Imunohistokemijska dosljednost između primarnih tumora i metastaza u limfnim čvorovima želučanog neuroendokrini karcinom

Imunohistokemijska dosljednost između primarnih tumora i metastaza u limfnim čvorovima želučanog karcinoma neuroendokrini
apstraktne pregled pozadine
želudac neuroendokrini karcinom (G-NEC) je rijetka, vrlo maligni tumor koji pokazuje agresivni rast dovodi do vaskularne invazije, udaljene metastaze i vrlo loša prognoza. proučavali smo kliničkopatološka rezultate sedam pacijenata u našem institutu kako bi se bolje u ovoj bolesti.
Metode pregled su identificirani među ukupno 1.027 slučajeva želučanog karcinoma koje su pretrpjele gastrektomije na Kansai Rousai bolnici između 2002. i 2010. Sedam slučajeva G-NEC. proučavali smo patološke i imunohistokemijska značajke želučane neuroendokrinih karcinoma na razini primarnog sijela i metastatskih limfnih čvorova. pregled Rezultati
srednja dob bolesnika bila je 73 godina (raspon 63 do 86 godina). Nema žene u ovoj seriji. Konačni inscenacije je etapa u jednom slučaju, faza II u dva, faza III u dvije i Stage IV na dva dijela. Ukupno 31 metastatskih limfnih čvorova nađeni su u ovih bolesnika. Ova studija je pokazala da je omjer neuroendokrinih stanica bila je slična između primarnih i metastatskih stranice koje uređenim pokazati isti izraz uzoraka neuroendokrinih markera. Pregled Zaključci
metastatskih limfnih čvorova pokazao heterogenih imunohistoloških izraz uzoraka slične primarnim mjestima , G-NEC je daleko napredovao u vrijeme postavljanja dijagnoze i brzo dođe do limfne čvorove zadržavajući svoju heterogenost, noseći lošiju prognozu nego oblik karcinoma želuca.
Mini sažetak pregled G-NEC brzo raste i metastazira u limfne čvorove, zadržavajući njen patološki i imunohistokemijska heterogenost čak i na metastatskih stranicama. pregled Ključne riječi pregled Ki67 Imunohistokem heterogenost Pozadina pregled želuca neuroendokrini karcinom (G-NEC) je rijedak tumor (0,1 do 0,2% svih želučanih karcinoma), s vrlo zloćudnog biološkom ponašanju pokazuju agresivnu rasta koji dovodi do vaskularne invazije, udaljenim metastazama i izrazito lošu prognozu. 2010 SZO klasifikacija definira dobro diferencirane endokrinih tumora /karcinoma što neuroendokrinih tumora (mreže), i slabo diferenciranim endokrinim karcinoma što neuroendokrinih karcinomi (centri). U usporedbi s dobro diferenciranim želučane mreže, G-Europass centri imaju vrlo zloćudne prirode i lošu prognozu, ali još nisu definirani njihovi prognostički biljezi i terapijske strategije.
Definitivna dijagnoza G-NEC pruža imunohistokemijski ispita s neuroendokrinih markera kao što sinaptofisin (sin), kromogranin a (CGA), CD56 i neuron-specifične enolaze (NSE). Predloženo je da se pažnja treba posvetiti u dijagnostici zbog varijacija pokazanom G-centri u oba histološkog morfologije i imunohistokemijski izražavanja. Međutim, nema izvješća su istražili odnos između ekspresije na primarne lokacije i to na metastatskih mjesta kao na obje histološke morfologije i imunohistokemijski izražavanja. U ovom istraživanju ispitali smo primarne tumore i sve metastatskih limfnih čvorova, i pregledali povezanost ekspresije uzoraka pomoću imunohistokemijski ispita.
Metode pregled bolesnika i uzoraka pregled su identificirani među sedam slučajeva G-NEC 1.027 slučajeva želučanog karcinoma koji su podvrgnuti gastrektomije na Kansai Rousai bolnici između 2002. i 2010. godine (0,68%). Svi pacijenti dali pisani pristanak za kliničkopatološkim procjenu. Pregled Tablica 1 prikazuje kliničkopatološkim karakteristike tih bolesnika. Medijan dobi bio je 73 godina (raspon 63 do 86 godina). Nema žene u ovoj seriji. Svi pacijenti podvrgnuti gastrektomija s regionalnim limfnim čvorovima disekcija, te u slučaju 4, dodatna resekcija jetre je provedena za sinkroni jetre metastasis.Table 1. Karakteristike pacijenata
Pacijent br
Age
Location Vrsta
Bruto
veličina tumora (cm)
Preoperativna dijagnoza
Operacija
R
1
63 pregled, L pregled 3
13 pregled tub2 pregled distalni gastrektomije pregled R2 Netlogu 2 pregled, 71 pregled, M pregled 2 pregled, 2 pregled por1 > tub2 pregled Ukupno gastrektomije pregled R0 Netlogu 3 pregled 71
M pregled 3
13 pregled NEC pregled distalni gastrektomije pregled R1 Netlogu 4 pregled 86 pregled, M
2 pregled, 3
tub2 > por1 > por2
Distalni gastrektomije + hepatektomija pregled R1
5 pregled 74
M pregled 2 pregled, 9 pregled NEC pregled distalne gastrektomije
R0 pregled 6
69 pregled, L pregled 3
3
tub2 pregled distalni gastrektomije pregled R0 Netlogu 7 pregled 77
M pregled 5 pregled 6
NEC pregled distalni gastrektomije pregled R0
NEC, neuroendokrini karcinom; por1, slabo diferencirani adenokarcinom, čvrste tipa; por2. slabo diferencirani adenokarcinom, non-čvrsta tipa; R, resektabilnosti; tub2, umjereno diferencirani cjevasti adenokarcinom.
imunohistokemijsku bojenje pregled svih resected želuci i limfni čvorovi su fiksirani u 10% neutralnom formalinu, a zatim, cijeli tumor je korak sječe do širine od 4 do 5 mm. Uzorci su uklopljena u parafin, izrezati na 4-p.m sekcija i obojeni s hematoksilinom i eozinom. Imunohistokemijskom postupak pomoću isplanirati sustav (DakoCytomation, Glostrup, Denmark) je bio zaposlen kao što je ranije utvrđeno. Imunokemijsko bojenje je ispitana u svim blokovima maksimalne dijeli površinu primarnog sijela i sve blokovima metastatskih limfnih čvorova u svakom pojedinom slučaju. Pregledali smo histologijom tumora na hematoksilinom i eozinom mrlje i ocijeniti izražavanje SYN, CGA, CD56 i NSE. Ispitali smo ne samo na primarne tumore, nego i 236 limfni čvorovi, iz koje smo identificirali 31 metastatskih limfnih čvorova koje proizlaze iz pet pacijenata. Imunohistokemijske izraz za svako antitijelo je definiran kao sljedeće: - (< 5%), više od 1 (od 5 do 9%) 2+ (10 do 49%) i 3 + (više od 50%). Omjer površine tumora s pozitivnosti svakog markera procijenjena tijekom maksimalnu dimenziju primarnih tumora i metastaze. Pozitivnost je definirana kao omjer dimenzija izražavanja veći od 10% (u odnosu na 2+). Korišteni su sljedeći antitijela: anti-sinaptofisin i anti-CD56 kupljen od Novocastra Laboratories doo (Newcastle upon Tyne, Velika Britanija), i anti-kromogranin A i anti-NSE kupljen od DakoCytomation (Glostrup, Danska). Indeks Ki67 označavanja također je procijenjena u bloku, uključujući najdublji dio primarnog tumora. Pregled Rezultati
Bruto nalaza i postavljanje pregled pet tumori su se nalazila u sredini želuca, a preostala dva su bili u donji želudac (Tablica 1). Jedan slučaj je bio T1b (submukoza) tumor, četiri slučaja bili T3 (subserosa), jedan je bio T4A (penetracija seroze), a jedan je T4b (invazija na susjedne strukture) (Tablica 2). Limfnih čvorova metastaze pronađen je u pet slučajeva. Konačni inscenacije bio Stage IA u jednom slučaju, Stage IIA u jednom, Stage IIB u jednom, Stage IIIA u jednoj, Stage IIIB u jednom te Stage IV na dva dijela, prema sedmi Amerikanac Zajedničko povjerenstvo za rak (AJCC) TNM klasifikaciji , Tumori narasli do medijanom veličine 6 cm (raspon od 2 do 13 cm) u najvećoj dimenziji. Grubo, tumor je tip 3 u tri slučaja, tip 2 u tri i tip 5 u one.Table 2 kliničkopatološkim nalazima primarnog tumora i resected limfnog čvora pregled Pt Ne
patološki stadij pregled
Metastatski omjer izvađenih limfnih čvorova pregled pregled histologija metastaza u limfnim čvorovima



pregled oglasa
Popratna oglasa i NEC

NEC
n pregled (%) pregled, n pregled (%) pregled, n
(%) pregled, n pregled (%)
1
T4b
N3a
M0
H0
P0
CY1
IV
8/16
(50)
0
(0)
0
(0)
8
(100)
2
T3
N2
M0
H0
P0
CY0
IIIA
5/26
(19)
0
(0)
0
(0)
5
(100)
3
T3
N0
M0
H0
P0
CY0
IIA
0/42
(0)
-
-
4
T3
N1
M0
H1
P0
CY0
IV
1/31
(3)
0
(0)
0
(0)
1
(100)
5
T3
N1
M0
H0
P0
CY0
IIB
2/52
(4)
0
(0)
0
(0)
2
(100)
6
T4a
N3b
M0
H0
P0
CY0
IIIC
15/25
(60)
12
(80)
3
(20)
0
(0)
7
T1b
N0
M0
H0
P0
CY0
IA
0/44
(0)
-
-
-
Izražavanje imunohistokemijski bojenja između primarnih i metastatskih stranicama
samo tri slučaja su ispravno dijagnosticirana kao G-NEC preoperativno. sažeti smo raznovrsnu histološke uzorke primarnih tumora i limfnih čvorova u tablici 3. Prema klasifikaciji SZO, pet od sedam tumora su podvrste velikih stanica, a ostali su podtipovi malih stanica. Oni su svrstane u pet čistih neuroendokrinih karcinoma i dva tumora u kombinaciji s adenokarcinom. Ispitali smo ukupno 236 limfnih čvorova dobivenih iz sedam pacijenata. Među njima je 31 pozitivnih čvora 12 čvorova koji pokazuju čista adenokarcinom, 3 pokazuju kako adenokarcinom i neuroendokrinih tumora grkljana i 16 prikazuju čistu neuroendokrini karcinom. Dok su slučajevi s čistim NEC imao limfnog čvora metastaza čistog NEC (na primjer, predmet 1 je prikazano na slikama 1 i 2), dvojica preostalih slučajeva s obje stanica adenokarcinoma i stanicama karcinoma neuroendokrinih je varirala limfnog čvora metastaza. Slučaj 4 imao čistu NEC, a Slučaj 6 imali čiste adenokarcinoma čvorovi i popratnim čvorova. Osim toga, utvrdili smo podtipove primarne i limfnih čvorova pri bojanju za neuroendokrinih markera, a svi primarni tumori su jako obojeni sin i CD56. Većina slučajeva pokazali raznolike uzorke ekspresije koje su bile slične u obje primarnih i metastatskih stranicama. Priznanje pozitivnosti između primarnih lokaliteta i limfnih čvorova bio je izuzetno visoka: 80% u SYN, 100% u CGA, 60% u CD56 i 80% u NSE. Nadalje, Ki67 indeks obilježja su visoki, više od 20% u svim cases.Table 3 histologiju i imunohistokemijska nalazima oba primarnog tumora i metastatskih limfnih čvorova pregled pacijenta ne.
Primarni tumor
metastaze u limfne čvorove pregled
Ki-6 indeks 7 označavanje (%)
mitoze prebrojano (/10HPF)
Histologija
Omjer neuroendokrini stanice (%)
Izražavanje neuroendokrinih markera
Histlogy
Izražavanje neuroendokrinih markera


SYN
CGA
CD56
NSE
SYN
CGA
CD56 pregled pregled, NSE
1 pregled SC pregled 100 pregled 3+
- 3+ pregled 3+ pregled SC
3+
- 3+ pregled 3+ pregled 60 pregled, 60 do 70
2
LC
100
3+
3+
2+
1+
LC
1+
3+
1+
2+
20
20
3
LC
100
3+
-
2+
3+
80 pregled, 80-90 pregled 4
LC > tub2 pregled 90 pregled 3+ pregled 3+ pregled 3+
- LC pregled 3+ pregled 3+ pregled 2+
- 30 pregled, 80 do 90
5. pregled LC pregled 100 pregled 3+
- 3+
- LC pregled 3+ pregled - pregled 3+
- 70 pregled 100 do 110 pregled 6 Netlogu LC > tub2 > por1
60 pregled 3+ pregled 3+ pregled 3+ pregled 1+ pregled čista Ad pregled 2+
- -
- 70 pregled, 20 pregled LC + Ad pregled 3+ pregled 2+ pregled 1+
- 7 pregled SC pregled 100 pregled 3+ pregled - pregled 2+ pregled 3+ pregled 80 pregled 100 do 110 pregled Expression pozitivnost je definirana na sljedeći način; - (≪ 5%), više od 1 (od 5 do 9%) 2+ (10 do 49%), te 3 + (više od 50%). Ad, adenokarcinom; CGA, kromogranin A; HPF, visoka polja snage; LC, velikih stanica; NSE, neuron-specifične enolaze; SC, malih stanica; SYN, sinaptofisin.
Slika 1 imunohistokemijsku izraz za neuroendokrinih markera u primarnom tumoru (slučaj 1). a) Sinpatofisin, b) kromogranin A, c) CD56, d) neuron-specifične enolaze. Tumorske stanice promjenjivo izrazio neuroendokrinih markera.
Slika 2 imunohistokemijsku izraz za neuroendokrinih markera u metastatskih stanica tumora u limfne čvorove (slučaj 1). a) Sinpatofisin, b) kromogranin A, c) CD56, d) neuron-specifične enolaze. Expression obrasci neuroendokrinih markera u metastatskih tumora bile su slične onima u primarnom tumoru. Pregled, klinički tijek pregled adjuvantne kemoterapije, uključujući i S-1, uveden je u svim slučajevima ali netko u ranoj fazi. Medijan trajanja liječenja bio je 8,1 mjeseci (raspon 0,9 do 24,5 mjeseci). Tijekom liječenja, bila su dva recidivi (kod 1 i 4) i jedna smrt tri mjeseca nakon operacije incurative (Case 1). Glavno mjesto za relapsa bio jetre, nakon čega slijedi peritoneum. Kemoterapija je uveden nakon recidiva jetre u slučaju 4. Pacijent dobro reagirali na terapiju i ostvario dugo, ukupno preživljenje, 21 mjeseci, unatoč svojoj poodmakloj fazi. Trogodišnji slobodnim od bolesti Stopa preživljenja bio je 64,3%, a tri godine ukupna stopa preživljavanja je 83,8% nakon operacije. pregled Rasprava
centri razvrstavaju se u čiste tumora i kompozitnih tumora miješanjem adenocarcinomatous diferencijacije [1, 2 ]. Kriteriji za razvrstavanje u NEC kategorija je da više od 30% stanica prikaz značajke neuroendokrini diferencijaciju [2]. Nacionalni Europass centri imaju agresivni biološko ponašanje i pokazuju brzu proliferaciju [1-7].
Ispitivali smo obilježja G-centri pomoću patološkog i imunohistokemijski pregleda oba primarnih lokaliteta i metastatskih limfnih čvorova. U ovom istraživanju, našli smo pomješan populacije čistih neuroendokrinih stanica, stanica adenokarcinoma i njihovih intermedijarnih stanica koje imaju morfološke značajke adenokarcinom s pozitivnošću na neuroendokrinih markera. Druge studije su izvijestili da je NEC pokazuje jaku bojanje neuroendokrinih markera, kao što su CGA, sin, NSE i CD56 [1-3, 5, 7]. U našoj seriji, stopa pozitivnost za CGA, sin, NSE i CD56 je 42,9%, 100%, 85,7% i 72,7%, respektivno. Među tim markerima, tumori su pokazali najveću pozitivnosti za sin i najniža pozitivnosti za CGA. CGA je marker za neuroendokrinih granule i indikativan faktor diferencijacije na neuroendokrinih stanica. Jadna diferencijacije u našim slučajevima i spriječiti dovoljnu ekspresiju granula. Pregled, otkrili smo da su tumori su varirali su imunohistokemijski izražavanja. U jednom tumora, dok su neke stanice s visokom ekspresijom CGA pokazala negativnost za ostale markere, neke stanice bez CGA izraza pokazao difuzne visoku pozitivnosti za ostale markere. Osim toga, uz neuroendokrinih stanica pozitivnih na SYN, neke stanice adenokarcinoma pokazali pozitivnosti za SYN među tumorima kompozitni tipa. To ukazuje histoloških i immunophenotypical kontinuitet između adenokarcinom komponente i komponente NEC.
Nadalje, s naglaskom na limfne čvorove, otkrili smo da su slučajevi s čistim neuroendokrinih osnovnih stranica morali metastatskih limfnih čvorova sa čistim neuroendokrinih stanica (tablica 3). Varijacija u imunihistokemijski izraz uzoraka iz primarnog sijela je održavana čak iu metastatskih čistih endokrinih stanica. U slučaju 6, jedan od dva slučaja s kombiniranim primarnih tumora, kompozitni metastaza NEC i adenokarcinoma je viđen u nekim limfnim čvorovima i čisti adenokarcinom metastaze vidjeti u drugim čvorovima. Tumor je pokazao dosljednost u oba histološkog tipa i imunohistokemijski izražavanja između primarnog sijela i metastatskih limfnih čvorova. Ovaj rezultat je dovelo do hipoteze da način metastaza. To je, grupirani stanice, uključujući adenokarcinom i neuroendokrinih stanica s različitim immunophenotypes, proširio na limfne čvorove i koegzistira tamo. Osim toga, limfni čvorovi tumora kompozitni tipa izrazio malo drugačiji bojenje uzorak. Stanice ne prolazi dovoljno zreli diferencijaciju u osnovnim stranice mogu diferencirati u neuroendokrinih stanica i razvijaju raznoliko imunohistokemijsku izraz. U ovoj seriji, ne postoji jasna povezanost između imunohistokemijski izražavanja i klinički ishod. Slučajevi s niskim indeksom Ki67 označavanja imao dobru prognozu. Na primjer, slučaj 2, za koji je Ki67 indeks obilježavanja bila je 20%, ostvaren najduži preživljavanja termin, 55 mjeseci. Slučaj 4, za koje je Ki67 indeks obilježja su 30%, uspješno je tretirana s operacije i kemoterapija i preživio 21 mjeseci, unatoč udaljenim metastazama. Ograničenja ovog istraživanja uključuju kratko trajanje praćenja i male veličine uzorka uglavnom se sastoji od čistih tipova. Dakle, velikih i dugoročnih studija kako bi se izvući konačan zaključak. Pregled Zaključak
Ukratko, izvijestili smo patološke i imunohistokemijska značajke neuroendokrinih karcinoma na oba primarnih lokaliteta i metastatskih limfnih čvorova. Stanice brzo rastu i metastaziraju u limfne čvorove zadržavajući njihovu heterogenost čak i na metastatskih mjestima pregled Kratice pregled G-NEC. Pregled želuca neuroendokrini karcinom
Mrežice:
neuroendokrini tumori
Nacionalni Europass centri:
neuroendokrini karcinom
syn: pregled sinaptofisin pregled
pregled CGA: pregled kromogranin A
NSE: pregled neuron-specifične enolaze
por1:
slabo diferencirani adenokarcinom, tip masivnog
por2: pregled, slabo diferencirani adenokarcinom, non-tip masivnog
R: pregled resektabilnosti
tub2: pregled, umjereno diferencirani cjevasti adenokarcinom
AJCC: pregled, američki Zajedničko povjerenstvo za rak
pregled Ad: pregled adenokarcinom
HPF: polja pregled High power
LC: pregled velike stanica
SC.
maloj ćeliji
Deklaracije
autorov izvorni podnio datoteke za slike
Ispod su linkovi na autora izvornika poslanih datoteka za slike. 12957_2012_1057_MOESM1_ESM.tiff autora izvorna datoteka za slike 1 12957_2012_1057_MOESM2_ESM.tiff autorskim izvorne datoteke za sliku 2 suprotstavljenih interesa
Autori izjavljuju da nemaju konkurentne interese. Doprinose
autorovih pregled CU i ST zamišljene od studija. ST i SN nadzirao rukopis pisanje. SN izvodi patološki i imunohistokemijska vrednovanje i bodovanje. AT, HM, TK, SN, RS, KN, YT i TK prikupljaju slučajeve i kliničke podatke. CU izvršio pregled literature i napisao rukopis. AT i SN obavlja statističke analize. Svi autori pročitali i odobrili konačnu rukopis. Pregled

• Glukoza apsorpcija i pražnjenje želuca u kritičnom illness
• Case-control studija o utjecaju apolipoproteina E genotipova na želučane rizika i progresiju raka