metylácie promótorom a expresiu génu v TIMP3 rakoviny žalúdka
vývoja karcinómu žalúdka abstraktné
pozadia
je viacfázový proces, ktorý zahŕňa viac ako jeden gén. Aberantne zmeny metylácie DNA sa považuje za tretí mechanizmus, ktorý vedie k anti-onkogénu inaktivácie, ktorý hrá zásadnú úlohu vo vývoji nádorov. V tejto štúdii sme hodnotili vzťah medzi aberantne metylácie promótorom CPG ostrovy tkanivový inhibítor metaloproteinázy (3 TIMP3) gén, jeho expresiu proteínu, a klinicko-rysy adenokarcinóme žalúdka.
Metódy
metylačného statusu promotorových CPG ostrovov a expresiu proteínu TIMP3 génu v nádoroch a priľahlých normálnych slizničných tkanivách 78 pacientov s adenokarcinómom žalúdka boli detekované metylácie špecifickou PCR (MSP) a imunohistochemicky.
Výsledky
CPG ostrovný metylácie TIMP3 bola detekovaná v nádorových tkanivách, rakovinu okolité tkanivá a lymfatických uzlín s metastázami. Vo vzostupnom poradí sa hypermetylace početnosť týchto tkanív bola 35,9% (28 z 78 nenádorových tkanív), 85% (17 z 20 prípadov ranej štádium), 89,7% (52 z 58 prípadov progresívne kole) a 100% (78 78 metastatického lymfatických uzlín). Výrazný rozdiel bol nájdený medzi nádory a non-neoplastických tkanivách (P
menšie ako 0,05), ale žiadny rozdiel existoval medzi podskupiny nádorov (P Hotel &0,05). Analýza potvrdila, imunohistochémia TIMP3 down-regulácia v nádorových tkanivách. Rýchlosť TIMP3 génovej expresie bola 100% v non-neoplastických tkanivách, ale zjavne znížil v rôznej miere v rôznych fázach, teda v počiatočnej fáze u znížila na 30% (6/20), 3,4% (2/58) progresívny fázy, a na 0% (0/78) v metastatických lymfatických uzlín. Medzi nádorovom tkanive 70 s negatívnym TIMP3 prejavu, 64 (91,4%) boli hypermethylated a 6 boli nemethylovaný (8,6%), čo ukazuje na významný vzťah medzi hypermetylace a zníženou alebo negatívne TIMP3 expresiu (P
< 0,01).
Záver
hypermetylace regiónu promotorové v CPG ostrovov je hlavným mechanizmom TIMP3 génovej expresie a môžu poskytnúť dôkazy pre vyhodnotenie molekulárnu diagnostiku a štádiu rakoviny žalúdka.
Virtuálna kĺzačky
virtuálnych snímok za to článok nájdete tu: http: ... //www diagnosticpathol nika diagnomx eu /vs /