Kopičenje železa v jetrih povzroča brazgotinjenje jeter (cirozo) in povečano tveganje za razvoj raka na jetrih.
Dedna hemokromatoza je dedna (genetska) motnja, pri kateri pride do prekomernega kopičenja železa v telesu (preobremenitev z železom). Je pogosta genetska motnja med belci v Združenih državah, ki prizadene približno 1 milijon ljudi v Združenih državah. Posamezniki z dedno hemokromatozo morda nimajo simptomov ali znakov (in imajo normalno dolgo življenjsko dobo) ali pa imajo lahko hude simptome in znake preobremenitve z železom, ki vključujejo spolno disfunkcijo, srčno popuščanje, bolečine v sklepih, cirozo jeter, sladkorno bolezen, utrujenost in temnenje kože.
Normalna vsebnost železa v telesu je tri do štiri grame. Skupna količina železa v telesu je skrbno nadzorovana. Telo dnevno izgubi en mg železa zaradi znoja in celic, ki se izločajo iz kože in notranje sluznice črevesja. Ženske zaradi menstruacije v povprečju izgubijo tudi en mg železa na dan. Pri normalnih odraslih črevesje dnevno absorbira en mg železa iz hrane, da nadomesti izgubljeno železo, zato v telesu ni presežnega kopičenja železa. Ko so izgube železa večje, se več železa absorbira iz hrane.
Pri posameznikih z dedno hemokromatozo je dnevna absorpcija železa iz črevesja večja od količine, potrebne za nadomestitev izgub. Ker normalno telo ne more povečati izločanja železa, se absorbirano železo kopiči v telesu. Pri tej stopnji kopičenja železa lahko moški s hemokromatozo do starosti 40 do 50 let nabere 20 gramov celotnega telesnega železa. Ta presežek železa se odlaga v sklepih, jetrih, modih in srcu, kar povzroča poškodbe teh organov ter znake in simptome hemokromatoza. Ženske s hemokromatozo kopičijo železo počasneje kot moški, ker izgubijo več železa kot moški zaradi izgube železa med menstruacijo in dojenjem. Zato običajno razvijejo znake in simptome poškodbe organov zaradi presežka železa 10 let pozneje kot moški.
Visoke ravni feritina lahko kažejo na motnjo shranjevanja železa, kot je hemokromatoza.
Simptomi se pojavijo, ker se železo kopiči v organih in vodi v uničenje in izgubo normalne funkcije.
Drugi vzroki za visoko raven feritina so kronična vnetna stanja, kot so bolezni jeter ali revmatoidni artritis ali nekatere vrste raka.
Več o krvnem testu feritina »
Dedna hemokromatoza je avtosomno recesivna motnja, kar pomeni, da ima posameznik možnost razvoja preobremenitve z železom le, če je par nenormalnih genov podedovan od obeh staršev. (Avtosomno recesivna motnja se razlikuje od avtosomno prevladujoče motnje, pri kateri lahko posamezniki razvijejo bolezen tako, da podedujejo en sam nenormalni gen od enega starša.)
Človeško telo je sestavljeno iz bilijonov celic. V notranjem jedru (jedru) vsake celice so kromosomi. Vsaka človeška celica ima dva niza po 23 kromosomov (skupaj 46 kromosomov). Vsak niz je podedovan od enega starša. Kromosomi vsebujejo DNK, ki nosi gene, ki urejajo vse telesne funkcije, vključno s celično presnovo, videzom, višino, inteligenco, barvo las in oči ter drugimi fizičnimi lastnostmi. Napake v DNK (imenovane tudi mutacije) se prenašajo iz ene generacije v drugo in včasih lahko povzročijo bolezni.
Obstajata predvsem dve mutaciji, povezani z dedno hemokromatozo; C282Y in H63D. Številki 282 in 63 označujeta lokacijo okvar na genu HFE, ki se nahaja na kromosomu številka 6. Posameznik, ki podeduje dve mutaciji C282Y (po eno od vsakega starša), se imenuje homozigot C282Y in ima veliko možnosti za razvoj hemokromatoze. Pravzaprav homozigoti C282Y predstavljajo večino primerov dedne hemokromatoze. Bolniki, ki podedujejo eno mutacijo C282Y od enega starša in drugo mutacijo H63D od drugega starša, se imenujejo sestavljeni heterozigoti, kar predstavlja majhno število primerov dedne hemokromatoze.
Ljudje z zgodnjo hemokromatozo nimajo simptomov in se ne zavedajo svojega stanja. Bolezen je potem mogoče posumiti, če z rutinskimi preiskavami krvi opazimo povišane ravni železa v krvi.
Večina bolnikov s hemokromatozo je diagnosticirana med 30. in 50. letom starosti; in približno 75 % jih nima nobenih simptomov. Hemokromatozo odkrijemo, ko kot del rutinskih preiskav krvi odkrijemo povišane ravni železa v krvi; ali ko se merijo ravni železa v krvi kot v presejalnih študijah pri družinskih članih bolnikov z dedno hemokromatozo. Nekaterim bolnikom se diagnosticira hemokromatoza, ko zdravniki opravijo koncentracijo železa v krvi kot del ocene za nenormalno zvišanje ravni jetrnih encimov, AST in ALT v krvi. Vendar pa so lahko prisotni simptomi bronzanja kože ali hiperpigmentacije (približno 70 % sčasoma razvije ta simptom), sladkorne bolezni, bolezni jeter, artropatije, hipogonadizma, kardiomiopatije in impotence ali brez menstruacije (amenoreja), ki lahko nakazujejo na dodatne presejalne teste, kot je npr. naročiti nasičenost transferina in druge preiskave krvi in jeter.
Obstaja več krvnih preiskav, ki odražajo količino železa v telesu; raven feritina, raven železa, skupno sposobnost vezave železa (TIBC) in nasičenost transferina.
Feritin je beljakovina v krvi, katere ravni so v korelaciji s količino železa, shranjenega v telesu. Ravni feritina v krvi so običajno nizke pri bolnikih z anemijo zaradi pomanjkanja železa in visoke pri bolnikih s hemokromatozo in drugimi stanji, ki povzročajo zvišanje ravni železa v telesu. Ker je feritin lahko povišan tudi pri nekaterih okužbah, kot so virusni hepatitis in druga vnetna stanja v telesu, sama povišana raven feritina ne zadostuje za natančno diagnozo hemokromatoze.
Serumsko železo, TIBC in nasičenje transferina se pogosto izvajajo skupaj. Serumsko železo je merilo količine železa v serumu (tekoči del krvi). TIBC je merilo celotne količine železa, ki se lahko prenaša v serumu s transferinom, beljakovino, ki prenaša železo v serumu iz enega dela telesa v drugega. Nasičenost transferina je število, izračunano tako, da se serumsko železo deli s TIBC – to je število, ki odraža, kolikšen odstotek transferina se uporablja za transport železa. Pri zdravih osebah je nasičenost transferina med 20 % in 45 %. Pri bolnikih z anemijo zaradi pomanjkanja železa sta nasičenost serumskega železa in transferina nenormalno nizka; in pri bolnikih z dedno hemokromatozo sta lahko nasičenost serumskega železa in transferina nenormalno visoka. Posledično, če je nasičenost transferina približno 45 % ali več, je treba za potrditev diagnoze dedne hemokromatoze pregledati prisotnost mutacij C282Y ali H63D.
Ker je serumsko železo lahko povišano z uživanjem hrane in lahko niha čez dan, je treba meritve serumskega železa opraviti na tešče, običajno zjutraj pred zajtrkom.
Najbolj natančen test za diagnosticiranje hemokromatoze je bilo merjenje vsebnosti železa v jetrnem tkivu, pridobljeno z biopsijo. Biopsija jeter vključuje odstranitev vzorca jetrnega tkiva za analizo in se običajno izvaja z iglo v lokalni anesteziji. Po omrtvičenju kože in spodnjih tkiv zdravnik zabode iglo v jetra skozi desni spodnji rebrni koš, včasih pod ultrazvočnim vodenjem. Tkivo, pridobljeno z iglo, preučimo pod mikroskopom glede znakov aktivne bolezni jeter, fibroze in ciroze (trajne brazgotine) ter vsebnosti železa (običajno znatno povišane pri hemokromatozi).
Biopsija jeter ima tudi prognostično vrednost, saj ugotavlja, ali ima bolnik že ireverzibilno napredovalo cirozo. Bolniki s hemokromatozo, ki imajo normalno biopsijo jeter, imajo dolgo življenjsko dobo podobno kot drugi zdravi odrasli, če se ustrezno zdravijo, medtem ko imajo bolniki s cirozo, ki je posledica hemokromatoze, znatno skrajšano življenjsko dobo. Poleg tega je tveganje za nastanek raka na jetrih (hepatocelularni karcinom) pri bolnikih s cirozo bistveno večje kot pri normalnih osebah, tudi ob ustreznem zdravljenju preobremenitve z železom s flebotomijo. Vendar pa je pri novejšem genetskem testiranju to invazivno tehniko treba uporabljati le pod določenimi pogoji in se uporablja redko.
Gen za dedno hemokromatozo je bil identificiran leta 1996. Gen se imenuje gen HFE. Dedna hemokromatoza je pri večini bolnikov povezana z dvema mutacijama gena HFE; C282Y in H63D. Trenutno večina raziskovalcev meni, da odkrivanje teh genov predstavlja diagnozo dedne hemokromatoze.
Homozigot C282Y je oseba, ki je od vsakega starša podedovala en mutiran gen C282Y. Za homozigot C282Y velja, da ima veliko tveganje za razvoj bolezni preobremenitve z železom. Vendar pa pri vsakem homozigotu C282Y ne pride do preobremenitve z železom.
Heterozigot spojine C282Y/H63D je oseba, ki je podedovala en mutiran gen C282Y od enega starša in drugi mutiran gen H63D od drugega starša. Večina sestavljenih heterozigotov ima normalno raven železa, čeprav lahko nekateri razvijejo blago do zmerno preobremenitev z železom.
Heterozigot C282Y je oseba, ki je podedovala en mutiran gen C282Y od enega starša in drugi normalni gen HFE od drugega starša. Otroci, rojeni iz dveh heterozigotov C282Y, imajo 25-odstotno možnost, da bodo homozigoti C282Y, in bodo zato izpostavljeni tveganju za razvoj hemokromatoze. Heterozigot C282Y ne razvije preobremenitve z železom.
Algoritem za diagnosticiranje dedne hemokromatoze je naslednji:
Kdo naj opravi biopsijo jeter?
Vsem bolnikom s hemokromatozo ni treba opraviti biopsije jeter. Namen biopsije jeter je identificirati bolnike s cirozo in izključiti druge možne bolezni jeter. (Bolniki s hemokromatozo in cirozo imajo povečano tveganje za zaplete, zlasti raka na jetrih.)
Mladi bolniki (stari <40 let), ki so homozigoti C282Y z normalnimi krvnimi preiskavami jeter in koncentracijo feritina v serumu <1000 ng/ml, imajo zelo majhno tveganje za cirozo jeter. Zato lahko te bolnike zdravimo s terapevtsko flebotomijo brez biopsije jeter. Njihova prognoza je ob ustreznem zdravljenju odlična.
Pri starejših bolnikih (>40 let), ki imajo serumske vrednosti feritina>1000 ng/ml in imajo nenormalno povišane krvne preiskave jeter, se je morda že razvila ciroza. Zdravniki lahko pri teh bolnikih priporočijo biopsijo jeter, če je zanje varno opraviti biopsijo jeter.
Najučinkovitejše zdravljenje hemokromatoze je zmanjšanje železa v telesu s flebotomijo (odvzem krvi iz ven rok). Eno enoto krvi, ki vsebuje 250 mg železa, se običajno odvzame vsaka en do dva tedna. Nasičenost serumskega feritina in transferina se preverja vsaka dva do tri mesece. Ko so ravni feritina pod 50 ng/ml in nasičenost transferina pod 50%, se pogostost flebotomij zmanjša na vsake dva do tri mesece. Ko je hemokromatoza diagnosticirana zgodaj in se učinkovito zdravi, je mogoče popolnoma preprečiti poškodbe jeter, srca, mod, trebušne slinavke in sklepov, bolniki pa ohranijo normalno zdravje. Pri bolnikih z ugotovljeno cirozo lahko učinkovito zdravljenje izboljša delovanje srca, barvo kože in sladkorno bolezen. Vendar je ciroza nepopravljiva in tveganje za nastanek raka na jetrih ostaja.
Prednosti terapevtske flebotomije pri hemokromatozi so naslednje:
Rak jeter (hepatom ali hepatocelularni rak) se pojavlja predvsem pri bolnikih s cirozo. Zato morajo bolniki s hemokromatozo in cirozo vsakih šest mesecev opraviti ultrazvočne preglede trebuha in krvne preiskave za alfa-fetalne beljakovine (beljakovine, ki jih proizvaja rak jeter).
O probiotičnih dodatkih
Zakaj bo vašemu črevesju všeč probiotični dodatek! Če se spopadate z nelagodjem v trebuhu, lahko probiotični dodatek občutno izboljša vaše počutje. Tudi če ste blagoslovljeni brez prebavnih težav, la
Lazy Beef Stir Fry
Hitra družinska večerja je lahko okusnejša od restavracije, če si vzamete nekaj minut za mariniranje mesa, preden ga skuhate. Preizkusite ta recept za goveje meso z mešanjem za eksplozijo okusa! To se
Kako zdravimo hepatitis
Če vam je bila diagnosticirana oblika hepatitisa, je velika verjetnost, da vas je zdravnik napotil k specialistu. Gastroenterolog je zdravnik, ki je specializiran za preprečevanje, diagnosticiranje in
