inmunohistoquímico coherencia entre los tumores primarios y las metástasis en los ganglios linfáticos de neuroendocrino gástrica consistencia inmunohistoquímica carcinoma

entre los tumores primarios y las metástasis en los ganglios linfáticos de carcinoma neuroendocrino gástrica
Resumen Antecedentes

neuroendocrino carcinoma gástrico (G-NEC) es una rara enfermedad, altamente tumor maligno que exhibe un crecimiento agresivo que conduce a la invasión vascular, metástasis a distancia y muy mal pronóstico. Se estudiaron los hallazgos clínico-patológicos de siete pacientes en nuestro instituto para mejor bajo esta enfermedad.
Métodos
Se identificaron siete casos de G-NEC entre los 1.027 casos de carcinoma gástrico sometidos a gastrectomía en el Hospital de Kansai Rousai entre 2002 y 2010. Se estudiaron las características histológicas e inmunohistoquímicas de los carcinomas neuroendocrinos gástricos por lo tanto el sitio primario y los ganglios linfáticos metastásicos.
resultados
la edad media de los pacientes fue de 73 años (rango 63 a 86 años). No hubo hembras de esta serie. La puesta en escena final fue la Etapa I en un caso, la fase II en dos, Etapa III en dos y en estadio IV en dos. Un total de 31 ganglios linfáticos metastásicos fueron encontrados en estos pacientes. Este estudio reveló que la proporción de células neuroendocrinas fue similar entre los sitios primarios y metastásicos, que tendían a mostrar los mismos patrones de expresión de marcadores neuroendocrinos.
Conclusiones
ganglios linfáticos metastásicos mostraron heterogéneos patrones de expresión inmunohistoquímica similares a los sitios primarios . G-NEC está muy avanzada al momento del diagnóstico y llega rápidamente a los ganglios linfáticos que conserva su heterogeneidad, llevando a un peor pronóstico que el cáncer gástrico común.
Mini abstracta
G-NEC crece rápidamente y hace metástasis a los ganglios linfáticos, que conserva su patológica y la heterogeneidad inmunohistoquímica incluso en los sitios de metástasis.
Palabras clave
Ki67 inmunohistoquímica la heterogeneidad del fondo gástrico
carcinoma neuroendocrino (G-ECN) es un tumor poco frecuente (0,1 a 0,2% de todos los carcinomas gástricos) con comportamiento biológico altamente maligno exhibiendo un crecimiento agresivo que conduce a la invasión vascular, metástasis a distancia y muy mal pronóstico. La clasificación de la OMS 2010 define endocrinos tumores /carcinomas bien diferenciados como los tumores neuroendocrinos (TNE), y carcinomas endocrinos pobremente diferenciados como los carcinomas neuroendocrinos (CNE). En comparación con los TNE gástricos bien diferenciados, G-CNE tiene un comportamiento altamente maligno y mal pronóstico, pero sus marcadores pronósticos y estrategias terapéuticas todavía no se han definido.
Un diagnóstico definitivo de G-NEC es proporcionada por el examen inmunohistoquímico con marcadores neuroendocrinos , tales como la sinaptofisina (SYN), cromogranina A (CGA), CD56 y enolasa neuronal específica (NSE). Se ha propuesto que se debe tener cuidado en el diagnóstico debido a la variación mostrada por G-CNE tanto en la morfología histológica y la expresión inmunohistoquímica. Sin embargo, no hay informes han investigado la relación entre el patrón de expresión en el sitio primario y que en los sitios de metástasis en cuanto a tanto la morfología histológica y expresión inmunohistoquímica. En este estudio se analizaron los tumores primarios y todos los ganglios linfáticos metastásicos, y revisamos la asociación de patrones de expresión mediante el examen inmunohistoquímico.
Métodos Pacientes y muestras

Se identificaron siete casos de G-NEC entre 1.027 casos de carcinoma gástrico sometidos a gastrectomía en el hospital de Kansai Rousai entre 2002 y 2010 (0,68%). Todos los pacientes dieron su consentimiento informado por escrito para la evaluación clínico-patológica.
Tabla 1 muestra las características clínico-patológicas de estos pacientes. La mediana de edad fue de 73 años (rango 63 a 86 años). No hubo hembras de esta serie. Todos los pacientes fueron sometidos a una gastrectomía con disección de los ganglios linfáticos regionales, y en el caso 4, la resección hepática adicional se realizó para metastasis.Table hígado síncrono 1 Características de los pacientes
Paciente No.
Edad
Localización tipo
bruto
El tamaño del tumor (cm)
diagnóstico preoperatorio

Operación
R
1
63
L página 3 página 13
tub2
gastrectomía distal
R2
2 71 M
página 2
2 POR1 > tub2
gastrectomía total
R0 página 3
71 M
página 3 página 13
NEC
gastrectomía distal
R1
4 de 86
M
2 3
tub2 > POR1 > por2
gastrectomía distal + hepatectomía
R1 página 5
74
M
2 9
NEC
gastrectomía distal
R0 página 6
69
L página 3 página 3
tub2
gastrectomía distal
R0 página 7
77 M
página 5 página 6
NEC
gastrectomía distal
R0
NEC, carcinoma neuroendocrino; POR1, adenocarcinoma pobremente diferenciado, tipo sólido; por2. pobremente diferenciadas adenocarcinoma, el tipo no sólido; R, Resecabilidad; tub2, un adenocarcinoma moderadamente diferenciado tubular.
La tinción inmunohistoquímica
Todos los estómagos resecados y los ganglios linfáticos se fijaron en formalina neutra al 10% y, a continuación, todo el tumor se redujo a paso para una anchura de 4 a 5 mm. Las muestras se incluyeron en parafina, corte en secciones de 4 micras y se tiñeron con hematoxilina y eosina. Se empleó un procedimiento inmunohistoquímico utilizando el sistema EnVision (DakoCytomation, Glostrup, Dinamarca) como previamente establecido. La tinción inmunohistoquímica fue examinado en todos los bloques de la superficie máxima dividida del sitio primario y todos los bloques de los ganglios linfáticos metastásicos en cada caso. Se revisó la histología del tumor en hematoxilina y eosina y se evaluó la expresión de SYN, CGA, CD56 y NSE. Hemos examinado no sólo los tumores primarios, sino también 236 ganglios linfáticos, de los cuales hemos identificado 31 ganglios linfáticos metastásicos derivados de cinco pacientes. La expresión inmunohistoquímica para cada anticuerpo se define como sigue: - (< 5%), 1+ (5-9%), 2+ (10-49%) y 3+ (más del 50%). La relación del área del tumor con la positividad de cada marcador se evaluó a lo largo de la dimensión máxima de los tumores primarios y los ganglios linfáticos metastásicos. La positividad se define como una relación de dimensión de expresión superior a 10% (más de 2 +). Se utilizaron los siguientes anticuerpos: anti-sinaptofisina y anti-CD56 comprado de Novocastra Laboratories Ltd. (Newcastle upon Tyne, Reino Unido), y anti-cromogranina A y anti-NSE comprado de DakoCytomation (Glostrup, Dinamarca). El índice de marcaje Ki67 también fue estimado en el bloque que incluye la parte más profunda del tumor primario.
: Resultados de la hallazgos macroscópicos y puesta en escena
cinco tumores se localizaron en el medio del estómago, y los dos restantes estaban en la parte inferior del estómago (Tabla 1). Uno de los casos era un tumor T1b (submucosa), cuatro casos fueron T3 (subserosa), uno era T4a (penetración de serosa) y uno era T4b (invasión de estructuras adyacentes) (Tabla 2). Metástasis en los ganglios linfáticos se encontró en cinco casos. La puesta en escena final fue Etapa IA en un caso, Estadio IIA en uno, Estadio IIB en uno, Etapa IIIA en uno, Etapa IIIB en uno y en estadio IV en dos, según el séptimo Comité Conjunto sobre el Cáncer (AJCC) la clasificación TNM de estadificación . Los tumores habían crecido hasta un tamaño medio de 6 cm (rango de 2 a 13 cm) en la mayor dimensión. Macroscópicamente, el tumor era de tipo 3 en tres casos, de tipo 2 en tres y tipo 5 en one.Table 2 resultados Clinicopathological de resección del tumor primario y los ganglios linfáticos
Pt Sin
Patológica Etapa

relación metastásica de los ganglios linfáticos disecados
Histología de metástasis en los ganglios linfáticos




anuncio
concomitante de anuncio y NEC NEC
La
n gratis (%) n
gratis (%)
n
(%) n
gratis (%)
1
T4b
N3a
M0
H0
P0
CY1
IV
8/16
(50)
0
(0)
0
(0)
8
(100)
2
T3
N2
M0
H0
P0
CY0
IIIA
5/26
(19)
0
(0)
0
(0)
5
(100)
3
T3
N0
M0
H0
P0
CY0
IIA
0/42
(0)
-
-
4
T3
N1
M0
H1
P0
CY0
IV
1/31
(3)
0
(0)
0
(0)
1
(100)
5
T3
N1
M0
H0
P0
CY0
IIB
2/52
(4)
0
(0)
0
(0)
2
(100)
6
T4a
N3b
M0
H0
P0
CY0
IIIC
15/25
(60)
12
(80)
3
(20)
0
(0)
7
T1b
N0
M0
H0
P0
CY0
IA
0/44
(0)
-
-
-
La expresión de la tinción inmunohistoquímica entre los sitios primarios y metastásicos
Sólo tres casos fueron diagnosticados correctamente como G-NEC antes de la operación. Se resumieron los variados patrones histológicos de los tumores primarios y los ganglios linfáticos en la Tabla 3. De acuerdo con la clasificación de la OMS, cinco de los siete tumores eran subtipos de células grandes y los demás eran subtipos de células pequeñas. Se clasificaron en cinco carcinomas neuroendocrinos puros y dos tumores combinados con adenocarcinoma. Se examinó un total de 236 ganglios linfáticos obtenidos a partir de siete pacientes. Entre ellos, 31 ganglios positivos incluyeron 12 nodos que muestran adenocarcinoma puro, 3 que muestran tanto el adenocarcinoma y el carcinoma neuroendocrino, y 16 que muestran carcinoma neuroendocrino puro. Mientras que los casos con pura NEC tenían metástasis en los ganglios linfáticos de pura NEC (por ejemplo, el caso 1 se muestra en las figuras 1 y 2), los dos casos restantes con dos células de adenocarcinoma y carcinoma de células neuroendocrinas había variado metástasis ganglionar. Caso 4 tenido pura NEC, y Caso 6 tenían ambos nodos linfáticos de adenocarcinoma puro y concomitantes. Además, verificamos los subtipos nodo primario y los ganglios mediante tinción para marcadores neuroendocrinos, y todos los tumores primarios fueron fuertemente manchados por SYN y CD56. La mayoría de los casos mostraron variados patrones de expresión que eran similares en ambos los sitios primarios y metastásicos. La conformidad de la positividad entre los sitios primarios y los ganglios linfáticos era extremadamente alto: 80% en SYN, 100% en CGA, 60% en CD56 y 80% en NSE. Por otra parte, el índice de marcaje Ki67 fue alta, más del 20% en todos los cases.Table 3 hallazgos histológicos e inmunohistoquímicos de tanto tumor primario y los ganglios linfáticos metastásicos
el paciente n.º.
Tumor primario
metástasis en los ganglios linfáticos
Ki-6 7 índice de etiquetado (%) guía empresas Mitótico (/10HPF)
Histología
Proporción de células neuroendocrinas (%) guía empresas Expresión de marcadores neuroendocrinos
Histlogy
Expresión de marcadores neuroendocrinos


SYN
CGA
CD56
NSE
SYN
CGA
CD56

NSE
1 | SC
100
3+
- 3+ 3+

SC
3+
- 3+ 3+

60
60 a 70
2
LC
100
3+
3+
2+
1+
LC
1+
3+
1+
2+
20
20
3
LC
100
3+
-
2+
3+
80
80 a 90
4 de LC > tub2
90
3+ 3+

3+
- LC
3+ 3+

2 + -
30
80 a 90 página 5
LC
100
3+
- 3+ -
LC
3+ CD -
3+
- 70
100 a 110 página 6
LC > tub2 > POR1
60
3+ 3+

3+ 1+

pura
del anuncio 2+
- - -
70
20
LC + Ad
3+
2+ 1+

- 7
SC
100
3+
-
2+ 3+

80
100 a 110
positividad Expresión se define de la siguiente manera; - (≪ 5%), 1+ (5-9%), 2+ (10-49%), y 3+ (más del 50%). Ad, adenocarcinoma; CGA, cromogranina A; HPF, campos de alta potencia; LC, de células grandes; NSE, enolasa neuronal específica; SC, de células pequeñas; SYN, sinaptofisina.
Figura 1 Expresión inmunohistoquímica para marcadores neuroendocrinos en el tumor primario (Caso 1). a) Sinaptofisina, b) la cromogranina A, c) CD56, d) la enolasa específica de las neuronas. Las células tumorales expresan de forma variable marcadores neuroendocrinos.
Figura 2 expresión inmunohistoquímica para marcadores neuroendocrinos en las células tumorales metastásicas en los ganglios linfáticos (caso 1). a) Sinaptofisina, b) la cromogranina A, c) CD56, d) la enolasa específica de las neuronas. Los patrones de expresión de los marcadores neuroendocrinos en tumores metastásicos fueron similares a las del tumor primario.
Curso clínico
quimioterapia adyuvante, incluyendo S-1, se introdujo en todos los casos excepto uno en una etapa temprana. La duración media del tratamiento fue de 8,1 meses (rango 0,9 a 24,5 meses). Durante el curso del tratamiento, hubo dos recurrencias (casos 1 y 4) y una muerte tres meses después de la cirugía incurative (Caso 1). El sitio principal de la recaída fue el hígado, seguido por el peritoneo. La quimioterapia se introdujo después del retorno de hígado en Caso 4. El paciente respondió bien a la terapia y lograr una supervivencia a largo, en general, de 21 meses, a pesar de su etapa avanzada. La tasa de supervivencia libre de enfermedad de tres años fue del 64,3%, y la tasa de supervivencia global de tres años fue del 83,8% después de la cirugía.
Discusión
CNE se clasifican en tumores puros y tumores compuestos mezclando adenocarcinomatous diferenciación [1, 2 ]. Criterios para la clasificación en categorías de NEC es que más del 30% de las células presentan las características de la diferenciación neuroendocrina [2]. CNE tienen un comportamiento biológico agresivo y exhiben una rápida proliferación [1-7].
Se estudiaron las características del G-CNE por medio de un examen patológico e inmunohistoquímico de los sitios principal y los ganglios linfáticos metastásicos. En este estudio, encontramos una población mezclada de las células neuroendocrinas puros, células de adenocarcinoma de células y sus intermedios que tienen las características morfológicas de adenocarcinoma con positividad para marcadores neuroendocrinos. Otros estudios han informado de que NEC muestra fuerte tinción para marcadores neuroendocrinos, tales como CGA, SYN, NSE y CD56 [1-3, 5, 7]. En nuestra serie, la tasa de positividad para CGA, SYN, NSE y CD56 fue de 42,9%, 100%, 85,7% y 72,7%, respectivamente. Entre estos marcadores, los tumores mostraron la mayor positividad para SYN y positividad más bajo para CGA. CGA es un marcador de gránulos neuroendocrinos y un factor indicativo de la diferenciación de las células neuroendocrinas. La diferenciación de los pobres en nuestros casos impidió la expresión suficiente de gránulos.
Hemos encontrado que los tumores variaron en la expresión inmunohistoquímica. En un tumor, mientras que algunas células con alta expresión CGA mostraron negatividad de otros marcadores, algunas células con ninguna expresión difusa CGA mostraron alta positividad para otros marcadores. Además, además de las células neuroendocrinas positivos para SYN, algunas células de adenocarcinoma mostraron positividad para SYN entre los tumores de tipo compuesto. Esto indica histológico y la continuidad immunophenotypical entre el componente y el componente de adenocarcinoma de NEC.
Por otra parte, se centra en los ganglios linfáticos, se encontró que los casos con sitios primarios puros neuroendocrinos tuvieron ganglios linfáticos metastásicos con células neuroendocrinas puros (Tabla 3). La variación en los patrones de expresión inmunohistoquímica del sitio primario se mantiene incluso en las células endocrinas puros metastásicos. En caso 6, uno de los dos casos con tumores primarios combinados, metástasis compuesto de NEC y el adenocarcinoma se observó en algunos ganglios linfáticos y la metástasis de adenocarcinoma puro se observó en otros nodos. El tumor mostró consistencia tanto en el tipo histológico y la expresión inmunohistoquímica entre el sitio primario y los ganglios linfáticos metastásicos. Este resultado condujo a una hipótesis en cuanto a la forma de la metástasis. Es decir, las células agrupadas, incluyendo adenocarcinoma y células neuroendocrinas con variadas inmunofenotipos, extendido a los ganglios linfáticos y coexistieron allí. Además, los ganglios linfáticos de los tumores de tipo compuesto expresan un patrón de tinción ligeramente diferente. Las células no experimentar diferenciación suficientemente maduro en sitios primarios pueden diferenciarse en células neuroendocrinas o desarrollar variada expresión inmunohistoquímica. En esta serie, no había una clara asociación entre la expresión inmunohistoquímica y el resultado clínico. Los casos con índices bajos de etiquetado Ki67 tenían un buen pronóstico. Por ejemplo, el caso 2, para los que el índice de marcaje Ki67 fue del 20%, alcanzado el término de supervivencia más larga, de 55 meses. Caso 4, para los que el índice de marcaje Ki67 fue del 30%, fue tratado exitosamente con cirugía y quimioterapia y sobrevivió durante 21 meses a pesar de metástasis a distancia. Las limitaciones de este estudio incluyen la corta duración del seguimiento y el tamaño pequeño de la muestra compuesta en su mayoría de tipos puros. Por lo tanto, se necesitan estudios a gran escala y largo plazo para sacar una conclusión definitiva.
Conclusión
En resumen, se informó de las características histológicas e inmunohistoquímicas de los carcinomas neuroendocrinos en los sitios principal y los ganglios linfáticos metastásicos. Las células crecen rápidamente y producen metástasis a los ganglios linfáticos que conservan su heterogeneidad, incluso en los sitios de metástasis
abreviaciones
G-NEC:.
Gástrico carcinoma neuroendocrino
TNE: los tumores neuroendocrinos
CNE:
carcinomas neuroendocrinos
SYN:
sinaptofisina


CGA:
cromogranina A
NSE:
enolasa neuronal específica
POR1:
adenocarcinoma pobremente diferenciado, tipo sólido
por2: adenocarcinoma pobremente diferenciado
, el tipo no sólido
R:
resecabilidad
tub2:
adenocarcinoma moderadamente diferenciado tubular
AJCC:
Comité Conjunto sobre el cáncer

anuncio:
adenocarcinoma
HPF: campos eléctricos elevados

LC: Read grandes celular
Carolina del Sur:.
células pequeñas
Declaraciones
autores original presentado archivos de imágenes
a continuación se presentan los vínculos con la original de los autores presentó archivos de imágenes. 'archivo original de la figura 1 12957_2012_1057_MOESM2_ESM.tiff autores 12957_2012_1057_MOESM1_ESM.tiff Autores archivo original para la figura 2 Conflicto de intereses México La autores declaran que no tienen intereses en competencia.
contribuciones de los autores
CU y ST concebidos por el estudiar. ST y SN supervisó la escritura manuscrita. SN lleva a cabo la evaluación y puntuación patológica e inmunohistoquímica. AT, HM, TK, SN, RS, KN, YT y TK recoge los casos y la información clínica. CU realizó la revisión de la literatura y escribió el manuscrito. AT y GC realizó el análisis estadístico. Todos los autores leído y aprobado el manuscrito final.

• la absorción de glucosa y el vaciado gástrico en la enfermedad crítica
• Un estudio de casos y controles sobre el efecto de los genotipos de la apolipoproteína E en el riesgo de cáncer gástrico y progression