Наследственный гемохроматоз (перегрузка железом)

Что такое наследственный гемохроматоз?

Накопление железа в печени вызывает рубцевание печени (цирроз) и повышает риск развития рака печени.

Наследственный гемохроматоз — это наследственное (генетическое) заболевание, при котором происходит избыточное накопление железа в организме (перегрузка железом). Это распространенное генетическое заболевание среди представителей европеоидной расы в Соединенных Штатах, которым страдает около 1 миллиона человек в Соединенных Штатах. Лица, страдающие наследственным гемохроматозом, могут не иметь симптомов или признаков (и иметь нормальную продолжительность жизни), или у них могут быть серьезные симптомы и признаки перегрузки железом, которые включают сексуальную дисфункцию, сердечную недостаточность, боли в суставах, цирроз печени, диабет, утомляемость и потемнение кожи.

Нормальное содержание железа в организме составляет три-четыре грамма. Общее количество железа в организме тщательно контролируется. Организм ежедневно теряет один мг железа с потом и клетками кожи и внутренней оболочки кишечника. Женщины также теряют в среднем один мг железа в день во время менструации. У нормальных взрослых кишечник ежедневно поглощает из пищи один мг железа для восполнения потерянного железа, поэтому в организме не происходит избыточного накопления железа. Чем больше потери железа, тем больше железа усваивается из пищи.

У лиц с наследственным гемохроматозом суточное всасывание железа из кишечника превышает количество, необходимое для возмещения потерь. Поскольку нормальный организм не может увеличить экскрецию железа, поглощенное железо накапливается в организме. При такой скорости накопления железа мужчина с гемохроматозом может накапливать 20 граммов общего железа в организме к возрасту от 40 до 50 лет. Это избыточное железо откладывается в суставах, печени, яичках и сердце, вызывая повреждение этих органов, а также признаки и симптомы гемохроматоз. Женщины с гемохроматозом накапливают железо медленнее, чем мужчины, потому что они теряют больше железа, чем мужчины, из-за потери железа во время менструации и грудного вскармливания. Поэтому у них обычно появляются признаки и симптомы повреждения органов из-за избытка железа на 10 лет позже, чем у мужчин.

Диагностика гемохроматоза (высокий уровень ферритина)

Анализ крови на ферритин измеряет уровень ферритина.

Высокий уровень ферритина может свидетельствовать о нарушении накопления железа, таком как гемохроматоз.

Симптомы возникают из-за того, что железо накапливается в органах и приводит к разрушению и потере нормальной функции.

Другими причинами высокого уровня ферритина являются хронические воспалительные заболевания, такие как заболевания печени или ревматоидный артрит, или некоторые виды рака.

Узнать об анализе крови на ферритин »

Как наследуется наследственный гемахроматоз?

Наследственный гемохроматоз является аутосомно-рецессивным заболеванием, что означает, что у человека есть возможность развития перегрузки железом только в том случае, если пара аномальных генов унаследована от обоих родителей. (Аутосомно-рецессивное заболевание отличается от аутосомно-доминантного расстройства, при котором у людей может развиться заболевание в результате наследования одного аномального гена только от одного родителя.)

Тело человека состоит из триллионов клеток. Внутри внутреннего ядра (ядра) каждой клетки находятся хромосомы. Каждая клетка человека имеет два набора из 23 хромосом (всего 46 хромосом). Каждый набор наследуется от одного родителя. Хромосомы содержат ДНК, которая несет гены, управляющие всеми функциями организма, включая клеточный метаболизм, внешний вид, рост, интеллект, цвет волос и глаз и другие физические характеристики. Дефекты ДНК (также называемые мутациями) передаются из поколения в поколение и иногда могут вызывать заболевания.

В основном есть две мутации, связанные с наследственным гемохроматозом; C282Y и H63D. Цифры 282 и 63 обозначают расположение дефектов гена HFE, расположенного на хромосоме номер 6. Человек, который наследует две мутации C282Y (по одной от каждого родителя), называется гомозиготой C282Y и имеет значительный шанс развития гемохроматоза. Фактически, гомозиготы C282Y составляют большинство случаев наследственного гемохроматоза. Пациенты, которые наследуют одну мутацию C282Y от одного родителя и другую мутацию H63D от другого родителя, называются сложными гетерозиготами, что составляет небольшое количество случаев наследственного гемохроматоза.

Каковы симптомы и признаки гемохроматоза?

Люди с ранним гемохроматозом не имеют симптомов и не знают о своем состоянии. Заболевание можно заподозрить, когда при обычном анализе крови отмечается повышенный уровень железа в крови.

• У мужчин симптомы могут не проявляться до 30–50 лет. Отложения железа в коже вызывают потемнение кожи. Поскольку женщины теряют железо из-за менструальной кровопотери, у женщин без менструаций симптомы появляются через 15–20 лет.
• Отложения железа в гипофизе и яичках вызывают сморщивание яичек и импотенцию.
• Отложения железа в поджелудочной железе вызывают снижение выработки инсулина, что приводит к диабету.
• Отложения железа в сердечной мышце могут вызвать кардиомиопатию и привести к сердечной недостаточности, а также к нарушениям сердечного ритма.
• Накопление железа в печени вызывает рубцевание печени (цирроз) и повышенный риск развития рака печени.

Как диагностируется гемохроматоз?

Большинство пациентов с гемохроматозом диагностируют в возрасте от 30 до 50 лет; и около 75% не имеют симптомов. Гемохроматоз обнаруживают, когда при обычном анализе крови обнаруживают повышенный уровень железа в крови; или при измерении уровня железа в крови, как в скрининговых исследованиях у членов семьи пациентов с наследственным гемохроматозом. У некоторых пациентов диагностируется гемохроматоз, когда их врачи измеряют уровень железа в крови в рамках оценки аномального повышения уровня ферментов печени, АСТ и АЛТ в крови. Тем не менее, могут присутствовать симптомы бронзового цвета кожи или гиперпигментации (примерно у 70% в конечном итоге развивается этот симптом), диабета, заболеваний печени, артропатии, гипогонадизма, кардиомиопатии и импотенции или отсутствия менструаций (аменорея), что может свидетельствовать о необходимости проведения дополнительных скрининговых тестов, таких как необходимо заказать насыщение трансферрина и другие анализы крови и печени.

Анализ железа в крови

Есть несколько анализов крови, которые отражают количество железа в организме; уровень ферритина, уровень железа, общая железосвязывающая способность (ОЖСС) и насыщение трансферрина.

Ферритин — это белок крови, уровень которого коррелирует с количеством железа, хранящегося в организме. Уровень ферритина в крови обычно низкий у пациентов с железодефицитной анемией и высокий у пациентов с гемохроматозом и другими состояниями, вызывающими повышение уровня железа в организме. Поскольку уровень ферритина также может быть повышен при определенных инфекциях, таких как вирусный гепатит и другие воспалительные состояния в организме, одного повышенного уровня ферритина недостаточно для точной диагностики гемохроматоза.

Железо сыворотки, TIBC и насыщение трансферрина часто выполняются вместе. Сывороточное железо является мерой количества железа в сыворотке (жидкой части крови). TIBC является мерой общего количества железа, которое может переноситься в сыворотке трансферрином, белком, который переносит железо в сыворотке из одной части тела в другую. Насыщение трансферрина — это число, рассчитываемое путем деления сывороточного железа на TIBC — это число, отражающее, какой процент трансферрина используется для транспорта железа. У здоровых людей насыщение трансферрина составляет от 20% до 45%. У пациентов с железодефицитной анемией сывороточное железо и насыщение трансферрина аномально низкие; а у пациентов с наследственным гемохроматозом сывороточное железо и насыщение трансферрина могут быть аномально высокими. Следовательно, если насыщение трансферрина составляет около 45% или выше, следует проверить наличие мутаций C282Y или H63D, чтобы подтвердить диагноз наследственного гемохроматоза.

Поскольку уровень сывороточного железа может повышаться во время еды и может колебаться в течение дня, измерения сывороточного железа следует проводить натощак, обычно утром перед завтраком.

Биопсия печени

Наиболее точным тестом для диагностики гемохроматоза раньше было измерение содержания железа в ткани печени, полученной при биопсии. Биопсия печени включает забор образца ткани печени для анализа и обычно выполняется с помощью иглы под местной анестезией. После обезболивания кожи и подлежащих тканей врач вводит иглу в печень через правую нижнюю часть грудной клетки, иногда под ультразвуковым контролем. Ткань, полученная с помощью иглы, исследуется под микроскопом на наличие признаков активного заболевания печени, фиброза и цирроза (постоянное рубцевание), а также содержание железа (обычно значительно повышенное при гемохроматозе).

Биопсия печени также имеет прогностическое значение, поскольку она определяет, есть ли у пациента необратимый прогрессирующий цирроз. Пациенты с гемохроматозом, у которых биопсия печени была нормальной, имеют продолжительность жизни, аналогичную другим здоровым взрослым, при условии адекватного лечения, в то время как у пациентов с циррозом печени в результате гемохроматоза продолжительность жизни значительно снижается. Кроме того, риск развития рака печени (гепатоцеллюлярной карциномы) у пациентов с циррозом значительно выше, чем у здоровых людей, даже при адекватном лечении перегрузки железом с помощью флеботомии. Однако с появлением новейших генетических тестов этот инвазивный метод следует использовать только при определенных условиях и нечасто.

Генетические тесты

Ген наследственного гемохроматоза был идентифицирован в 1996 г. Этот ген упоминается как ген HFE. Наследственный гемохроматоз у большинства пациентов связан с двумя мутациями гена HFE; C282Y и H63D. В настоящее время большинство исследователей считают обнаружение этих генов диагнозом наследственного гемохроматоза.

Гомозигота C282Y — это человек, унаследовавший по одному мутантному гену C282Y от каждого родителя. Гомозигота C282Y считается подверженной значительному риску развития болезни перегрузки железом. Однако не у всех гомозигот C282Y развивается перегрузка железом.

Сложная гетерозигота C282Y/H63D — это человек, унаследовавший один мутантный ген C282Y от одного родителя и второй мутантный ген H63D от другого родителя. Большинство сложных гетерозигот имеют нормальный уровень железа, хотя у некоторых может развиться легкая или умеренная перегрузка железом.

Гетерозигота C282Y — это человек, унаследовавший один мутантный ген C282Y от одного родителя и второй нормальный ген HFE от другого родителя. Дети, рожденные от двух гетерозигот C282Y, с вероятностью 25% будут гомозиготами по C282Y и, следовательно, будут подвержены риску развития гемохроматоза. У гетерозигот C282Y не развивается перегрузка железом.

Алгоритм диагностики наследственного гемохроматоза следующий:

1. Взрослые с подозрением на наследственный гемохроматоз (например, взрослые родственники первой степени пациента с наследственным гемохроматозом) оцениваются путем измерения сывороточного железа натощак, TIBC, насыщения трансферрина и ферритина.
2. Пациенты с повышенным уровнем сывороточного железа, ферритина и насыщения трансферрина более 45 % проходят генетическое тестирование.
3. Пациенты с насыщением трансферрина более 45 %, гомозиготы по C282Y, имеют гемохроматоз и, следовательно, должны лечиться терапевтическим кровопусканием (см. ниже).

Кому показана биопсия печени?

Не всем пациентам с гемохроматозом требуется биопсия печени. Целью биопсии печени является выявление больных с циррозом и исключение других возможных заболеваний печени. (Пациенты с гемохроматозом и циррозом подвергаются повышенному риску осложнений, особенно рака печени.)

Молодые пациенты (младше 40 лет), являющиеся гомозиготами по C282Y, с нормальным анализом крови печени и уровнем ферритина в сыворотке крови <1000 нг/мл имеют очень низкий риск развития цирроза печени. Таким образом, у этих пациентов можно проводить терапевтическую флеботомию без биопсии печени. Их прогноз отличный при адекватном лечении.

У пожилых пациентов (старше 40 лет) с уровнем ферритина в сыворотке>1000 нг/мл и аномально повышенными показателями печеночных анализов крови уже может быть развился цирроз печени. Врачи могут порекомендовать биопсию печени этим пациентам при условии, что биопсия печени для них безопасна.

Как лечится гемохроматоз?

Наиболее эффективным методом лечения гемохроматоза является снижение содержания железа в организме путем флеботомии (забора крови из вен рук). Одна единица крови, содержащая 250 мг железа, обычно забирается раз в одну-две недели. Ферритин сыворотки и насыщение трансферрина проверяют каждые два-три месяца. Как только уровень ферритина становится ниже 50 нг/мл, а насыщение трансферрина ниже 50%, частота флеботомий снижается до одного раза в два-три месяца. При ранней диагностике гемохроматоза и эффективном лечении повреждение печени, сердца, яичек, поджелудочной железы и суставов можно полностью предотвратить, и пациенты сохраняют нормальное здоровье. У пациентов с установленным циррозом эффективное лечение может улучшить функцию сердца, цвет кожи и диабет. Однако цирроз необратим, и риск развития рака печени сохраняется.

Преимущества терапевтического кровопускания при гемохроматозе заключаются в следующем:

• Он предотвращает развитие цирроза печени и рака печени, если болезнь обнаруживается и лечится на ранней стадии.

• Частично улучшает функцию печени у пациентов, у которых уже развился запущенный цирроз печени.
• Он улучшает и/или полностью устраняет симптомы слабости, боли в печени, суставах и усталости.
• Улучшает функцию сердца у пациентов с легкими и ранними заболеваниями сердца.

Как насчет диетических рекомендаций для людей с гемохроматозом?

• Рекомендуется нормальная сбалансированная диета без отказа от продуктов, содержащих железо, при условии, что пациентам проводится эффективное терапевтическое кровопускание.

• Следует избегать употребления алкоголя, так как потребление алкоголя увеличивает риск развития цирроза и рака печени.

• Прием высоких доз витамина С у лиц с перегрузкой железом может привести к фатальным нарушениям сердечного ритма. Поэтому разумно избегать приема витамина С до тех пор, пока пациенты не получат адекватное лечение.

• Следует избегать сырых морепродуктов, поскольку люди с гемохроматозом подвержены риску заражения бактериальными инфекциями, которые процветают в среде, богатой железом.

Каковы рекомендации по скринингу рака печени при гемохроматозе?

Рак печени (гепатома или гепатоцеллюлярный рак) в основном возникает у больных с циррозом. Таким образом, пациенты с гемохроматозом и циррозом печени должны проходить УЗИ брюшной полости и анализы крови на альфа-фетальный белок (белок, вырабатываемый раком печени) каждые шесть месяцев.

• Диета при воспалительном заболевании кишечника (ВЗК):продукты, которые следует есть, и продукты, которых след…
• СРК (синдром раздраженного кишечника) Триггеры и профилактика