Jernophobning i leveren forårsager ardannelse i leveren (cirrhose) og en øget risiko for at udvikle leverkræft.
Arvelig hæmokromatose er en arvelig (genetisk) lidelse, hvor der er overdreven ophobning af jern i kroppen (jernoverbelastning). Det er en almindelig genetisk lidelse blandt kaukasiere i USA, der påvirker cirka 1 million mennesker i USA. Personer, der er ramt af arvelig hæmokromatose, har muligvis ingen symptomer eller tegn (og har normal levetid), eller de kan have alvorlige symptomer og tegn på jernoverskud, som omfatter seksuel dysfunktion, hjertesvigt, ledsmerter, skrumpelever, diabetes, træthed og mørkfarvning af huden.
Det normale jernindhold i kroppen er tre til fire gram. Den samlede mængde jern i kroppen kontrolleres nøje. Kroppen mister et mg jern dagligt fra sved og celler, der afgives fra huden og den indre foring af tarmene. Kvinder taber også et mg jern dagligt i gennemsnit fra menstruation. Hos normale voksne optager tarmene en mg jern dagligt fra maden for at erstatte det tabte jern, og derfor er der ingen overskydende ophobning af jern i kroppen. Når jerntabet er større, optages mere jern fra maden.
Hos personer med arvelig hæmokromatose er den daglige optagelse af jern fra tarmene større end den mængde, der skal til for at erstatte tab. Da den normale krop ikke kan øge jernudskillelsen, ophobes det optagne jern i kroppen. Ved denne hastighed af jernophobning kan en mand med hæmokromatose akkumulere 20 gram total kropsjern i en alder af 40 til 50. Dette overskydende jern aflejrer sig i leddene, leveren, testiklerne og hjertet, hvilket forårsager skade på disse organer og tegn og symptomer på hæmokromatose. Kvinder med hæmokromatose ophober jern i en langsommere hastighed end mænd, fordi de mister mere jern end mænd på grund af jerntab fra menstruation og amning. Derfor udvikler de typisk tegn og symptomer på organskade på grund af overskydende jern 10 år senere end mænd.
Høje niveauer af ferritin kan være tegn på en jernoplagringsforstyrrelse såsom hæmokromatose.
Symptomerne opstår, fordi jern ophobes i organerne og fører til ødelæggelse og tab af normal funktion.
Andre årsager til et højt ferritinniveau er kroniske betændelsestilstande såsom leversygdomme eller leddegigt eller nogle typer kræft.
Lær om ferritin blodprøve »
Arvelig hæmokromatose er en autosomal recessiv lidelse, hvilket betyder, at et individ kun har mulighed for at udvikle jernoverskud, når et par unormale gener nedarves fra begge forældre. (En autosomal recessiv lidelse er forskellig fra autosomal dominant lidelse, hvor individer kan udvikle sygdom ved at arve et enkelt unormalt gen fra kun én forælder.)
Den menneskelige krop er sammensat af billioner af celler. Inde i den indre kerne (kerne) af hver celle er kromosomer. Hver menneskelig celle har to sæt af 23 kromosomer (i alt 46 kromosomer). Hvert sæt er arvet fra den ene forælder. Kromosomer indeholder DNA, der bærer gener, der styrer alle kropsfunktioner, herunder cellemetabolisme, udseende, højde, intelligens, hår- og øjenfarve og andre fysiske egenskaber. Defekter i DNA (også kaldet mutationer) overføres fra en generation til den næste og kan nogle gange forårsage sygdomme.
Der er primært to mutationer forbundet med arvelig hæmokromatose; C282Y og H63D. Tallene 282 og 63 angiver placeringen af defekterne på HFE-genet placeret på kromosom nummer 6. Et individ, der arver to C282Y-mutationer (en fra hver forælder), kaldes en C282Y-homozygot og har en betydelig chance for at udvikle hæmokromatose. Faktisk tegner C282Y-homozygoter sig for størstedelen af tilfældene af arvelig hæmokromatose. Patienter, der arver en C282Y-mutation fra en forælder og en anden H63D-mutation fra en anden forælder, kaldes sammensatte heterozygoter, der tegner sig for et lille antal af tilfældene af arvelig hæmokromatose.
Mennesker med tidlig hæmokromatose har ingen symptomer og er uvidende om deres tilstand. Sygdommen kan så mistænkes, når forhøjede jernniveauer i blodet noteres ved rutinemæssig blodprøve.
De fleste patienter med hæmokromatose er diagnosticeret mellem 30 og 50 år; og omkring 75 % har ingen symptomer. Hæmokromatose opdages, når forhøjede niveauer af jern i blodet findes som en del af rutinemæssig blodprøve; eller når blodets jernniveauer måles som i screeningsundersøgelser hos familiemedlemmer til patienter med arvelig hæmokromatose. Nogle patienter diagnosticeres med hæmokromatose, når deres læger udfører jernniveauer i blodet som en del af evalueringen for unormale stigninger i blodniveauerne af leverenzymer, AST og ALT. Symptomer på hudbronzing eller hyperpigmentering (ca. 70 % udvikler til sidst dette symptom), diabetes, leversygdom, arthropati, hypogonadisme, kardiomyopati og impotens eller ingen menstruation (amenoré) kan være til stede og kan tyde på, at yderligere screeningstests som f.eks. transferrinmætning og andre blod- og leverprøver bestilles.
Der er flere blodprøver, der afspejler mængden af jern i kroppen; ferritinniveau, jernniveau, total jernbindingskapacitet (TIBC) og transferrinmætning.
Ferritin er et blodprotein, hvis niveauer korrelerer med mængden af jern, der er lagret i kroppen. Ferritinniveauer i blodet er normalt lave hos patienter med jernmangelanæmi og er høje hos patienter med hæmokromatose og andre tilstande, der forårsager en stigning i kroppens jernniveauer. Da ferritin også kan være forhøjet ved visse infektioner som viral hepatitis og andre inflammatoriske tilstande i kroppen, er et forhøjet ferritinniveau alene ikke tilstrækkeligt til nøjagtigt at diagnosticere hæmokromatose.
Serumjern, TIBC og transferrinmætning udføres ofte sammen. Serumjern er et mål for mængden af jern i serum (den flydende del af blodet). TIBC er et mål for den samlede mængde jern, der kan transporteres i serum af transferrin, et protein, der transporterer jern i serum fra en del af kroppen til en anden. Transferrinmætning er et tal beregnet ved at dividere serumjern med TIBC - det er et tal, der afspejler, hvor stor en procentdel af transferrinet, der bruges til at transportere jern. Hos raske individer er transferrinmætningen mellem 20% og 45%. Hos patienter med jernmangelanæmi er serumjern- og transferrinmætningen unormalt lav; og hos patienter med arvelig hæmokromatose kan serumjern- og transferrinmætningen være unormalt høj. Hvis transferrinmætning er omkring 45 % eller højere, bør tilstedeværelsen af mutationerne C282Y eller H63D derfor undersøges for at bekræfte diagnosen arvelig hæmokromatose.
Da serumjern kan forhøjes ved at spise og kan svinge i løbet af dagen, bør serumjernmålinger foretages fastende, normalt om morgenen før morgenmad.
Den mest nøjagtige test til diagnosticering af hæmokromatose plejede at være måling af jernindholdet i levervæv opnået ved en biopsi. En leverbiopsi involverer fjernelse af en prøve af levervæv til analyse og udføres normalt med en nål under lokalbedøvelse. Efter at have bedøvet huden og det underliggende væv, stikker lægen nålen ind i leveren gennem den højre nederste brystkasse, nogle gange under ultralydsvejledning. Vævet opnået af nålen undersøges under et mikroskop for tegn på aktiv leversygdom, fibrose og skrumpelever (permanent ardannelse) og jernindhold (normalt signifikant forhøjet ved hæmokromatose).
Leverbiopsien har også prognostisk værdi, fordi den afgør, om patienten allerede har irreversibel fremskreden cirrhose. Patienter med hæmokromatose, som har en normal leverbiopsi, har en levetid svarende til andre raske voksne, hvis de behandles tilstrækkeligt, mens patienter med cirrose som følge af hæmokromatose har væsentligt reduceret levetid. Desuden er risikoen for at patienter med cirrose udvikler levercancer (hepatocellulært karcinom) væsentligt højere end normale forsøgspersoner, selv med passende behandling af jernoverbelastningen med flebotomi. Men med den nyere genetiske test bør denne invasive teknik kun bruges under visse forhold og bruges sjældent.
Genet for arvelig hæmokromatose blev identificeret i 1996. Genet omtales som HFE-genet. Arvelig hæmokromatose er hos de fleste patienter forbundet med to mutationer af HFE-genet; C282Y og H63D. I øjeblikket betragter de fleste efterforskere påvisning af disse gener som en diagnose af arvelig hæmokromatose.
En C282Y-homozygot er en person, der har arvet et muteret C282Y-gen fra hver forælder. En C282Y-homozygot anses for at have en betydelig risiko for at udvikle jernoverbelastningssygdom. Det er dog ikke alle C282Y-homozygote, der udvikler jernoverskud.
En C282Y/H63D-forbindelsesheterozygot er en person, der har arvet et muteret C282Y-gen fra den ene forælder og et andet muteret H63D-gen fra den anden forælder. De fleste sammensatte heterozygoter har normale jernniveauer, selvom nogle kan udvikle mild til moderat jernoverbelastning.
En C282Y-heterozygot er en person, der har arvet et muteret C282Y-gen fra den ene forælder og et andet normalt HFE-gen fra den anden forælder. Børn født af to C282Y heterozygoter har en 25% chance for at være en C282Y homozygot og vil derfor være i risiko for at udvikle hæmokromatose. En C282Y-heterozygot udvikler ikke jernoverbelastning.
En algoritme til diagnosticering af arvelig hæmokromatose er som følger:
Hvem bør gennemgå leverbiopsi?
Ikke alle patienter med hæmokromatose skal gennemgå leverbiopsi. Formålet med leverbiopsi er at identificere de patienter med cirrhose og at udelukke andre mulige leversygdomme. (Patienter med hæmokromatose og cirrhose har øget risiko for komplikationer, især leverkræft.)
Unge patienter (<40 år), som er C282Y-homozygote med normale leverblodprøver og serumferritinniveauer <1000 ng/ml, har en meget lav risiko for at få skrumpelever. Derfor kan disse patienter behandles med terapeutisk flebotomi uden en leverbiopsi. Deres prognose er fremragende med passende behandling.
Ældre patienter (>40 år), som har serumferritinniveauer>1000 ng/ml og har unormalt forhøjede leverblodprøver, kan allerede have udviklet skrumpelever. Læger kan anbefale leverbiopsier til disse patienter, forudsat at det er sikkert for dem at gennemgå leverbiopsi.
Den mest effektive behandling for hæmokromatose er at reducere jern i kroppen ved flebotomi (tilbagetrækning af blod fra armvenerne). En enhed blod, som indeholder 250 mg jern, udtages normalt hver til anden uge. Serumferritin og transferrinmætning kontrolleres hver anden til tredje måned. Når ferritinniveauerne er under 50 ng/ml, og transferrinmætninger er under 50 %, reduceres hyppigheden af flebotomier til hver anden til tredje måned. Når hæmokromatose diagnosticeres tidligt og behandles effektivt, kan skader på lever, hjerte, testikler, bugspytkirtel og led forhindres fuldstændigt, og patienterne opretholder et normalt helbred. Hos patienter med etableret skrumpelever kan effektiv behandling forbedre hjertets funktion, hudfarve og diabetes. Men skrumpelever er irreversibel, og risikoen for at udvikle leverkræft er fortsat.
Fordelene ved terapeutisk flebotomi ved hæmokromatose er som følger:
Leverkræft (hepatom eller hepatocellulær cancer) forekommer hovedsageligt hos patienter med cirrhose. Derfor bør patienter med hæmokromatose og cirrose have abdominal ultralydsundersøgelse og blodprøver for alfa-føtalt protein (et protein produceret af leverkræft) hvert halve år.
Flagende potentielle molekylære forudsigere for reaktion på biologiske terapier ved ulcerøs colitis
Hvornår har du brug for colitis ulcerosa indlæggelse?
3 helbredende casestudier:Hvor lang tid tager det at føle sig bedre?
Meddelelse om Real Food Summit! 27 gratis præsentationer om mad, sundhed og velvære
Hvorfor lugter hippier af patchouli?
Stor undersøgelse viser, at SARS-CoV-2-viral belastning er lavest hos børn
Flints blyforureningskrise kan fuldstændigt forebygges
Seneste nyheder om forebyggelse og velvære Culmonoxiddødsfald stiger under strømafbrydelser Røde Kors siger, at blodforsyningen er farlig lav En frisk start med hvad end du laver i 22 Der er ingen ku
Low Fodmap Granolabarer
Jeg har fået et væld af spørgsmål om low FODMAP granolabarer i min private praksis. Jeg blogger ofte ikke om IBS, men det udgør størstedelen af min private praksis – og er et af mine yndlings ernær
Hvad er laparoskopisk venstrekolektomi/hemikolektomi?
Hvad er tyktarmen? Kolon er en del af fordøjelsessystemet. Det kaldes også tyktarmen eller tyktarmen. Tyktarmen er placeret inde i bughulen og bevæger sig ned i venstre side af maven og ender ved an