Promoter methylation an Ausdrock vun TIMP3 Gentherapie zu gastric Kriibs

Promoter methylation an Ausdrock vun TIMP3 Gentherapie zu gastric Kriibs VerfÜgung méiglech VerfÜgung Background VerfÜgung Gastric carcinoma Entwécklung ass eng Multi-Etapp Prozess, datt méi wéi eng Gentherapie bënnt. Aberrant Ännerungen am DNA methylation sinn als drëtt Mechanismus als dat ze anti-oncogene inactivation féiert, déi eng wesentlech Roll an entholl Entwécklung spillt. An dëser Etude, évaluéieren mir der Relatioun tëscht der aberrant methylation vun de Promoteur CpG Inselen vun Otemschwieregkeeten inhibitor vun metalloproteinase 3 (TIMP3) Gentherapie, seng FAQ Ausdrock, an d'clinicopathological Charakteristike vun gastric adenocarcinoma. VerfÜgung Method VerfÜgung D'methylation Status vun de Promoteur CpG Inselen an d'FAQ Ausdrock vun TIMP3 Gentherapie an erhéijen an bascht normal mucosal Stoffer vun 78 Patiente mat gastric adenocarcinoma vun methylation-spezifesch Hinnen alleguer (MSP) an immunohistochemistry fonnt goufen. VerfÜgung Resultater VerfÜgung d'CpG Insel methylation vun TIMP3 war zu entholl Stoffer, Kriibs-bascht Stoffer, an lymph Wirbelen mat Metastasen fonnt. An waarden Uerdnung, der hypermethylation Frequenz vun dëse Stoffer goufen 35,9% (28 vun 78 Net-neoplastic Stoffer), 85% (17 vun 20 fréi-Etapp Fäll), 89,7% (52 vun 58 II-Etapp Fäll), an 100% (78 vun 78 metastatic lymph Node). Eng schéi Ënnerscheed ass tëscht erhéijen an Net-neoplastic Stoffer (P VerfÜgung &Si besteet; 0,05) fonnt, mä keen Ënnerscheed vierdrun ënnert der subgroups vun erhéijen (P VerfÜgung > 0,05). Immunohistochemistry Analys confirméiert TIMP3 verwandelt-Regulatioun vun entholl Stoffer. Den Taux vun TIMP3 Gentherapie Ausdrock war 100% vun Net-neoplastic Stoffer mee scheinbar ofgeholl zu verschiddenen Geoportal op verschidde Punkten, dat heescht, ofgeholl zu 30% (6/20) vun de fréie Phase, bis 3,4% (2/58) vun der progressiv Bühn, an op 0% (0/78) vun metastatic lymph Wirbelen. Vun der 70. entholl Stoffer mat negativen TIMP3 Ausdrock, 64 (91.4%) waren hypermethylated a 6 goufen unmethylated (8.6%), e groussen Veräin tëscht hypermethylation besot a reduzéiert oder negativ TIMP3 Ausdrock (P VerfÜgung &Si besteet; 0.01).
Conclusioun VerfÜgung zu CpG Inselen d'hypermethylation vun de Promoteur Regioun der Haaptrei Mechanismus vun TIMP3 Gentherapie Ausdrock ass a Beweiser fir d'Evaluatioun vun gastric Kriibs molekulare Diagnos an Bühn bidden kann. VerfÜgung Contraire drënner déi virtuell drënner fir dës VerfÜgung Artikel fannt Dir hei: http:... //www diagnosticpathol ëmzegoen diagnomx EU /vs /1756134016954958 VerfÜgung Schlësselwieder VerfÜgung Gastric Adenocarcinoma Ray Inhibitor vun Metalloproteinase 3 (TIMP3) Methylation Background
gastric Kriibs (oder gastric carcinoma) ass eent vun de meescht genannten malignancies vun der Welt. Krankheet Entwécklung vun gastric Kriibs ass eng Multi-Etapp Prozess, datt méi wéi eng Gentherapie bënnt. Krankheet Faktoren Akt schlussendlech op verschiddene Genen op verschidde Punkten, eng Ännerung vun der Gentherapie Struktur an Ausdrock Niveauen dauernd déi zu der Entwécklung vun gastric carcinogenesis Féierung. Verloscht vun der Funktioun vun enger anti-oncogene kann duerch verschidde Riewe geschéien. Nieft geläscht an Projet'en, aberrant Ännerungen an DNA methylation sinn als drëtt Mechanismus amgaang un Anti-oncogene inactivation [1, 2], als deen eng wesentlech Roll an entholl Entwécklung spillt. CpG Inselen, déi zu der Offloss Promoteur Regioun vun engem housekeeping Gentherapie wellkomm CpG-räiche Message sinn, sinn Regiounen op déi cytosine methylation net generell net geschéien, obwuel Stimulatioun vum gewësse Faktoren op seng methylation féiert. Folgléch ass DNA Ausdrock vun dëser Regioun inhibited [3]. D'inactivation vu ville entholl-verbonne Genen wéi P16, THBS1, TIMP3, hMLH1, an froen si fir d'methylation vun hirem respektiven Promoteur Regiounen Zesummenhang [4-8]. Ray inhibitor vun metalloproteinase-3 (TIMP3) ze entholl Entwécklung Zesummenhang ass, besonnesch d'Aktivitéit vun Matrixentgasung metalloproteinases souwéi inhibiting entholl Wuesstem, angiogenesis, Invasioun, an Metastasen [9]. VerfÜgung An dëser Aarbecht, nogewise mir de methylation antagonizing vun der TIMP3 Gentherapie Promoteur CpG Insel an FAQ Ausdrock zu normal gastric mucosa Stoffer, gastric Kriibs Stoffer, an metastatic lymph Wirbelen vun 78 Patiente mat gastric Kriibs benotzt methylation-spezifesch Hinnen alleguer (MSP) an immunohistochemistry. Mir lant de Korrelatioun vun der Gentherapie Promoteur methylation mat hire jeeweilegen FAQ Ausdrock an dann analyséiert d'Relatioun vun TIMP3 Gentherapie CpG Insel Manque methylation mat der Entwécklung, grad wéi de Medeziner an agebousst Fonctiounen, vun gastric adenocarcinoma. VerfÜgung spontan a Methoden VerfÜgung Material VerfÜgung All 78 Fäll vun gastric normal Otemschwieregkeeten, gastric carcinoma, an metastatic lymph Wirbelen vun agebousst Diagnos Fra goufen. (:; Weiblech n VerfÜgung = 54: n VerfÜgung = 24 männlech) mat engem mëttleren Alter der entholl Echantillon waren tëscht Mäerz 1998 bis Mee 2005 an der Éischt laizistesch Hospital an Liaoning Provincial entholl Hospital aus Thes Patienten mat gastric Kriibs kritt vun 56,2 ± 7.5 Joer. Ënnert dem Echantillon kritt, 20 vun fréi gastric Kriibs huet, 58 vun fortgeschratt gastric Kriibs waren, goufen 44 vun dat, an 14 ware Strenz. Entholl Stadium war baséiert op der International Union Géint Cancer TNM Stadium Standarden, item vun Gastric Cancer Wuesstem Way an Statuten vun haut, an gastric Kriibs nozesichen an Japan [10-12] aus der China Medical University Cancer Institut. Hydroquinone (10 mmol /L) an Natrium bisulfate (3,9 mol /L) sech aus Fläch kaaft. Eng DNA Clean-up System huet aus Promega kaaft. TIMP3 antibody an SP Kit sech aus Boster biologesch Engineering Co., Ltd. (Dalian) kaaft. All uplanzen sech ophuelen an huet anonyme no der ethesch a legal Standarden. De Protokoll vun der Medical IFLA- Comité vun der Liaoning Provincial entholl Hospital a China Medical University ofgeseent gouf. VerfÜgung MSP VerfÜgung Am MSP Method [13], methylase Veraarbechtung war als positive Kontrollen op normal Randerscheinung Blutt Zellen a benotzt gehaal. Onbehandelt Zellen sech als negativ Kontrollen benotzt. De Message vun der methylated (TIMP3-M) an unmethylated (TIMP3-U) primers sech wéi follegt zesummen: (1) TIMP3-M primer Message, 5'CGTTTCGTTATTTTTTGTTTTTCGGTTTTC-3 'an 5'-CCGAAAACCCCGCCTCG-3 "; an (2) TIMP3-U primer Message, 5'-TTTTGTTTTGTTATTTTTTGTTTTTGGTTTT-3 'an 5'-CCCCCCAAAAACCCCACCTCA-3 ". D'Hinnen alleguer Reaktioun ware wéi follegt: 95 ° C initial denaturation fir 5 min, 95 ° C, denaturation fir 30 s (40) zouféieren, 59 ° C annealing fir 60er (40) zouféieren, 72 ° C Endung fir 60er (40 Zykle ), an 72 ° C Endung fir 10 min. Agarose gelies electrophoresis an EB staining sech dann gesuergt. Daten aus der gels sech mat engem Laser Dicht Scanner (Pharmacia LKB Ultroscan) an duerno analyséiert gesammelt. All Experimenter waren dräi Mol widderholl, an déi heeschen Wäert war fir statistesch Analyse benotzt. VerfÜgung Immunohistochemistry VerfÜgung Fir immunohistochemistry, mir ginn de streptomycesavidin-peroxidase staining Method. Immunohistochemical staining war no den Hiersteller d'Instruktioune gesuergt. Als diagnostic Kritär, war d'Observéiere vun enger getarnt Giel Zytoplasma der staining engem positive Resultat fir TIMP3 Ausdrock considéréiert. Fir d'Kontrollen, war eng normal Otemschwieregkeeten Beräich wéi de positive Kontroll Kierchefënster, an enger Rubrik normal Otemschwieregkeeten war den negativen Kontroll an Kierchefënster mat PBS amplaz vun enger Primärschoul antibody benotzt. Buteur Norm gouf no der Method vum Shimizu [14] beschriwwen gesuergt. Mir observéiert der staining Intensitéit an Verdeelung vun positive Zellen am héich Vergréisserung; kee staining den 0, schwaach staining Faarwen war awer wesentlech méi staark wéi an der negativer Kontroll wéi 1 geschoss gouf, ass eng kloer stain wéi 2 Faarwen, an engem staarken stain ass den 3. Neen positiv Kontroll Zell Faarwen ass domatter den 0 Déi néideg Zuel vu positive Zellen, dh, &si besteet; 30%, 30% -60%, an > 60%, sech als 1, 2 an 3, respektiv stoung. Baséiert op der total ragerullt, goufen d'Echantillonen fir TIMP3 Ausdrock évaluéieren. E stoung vun ≤2 war als negativ klengen, war e Virsprong vun 3 schwaach positiv, e Ball aus 4 bis 5 rangéiert war positiv, an e Goal vum 6 war ganz positiv. Statistique Analyse VerfÜgung D'Ënnerscheeder tëschent der TIMP3 VerfÜgung Gene Promoteur methylation Taux an FAQ Ausdrock vun der Echantillon goufen erwëscht a statistesch analyséiert vun der χ VerfÜgung 2 an Fisher Methoden. All Donnéeën sech mat SPSS12 statistesch Software analyséiert. VerfÜgung Resultater VerfÜgung TIMP3 Gentherapie Promoteur methylation Analyse VerfÜgung ofgebaut Frankräich DNA aus der Prouf vun MSP Implikatioune verstärkt gouf. D'Taille vum methylated an unmethylated Hinnen alleguer Produiten waren 116 an 122 BP, bzw.. TIMP3 Gentherapie Promoteur methylation Phänomen war allgemeng normal gastric Stoffer, gastric carcinoma observéiert, an lymph Node Metastasen Echantillon. De positiven erkennen Tariffer sech wéi follegt zesummen: 85% (17/20) fir fréi gastric Kriibs, 89,7% (52/58) fir fortgeschratt gastric Kriibs, 98,7% (77/78) fir metastatic lymph Wirbelen, an nëmmen 35,9% (28 /78) fir déi normal gastric Otemschwieregkeeten. Suggeréiert, dass d'methylation vun TIMP3 Gentherapie kann an der carcinogenesis an Metastasen vun gastric Kriibs erhéijen Équipe ginn drastesch Erhéijung vun TIMP3 Gentherapie Promoteur methylation war an all gastric Kriibs Gruppen (;; 0.01 Dorënner 1 an Table 1 P VerfÜgung &Si besteet) observéiert an metastatic lymph Node Stoffer. Figur 1 Methylation-spezifesch Hinnen alleguer (MSP): 1, normal Kontroll (normal gastric Otemschwieregkeeten); 2, fréi gastric Kriibs; 3 viraussetzt gastric Kriibs; 4, Transfert vun lymph Node. M, context DL2000; m, Methylation amplification ofgesprengt; U, unmethylation amplification ofgesprengt. VerfÜgung Table 1 Gastric carcinoma TIMP3 Promoteur methylation an FAQ Ausdrock VerfÜgung AZ
n (%)
TIMP3 Promoteur methylation
TIMP3 FAQ Ausdrock
positiv
positiv
normal Mo. VerfÜgung 78 zu 28 (35.9) zu 78 (100.0) VerfÜgung Early gastric Kriibs VerfÜgung 20 zu 17 (85.0) VerfÜgung 9 (45.0) VerfÜgung Détailléiert gastric Kriibs VerfÜgung 58 zu 52 (89.7) zu 21 (36.2) VerfÜgung Lymph Node Investitiounen VerfÜgung 78
77 (98.7) zu 12 (15.4) VerfÜgung Immunohistochemistry Analyse vun TIMP3 FAQ Ausdrock VerfÜgung TIMP3 FAQ Ausdrock an all 78 Fäll vun normal gastric Otemschwieregkeeten (100%) positiv war. Ënnert der gastric carcinoma Fäll, 9 an 20 Patienten goufen positiv fir fréi gastric Kriibs; 11 Fäll goufen negativ (55%), 21 Fäll waren positiv, an 37 waren negativ (63.8%) vun 58 Fäll vun fortgeschratt gastric Kriibs; an 12 Fäll goufen positiv an 66 Fäll goufen negativ (84.6%) vun 78 Patiente mat metastatic gastric lymph Wirbelen. D'reduzéiert TIMP3 Ausdrock, datt am gastric Kriibs Gruppen observéiert gouf fonnt statistesch relevant gin (P VerfÜgung &Si besteet; 0,01; Dorënner 2 an Table 1) suggeréiert datt TIMP3 FAQ Ausdrock Taux vun gastric Kriibs erhéijen ofgeholl an metastatic lymph Node Stoffer . Dëst reduzéiert Ausdrock vun der Gentherapie FAQ vläicht zu der virdrun observéiert Erhéijung vun TIMP3 methylation an der gastric Kriibs Echantillon wéinst gin well methylation bekannt ass FAQ Ausdrock ze oofgesinn. TIMP3 FAQ Ausdrock war haaptsächlech am Zytoplasma vun normal Glands wellkomm. An e puer Zellen, war eng kleng Quantitéit vun Ausdrock an der Zell Schläimhait (Dorënner 2) fonnt. Am normal gastric mucosal Zellen, war kee Zerstéierung glandular Struktur observéiert a gemoolt war net bedeitend reduzéiert. Déi fréi gastric Kriibs Glands zougedréckt strukturell Schued a schwaach Kriibs Zell gemoolt. D'fortgeschratt gastric Kriibs Stoffer zougedréckt grousse Beräicher vun massive Wuesstem (Strenz carcinoma) an, ausser déi eenzel Zellen, huet de Rescht net bemolt. Figur 2 TIMP3 FAQ immunohistochemisty (SP 400 ×): e, normal gastric Otemschwieregkeeten; b, fréi gastric Kriibs; c viraussetzt gastric Kriibs; d, Transfert vun lymph Node. VerfÜgung Bezéiung tëscht TIMP3 Gentherapie Promoteur methylation an TIMP3 FAQ Ausdrock VerfÜgung An der fortgeschratt gastric Kriibs Grupp, huet den Taux vun TIMP3 methylation bedeitend méi héich wéi d'lumpish an gemaach wuessen Stoffer (100% vs. 77,8%, respektiv; P
&Si besteet; 0.01). D'TIMP3 methylation Taux vun metastatic lymph Wirbelen am ≥7 Otemschwieregkeeten Grupp war wesentlech méi héich wéi d'&Si besteet; 7 Otemschwieregkeeten Grupp (100% vs. 83,3%, respektiv; P VerfÜgung &Si besteet; 0,05). D'subserosal an serosal Otemschwieregkeeten Grupp war méi héich wéi déi submucosal an myometrium Otemschwieregkeeten Grupp (91.3% an 96,6% vs. 50%, respektiv; P VerfÜgung &Si besteet; 0,05). Geklomm TIMP3 Gentherapie methylation Taux war vun diffusen-wëll Wuesstem, lymph Node Investitiounen (≥7), an subserosal an serosal erhéijen allgemeng observéiert, dass déi zousätzlech keng Relatioun tëschent TIMP3 Gentherapie methylation an entholl Gréisst, macroscopic Typ, an histological Typ vierdrun. De positiven Taux vun der 58 Fäll vun fortgeschratt gastric Kriibs Stoffer war 36,2% (21). TIMP3 FAQ Ausdrock zu massive a gemaach huet wuessen Stoffer bedeitend méi héich wéi déi vun diffusen-wëll Wuesstem Stoffer (55.6% vs.19.4%, respektiv; P VerfÜgung &Si besteet; 0.01). TIMP3 FAQ Ausdrock vun der metastatic lymph Node ≥7 Stoffer war wesentlech méi héich wéi d'&Si besteet; 7 Otemschwieregkeeten (47.2% vs. 18,2%, respektiv; P VerfÜgung &Si besteet; 0,05) (Table 2). Dës Resultater ugeholl datt TIMP3 FAQ Ausdrock Quote ofgeholl huet méi heefeg an diffusen-wëll Wuesstem an lymph Node metastatic (≥7) erhéijen, mä reduzéiert Ausdrock war net ze entholl Gréisst, consomméiert Typ, histological Typ dinn, an enger Déift vun invasion.Table 2 Relatioun tëscht fortgeschratt gastric Kriibs wirklech TIMP3 methylation a seng FAQ VerfÜgung Ausdrock Niveau Index
n VerfÜgung TIMP3 Promoteur methylation
TIMP3 FAQ entholl Gréisst VerfÜgung entholl Gréisst (cm) VerfÜgung &Si besteet; 5 zur VerfÜgung 5 zur VerfÜgung 3 (60.0) VerfÜgung 1 (20.0) VerfÜgung 5 - 10 zu 45 zu 42 (93,3)
18 (40.0) VerfÜgung > 10 VerfÜgung 8 VerfÜgung 7 (87.5) zu 2 (25.0) VerfÜgung General Zorte VerfÜgung Borr.2 VerfÜgung 12 zu 10 (83.3 ) VerfÜgung 4 (33.3) VerfÜgung Borr.3 VerfÜgung 37 zu 33 (89.2) zu 15 (40.5) VerfÜgung Borr.4 VerfÜgung 9 VerfÜgung 9 (100.0)
2 (22,2) VerfÜgung Histological dat VerfÜgung ënnerscheet VerfÜgung 44 zu 39 (88,6) 17 VerfÜgung (38.6) VerfÜgung Strenz VerfÜgung 14 zu 13 (92.9)
4 (28.6) VerfÜgung Wuesstem Muster VerfÜgung Clumps + gemaach VerfÜgung 27 zu 21 (77,8) VerfÜgung 15 (55.6) VerfÜgung Firwat-wëll VerfÜgung 31 zu 31 (100.0 ) b VerfÜgung 6 (19.4) b VerfÜgung Lymph Node Metastasen VerfÜgung &Si besteet; 7 VerfÜgung 36 zu 30 (83.3) zu 17 (47.2) VerfÜgung ≥7 VerfÜgung 22
22 (100.0) eng VerfÜgung 4 (18.2) eng VerfÜgung einfach VerfÜgung Submucosal muscularis VerfÜgung 6 VerfÜgung 3 (50.0) VerfÜgung 1 (16.7) VerfÜgung Subserosal VerfÜgung 23 VerfÜgung 21 (91.3) eng VerfÜgung 9 (39.1) VerfÜgung Serosa VerfÜgung 29 zu 28 (96.6) zu 11 (37.9) VerfÜgung AP VerfÜgung &Si besteet; 0,05, BP VerfÜgung &Si besteet; 0,01. VerfÜgung Diskussioun VerfÜgung D'Équipe vun malignancy ass Multi-factorial an ferdeg an Multiple Etappen. Der biologescher Charakteristiken vun malignant erhéijen och invasiv Wuesstem an Metastasen. De Mechanismus hannert entholl Entwécklung implizéiert Manque Ännerungen am Gentherapie Struktur a Funktioun am Banneschte vun der Zell. Modern wäerte betruecht dass de Prozess vun entholl Formatioun zwee grouss Mechanismen regruppéiert: d'éischt een um genetesch Niveau ass, i.e., Gentherapie stattfannen bewierkt DNA Nukleotid Haaptrei Ännerungen; an der zweeter eent ass bei der epigenetic Niveau. Virdrun Studien hunn op Ännerungen am Gentherapie Ausdrock do dass duerch meiosis ierflecher sinn an do net eng Ännerung vun DNA Haaptrei Debate mä den Ausdrock an der Gentherapie Regulatioun Funktioun vun DNA, haaptsächlech duerch chemesch Ännerunge betreffen. Dëse Mechanismus ass intelligent grouss Opmierksamkeet vu Fuerscher vun entholl Opstellung Prozesser [15, 16]. An der DNA vum entholl Stoffer VerfÜgung, sinn abberant methylations oft an der Gentherapie Promoteur Regiounen observéiert, dorënner hypomethylation an der oncogene. Dëst Gentherapie ass enk Famill mat Zell Prolifératioun Zyklus a hypermethylation zu Genen entholl suppressor. Dës Manque methylation Ännerungen kann oncogenes [17-19] an inhibit der mRNA Transkriptiouns vun entholl suppressor Genen [20], all Kéiers an der Gentherapie inactivation aktivéieren. Aberrant methylation zu DNA existeiert duerch d'Presenz vu ganz methylated CpG Inselen an der 5 'Enn vun engem Promoteur Kontroll Regioun. D'TIMP Famill huet véier FAQ Memberen: TIMP-1, 2, 3 a 4 TIMP-1, 2, a 4 sinn soluble secretory Proteinen. Par contre, ass TIMP-3 engem Net-soluble FAQ datt mat der extracellular Matrixentgasung kombinéiert, ass an d'Baussennetz Zell Membran etabléiert [21], a kann enk mat der basilar Membran verbonne ginn. D'Funktioun vun TIMPs ass d'inhibition vun entholl necrosis Faktor-α (TNF-α) -converting Enzymen an Aféierungs- vun programmed Zell Doud duerch d'stabil Zell Uewerfläch TNF-α receptor [22]. D'Aféierungs- vun apoptosis duerch TIMP existeiert vun zwee Weeër: MMP ofhängeg an onofhängeg. Obwuel TIMP-3 a 4 eng héich Affinitéit fir MMP-2 hunn, inhibit d'Proteinen effektiv MT1-MMP, domat d'MMP-2 zymogen Prozess activating an entholl Zell Wuesstem an Metastasen inhibiting. Smith et al. [23] fonnt dass den Ausdrock vun TIMP-3 an mënschlechen Colon Kriibs Zell Linnen an mitosis rare sinn. Déi meescht Zellen an der G1 Phase verhaft ginn, obwuel d'Applikatioun vun TNF-α antibody mitotic verhaft vun 70% erof. VerfÜgung Fir der Relatioun tëscht TIMP3 an gastric Kriibs, souwéi seng Mechanismus zu gastric inactivation beschen, nogewise mir TIMP3 Gentherapie 5 'CpG Insel hypermethylation zu normal gastric mucosa, gastric carcinoma, an metastatic lymph Wirbelen. Mir hu fonnt, datt op > 85% vun all gastric Kriibs Stoffer, déi TIMP3 Gentherapie 5 'CpG Insel aberrant methylation Schatzkummer datt däitlech méi héich war (P VerfÜgung &Si besteet; 0.01) wéi déi vun den normale Grupp gastric Otemschwieregkeeten, déi dat TIMP3 implizit Gene Promoteur CpG Insel methylation TIMP3 Gentherapie Ausdrock reduzéiert a war also den Haaptgrond entholl suppressor-inactivation Mechanismus zu gastric Kriibs. Gagnon et al. [24] gemellt, dass zu all MCF-7 haett Kriibs Zell Linnen mat TIMP3 mRNA Ausdrock Verloscht a TIMP3 Gentherapie Promoteur CpG Insel methylation, demethylation vum 5-AZA-CDR entschlof war. TIMP3 Ausdrock virun an no 5-AZA-CDR Aféierungs- war vun RT-Hinnen alleguer évaluéieren, déi weisen, datt demethylation schéinen TIMP3 Gentherapie du-Ausdrock, konsequent mat eis Resultater. Am Moment studéieren VerfÜgung, all 78 Fäll vun normal gastric Otemschwieregkeeten sech fir TIMP3 FAQ Ausdrock positiv. Dorënner 78 Fäll, waren nëmmen 28 (35.9%) positiv fir methylation. Ënnert de 20 Patienten mat fréi gastric Kriibs, waren 9 positiv fir TIMP3 FAQ Ausdrock a 17 (85%) fir methylation positiv waren. Vun der 58 Fäll vun fortgeschratt gastric Kriibs, goufen 21 positiv fir TIMP3 FAQ Ausdrock an 52 (89.7%) fir methylation positiv waren. Vun der 78 Fäll vun metastatic lymph Wirbelen, goufen 12 positiv fir TIMP3 FAQ Ausdrock an 77 Fäll (98.7%) fir methylation positiv waren. Geklomm methylation Taux war bedeitendst ënnert der fréi Kriibs, fortgeschratt Kriibs, an metastatic lymph Node Echantillon Verglach mat normal Otemschwieregkeeten Echantillon (P VerfÜgung &Si besteet; 0.01) confirméiert, datt de Verloscht vun TIMP3 FAQ Ausdrock enk ze TIMP3 Gentherapie Promoteur CpG Insel ze dinn huet methylation. Feng HF et al. [25] Rapport d'selwecht Resultater am Jar a JEG-3 choriocarcinoma Zell Linnen. Dofir, eiser Etude dass TIMP3 Gentherapie Promoteur CpG Insel methylation confirméiert den Haaptgrond fir d'TIMP3 FAQ Ausdrock vun gastric Kriibs reduzéiert huet. VerfÜgung Vun der 58. Bal gastric Kriibs Echantillonen, goufen 52 positiv fir TIMP3 Promoteur CpG Insel methylation an 21 waren positiv fir TIMP3 FAQ Ausdrock. Dëst brengt ugeholl, datt ofgesi vun CpG Insel methylation, aner Facteure wéi genetesch Variant d'Feele vun TIMP3 Gentherapie Ausdrock verursaacht. An eisem Experiment, goufen 34 Echantillonen positiv fir methylation, an unmethylation war normalerweis wéi follegt interpretéiert: onkomplett methylation Status vun Genen existéieren kann, an wann der entholl Otemschwieregkeeten mat Net-entholl Zellen gemëscht ass, e positive Hinnen alleguer Produit fir unmethylation (vun MSP mat unmethylated primer) kann observéiert ginn. TIMP3 FAQ Ausdrock vun der Prouf war negativ, sou goufen dës Echantillon als methylation positive definéiert. VerfÜgung An China, de 5-Joer Iwwerliewe Taux vun gastric carcinoma Patienten nëmme ronn 40% no resection ass. Déi aarm hätt ass mat breeder lokal Invasioun an /oder regional lymph Node Metastasen [26] assoziéiert. Lokal Terrain bleift wéi eng grouss Ursaach vum Kriibs-Zesummenhang Doudesfäll no resection zu gastric Kriibs Patienten [27]. Dofir, léif Critèrë fir d'Cepheid vum Terrain an Identifikatioun vun erhéijen gegrënnt gin muss molekulare a bewosst Prozesser, wéi och nei a méiglech therapeutesch molekulare Ziler [28] ze verstoen. VerfÜgung Kerbel [29] gemellt dass subcloning entholl Zellen mat metastatic Potential hunn e Wuesstem dee vun de fréie Phase vun der Primärschoul Foci. De Grond fir esou Wuesstem Virdeel ass, datt de metastatic subclone Zell Populatioun eng besonnesch Bedeitung oder lokal Zell Wuesstem Faktor secrete kann, domat eng speziell Reaktioun dauernd dass zu selektiv Wuesstem Resultater. Detektioun vun molekulare Bewaacher Niveauen am primäre entholl uplanzen kann déi generell metastatic Charakteristiken vun der ganzer entholl spigelen. An dëser Grupp, huet de methylation Tariffer nëmmen 35,9% fir déi normal gastric Stoffer, 85%, an 89,7% fir d'fréi an fortgeschratt Cancers, respektiv, 98,7% fir metastatic lymph Wirbelen. Konsequent héich TIMP3 FAQ Ausdrock war nëmmen zu normal gastric Stoffer observéiert. Fréi an fortgeschratt gastric Cancers Brennwäit schwaach Ausdrock Schatzkummer, an metastatic lymph Wirbelen zougedréckt bal keen positiven Ausdrock. Dëst brengt ugeholl datt TIMP3 methylation mat entholl Werdegang fräi an datt FAQ Ausdrock graduell erofgaangen. Demno, fräi metastatic Potential an Wuestum Virdeel vun Zellen lues, schlussendlech zu Metastasen doraus. Yegnasubramanian et al. [30] gemellt dass entholl Metastasen ze TIMP3 methylation an Aarbecht Kriibs Zell Linnen vun der real-Zäit MSP vun Echantillon vun 73 Patiente mat fréi Aarbecht Kriibs, 91 Patiente mat metastatic Aarbecht Kriibs, an 25 Fäll mat prostatic Otemschwieregkeeten den Teamchef dinn huet. Dëst Resultat implizit eng Relatioun tëscht CpG methylation an senger Analyse an Fortschrëtter vun Aarbecht Kriibs. TIMP3 Gentherapie methylation spillt Berichter eng wichteg Roll an der metastatic Prozess, an der Detektioun vum TIMP3 CpG methylation huet e praktesche Wäert vun der metastatic Potential vun der Primärschoul entholl virausgesot. VerfÜgung TIMP3 zu vill Zorte vu Mënsch eng héich Frequenz vun genetesch Variant huet malignant erhéijen, och kennen, geläscht, methylation, chromosomal br, an sou op [31]. Dës kennen Resultat an de Verloscht vun der normal Funktioun vun engem entholl suppressor Gentherapie, an zwar, d'inhibition vun Zell Prolifératioun (i.e., Gentherapie inactivation) an sinn enk un der Entwécklung vun Kriibs Zesummenhang [32]. Allerdéngs hunn puer Studien gouf op TIMP3 Gentherapie Ännerungen am primäre gastric Kriibs gehaal, an d'Resultater vun deene Studien weisen discrepant Resultater aus engem niddregen Gentherapie Läschen Tarif ze kee stattfannen bei all. An anere Wierder, hunn aner inactivation Mechanisme vun gastric Kriibs sensibiliséieren TIMP3 Gentherapie propagéieren ginn [33]. Soumat ass d'Komplexitéit vun entholl pathogenesis net nëmmen eng Reflexioun vun genetesch Ännerung vun stattfannen oder geläscht mee och eng Reflexioun vun epigenetic hire Restaurant, wéi DNA methylation. Eng grondleeënd Etude vun der Relatioun tëscht DNA methylation an der Gentherapie Ausdrock, souwéi hire jeeweilegen Mechanismus, recommandéieren ass, well d'Resultater vun de Medeziner Traitement vum Kriibs Guide kann. VerfÜgung Deklaratioune VerfÜgung Funding VerfÜgung D'Etude finanzéiert gouf vun der National Natural Science Foundation of China (Nr 30271477) an der Project Sponsored d'wessenschaftlech Fuerschung Foundation fir d'hannescht Export Chinese Geléiert, Stat Education (Nr 2002-247). VerfÜgung Auteuren 'original deposéiert Fichieren fir Biller VerfÜgung sinn ennen d'Linken op der original deposéiert Fichieren fir Biller "Auteuren. 13000_2013_791_MOESM1_ESM.jpeg Auteuren 'original Datei fir Figur 1 13000_2013_791_MOESM2_ESM.tiff Auteuren' original Datei fir Figur 2 Wettsträit Interessi VerfÜgung D'Auteuren Heimat erklären, datt se mat engem aneren keng Competitioun Interessen hunn. VerfÜgung Auteuren 'Contributiounen VerfÜgung ZG an JZ duerchgefouert der agebousst an Hinnen alleguer Examen eraus, DD an ZG d'Daten ze analyséieren, an ZG d'mëttelalterlech Handschrëft COSL. All Auteuren liesen an guttgeheescht der Finale mëttelalterlech Handschrëft. VerfÜgung

• E Verglach vum Bild submucosal dissection (ESD) a radikal Agrëff fir fréi gastric Kriibs: eng Retrospektiv study
• Korrelatioun vun hK6 Ausdrock mat entholl Terrain an hätt am fortgeschratt gastric cancer