Imunohistochemické súlad medzi primárnych nádorov a metastáz lymfatických uzlín žalúdočné karcinóm neuroendokrinný

Imunohistochemické súlad medzi primárnych nádorov a metastáz lymfatických uzlín žalúdočných neuroendokrinný karcinóm
abstraktné
pozadia
Žalúdočné neuroendokrinný karcinóm (G-NEC) je zriedkavé, vysoko zhubný nádor, ktorý vykazuje agresívne rast vedúce k vaskulárnej invázie, vzdialených metastáz a veľmi zlá prognóza. Študovali sme klinicko zistení siedmich pacientov v našom ústave, aby lepšie pod touto chorobou.
Metódy
Sedem prípadov G-NEC boli zistené u 1027 prípadov karcinómu žalúdka, ktoré podstúpili gastrektómii na Kansai Rousay nemocnici v rokoch 2002 až 2010. študovali sme patologické a imunohistochemických vlastnosti žalúdočných neuroendokrinné karcinómy u oboch webu primárnej a metastatických lymfatických uzlín.
Výsledky
Priemerný vek pacientov bol 73 rokov (rozmedzie 63 až 86 rokov). Tam boli v tejto sérii žiadnej ženy. Konečný Inscenácia bola I. etapa v jednom prípade, Stage II v dvoch, Stage III v dvoch a Stage IV na dve časti. bolo zistené celkovo 31 metastatických lymfatických uzlín u týchto pacientov. Táto štúdia ukázala, že pomer neuroendokrinných buniek bola podobná medzi primárnym a metastatických miest, ktorý inklinoval vykazujú rovnaké expresné vzory neuroendokrinných markerov.
Závery
metastatických lymfatických uzlín ukázalo heterogénne imunohistochemické expresie vzory podobné primárnej servery , G-NEC je ďaleko pokročila pri diagnóze a rýchlo dosahuje lymfatických uzlín držať jeho heterogénnosť, niesť horšiu prognózu než bežné rakoviny žalúdka.
Mini abstraktné
G-NEC rýchlo rastie a metastázuje do lymfatických uzlín, zachovanie jej patologický a imunohistochemické heterogenita aj pri metastatických miest.
Kľúčové
Ki67 Imunohistochémia rôznorodosť pozadí
žalúdočné neuroendokrinný karcinóm (G-NEC) je vzácny tumor (0,1 až 0,2% všetkých žalúdočných karcinómov) s vysoko malígny biologické správanie vykazujúce agresívny rast, ktorý vedie k vaskulárnej invázie, vzdialených metastáz a veľmi zlou prognózou. V roku 2010 WHO klasifikácie definuje dobre diferencovaným endokrinné nádory /karcinómy sú neuroendokrinné nádory (siete), a zle diferencované endokrinné karcinómy sú neuroendokrinné karcinómy (NSE). V porovnaní s dobre diferencovaných žalúdočnej NET, G-NSE majú veľmi malígny povahy a zlú prognózu, ale ich prognostické markery a terapeutické stratégie nebola doteraz definovaná.
Určitú diagnózu G-NEC je imunohistochemicky s neuroendokrinných markerov , ako je napríklad synaptophysin (SYN), chromogranin a (CGA), CD56 a neurón špecifická enoláza (NSE). Bolo navrhnuté, že starostlivosť by mala byť vykonávaná v diagnostike kvôli kolísanie zobrazenej G-NSE ako v histologickom morfológia a imunohistochemické expresiu. Avšak, žiadne správy skúmal vzťah medzi expresného profilu v primárnom mieste, a že na miestach, ktoré metastatických ako histologické morfológia a imunohistochemické expresiu. V tejto štúdii sme skúmali primárne nádory a všetky metastatický lymfatické uzliny, a preskúmala združenia expresných vzorov pomocou imunohistochemického vyšetrenia.
Metódy
pacientov a vzoriek
Sedem prípadov G-NEC boli zistené u 1027 prípadov karcinómu žalúdka, ktoré prešli gastrektómii na Kansai Rousay nemocnici v rokoch 2002 až 2010 (0,68%). Všetci pacienti dal písomný informovaný súhlas s klinicko vyhodnotenie.
Tabuľke 1 sú uvedené klinicko-patologické charakteristiky týchto pacientov. Stredný vek bol 73 rokov (rozmedzie 63 až 86 rokov). Tam boli v tejto sérii žiadnej ženy. Všetci pacienti podstúpili gastrektómii s regionálnou lymfadenektómia, a vo veci 4, ďalšie resekcia pečene bola vykonaná pre synchrónne pečene metastasis.Table 1 charakteristiky pacientov
pacienta č
Age
Miesto Typ
Gross
veľkosť tumoru (cm)
Predoperačné diagnóza
Prevádzka
R
1
63
L Sims 3
13
tub2
distálnej gastrektómia
R2
2
71
M
2
2
por1 > tub2
Total gastrektómia
R0 Sims 3
71
M Sims 3
13
NEC
distálnej gastrektómia
R1
4
86
M
2 Sims 3
tub2 > por1 > por2
distálnej gastrektómii + hepatektomii
R1
5
74
M
2
9
NEC
distal gastrektómii
R0
6
69
L Sims 3 Sims 3
tub2
distálnej gastrektómia
R0
7
77
M
5
6
NEC
distálnej gastrektómia
R0
NEC, karcinóm neuroendokrinný; por1, zle diferencovaný adenokarcinóm, pevná typu; por2. zle diferencované adenokarcinóm, non-pevná látka typu; R, resekability; tub2, mierne diferencované tubulárnej adenokarcinóm.
Imunohistochemické farbenie
Všetky operaciindikováni žalúdky a lymfatických uzlín boli fixované v 10% neutrálnom formalínu a potom sa celý nádor sa krok rez na šírku 4 až 5 mm. Vzorky boli vložené do parafínu, nareže na 4-um sekcií a zafarbené hematoxylínom a eosínu. bola použitá imunohistochemická postup s použitím systému Envision (DakoCytomation, Glostrup, Dánsko), ako bolo predtým stanovené. Imunohistochemické farbenie bola skúmaná vo všetkých blokoch maximálnu rozdelená povrchu primárneho miesta a všetky bloky v metastatických lymfatických uzlín, v každom prípade. Zhodnotili sme histológia nádoru na hematoxylínom a eosínu škvrny a hodnotené expresie SYN, CGA, CD56 a NSE. Skúmali sme nielen primárnych nádorov, ale aj 236 lymfatických uzlín, z ktorého sme identifikovali 31 metastáz lymfatických uzlín odvodených z piatich pacientov. Imunohistochemické výraz pre každú protilátku bol definovaný nasledovne: - (menej ako 5%), 1+ (5-9%), 2+ (10-49%) a 3+ (viac ako 50%). Pomer oblasti nádoru s pozitívnymi každého markeru bolo hodnotené v priebehu maximálny rozmer primárnych nádorov a metastatických lymfatických uzlín. Pozitivita bola definovaná ako pomer rozmer expresie viac než 10% (nad 2+). Boli použité nasledujúce protilátky: anti-synaptophysin a anti-CD56 zakúpený od Novocastra Laboratories Ltd. (Newcastle upon Tyne, Veľká Británia) a anti-chromograninu a anti-NSE zakúpený od DakoCytomation (Glostrup, Dánsko). Index značenie Ki67 bol tiež odhadnuté v bloku vrátane najhlbšej časti primárneho nádoru.
Výsledky
hrubej zistenie a staging
päť nádory boli umiestnené v strede žalúdka, a zostávajúce dva boli v dolnej žalúdok (tabuľka 1). V jednom prípade bol (Submucosa) nádor T1B štyri prípady boli T3 (subserosa), jedna bola T4a (prenikaniu serózne blany) a jeden bol T4b (invázia do priľahlých štruktúr) (tabuľka 2). Lymfatických uzlín bolo zistené v piatich prípadoch. Konečný Inscenácia bola etapa IA v jednom prípade, Etapa IIA v jednom, Stage IIB v jednom, Stage IIIA v jednom, Stage IIIB v jednom a Stage IV v dvoch, v závislosti na siedmy americký Spoločný výbor rakoviny (AJCC) klasifikácia TNM staging , Tieto nádory vzrástol na strednej veľkosti 6 cm (v rozmedzí 2 až 13 cm), v najväčšom rozmere. Hrubo, nádor bol Type 3 v troch prípadoch, typ 2 v troch a typu 5 v one.Table 2 klinicko zistenie primárneho nádoru a resekováno lymfatické uzliny
Pt Nie
patologické štádium

metastázy pomer pitvaných lymfatických uzlín
histológia metastáz do lymfatických uzlín ABC Slovenského

Ad
Súčasné reklám a NEC
NEC
n
(%)
n
(%)
n
(%)
n
(%)
1
T4b
N3a
M0
H0
P0
CY1
IV
8/16
(50)
0
(0)
0
(0)
8
(100)
2
T3
N2
M0
H0
P0
CY0
IIIA
5/26
(19)
0
(0)
0
(0)
5
(100)
3
T3
N0
M0
H0
P0
CY0
IIA
0/42
(0)
-
-
4
T3
N1
M0
H1
P0
CY0
IV
1/31
(3)
0
(0)
0
(0)
1
(100)
5
T3
N1
M0
H0
P0
CY0
IIB
2/52
(4)
0
(0)
0
(0)
2
(100)
6
T4a
N3b
M0
H0
P0
CY0
IIIC
15/25
(60)
12
(80)
3
(20)
0
(0)
7
T1b
N0
M0
H0
P0
CY0
IA
0/44
(0)
-
-
-
Vyjadrenie imunohistochemického farbenia medzi primárnym a metastatických miest
iba tri prípady boli správne diagnostikované ako G-NEC pred operáciou. sme zhrnuli rozmanité histologické vzory primárnych nádorov a lymfatických uzlín v tabuľke 3. Podľa klasifikácie WHO, päť zo siedmich nádory boli veľké bunkové podtypy a ostatné sú malé bunkovej podtypy. Boli rozdelené do piatich čistých neuroendokrinných nádorov a dvoch nádorov v kombinácii s adenokarcinómu. Vyšetrili sme celkom 236 lymfatických uzlín získané zo siedmich pacientov. Medzi nimi 31 pozitívne lymfatické uzliny zahrnuté 12 uzlov, ktoré ukazujú čistý adenokarcinóm, 3 ukazujú, ako adenokarcinóm a karcinóm neuroendokrinný a 16, ktoré ukazujú čistý karcinóm neuroendokrinný. Kým prípady s čistým NEC mal lymfatických uzlín čistého NEC (napríklad Prípad 1 je znázornené na obrázkoch 1 a 2), zvyšné dva prípady s oboma adenokarcinómu bunky a bunky karcinómu neuroendokrinných pohybovali lymfatických uzlín. Prípad 4 mal čistý NEC, a prípad 6 mali obaja čisté adenokarcinóm uzly a sprievodný uzly. Okrem toho sme overili primárnej a lymfatických uzlín podtypy farbením pre neuroendokrinné markery, a všetky primárne nádory boli silne zafarbené SYN a CD56. Väčšina prípadov ukázal rozmanité výrazové vzory, ktoré boli podobné v oboch primárnych aj metastatických miest. Súlad pozitivity medzi primárnou servermi a lymfatických uzlín bola veľmi vysoká: 80%, SYN, 100% v CGA, 60% v CD56 a 80% v NSE. Okrem toho, index značenie Ki67 bola vysoká, viac ako 20% vo všetkých cases.Table 3 histológie a imunohistochemických nálezoch oboch primárneho nádoru a metastatických lymfatických uzlín
Pacient č.
Primárne tumor
lymfatických uzlín
Ki-6 indexu 7 značenie (%)
mitotického počíta (/10HPF)
histológia
pomer neuroendokrinný bunky (%)
Vyjadrenie neuroendokrinných markerov
Histlogy
Vyjadrenia neuroendokrinných markerov

SYN
CGA
CD56
NSE
SYN
CGA
CD56

NSE
1
SC
100
3+ -
3+
3+
SC
3+ -
3+
3+
60
60 až 70
2
LC
100
3+
3+
2+
1+
LC
1+
3+
1+
2+
20
20
3
LC
100
3+
-
2+
3+
80
80-90
4
LC > tub2
90
3+
3+
3+ -
LC
3+
3+
2+ -
30
80 až 90
5
LC
100
3+ -
3+ -
LC
3+
-
3+ -
70
100 až 110
6
LC > tub2 > por1
60
3+
3+
3+
1+
čistý Ad
2+ -
- -
70
20
LC + Ad
3+
2+
1+ -
7
SC
100
3+
-
2+
3+
80
100 až 110
Expression pozitivita bola definovaná takto; - (Menej ako 5%), 1+ (5-9%), 2+ (10-49%), a 3+ (viac ako 50%). Ad, adenokarcinóm; CGA, chromograninu A; HPF, vysoko výkonné pole; LC, veľkých buniek; NSE, neurón špecifická enoláza; SC, malobunkový; SYN, synaptophysin.
Obrázok 1 imunohistochemické výraz pre neuroendokrinné markery u primárneho nádoru (prípad 1). a) Synaptophysin, b) chromogranin A, c) CD56, d) neurón špecifická enoláza. Nádorové bunky rôzne vyjadrené neuroendokrinné markery.
Obrázok 2 imunohistochemické výraz pre neuroendokrinné markery u metastatických nádorových buniek v lymfatických uzlinách (prípad 1). a) Synaptophysin, b) chromogranin A, c) CD56, d) neurón špecifická enoláza. Expresné vzory neuroendokrinných markerov u metastatických nádorov boli podobné tým vo primárneho nádoru.
Klinický priebeh
adjuvantnej chemoterapii, vrátane S-1, bola zavedená vo všetkých prípadoch okrem jedného v ranej fáze. Medián trvania liečby bol 8,1 mesiacov (rozmedzie 0,9 až 24,5 mesiaca). V priebehu liečby, boli tam dva recidíva (veci 1 a 4) a jedna smrť troch mesiacov po operácii incurative (prípad 1). Hlavným miestom relapsu bola pečeň, nasledovaný pobrušnice. Chemoterapia bola zavedená po tom, čo pečene recidívy vo veci 4. Pacient dobre reagovali na liečbu a dosiahnutého dlhý, celkové prežívanie, 21 mesiacov, a to napriek jeho pokročilom štádiu. Choroba bez prežitia tri roky bol 64,3% a trojročná celková miera prežitia bola 83,8% po operácii.
Diskusia
NSE sú zaradené do čistej nádorov a kompozitné nádory zmiešaní adenocarcinomatous diferenciáciu [1, 2 ]. Kritériá pre zaradenie do kategórií NEC je, že viac ako 30% buniek zobrazenie vlastností neuroendokrinné diferenciácie [2]. NSE majú agresívne biologické správanie a vykazujú rýchlu proliferáciu [1-7].
Študovali sme vlastnosti G-NSE prostredníctvom patologického a imunohistochemického vyšetrenia oboch hlavných miest a metastatických lymfatických uzlín. V tejto štúdii sme zistili, že je zmiešaná populáciu čistých neuroendokrinných buniek, adenokarcinómu buniek a ich medziproduktov bunky, ktoré majú morfologické vlastnosti adenokarcinóm s pozitívnymi na neuroendokrinných markerov. Iné štúdie preukázali, že NEC ukazuje silné farbenie na neuroendokrinných markerov, ako je CGA, SYN, NSE a CD56 [1-3, 5, 7]. V našom seriáli, miera pozitivity pre CGA, SYN, NSE a CD56 bola 42,9%, 100%, 85,7% a 72,7%, v uvedenom poradí. Z týchto markerov, nádory vykazovali najvyššie pozitivitu pre SYN a najnižšie pozitívnosť pre CGA. CGA je marker pre neuroendokrinné granúl a orientačné faktor diferenciácie na neuroendokrinných buniek. Chudobné diferenciácie v našom prípade zabránené dostatočnú expresiu granúl.
Zistili sme, že nádory meniť v imunohistochemické expresie. V jednom nádoru, zatiaľ čo niektoré bunky s vysokou expresiou CGA ukázali negativity pre iné markery, niektoré bunky bez expresie CGA ukázalo difúzny vysokú pozitivitu pre ďalšie markery. Navyše, popri neuroendokrinných buniek pozitívnych na SYN, niektoré bunky adenokarcinómu vykazovali pozitivitu pre SYN medzi nádory kompozit typu. To znamená, histologické a immunophenotypical kontinuitu medzi adenokarcinómu zložkou a zložkou NEC.
Okrem toho, so zameraním na lymfatické uzliny, zistili sme, že prípady s čistými neuroendokrinných primárnou servery mal metastatických lymfatických uzlín s čistými neuroendokrinných buniek (tabuľka 3). Rozdiely v imunohistochemických expresných vzoroch primárneho miesta zostala zachovaná aj v metastatických čistých endokrinných buniek. Vo veci 6, jeden z oboch prípadoch v kombinácii s primárnymi nádormi, metastázy kompozitný NEC a adenokarcinóme bolo pozorované v niektorých lymfatických uzlín, a čistý adenokarcinóm metastázy bol zaznamenaný v ostatných uzlov. Nádor ukázal súdržnosť ako v histologickom type a imunohistochemické expresiu medzi primárnym mieste a metastatických lymfatických uzlín. Tento výsledok viedol k hypotéze, pokiaľ ide o spôsob metastáz. To znamená, že klastre bunky, vrátane adenokarcinómu a neuroendokrinných buniek s pestrou imunofenotypoch, ktoré sú rozložené do lymfatických uzlín a koexistovali tam. Navyše, lymfatické uzliny nádorov kompozit typu vyjadrený mierne odlišný vzor farbenia. Bunky neprechádza dostatočne vyzretý diferenciácie v primárnej servery môžu diferencovať do neuroendokrinných buniek alebo rozvíjať pestrý imunohistochemické expresiu. V tejto sérii, neexistuje žiadna jasná súvislosť medzi imunohistochemické prejavu a klinickým výsledkom. Prípady s nízkymi indexmi Ki67 označovania mal dobrú prognózu. Napríklad, vec 2, pre ktoré je index značenie Ki67 bola 20%, dosiahla najdlhší prežitie termín 55 mesiacov. Puzdro 4, pre ktoré je index značenie Ki67 bola 30%, bola úspešne liečená chirurgie a chemoterapie a prežili po 21 mesiacoch cez vzdialených metastáz. Obmedzenie tejto štúdie zahŕňajú krátke trvanie follow-up a malej veľkosti vzorky prevažne zložené z čistých typov. Z tohto dôvodu sú potrebné rozsiahle a dlhodobé štúdie vyvodiť definitívny záver.
Záver
V súhrne sme popísali patologické a imunohistochemických vlastnosti neuroendokrinné karcinómy na oboch hlavných miest a metastatických lymfatických uzlín. Bunky rýchlo rastú a metastázovať do lymfatických uzlín zachovanie ich rôznorodosť aj pri metastatických miest
Skratky
G-NEC :.
Žalúdočné karcinóm neuroendokrinný
NET:
neuroendokrinné nádory
NSE:
neuroendokrinné karcinómy
SYN:
synaptophysin


CGA:
chromograninu
NSE:
neurón-špecifická enoláza
por1:
zle diferencovaný adenokarcinóm, pevný typ
por2:
zle diferencovaný adenokarcinóm, non-solid typ
R:
resekability
tub2:
stredne diferencovaný adenokarcinóm rúrkový
AJCC:
americký Spoločný výbor rakoviny

Ad:
adenokarcinóm
HPF:
výkonové pole
LC:
veľká bunka
SC :.
malé cele
deklarácia
Autori 'originál predložený súbory obrazov
Nižšie sú uvedené odkazy na adresára pôvodné autorov predložený súbory obrazov. "Pôvodný súbor pre Obrázok 1 12957_2012_1057_MOESM2_ESM.tiff autorského 12957_2012_1057_MOESM1_ESM.tiff autorov pôvodného súboru na obrázku 2 protichodnými záujmami
Autori vyhlasujú, že nemajú žiadne protichodné záujmy. Príspevky
autorov
CU a ST si predstavil študovať. ST SN a dohliadal na rukopis písanie. SN vykonal patologický a imunohistochemické hodnotenie a bodovanie. AT, HM, TK, SN, RS, KN, YT a TK zbieral kufre a klinické informácie. CU vykonal prehľad literatúry a napísal rukopis. AT a SN vykonal štatistickej analýzy. Všetci autori čítať a schválená konečná rukopis.

• Absorpcie glukózy a vyprázdňovanie žalúdka v kritickom illness
• Prípadová-control štúdie o vplyve apolipoproteínu E genotypy na žalúdočné rizika rakoviny a progresii