Jernakkumulering i leveren forårsaker arrdannelse i leveren (cirrhose) og økt risiko for å utvikle leverkreft.
Arvelig hemokromatose er en arvelig (genetisk) lidelse der det er overdreven akkumulering av jern i kroppen (jernoverskudd). Det er en vanlig genetisk lidelse blant kaukasiere i USA, som påvirker omtrent 1 million mennesker i USA. Personer som er rammet av arvelig hemokromatose kan ikke ha noen symptomer eller tegn (og ha normal levetid), eller de kan ha alvorlige symptomer og tegn på jernoverskudd som inkluderer seksuell dysfunksjon, hjertesvikt, leddsmerter, skrumplever, diabetes, tretthet og mørkfarging av huden.
Det normale jerninnholdet i kroppen er tre til fire gram. Den totale mengden jern i kroppen er nøye kontrollert. Kroppen mister én mg jern daglig fra svette og celler som blir avgitt fra huden og den indre slimhinnen i tarmen. Kvinner mister også en mg jern daglig i gjennomsnitt fra menstruasjon. Hos normale voksne absorberer tarmen én mg jern daglig fra maten for å erstatte det tapte jernet, og derfor er det ingen overflødig opphopning av jern i kroppen. Når jerntapet er større, absorberes mer jern fra maten.
Hos personer med arvelig hemokromatose er det daglige opptaket av jern fra tarmen større enn mengden som trengs for å erstatte tap. Siden den normale kroppen ikke kan øke jernutskillelsen, samler det absorberte jernet seg i kroppen. Ved denne hastigheten av jernakkumulering kan en mann med hemokromatose akkumulere 20 gram totalt jern i kroppen ved alderen 40 til 50. Dette overflødige jernavleiringer i leddene, leveren, testiklene og hjertet, forårsaker skade på disse organene og tegn og symptomer på hemokromatose. Kvinner med hemokromatose samler opp jern i langsommere hastighet enn menn fordi de mister mer jern enn menn på grunn av jerntap fra menstruasjon og amming. Derfor utvikler de vanligvis tegn og symptomer på organskade på grunn av overflødig jern 10 år senere enn menn.
Høye nivåer av ferritin kan tyde på en jernlagringsforstyrrelse som hemokromatose.
Symptomene oppstår fordi jern samler seg i organene og fører til ødeleggelse og tap av normal funksjon.
Andre årsaker til et høyt ferritinnivå er kroniske betennelsestilstander som leversykdom eller revmatoid artritt, eller noen typer kreft.
Lær om ferritin blodprøve »
Arvelig hemokromatose er en autosomal recessiv lidelse, som betyr at et individ har muligheten for å utvikle jernoverskudd bare når et par unormale gener arves fra begge foreldrene. (En autosomal recessiv lidelse er forskjellig fra autosomal dominant lidelse der individer kan utvikle sykdom ved å arve et enkelt unormalt gen fra bare én forelder.)
Menneskekroppen er sammensatt av billioner av celler. Inne i den indre kjernen (kjernen) i hver celle er kromosomer. Hver menneskelig celle har to sett med 23 kromosomer (totalt 46 kromosomer). Hvert sett er arvet fra en forelder. Kromosomer inneholder DNA som bærer gener som styrer alle kroppsfunksjoner, inkludert cellemetabolisme, utseende, høyde, intelligens, hår- og øyenfarge og andre fysiske egenskaper. Defekter i DNA (også kalt mutasjoner) overføres fra en generasjon til den neste, og noen ganger kan forårsake sykdommer.
Det er primært to mutasjoner assosiert med arvelig hemokromatose; C282Y og H63D. Tallene 282 og 63 angir plasseringen av defektene på HFE-genet som ligger på kromosom nummer 6. Et individ som arver to C282Y-mutasjoner (en fra hver forelder) kalles en C282Y-homozygot, og har en betydelig sjanse for å utvikle hemokromatose. Faktisk står C282Y-homozygoter for flertallet av tilfellene av arvelig hemokromatose. Pasienter som arver en C282Y-mutasjon fra en forelder og en annen H63D-mutasjon fra en annen forelder kalles sammensatte heterozygoter, og står for et lite antall tilfeller av arvelig hemokromatose.
Personer med tidlig hemokromatose har ingen symptomer og er uvitende om tilstanden deres. Sykdommen kan da mistenkes når forhøyede jernnivåer i blodet registreres ved rutinemessig blodprøve.
De fleste pasienter med hemokromatose er diagnostisert mellom 30 og 50 år; og ca. 75 % har ingen symptomer. Hemokromatose oppdages når forhøyede nivåer av jern i blodet blir funnet som en del av rutinemessige blodprøver; eller når jernnivåer i blodet måles som i screeningstudier hos familiemedlemmer til pasienter med arvelig hemokromatose. Noen pasienter blir diagnostisert med hemokromatose når legene utfører jernnivåer i blodet som en del av evalueringen for unormale økninger i blodnivået av leverenzymer, AST og ALT. Imidlertid kan symptomer på hudbrunning eller hyperpigmentering (omtrent 70 % utvikler dette symptomet), diabetes, leversykdom, artropati, hypogonadisme, kardiomyopati og impotens eller ingen menstruasjonsperioder (amenoré) og kan tyde på at ytterligere screeningtester som f.eks. transferrinmetning og andre blod- og leverprøver bestilles.
Det finnes flere blodprøver som gjenspeiler mengden jern i kroppen; ferritinnivå, jernnivå, total jernbindingskapasitet (TIBC) og transferrinmetning.
Ferritin er et blodprotein hvis nivåer korrelerer med mengden jern som er lagret i kroppen. Ferritinnivåene i blodet er vanligvis lave hos pasienter med jernmangelanemi, og er høye hos pasienter med hemokromatose og andre tilstander som forårsaker en økning i kroppens jernnivåer. Siden ferritin også kan være forhøyet ved visse infeksjoner som viral hepatitt og andre inflammatoriske tilstander i kroppen, er et forhøyet ferritinnivå alene ikke tilstrekkelig for å nøyaktig diagnostisere hemokromatose.
Serumjern, TIBC og transferrinmetning utføres ofte sammen. Serumjern er et mål på mengden jern i serum (den flytende delen av blodet). TIBC er et mål på den totale mengden jern som kan fraktes i serum av transferrin, et protein som frakter jern i serum fra en del av kroppen til en annen. Transferrinmetning er et tall som beregnes ved å dele serumjern med TIBC - det er et tall som gjenspeiler hvor stor prosentandel av transferrinet som brukes til å transportere jern. Hos friske individer er transferrinmetningen mellom 20 % og 45 %. Hos pasienter med jernmangelanemi er serumjern- og transferrinmetningen unormalt lav; og hos pasienter med arvelig hemokromatose kan serumjern- og transferrinmetningen være unormalt høy. Følgelig, hvis transferrinmetningen er omtrent 45 % eller høyere, bør tilstedeværelsen av mutasjoner C282Y eller H63D undersøkes for å bekrefte diagnosen arvelig hemokromatose.
Siden serumjern kan økes ved å spise og kan svinge i løpet av dagen, bør serumjernmålinger gjøres fastende, vanligvis om morgenen før frokost.
Den mest nøyaktige testen for å diagnostisere hemokromatose pleide å være måling av jerninnholdet i levervev oppnådd ved en biopsi. En leverbiopsi innebærer fjerning av en prøve av levervev for analyse og utføres vanligvis med en nål under lokalbedøvelse. Etter å ha bedøvet huden og det underliggende vevet, setter legen nålen inn i leveren gjennom høyre nedre brystkasse, noen ganger under ultralydveiledning. Vevet oppnådd av nålen studeres under et mikroskop for tegn på aktiv leversykdom, fibrose og skrumplever (permanent arrdannelse) og jerninnhold (vanligvis betydelig forhøyet ved hemokromatose).
Leverbiopsien har også prognostisk verdi fordi den avgjør om pasienten allerede har irreversibel avansert cirrhose. Pasienter med hemokromatose som har en normal leverbiopsi har lang levetid lik andre friske voksne hvis de behandles adekvat, mens pasienter med skrumplever som følge av hemokromatose har betydelig redusert levetid. Videre er risikoen for at cirrhotiske pasienter utvikler leverkreft (hepatocellulært karsinom) betydelig høyere enn normale forsøkspersoner, selv med adekvat behandling av jernoverskuddet med flebotomi. Men med den nyere genetiske testingen bør denne invasive teknikken kun brukes under visse forhold og brukes sjelden.
Genet for arvelig hemokromatose ble identifisert i 1996. Genet omtales som HFE-genet. Arvelig hemokromatose er assosiert hos de fleste pasienter med to mutasjoner av HFE-genet; C282Y og H63D. For tiden anser de fleste etterforskere påvisning av disse genene som en diagnose av arvelig hemokromatose.
En C282Y-homozygot er en person som har arvet ett mutert C282Y-gen fra hver forelder. En C282Y-homozygot anses å ha betydelig risiko for å utvikle jernoverskuddssykdom. Imidlertid utvikler ikke hver C282Y-homozygot jernoverskudd.
En C282Y/H63D-sammensatt heterozygot er en person som har arvet ett mutert C282Y-gen fra den ene forelderen og et andre mutert H63D-gen fra den andre forelderen. De fleste sammensatte heterozygoter har normale jernnivåer, selv om noen kan utvikle mild til moderat jernoverbelastning.
En C282Y-heterozygot er en person som har arvet ett mutert C282Y-gen fra den ene forelderen og et andre normalt HFE-gen fra den andre forelderen. Barn født av to C282Y-heterozygoter har 25 % sjanse for å være en C282Y-homozygote og vil derfor ha risiko for å utvikle hemokromatose. En C282Y-heterozygot utvikler ikke jernoverskudd.
En algoritme for å diagnostisere arvelig hemokromatose er som følger:
Hvem bør gjennomgå leverbiopsi?
Ikke alle pasienter med hemokromatose trenger å gjennomgå leverbiopsi. Hensikten med leverbiopsi er å identifisere pasienter med cirrhose og å utelukke andre mulige leversykdommer. (Pasienter med hemokromatose og cirrhose har økt risiko for komplikasjoner, spesielt leverkreft.)
Unge pasienter (<40 år) som er C282Y-homozygote med normale leverblodprøver og serumferritinnivåer <1000 ng/ml har svært lav risiko for å få skrumplever. Derfor kan disse pasientene behandles med terapeutisk flebotomi uten leverbiopsi. Prognosen deres er utmerket med adekvat behandling.
Eldre pasienter (>40 år) som har serumferritinnivåer>1000 ng/ml, og har unormalt forhøyede leverblodprøver, kan allerede ha utviklet skrumplever. Leger kan anbefale leverbiopsier hos disse pasientene forutsatt at det er trygt for dem å gjennomgå leverbiopsi.
Den mest effektive behandlingen for hemokromatose er å redusere jern i kroppen ved flebotomi (uttak av blod fra armårene). En enhet blod, som inneholder 250 mg jern, trekkes vanligvis ut hver til annen uke. Serumferritin og transferrinmetning kontrolleres annenhver til tredje måned. Når ferritinnivået er under 50 ng/ml og transferrinmetningen er under 50 %, reduseres frekvensen av flebotomier til annenhver til tredje måned. Når hemokromatose diagnostiseres tidlig og behandles effektivt, kan skader på lever, hjerte, testikler, bukspyttkjertel og ledd forhindres fullstendig, og pasientene opprettholder normal helse. Hos pasienter med etablert skrumplever kan effektiv behandling forbedre hjertets funksjon, hudfarge og diabetes. Imidlertid er skrumplever irreversibel og risikoen for å utvikle leverkreft består.
Fordelene med terapeutisk flebotomi ved hemokromatose er som følger:
Leverkreft (hepatom eller hepatocellulær kreft) forekommer hovedsakelig hos pasienter med cirrhose. Derfor bør pasienter med hemokromatose og cirrhose ha abdominal ultralydundersøkelse og blodprøver for alfa-føtalt protein (et protein produsert av leverkreft) hver sjette måned.
Hvorfor trenger du en blodoverføring?
Definisjon og fakta om blodoverføring En blodoverføring er overføring av blod eller blodprodukter fra én person (giver) til en annen persons blodomløp (mottaker) ). Blodoverføringer kan være et
Lavere risiko for tarmobstruksjon med mindre invasiv kirurgi:Studie
Siste fordøyelsesnyheter Når nyretransplantasjon mislykkes, er det best å prøve på nytt Ikke la halsbrann ødelegge høytiden din Etterspørselen etter levertransplantasjon øker kraftig Lavdose CT-skann
Beefy tacosalat (FÅ INN I MAGEN)
Tilbake på college kom hver god studieøkt med Taco Bell og Arizona Georgia Peach Green Tea. (Og gass, oppblåsthet og diaré.) Jeg får fortsatt skjelvinger oppover ryggraden av å tenke på de magesmert
