IJzerophoping in de lever veroorzaakt littekens in de lever (cirrose) en een verhoogd risico op het ontwikkelen van leverkanker.
Erfelijke hemochromatose is een erfelijke (genetische) aandoening waarbij er sprake is van overmatige ophoping van ijzer in het lichaam (ijzerstapeling). Het is een veel voorkomende genetische aandoening bij blanken in de Verenigde Staten, die ongeveer 1 miljoen mensen in de Verenigde Staten treft. Personen met erfelijke hemochromatose hebben mogelijk geen symptomen of tekenen (en hebben een normale levensduur), of ze kunnen ernstige symptomen en tekenen van ijzerstapeling hebben, waaronder seksuele disfunctie, hartfalen, gewrichtspijn, levercirrose, diabetes, vermoeidheid en donker worden van de huid.
Het normale ijzergehalte van het lichaam is drie tot vier gram. De totale hoeveelheid ijzer in het lichaam wordt zorgvuldig gecontroleerd. Het lichaam verliest dagelijks één mg ijzer door zweet en cellen die van de huid en de binnenkant van de darmen worden afgestoten. Vrouwen verliezen ook gemiddeld één mg ijzer per dag door de menstruatie. Bij normale volwassenen nemen de darmen dagelijks één mg ijzer uit de voeding op om het verloren ijzer te vervangen, en daarom is er geen overmatige ophoping van ijzer in het lichaam. Als het ijzerverlies groter is, wordt er meer ijzer uit de voeding opgenomen.
Bij personen met erfelijke hemochromatose is de dagelijkse opname van ijzer uit de darmen groter dan de hoeveelheid die nodig is om verliezen te compenseren. Omdat het normale lichaam de ijzeruitscheiding niet kan verhogen, hoopt het geabsorbeerde ijzer zich op in het lichaam. Bij dit tempo van ijzeraccumulatie kan een man met hemochromatose 20 gram totaal lichaamsijzer accumuleren op de leeftijd van 40 tot 50. Dit overtollige ijzer zet zich af in de gewrichten, lever, testikels en het hart, waardoor deze organen beschadigd raken en tekenen en symptomen van hemochromatose. Vrouwen met hemochromatose accumuleren ijzer langzamer dan mannen omdat ze meer ijzer verliezen dan mannen als gevolg van ijzerverlies door menstruatie en borstvoeding. Daarom ontwikkelen ze 10 jaar later dan mannen tekenen en symptomen van orgaanschade als gevolg van een teveel aan ijzer.
Hoge niveaus van ferritine kunnen wijzen op een ijzeropslagstoornis zoals hemochromatose.
De symptomen ontstaan doordat ijzer zich ophoopt in de organen en leidt tot vernietiging en verlies van de normale functie.
Andere oorzaken van een hoog ferritinegehalte zijn chronische ontstekingsaandoeningen zoals leverziekte of reumatoïde artritis, of sommige vormen van kanker.
Meer informatie over ferritine-bloedonderzoek »
Erfelijke hemochromatose is een autosomaal recessieve aandoening, wat betekent dat een persoon alleen de mogelijkheid heeft om ijzerstapeling te ontwikkelen wanneer een paar abnormale genen van beide ouders wordt geërfd. (Een autosomaal recessieve aandoening verschilt van een autosomaal dominante aandoening waarbij individuen een ziekte kunnen ontwikkelen door een enkel abnormaal gen van slechts één ouder te erven.)
Het menselijk lichaam bestaat uit biljoenen cellen. In de binnenkern (kern) van elke cel bevinden zich chromosomen. Elke menselijke cel heeft twee sets van 23 chromosomen (in totaal 46 chromosomen). Elke set wordt geërfd van één ouder. Chromosomen bevatten DNA dat genen draagt die alle lichaamsfuncties regelen, inclusief celmetabolisme, uiterlijk, lengte, intelligentie, haar- en oogkleur en andere fysieke eigenschappen. Defecten in het DNA (ook wel mutaties genoemd) worden van generatie op generatie doorgegeven en kunnen soms ziekten veroorzaken.
Er zijn voornamelijk twee mutaties geassocieerd met erfelijke hemochromatose; C282Y en H63D. De nummers 282 en 63 geven de locatie van de defecten aan op het HFE-gen op chromosoom nummer 6. Een persoon die twee C282Y-mutaties erft (één van elke ouder) wordt een C282Y-homozygoot genoemd en heeft een significante kans om hemochromatose te ontwikkelen. In feite zijn C282Y-homozygoten verantwoordelijk voor de meeste gevallen van erfelijke hemochromatose. Patiënten die een C282Y-mutatie van de ene ouder en een andere H63D-mutatie van een andere ouder erven, worden samengestelde heterozygoten genoemd, wat verantwoordelijk is voor een klein aantal gevallen van erfelijke hemochromatose.
Mensen met vroege hemochromatose hebben geen symptomen en zijn zich niet bewust van hun toestand. De ziekte kan dan worden vermoed wanneer verhoogde bloedspiegels van ijzer worden vastgesteld door routinematig bloedonderzoek.
De meeste patiënten met hemochromatose worden gediagnosticeerd tussen de 30 en 50 jaar; en ongeveer 75% heeft geen symptomen. Hemochromatose wordt ontdekt wanneer verhoogde niveaus van ijzer in het bloed worden gevonden als onderdeel van routinematig bloedonderzoek; of wanneer het ijzergehalte in het bloed wordt gemeten zoals in screeningsonderzoeken bij familieleden van patiënten met erfelijke hemochromatose. Bij sommige patiënten wordt de diagnose hemochromatose gesteld wanneer hun artsen de ijzerspiegels in het bloed uitvoeren als onderdeel van de evaluatie van abnormale verhogingen van de bloedspiegels van leverenzymen, AST en ALT. Symptomen van huidbronzing of hyperpigmentatie (ongeveer 70% ontwikkelt dit symptoom uiteindelijk), diabetes, leverziekte, artropathie, hypogonadisme, cardiomyopathie en impotentie of geen menstruatie (amenorroe) kunnen aanwezig zijn en kunnen erop wijzen dat aanvullende screeningtests zoals transferrineverzadiging en andere bloed- en levertesten worden besteld.
Er zijn verschillende bloedonderzoeken die de hoeveelheid ijzer in het lichaam weerspiegelen; ferritinegehalte, ijzergehalte, totale ijzerbindende capaciteit (TIBC) en transferrineverzadiging.
Ferritine is een bloedeiwit waarvan de niveaus correleren met de hoeveelheid ijzer die in het lichaam is opgeslagen. De ferritinespiegels in het bloed zijn gewoonlijk laag bij patiënten met bloedarmoede door ijzertekort, en zijn hoog bij patiënten met hemochromatose en andere aandoeningen die een verhoging van het ijzergehalte in het lichaam veroorzaken. Aangezien ferritine ook verhoogd kan zijn bij bepaalde infecties zoals virale hepatitis en andere ontstekingsaandoeningen in het lichaam, is een verhoogd ferritinegehalte alleen niet voldoende om hemochromatose nauwkeurig te diagnosticeren.
Serumijzer, TIBC en transferrineverzadiging worden vaak samen uitgevoerd. Serumijzer is de maat voor de hoeveelheid ijzer in serum (het vloeibare deel van het bloed). TIBC is een maat voor de totale hoeveelheid ijzer die in serum kan worden vervoerd door transferrine, een eiwit dat ijzer in serum van het ene deel van het lichaam naar het andere transporteert. Transferrineverzadiging is een getal dat wordt berekend door serumijzer te delen door TIBC - het is een getal dat aangeeft welk percentage van het transferrine wordt gebruikt om ijzer te transporteren. Bij gezonde personen ligt de transferrineverzadiging tussen 20% en 45%. Bij patiënten met bloedarmoede door ijzertekort zijn de serumijzer- en transferrineverzadiging abnormaal laag; en bij patiënten met erfelijke hemochromatose kunnen de serumijzer- en transferrineverzadiging abnormaal hoog zijn. Als de transferrineverzadiging ongeveer 45% of hoger is, moet daarom de aanwezigheid van mutaties C282Y of H63D worden onderzocht om de diagnose erfelijke hemochromatose te bevestigen.
Aangezien serumijzer kan worden verhoogd door te eten en gedurende de dag kan fluctueren, moeten serumijzermetingen nuchter worden gedaan, meestal 's ochtends voor het ontbijt.
De meest nauwkeurige test voor het diagnosticeren van hemochromatose was de meting van het ijzergehalte van leverweefsel verkregen door een biopsie. Een leverbiopsie omvat het verwijderen van een monster leverweefsel voor analyse en wordt meestal uitgevoerd met een naald onder plaatselijke verdoving. Na het verdoven van de huid en de onderliggende weefsels, brengt de arts de naald via de rechter onderste ribbenkast in de lever, soms onder echografische begeleiding. Het door de naald verkregen weefsel wordt onder een microscoop bestudeerd op tekenen van actieve leverziekte, fibrose en cirrose (permanente littekens) en ijzergehalte (meestal significant verhoogd bij hemochromatose).
Het leverbiopsie heeft ook prognostische waarde omdat het bepaalt of de patiënt al onomkeerbare gevorderde cirrose heeft. Patiënten met hemochromatose die een normale leverbiopsie hebben, hebben een levensduur die vergelijkbaar is met die van andere gezonde volwassenen als ze adequaat worden behandeld, terwijl patiënten met cirrose als gevolg van hemochromatose de levensduur aanzienlijk verkorten. Bovendien zijn de risico's van cirrosepatiënten om leverkanker (hepatocellulair carcinoom) te ontwikkelen aanzienlijk hoger dan bij normale proefpersonen, zelfs bij adequate behandeling van de ijzerstapeling met aderlaten. Met de nieuwere genetische tests mag deze invasieve techniek echter alleen onder bepaalde omstandigheden worden gebruikt en wordt ze niet vaak gebruikt.
Het gen voor erfelijke hemochromatose werd in 1996 geïdentificeerd. Het gen wordt het HFE-gen genoemd. Erfelijke hemochromatose is bij de meeste patiënten geassocieerd met twee mutaties van het HFE-gen; C282Y en H63D. Momenteel beschouwen de meeste onderzoekers detectie van deze genen als diagnose van erfelijke hemochromatose.
Een C282Y-homozygoot is een persoon die van elke ouder één gemuteerd C282Y-gen heeft geërfd. Een C282Y-homozygoot wordt beschouwd als een aanzienlijk risico op het ontwikkelen van een ijzerstapelingsziekte. Niet elke C282Y-homozygoot ontwikkelt echter een ijzerstapeling.
Een heterozygoot C282Y/H63D-verbinding is een persoon die een gemuteerd C282Y-gen van de ene ouder en een tweede gemuteerd H63D-gen van de andere ouder heeft geërfd. De meeste samengestelde heterozygoten hebben normale ijzerniveaus, hoewel sommige een milde tot matige ijzerstapeling kunnen ontwikkelen.
Een C282Y-heterozygoot is een persoon die een gemuteerd C282Y-gen van de ene ouder en een tweede normaal HFE-gen van de andere ouder heeft geërfd. Kinderen geboren uit twee C282Y-heterozygoten hebben 25% kans om een C282Y-homozygoot te zijn en lopen daarom het risico hemochromatose te ontwikkelen. Een C282Y heterozygoot ontwikkelt geen ijzerstapeling.
Een algoritme voor het diagnosticeren van erfelijke hemochromatose is als volgt:
Wie moet een leverbiopsie ondergaan?
Niet alle patiënten met hemochromatose moeten een leverbiopsie ondergaan. Het doel van een leverbiopsie is om die patiënten met cirrose te identificeren en om andere mogelijke leverziekten uit te sluiten. (Patiënten met hemochromatose en cirrose lopen een verhoogd risico op complicaties, vooral leverkanker.)
Jonge patiënten (<40 jaar) die C282Y-homozygoten zijn met normale leverbloedonderzoeken en serum-ferritinespiegels <1000 ng/ml, hebben een zeer laag risico op levercirrose. Daarom kunnen deze patiënten worden behandeld met therapeutische flebotomie zonder een leverbiopsie. Hun prognose is uitstekend met een adequate behandeling.
Oudere patiënten (>40 jaar) met een serum-ferritinespiegel>1000 ng/ml en abnormaal verhoogde leverbloedwaarden kunnen al cirrose hebben ontwikkeld. Artsen kunnen bij deze patiënten leverbiopten aanbevelen, op voorwaarde dat het voor hen veilig is om een leverbiopsie te ondergaan.
De meest effectieve behandeling voor hemochromatose is het verminderen van ijzer in het lichaam door flebotomie (afname van bloed uit de armaders). Een eenheid bloed, die 250 mg ijzer bevat, wordt gewoonlijk elke één tot twee weken afgenomen. Serumferritine en transferrineverzadiging worden elke twee tot drie maanden gecontroleerd. Zodra de ferritinespiegels lager zijn dan 50 ng/ml en de transferrineverzadigingen lager zijn dan 50%, wordt de frequentie van aderlaten teruggebracht tot elke twee tot drie maanden. Wanneer hemochromatose vroeg wordt gediagnosticeerd en effectief wordt behandeld, kan schade aan de lever, het hart, de testikels, de pancreas en de gewrichten volledig worden voorkomen en behouden de patiënten een normale gezondheid. Bij patiënten met vastgestelde cirrose kan een effectieve behandeling de functie van het hart, de huidskleur en diabetes verbeteren. Cirrose is echter onomkeerbaar en het risico op het ontwikkelen van leverkanker blijft bestaan.
De voordelen van therapeutische flebotomie bij hemochromatose zijn als volgt:
Leverkanker (hepatoom of hepatocellulaire kanker) komt vooral voor bij patiënten met cirrose. Daarom moeten patiënten met hemochromatose en cirrose elke zes maanden een echografisch onderzoek van de buik en bloedtesten ondergaan voor alfa-foetaal eiwit (een eiwit dat wordt geproduceerd door leverkanker).
Geelzucht bij volwassenen (hyperbilirubinemie)
Welke methode is het beste om nierstenen te verwijderen?
15 ontstekingstriggers die uw diarree veroorzaken
Kunnen uw spijsverteringsproblemen coeliakie zijn?
Ontdekking van 100 nieuwe genen kan helpen bij onderzoek naar pigmentatieziekten
Een overzicht van larynxkanker
Veelvoorkomende oorzaken van rode of zwarte ontlasting
Rode of zwarte ontlasting kan een schok zijn als je niet weet wat de oorzaak is. Het is echter niet altijd iets om je zorgen over te maken. De reden voor een verandering in de kleur van de ontlasting
Zal Paleo of SCD voor mij werken?
Onlangs plaatste ik deze foto op Facebook van mezelf in de sportschool... niet omdat ik graag voor de spiegel sta en naar mezelf kijk, maar omdat ik er een hekel aan had om daar die avond te zijn. El
Type bovenste luchtwegbacteriën kan de ernst van astma beïnvloeden
Een nieuwe studie verhoogt de mogelijkheid om astmasymptomen te moduleren via de bacteriën die gewoonlijk in de bovenste luchtwegen leven. Het werk, die op 16 december werd gepubliceerd, 2019, in het