coerenza tra le immunoistochimica tumori primari e le metastasi linfonodali del carcinoma neuroendocrino gastrica

coerenza tra le immunoistochimica tumori primari e le metastasi linfonodali del carcinoma gastrico neuroendocrino
Abstract
sfondo
gastrica carcinoma neuroendocrino (G-NEC) è un raro tumore altamente maligno che mostra la crescita aggressiva che porta alla invasione vascolare, metastasi a distanza e prognosi estremamente sfavorevole. Abbiamo studiato i risultati clinico-patologici di sette pazienti presso il nostro Istituto per meglio sotto questa malattia.
Metodi
Sette casi di G-NEC sono stati identificati tra i 1.027 casi di carcinoma gastrico che ha subito gastrectomia al Kansai Rousai Hospital tra il 2002 e il 2010. abbiamo studiato le caratteristiche patologiche e immunoistochimica di carcinomi neuroendocrini gastrici sia il sito primario e dei linfonodi metastatici.
Risultati
l'età media dei pazienti era di 73 anni (range 63 a 86 anni). Non ci sono state le femmine di questa serie. L'allestimento finale era fase I in un caso, Fase II in due, fase III in due e Stadio IV in due. Un totale di 31 linfonodi metastatici sono stati trovati in questi pazienti. Questo studio ha rivelato che il rapporto tra cellule neuroendocrine era simile tra i siti primari e metastatici, che tendevano a mostrare gli stessi schemi di espressione dei marcatori neuroendocrini.
Conclusioni
metastatici linfonodi hanno mostrato eterogenei pattern di espressione immunoistochimica simili ai siti primari . G-NEC è molto avanzato al momento della diagnosi e raggiunge rapidamente i linfonodi conservando la sua eterogeneità, portando una prognosi peggiore rispetto cancro gastrico comune.
Mini astratto
G-NEC cresce rapidamente e metastatizza ai linfonodi, conservando la sua patologica ed eterogeneità immunoistochimica anche nei siti metastatici.
Parole
Ki67 immunoistochimica eterogeneità Sfondo
gastrica carcinoma neuroendocrino (G-NEC) è un tumore raro (da 0,1 a 0,2% di tutti i carcinomi gastrici) con comportamento biologico altamente maligno esibendo crescita aggressiva che porta alla invasione vascolare, metastasi a distanza e prognosi estremamente sfavorevole. La classificazione WHO 2010 definisce endocrine tumori /carcinomi ben differenziati come tumori neuroendocrini (NET), e carcinomi endocrini scarsamente differenziati come carcinomi neuroendocrini (NEC). Rispetto NET gastrici ben differenziati, G-NEC hanno un comportamento altamente maligno e prognosi infausta, ma i loro marcatori prognostici e le strategie terapeutiche non sono ancora stati definiti.
Una diagnosi definitiva di G-NEC è fornita da un esame immunoistochimica con marcatori neuroendocrini , come ad esempio synaptophysin (SYN), cromogranina A (CGA), CD56 e enolasi neurone-specifica (NSE). E 'stato proposto che la cura dovrebbe essere esercitata nella diagnosi a causa della variazione mostrato da G-CNE sia la morfologia istologica ed immunoistochimica di espressione. Tuttavia, segnalazioni hanno studiato la relazione tra il modello di espressione nel sito primario e che nei siti metastatici come sia la morfologia istologica ed espressione immunoistochimica. In questo studio, abbiamo esaminato i tumori primari e tutti i linfonodi metastatici, e esaminato l'associazione dei pattern di espressione mediante esame immunoistochimica.
Metodi
pazienti e campioni
Sette casi di G-NEC sono stati identificati tra 1.027 casi di carcinoma gastrico che ha subito gastrectomia al Kansai Rousai Hospital tra il 2002 e il 2010 (0,68%). Tutti i pazienti hanno firmato un consenso informato per la valutazione clinicopatologici.
La tabella 1 elenca le caratteristiche clinico-patologici di questi pazienti. L'età media era di 73 anni (range 63 a 86 anni). Non ci sono state le femmine di questa serie. Tutti i pazienti sono stati sottoposti a gastrectomia con regionale dissezione dei linfonodi, e nel caso 4, resezione epatica supplementare è stata effettuata per sincrono metastasis.Table fegato 1 caratteristiche dei pazienti
Paziente No.
Età
Località tipo
lordo
Le dimensioni del tumore (cm)
diagnosi preoperatoria
Operazione
R
1
63
L 3
13
tub2
distale gastrectomia
R2 2
71
m 2 2
POR1 > tub2
gastrectomia totale
R0 3
71
M 3
13
NEC
distale gastrectomia
R1 4
86
m 2 3
tub2 > POR1 > por2
distale gastrectomia + epatectomia
R1
5
74
m 2
9
NEC
gastrectomia distale
R0
6
69
L
3 3
tub2
distale gastrectomia
R0 7
77
m 5
6
NEC
distale gastrectomia
R0
NEC, carcinoma neuroendocrino; POR1, adenocarcinoma scarsamente differenziato, tipo solido; por2. poco adenocarcinoma differenziato, tipo non-solido; R, resecabilità; tub2, moderatamente differenziato adenocarcinoma tubolare.
colorazione immunoistochimica impara tutte stomaci resecati e linfonodi sono stati fissati in formalina neutra al 10%, e quindi, l'intero tumore era step-tagliato ad una larghezza di 4 a 5 mm. I campioni sono stati inclusi in paraffina, tagliati in sezioni di 4 micron e colorati con ematossilina eosina. Una procedura di immunoistochimica utilizzando il sistema EnVision (DakoCytomation, Glostrup, Danimarca) è stato impiegato come precedentemente stabilito. La colorazione immunoistochimica è stata esaminata in tutti i blocchi della superficie massima divisa del sito primario e tutti i blocchi dei linfonodi metastatici in ogni caso. Abbiamo esaminato l'istologia del tumore sulle macchie ematossilina eosina e valutato l'espressione di SYN, CGA, CD56 e NSE. Abbiamo esaminato non solo i tumori primari, ma anche 236 linfonodi, da cui abbiamo identificato 31 linfonodi metastatici derivati ​​da cinque pazienti. L'espressione immunoistochimica per ciascun anticorpo è stato definito come segue: - (< 5%), 1+ (da 5 a 9%), 2+ (dal 10 al 49%) e 3+ (oltre il 50%). Il rapporto tra l'area tumorale con positività di ogni indicatore è stata valutata tutta la dimensione massima dei tumori primari e linfonodi metastatici. Positività è stata definita come rapporto dimensione espressione superiore al 10% (su 2+). I seguenti anticorpi sono stati utilizzati: anti-sinaptofisina e anti-CD56 acquistato da Novocastra Laboratories Ltd. (Newcastle upon Tyne, UK), e anti-cromogranina A e anti-NSE acquistati da DakoCytomation (Glostrup, Danimarca). L'indice di marcatura Ki67 è stato stimato anche nel blocco compresa la parte più profonda del tumore primario.
Risultati
risultati lordi e di sosta
Cinque tumori si trovavano nel mezzo dello stomaco, e gli altri due erano in il basso ventre (Tabella 1). Un caso è stato un T1b (sottomucosa) del tumore, quattro casi sono stati T3 (sottosierosa), uno era T4a (penetrazione della sierosa) e uno era T4b (invasione di strutture adiacenti) (Tabella 2). Metastasi linfonodali è stato trovato in cinque casi. La messa in scena finale è stato Stadio IA in un caso, stadio IIA in uno, fase IIB in uno, Stage IIIA in uno, Stage IIIB in uno e fase IV in due, secondo il settimo Joint Committee on Cancer (AJCC) classificazione TNM . I tumori erano cresciuti a una dimensione media di 6 cm (range da 2 a 13 cm) nella dimensione massima. Grossolanamente, il tumore era tipo 3 in tre casi, di tipo 2 in tre e tipo 5 in one.Table 2 risultati clinico-patologiche del tumore primario e asportato linfonodi
Pt No
Patologica fase

rapporto metastatico dei linfonodi sezionati
Istologia di metastasi linfonodali




annuncio
concomitante annuncio e NEC
NEC
n
(%)
n
(%)
n
(%)
n
(%)
1
T4b
N3a
M0
H0
P0
CY1
IV
8/16
(50)
0
(0)
0
(0)
8
(100)
2
T3
N2
M0
H0
P0
CY0
IIIA
5/26
(19)
0
(0)
0
(0)
5
(100)
3
T3
N0
M0
H0
P0
CY0
IIA
0/42
(0)
-
-
4
T3
N1
M0
H1
P0
CY0
IV
1/31
(3)
0
(0)
0
(0)
1
(100)
5
T3
N1
M0
H0
P0
CY0
IIB
2/52
(4)
0
(0)
0
(0)
2
(100)
6
T4a
N3b
M0
H0
P0
CY0
IIIC
15/25
(60)
12
(80)
3
(20)
0
(0)
7
T1b
N0
M0
H0
P0
CY0
IA
0/44
(0)
-
-
-
L'espressione di colorazione immunoistochimica tra i siti primari e metastatici
Solo tre casi sono stati correttamente diagnosticati come G-NEC prima dell'intervento. Abbiamo riassunto le varie modelli istologici dei tumori primari e dei linfonodi nella tabella 3. Secondo la classificazione WHO, cinque dei sette tumori erano sottotipi a grandi cellule e gli altri erano sottotipi piccole cellule. Essi sono stati classificati in cinque carcinomi neuroendocrini puri e due tumori combinati con adenocarcinoma. Abbiamo esaminato un totale di 236 linfonodi ottenuto da sette pazienti. Tra questi, 31 nodi positivi inclusi 12 nodi che mostrano adenocarcinoma pura, 3 mostrano sia adenocarcinoma e carcinoma neuroendocrino, e 16 che mostrano carcinoma neuroendocrino puro. Mentre i casi con puro NEC avevano metastasi linfonodali di puro NEC (per esempio, la cassa 1 mostrato nelle figure 1 e 2), i due casi rimanenti con entrambe le cellule adenocarcinoma e carcinoma cellule neuroendocrine era variato metastasi linfonodali. Caso 4 aveva puro NEC, e Caso 6 aveva entrambi i nodi adenocarcinoma puri e nodi concomitanti. Inoltre, abbiamo verificato i sottotipi nodo primario e linfa per la colorazione per i marcatori neuroendocrini, e tutti i tumori primari sono stati fortemente macchiate di SYN e CD56. La maggior parte dei casi hanno mostrato vari modelli di espressione che erano simili in entrambi i siti primari e metastatici. Il secondo di positività tra i siti primari e linfonodi era estremamente alta: 80% in SYN, 100% in CGA, 60% in CD56 e l'80% in NSE. Inoltre, l'indice di marcatura Ki67 era alta, oltre il 20% in tutte le cases.Table 3 Istologia e immunoistochimica risultati di entrambi tumore primitivo e dei linfonodi metastatici
paziente non.
Tumore primario
linfonodali metastasi
Ki-6 Indice 7 etichettatura (%)
conteggi mitotiche (/10HPF)
Istologia
Rapporto di cellule neuroendocrine (%)
espressione di marcatori neuroendocrini
Histlogy
espressione di marcatori neuroendocrini


SYN
CGA
CD56
NSE
SYN
CGA
CD56

NSE
1
SC
100

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