo smulkiųjų ląstelių potipių. Jie buvo suskirstyti į penkias gryno neuroendokrininių karcinomos ir dviejų auglių kartu su adenokarcinoma. Mes išnagrinėjo 236 limfmazgių viso gauta iš septynių pacientų. Tarp jų, 31 teigiamų mazgai įtraukti 12 mazgų, rodančius grynas adenokarcinoma, 3, rodančius tiek adenokarcinoma ir neuroendokrininiais karcinoma ir 16, rodančius grynas neuroendokrininiais karcinoma. Nors atvejai su gryno NEC turėjo limfmazgių metastazių gryno NEC (pavyzdžiui, 1 atvejis parodyta 1 pav 2), du likę atvejai su abiem adenokarcinoma ląstelių ir neuroendokrininių karcinoma ląstelių buvo įvairi limfmazgių metastazių. Byla 4 turėjo gryno KV, ir byla 6 turėjo tiek gryniems adenokarcinoma mazgai ir kartu vartoja mazgai. Be to, mes patikrinti pirminius ir limfmazgiuose potipių nudažant už neuroendokrininių žymekliai ir visi pagrindiniai navikų buvo stipriai susitepę SYN ir CD56. Dauguma atvejų parodė įvairių raiškos modelius, kurie buvo panašūs abiejose pirminių ir metastazavusiu svetainėse. Iš pozityvumo Pagal tarp pirminių svetainių ir limfmazgių buvo labai didelis: 80% SYN, 100% CGA, 60% CD56 ir 80% NSE. Be to, KI67 ženklinimas indeksas buvo didelis, daugiau nei 20% visų cases.Table 3 histologijos ir Imunohistocheminiais išvadas tiek pirminio naviko ir metastazavusiu limfmazgių
pacientas nėra.
Pirminis navikas
limfmazgiuose metastazių
Ki-6 7 ženklinimo indeksas (%)
mitozės ląstelių skaičių (/10HPF)
Histologija
santykis neuroendokrininės ląstelių (%)
išraiška neuroendokrininių žymekliai
Histlogy
išraiška neuroendokrininių žymekliai


> SYN
CGA
CD56
NSE
SYN
CGA
CD56

NSE
1
AB
100
3+ -
3+
3+
AB
3+ -
3+
3+
60
60 iki 70
2
LC
100
3+
3+
2+
1+
LC
1+
3+
1+
2+
20
20
3
LC
100
3+
-
2+
3+
80
80 į 90
4 pervežimas LC > tub2
90
3+
3+
3+ -
LC
3+
3+
2+ -
30
80 iki 90
5
LC
100
3+ -
3+ -
LC
3+ UAB -
3+ -
70
100 110
6
LC > tub2 > por1
60
3+
3+
3+
1+
grynas skelbimą
2+ -
- -
70
20
LC + Skelbimų
3+
2+
1+ -
7
AB
100
3+
- CR.LT 2+
3+
80
100 iki 110
išraiška pozityvumo buvo apibrėžta taip; - (≪ 5%), 1+ (5-9%), 2+ (nuo 10 iki 49%), ir 3+ (daugiau nei 50%). Ad adenokarcinoma; CGA, chromogranin A, HPF, didelės galios laukai; LC, didelis ląstelių; NSE, neuronas konkrečių enolase; SC mažų ląstelių; Sin, synaptophysin.
Pav 1 Imunohistocheminiais išraiška neuroendokrininių žymenų pirminio naviko (1 atvejis). a) Synaptophysin, b) chromogranin a, c) CD56, d) neuronas-specifinis enolase. Vėžinių ląstelių įvairiai išreiškė neuroendokrininiais žymekliai.
2 paveikslas Imunohistocheminiais išraiška neuroendokrininių žymenų metastazavusiu vėžinių ląstelių limfmazgių (1 atvejis). a) Synaptophysin, b) chromogranin a, c) CD56, d) neuronas-specifinis enolase. Ekspresijos modeliai neuroendokrininių žymekliai metastazių navikų buvo panašūs į pirminio auglio.
Klinikinė eiga
palaikomoji chemoterapija, įskaitant "S-1, buvo pristatytas visais atvejais, išskyrus vieną ankstyvame etape. Vidutinė gydymo trukmė buvo 8,1 mėnesio (diapazonas nuo 0,9 iki 24,5 mėnesio). Per gydymo kursą, buvo du recidyvo (ir 4 atvejai 1) ir vienas mirties praėjus trims mėnesiams po incurative chirurgija (1 atvejis). Pagrindinis svetainės atkryčio buvo kepenys, po pilvaplėvės. Chemoterapija buvo įvesta po kepenų pasikartojimo byloje 4. Pacientas atsakė gerai terapijos ir pasiekė ilgas, bendrasis išgyvenimas, 21 mėnesių, nepaisant jo pažengęs. Trejų metų be ligos išgyvenamumas buvo 64,3%, o trejų metų bendras išgyvenamumas buvo 83,8% po operacijos.
Diskusijų
NEC skirstomi į grynus navikų ir kompozitinių navikų sumaišius adenocarcinomatous diferenciacijos [1, 2 ]. Priskyrimo NEC kategorijų yra tai, kad daugiau kaip 30% ląstelių rodančioms neuroendokrininės diferenciacijos [2] funkcijas. NEC turi agresyvų biologinės savybės ir eksponuoti greitai platinimu [1-7].
Mes studijavo G-NEC savybes naudojant patologinės ir Imunohistocheminių abiejų pirminių svetainių ir metastazių limfmazgiuose. Šiame tyrime radome susimaišė gyventojų grynų neuroendokrininių ląstelių adenokarcinoma ląstelių ir jų tarpinių ląstelių, kurios turi morfologines savybes adenokarcinoma su pozityvumo į neuroendokrininių žymekliais. Kiti tyrimai, pranešė, kad NEC rodo stiprią dažymas, neuroendokrininių žymenų, pavyzdžiui, CGA, sin, NSE ir CD56 [1-3, 5, 7]. Mūsų serija, pozityvumo norma CGA, sin, NSE ir CD56 buvo 42,9%, 100%, 85,7% ir 72,7%, atitinkamai. Tarp šių žymenų, navikai parodė aukščiausią pozityvumo SYN ir mažiausios pozityvumo už CGA. CGA yra žymeklis neuroendokrininių granulių ir preliminarus veiksnys diferenciacijos į neuroendokrininių ląsteles. Prasta diferenciacija mūsų atvejais neleido pakankamai išraišką granulių.
Mes nustatėme, kad augliai svyravo imunohistocheminio išraiška. Vienu naviko, o kai kurios ląstelės su dideliu CGA išraiškos parodė negatyvumo kitų žymenų, kai kurios ląstelės be CGA išraiškos parodė Difuzinis aukštą pozityvumo kitų žymenų. Be to, be to, neuroendokrininių ląstelių teigiamų už SYN, kai adenokarcinoma ląstelės parodė, pozityvumo SYN tarp sudėtinis-tipo navikų. Tai rodo, histologinis ir immunophenotypical tęstinumą tarp adenokarcinoma komponento ir NEC komponento.
Be to, sutelkiant dėmesį į limfmazgius, mes nustatėme, kad bylos grynu neuroendokrininių pirminių svetainių buvo metastazavęs limfmazgiai grynu neuroendokrininių ląstelių (3 lentelė). Į Imunohistocheminiais išraiškos būdus pirminės svetainės variantas buvo išlaikytas net esant metastazėms gryno endokrininių ląstelių. Byloje 6, vienas iš dviejų atvejų, kurių bendros pirminius navikus, kompozicinė metastazių niekur kitur nepriskirtų ir adenokarcinoma buvo pastebėtas kai kurių limfmazgiai, ir grynas adenokarcinoma metastazės buvo pastebėtas kitų mazgų. Navikas parodė nuoseklumą tiek histologinio tipo ir imunohistocheminio išraiškos tarp pirminės svetainėje ir metastazių limfmazgiuose. Šis rezultatas buvo hipoteze kaip į metastazių būdu. Tai reiškia, kad susitelkę ląstelės, įskaitant adenokarcinoma ir neuroendokrininių ląstelių su įvairių immunophenotypes, išplito į limfmazgius ir ten egzistavo. Be to, limfmazgiai kompozitinių tipo navikų išreiškė šiek tiek kitokį dažymo modelis. Ląstelės ne vyksta pakankamai brandus diferenciaciją pradinėse svetainių gali diferencijuoti į neuroendokrininių ląstelių arba plėtoti įvairų imunohistocheminės išraiška. Šioje serijoje nebuvo aiškaus ryšio tarp imunohistocheminio saviraiškos ir klinikinės baigties. Atvejai su mažomis KI67 ženklinimo indeksus turėjo gerą prognozę. Pavyzdžiui, byloje 2, už kuriuos KI67 ženklinimas indeksas buvo 20%, pasiekė ilgiausią išgyvenimo terminas 55 mėn. Byla 4, už kuriuos KI67 ženklinimas indeksas buvo 30%, buvo sėkmingai gydomi operacijos ir chemoterapijos ir išgyveno 21 mėnesių, nors tolimos metastazės. Apribojimai šio tyrimo yra neilgas tolesnių ir mažos imties daugiausia sudarytas iš gryno tipų. Todėl didelio masto ir ilgalaikiai tyrimai siekiant atkreipti galutinę išvadą.
Išvada
Apibendrinant, mes apie patologinius ir Imunohistocheminiais bruožus neuroendokrininių karcinoma ir pirminė svetainių ir metastazių limfmazgiuose. Ląstelės sparčiai augti ir metastazuoti į limfmazgius išlaikant savo įvairiapusiškumą net metastazėms svetainių
Santrumpos
G-KV.
Skrandžio neuroendokrininių karcinoma
NET: Rīga, neuroendokrininės neoplazijos
NEC:
neuroendokrininiais karcinomos
syn:
synaptophysin


CGA: Rīga, chromogranin
NSE: Rīga, neuronas konkrečių enolase
por1:
prastai diferencijuota adenokarcinoma, kietas tipo
por2: Rīga, prastai diferencijuota adenokarcinoma, ne kietas tipo
R
rezektabilumą
tub2: Rīga, vidutiniškai diferencijuoti kanalėlių adenokarcinoma
AJCC: Rīga, Amerikos Jungtinis komitetas vėžio

Skelbimo: Rīga, adenokarcinoma
HPF: Viesbutis High power laukai
LC: Rīga, dideli ląstelių
SC:.
nesmulkialąstelinis
deklaracijos
Autoriai pradinis pateikiami failai vaizdų
Žemiau yra nuorodos į Autoriaus originalus pateiktų failų vaizdų. 12957_2012_1057_MOESM1_ESM.tiff Autorių originalus failas 1 pav 12957_2012_1057_MOESM2_ESM.tiff Autorių originalios ir 2 pav konkuruojančių interesų Viesbutis The autoriai deklaruoja, kad jie neturi jokių konkuruojančių interesų.
Autorių indėlį
VV ir RD suvokė tyrimas. ST ir S. prižiūri rankraščio rašymo. S. atliktas patologinis ir imunohistocheminės vertinimo ir. AT, HM, TK, S., RS, KN, YT ir TK surinkti atvejus ir klinikinė informacija. CU atlikta literatūros apžvalga ir parašė rankraštį. AT ir S. atlikti statistinę analizę. Visi autoriai skaityti ir patvirtino galutinį rankraštį.

• Gliukozės rezorbciją ir skrandžio išsituštinimo kritinės illness
• Atvejo ir kontrolės tyrimas dėl apolipoproteino E poveikio genotipai skrandžio vėžio rizikos ir progresavimo