la cohérence entre immunohistochimique des tumeurs primaires et des métastases ganglionnaires de cancer neuroendocrinien gastrique

la cohérence immunohistochimique entre les tumeurs primaires et les métastases des ganglions lymphatiques de carcinome neuroendocrine gastrique
Résumé de l'arrière-plan
carcinome neuroendocrine gastrique (G-NEC) est une tumeur rare, très maligne qui présente une croissance agressive conduisant à l'invasion vasculaire, métastases à distance et extrêmement mauvais pronostic. Nous avons étudié les conclusions clinicopathologiques de sept patients dans notre institut de mieux dans cette maladie.
Méthodes
Sept cas de G-NEC ont été identifiés parmi les 1027 cas de cancer de l'estomac qui ont subi une gastrectomie à l'hôpital Kansai Rousai entre 2002 et 2010. Nous avons étudié les caractéristiques pathologiques et immunohistochimiques de carcinomes neuroendocrines gastriques à la fois le site principal et les ganglions lymphatiques métastatiques.: Résultats
l'âge moyen des patients était de 73 ans (intervalle de 63 à 86 ans). Il n'y avait pas de femmes dans cette série. La mise en scène finale était la phase I dans un cas, la phase II en deux, la phase III en deux et la phase IV en deux. Un total de 31 ganglions lymphatiques métastatiques ont été trouvés chez ces patients. Les conclusions de cette étude a révélé que le rapport des cellules neuroendocrines était similaire entre les sites primaires et métastatiques, qui tendaient à montrer les mêmes profils d'expression de marqueurs neuroendocrines.
ganglions métastatiques ont montré des profils d'expression immunohistochimique hétérogènes similaires aux sites primaires . G-NEC est très avancée au moment du diagnostic et atteint rapidement les ganglions lymphatiques en conservant son hétérogénéité, portant un plus mauvais pronostic que le cancer gastrique commun.
Mini abstrait
G-NEC se développe rapidement et métastase aux ganglions lymphatiques, en conservant son pathologique et l'hétérogénéité immunohistochimique même sur les sites métastatiques.
Mots-clés
Ki67 immunohistochimie hétérogénéité Contexte
gastrique carcinome neuroendocrine (G-NEC) est une tumeur rare (0,1 à 0,2% de tous les cancers gastriques) avec le comportement biologique très maligne présentant une croissance agressive qui conduit à l'invasion vasculaire, des métastases à distance et extrêmement mauvais pronostic. La classification OMS 2010 définit le système endocrinien des tumeurs /carcinomes bien différenciés que les tumeurs neuroendocrines (TNE) et des carcinomes endocrines peu différenciées que les carcinomes neuroendocrines (PEN). En comparaison avec les TNE gastriques bien différenciés, G-NECs ont un comportement très malin et de mauvais pronostic, mais leurs marqueurs pronostiques et stratégies thérapeutiques n'a pas encore été défini.
Un diagnostic définitif de G-NEC est fourni par l'examen immunohistochimique avec des marqueurs neuroendocrines , tels que la synaptophysine (SYN), chromogranine A (CGA), CD56 et énolase spécifique des neurones (NSE). Il a été proposé que les soins doivent être prises dans le diagnostic en raison de la variation montre G-NECs à la fois la morphologie histologique et d'expression immunohistochimique. Toutefois, aucun rapport n'a étudié la relation entre le modèle d'expression sur le site principal et les sites métastatiques comme à la fois la morphologie histologique et l'expression immunohistochimique. Dans cette étude, nous avons examiné les tumeurs primaires et tous les ganglions métastatiques, et examiné l'association des profils d'expression au moyen d'examen immunohistochimique.
Méthodes
Patients et échantillons
Sept cas de G-NEC ont été identifiés parmi les 1.027 cas de cancer de l'estomac qui ont subi une gastrectomie à l'hôpital Kansai Rousai entre 2002 et 2010 (0,68%). Tous les patients ont donné leur consentement éclairé écrit pour l'évaluation clinico.
Le tableau 1 présente les caractéristiques clinico de ces patients. L'âge médian était de 73 ans (intervalle de 63 à 86 ans). Il n'y avait pas de femmes dans cette série. Tous les patients ont subi une gastrectomie avec curage régionale des ganglions lymphatiques, et dans l'affaire 4, plus la résection hépatique a été réalisée pour synchrone metastasis.Table du foie 1 caractéristiques des patients
Patient No.
Âge
Lieu Type
brut
taille de la tumeur (cm)
diagnostic préopératoire
opération
R
1
63
L 3
13
tub2
gastrectomie distal
R2 2
71
M 2
2
POR1 > tub2
gastrectomie totale
R0 3
71
M 3
13
gastrectomie Distal NEC
R1 4
86
M
2 3
tub2 > POR1 > por2
gastrectomie Distal + hépatectomie
R1
5
74
M 2
9
gastrectomie Distal NEC
R0
6
69
L 3
3
tub2
gastrectomie distal
R0
7
77
M
5
6
gastrectomie distal de NEC
R0
NEC, carcinome neuroendocrine; POR1, adénocarcinome peu différencié, de type solide; por2. mal adénocarcinome différencié, type non-solide; R, résécabilité; tub2, modérément différencié adénocarcinome tubulaire. Le plus immunohistochimique
Tous les estomacs réséqués et les ganglions lymphatiques ont été fixés dans du formol neutre à 10%, puis l'ensemble de la tumeur a été étape découpée à une largeur de 4 à 5 mm. Les échantillons ont été inclus dans la paraffine, coupés en sections de 4 um et colorées à l'hématoxyline et de l'éosine. Une procédure immunohistochimique en utilisant le système EnVision (DakoCytomation, Glostrup, Danemark) a été employé comme précédemment établi. La coloration immunohistochimique a été étudiée dans tous les blocs de la surface maximale divisée du site primaire et tous les blocs de ganglions lymphatiques métastatiques dans chaque cas. Nous avons examiné l'histologie de la tumeur sur hématoxyline et éosine et évalué l'expression de SYN, CGA, CD56 et NSE. Nous avons examiné non seulement les tumeurs primaires mais aussi 236 ganglions lymphatiques, à partir de laquelle nous avons identifié 31 ganglions métastatiques provenant de cinq patients. L'expression immunohistochimique pour chaque anticorps a été défini comme suit: - (< 5%), 1+ (5 à 9%), 2+ (10 à 49%) et 3+ (plus de 50%). Le rapport de la surface de la tumeur par la positivité de chaque marqueur a été évaluée tout au long de la dimension maximale des tumeurs primaires et des métastases des ganglions lymphatiques. Positivité est défini comme un rapport de dimension de l'expression supérieure à 10% (sur 2 +). Les anticorps suivants ont été utilisés: anti-synaptophysine et anti-CD56 acheté chez Novocastra Laboratories Ltd. (Newcastle upon Tyne, Royaume-Uni), et anti-chromogranine A et anti-NSE acheté auprès de DakoCytomation (Glostrup, Danemark). L'indice de marquage Ki67 a également été estimé dans le bloc, y compris la partie la plus profonde de la tumeur primitive.: Résultats
résultats bruts et cinq tumeurs de mise en scène étaient situés au milieu de l'estomac, et les deux autres étaient en l'estomac inférieur (tableau 1). Un cas était un T1b (sous-muqueuse) tumeur, quatre cas ont été T3 (séreuse), on était T4a (pénétration de séreuse) et un était T4b (invasion des structures adjacentes) (tableau 2). Métastases ganglionnaires a été trouvé dans cinq cas. La mise en scène finale était l'étape IA dans un cas, l'étape IIA en un, stade IIB en un, Stage IIIA en un, Stage IIIB dans un seul et Stage IV en deux, selon le septième American Joint Committee on Cancer (AJCC) classification TNM . Les tumeurs ont atteint une taille médiane de 6 cm (allant de 2 à 13 cm) dans la plus grande dimension. Grossièrement, la tumeur était de type 3 dans trois cas, de type 2 dans trois et type 5 dans one.Table 2 résultats clinicopathologiques de la tumeur primaire et réséqué ganglionnaire
Pt No
Pathologique Stade

rapport métastatique des ganglions lymphatiques disséqués
histologie des métastases ganglionnaires




Ad
concomitantes annonce et NEC
Le NEC
n
(%)
n
(%)
n
(%)
n
(%)
1
T4b
N3a
M0
H0
P0
CY1
IV
8/16
(50)
0
(0)
0
(0)
8
(100)
2
T3
N2
M0
H0
P0
CY0
IIIA
5/26
(19)
0
(0)
0
(0)
5
(100)
3
T3
N0
M0
H0
P0
CY0
IIA
0/42
(0)
-
-
4
T3
N1
M0
H1
P0
CY0
IV
1/31
(3)
0
(0)
0
(0)
1
(100)
5
T3
N1
M0
H0
P0
CY0
IIB
2/52
(4)
0
(0)
0
(0)
2
(100)
6
T4a
N3b
M0
H0
P0
CY0
IIIC
15/25
(60)
12
(80)
3
(20)
0
(0)
7
T1b
N0
M0
H0
P0
CY0
IA
0/44
(0)
-
-
-
L'expression de la coloration immunohistochimique entre les sites primaires et métastatiques
Seuls trois cas ont été correctement diagnostiqués comme G-NEC préopératoire. Nous avons résumé les motifs histologiques variés des tumeurs primaires et des ganglions lymphatiques dans le tableau 3. Selon la classification de l'OMS, cinq des sept sous-types de tumeurs étaient grandes cellules et les autres étaient des sous-types à petites cellules. Ils ont été classés en cinq carcinomes neuroendocrines purs et deux tumeurs associées à l'adénocarcinome. Nous avons examiné un total de 236 ganglions lymphatiques obtenus à partir de sept patients. Parmi eux, 31 noeuds positifs inclus 12 noeuds montrant adénocarcinome pur, 3 montrant à la fois l'adénocarcinome et le carcinome neuroendocrine, et 16 montrant un carcinome neuroendocrine pur. Alors que les cas avec pur NEC avaient des métastases ganglionnaires de la pure NEC (par exemple, le cas 1 représenté sur les figures 1 et 2), les deux autres cas avec les deux cellules d'adénocarcinome et des cellules de carcinome neuroendocrine avait varié métastase ganglionnaire. Cas 4 eu pur NEC, et le cas 6 avait les deux nœuds d'adénocarcinome purs et noeuds concomitants. En outre, nous avons vérifié les sous-types de nœuds primaires et lymphatiques par coloration des marqueurs neuroendocrines, et toutes les tumeurs primaires ont été fortement colorées par SYN et CD56. La plupart des cas ont montré des profils d'expression variés qui étaient semblables dans les deux sites primaires et métastatiques. La conformité de la positivité entre les sites primaires et les ganglions lymphatiques était extrêmement élevé: 80% en SYN, 100% en CGA, 60% en CD56 et 80% en SNG. En outre, l'indice de marquage Ki67 était élevé, plus de 20% dans tous les cases.Table 3 résultats histologiques et immunohistochimiques des deux tumeur primitive et les ganglions lymphatiques métastatiques
Patient pas.
Tumeur primitive
métastases ganglionnaires
Ki-6 index 7 d'étiquetage (en%)
chiffres mitotiques (/10HPF)
histologie
Ratio des cellules neuroendocrines (%)
expression de marqueurs neuroendocrines
Histlogy
expression de marqueurs neuroendocrines


SYN
CGA
CD56
NSE
SYN
CGA
CD56

NSE
1
SC
100
3+
- 3+ 3+

SC
3+
- 3+ 3+

60
60 à 70
2
LC
100
3+
3+
2+
1+
LC
1+
3+
1+
2+
20
20
3
LC
100
3+
-
2+
3+
80
80 à 90 4
LC > 90
3+
3+
3+
tub2 -
LC
3+
3+
2+
- 30
80 à 90
5
LC
100
3+
- 3+
- LC
3+
-
3+
- 70
100-110
6
LC > tub2 > POR1
60
3+
3+
3+
1+
Ad pur
2+
- -
- 70
20
LC + Ad
3+
2+ 1+

- 7
SC
100
3+
-
2+ 3+

80
100 à l'expression de la positivité de 110 a été défini comme suit; - (≪ 5%), 1+ (5 à 9%), 2+ (10-49%) et 3+ (plus de 50%). Ad, adénocarcinome; CGA, chromogranine A; HPF, les champs de puissance élevée; LC, grande cellule; NSE, énolase spécifique des neurones; SC, petite cellule; SYN, synaptophysine.
Figure 1 expression immunohistochimique des marqueurs neuroendocrines dans la tumeur primaire (cas 1). a) synaptophysine, b), chromogranine A, c) CD56, d) énolase spécifique des neurones. Les cellules tumorales expriment des marqueurs variablement neuroendocrines.
Figure 2 immunohistochimique l'expression des marqueurs neuroendocrines dans les cellules tumorales métastatiques dans les ganglions lymphatiques (cas 1). a) synaptophysine, b), chromogranine A, c) CD56, d) énolase spécifique des neurones. Les profils d'expression de marqueurs neuroendocrines dans les tumeurs métastatiques étaient similaires à celles de la tumeur primaire.
cours clinique
chimiothérapie adjuvante, y compris S-1, a été introduit dans tous les cas sauf un à un stade précoce. La durée médiane de traitement était de 8,1 mois (intervalle de 0,9 à 24,5 mois). Au cours du traitement, il y avait deux récurrences (cas 1 et 4) et un décès de trois mois après la chirurgie incurative (cas 1). Le site majeur de rechute était le foie, suivie par le péritoine. La chimiothérapie a été introduite après la réapparition du foie dans l'affaire 4. Le patient a bien répondu à la thérapie et a réalisé de long, la survie globale, 21 mois, malgré son stade avancé. Le taux de survie de trois ans sans maladie était de 64,3%, et le taux de survie globale de trois ans était de 83,8% après discussion
les NECs de la chirurgie. Sont classés dans les tumeurs pures et les tumeurs composites mélange adénocarcinomateuse différenciation [1, 2 ]. Critères de classement dans les catégories NEC est que plus de 30% des cellules afficher les caractéristiques de différenciation neuroendocrine [2]. NECs ont un comportement biologique agressif et présentent une prolifération rapide [1-7].
Nous avons étudié les caractéristiques du G-NECs au moyen d'un examen pathologique et immunohistochimique des deux sites primaires et les ganglions lymphatiques métastatiques. Dans cette étude, nous avons trouvé une population mélangée de cellules neuroendocrines purs, des cellules d'adénocarcinomes et de leurs cellules intermédiaires qui ont les caractéristiques morphologiques des adénocarcinomes à la positivité des marqueurs neuroendocrines. D'autres études ont rapporté que NEC présente une forte coloration des marqueurs neuroendocrines, tels que CGA, SYN, NSE et CD56 [1-3, 5, 7]. Dans notre série, le taux de positivité pour les CGA, SYN, NSE et CD56 était de 42,9%, 100%, 85,7% et 72,7%, respectivement. Parmi ces marqueurs, les tumeurs ont présenté la plus forte positivité SYN et le moins de positivité pour CGA. CGA est un marqueur pour les granules endocrines et un facteur indicatif de la différenciation des cellules neuroendocrines. La faible différenciation dans nos cas a empêché une expression suffisante de granulés.
Nous avons constaté que les tumeurs ont varié dans l'expression immunohistochimique. Dans une tumeur, alors que certaines cellules avec expression élevée CGA ont montré la négativité pour d'autres marqueurs, des cellules sans expression CGA ont montré diffuse haute positivité pour les autres marqueurs. Par ailleurs, outre les cellules neuroendocrines positives pour SYN, certaines cellules d'adénocarcinome ont montré la positivité pour SYN parmi les tumeurs de type composite. Ceci indique histologique et la continuité immunophénotypique entre le composant adénocarcinomes et le composant NEC.
En outre, en se concentrant sur les ganglions lymphatiques, nous avons constaté que les cas des sites primaires neuroendocrines purs ont des ganglions lymphatiques métastatiques avec des cellules neuroendocrines pur (tableau 3). La variation des schémas d'expression immunohistochimiques du site primaire a été maintenue même dans les cellules endocrines pures métastatiques. Dans le cas 6, l'un des deux cas avec des tumeurs primaires combinées, la métastase composite de NEC et adénocarcinome a été vu dans certains ganglions lymphatiques et les métastases d'adénocarcinome pur a été vu dans d'autres nœuds. La tumeur a montré la cohérence dans le type histologique et de l'expression immunohistochimique entre le site principal et les ganglions métastatiques. Ce résultat a conduit à une hypothèse quant à la manière des métastases. Autrement dit, les cellules en cluster, y compris l'adénocarcinome et les cellules neuroendocrines avec immunophénotypage variées, propagé aux ganglions lymphatiques et coexistaient. En outre, les ganglions lymphatiques des tumeurs de type composite expriment un profil de coloration légèrement différente. Les cellules ne subissant pas de différenciation suffisamment matures dans les sites primaires peuvent se différencier en cellules neuroendocrines ou développer l'expression immunohistochimique variée. Dans cette série, il n'y avait pas d'association claire entre l'expression immunohistochimique et les résultats cliniques. Cas avec de faibles indices de marquage Ki67 ont un bon pronostic. Par exemple, le cas 2, pour lequel l'indice de marquage Ki67 était de 20%, atteint le terme le plus long de survie, 55 mois. Cas 4, pour lequel l'indice de marquage Ki67 était de 30%, a été traitée avec succès avec la chirurgie et la chimiothérapie et a survécu pendant 21 mois, malgré des métastases à distance. Les limites de cette étude comprennent courte durée du suivi et de petite taille de l'échantillon composé essentiellement de types purs. Par conséquent, des études à grande échelle et à long terme sont nécessaires pour tirer une conclusion définitive.
Conclusion
En résumé, nous avons présenté les caractéristiques pathologiques et immunohistochimiques de carcinomes neuroendocrines à la fois les sites primaires et les ganglions lymphatiques métastatiques. Les cellules se développent rapidement et métastasent aux ganglions lymphatiques en conservant leur hétérogénéité même sur les sites métastatiques
abréviations
G-NEC.
Carcinome neuroendocrine gastrique
TNE:
tumeurs neuroendocriniennes
NECs:
neuroendocrines carcinomes
SYN:
synaptophysine


CGA:
chromogranine A
NSE:
énolase spécifique des neurones
POR1:
adénocarcinome mal différencié, de type solide
por2: adénocarcinome
peu différencié, type non-solide
R:
résécabilité
tub2: adénocarcinome tubulaire
modérément différencié
AJCC:
American Joint Committee on Cancer

annonce:
adénocarcinome
HPF: champs électriques
haute
LC:
grandes cellule
SC:.
petite cellule
Déclarations
Auteurs 'original présenté fichiers pour les images
Voici les liens vers le l'origine des auteurs ont soumis des dossiers pour les images. de fichier d'origine pour la figure 1 12957_2012_1057_MOESM2_ESM.tiff Auteurs »Auteurs 12957_2012_1057_MOESM1_ESM.tiff fichier d'origine pour la figure 2 Intérêts concurrents
Les auteurs déclarent qu'ils ont aucun conflit d'intérêts. Les contributions de
Auteurs
CU et ST conçus du étude. ST et SN supervisé l'écriture manuscrite. SN a effectué l'évaluation et la notation pathologique et immunohistochimique. AT, HM, TK, SN, RS, KN, YT et TK recueilli les cas et les informations cliniques. CU a effectué la revue de la littérature et a écrit le manuscrit. AT et SN a effectué l'analyse statistique. Tous les auteurs ont lu et approuvé le manuscrit final.

• l'absorption du glucose et de la vidange gastrique chez critique illness
• Une étude cas-témoins sur l'effet de l'apolipoprotéine E génotypes sur le risque de cancer de l'estomac et de la progression