Promotor metilacije i izraz TIMP3 gena u želučanom cancer

Promotor metilacije i izražavanja TIMP3 gena u karcinomu želuca
apstraktne pregled pozadini pregled razvoja karcinoma želuca je višestupanjski postupak koji uključuje više od jednog gena. Poremećena promjene DNA metilacije smatraju treći mehanizam koji dovodi do anti-onkogena inaktivacije, koji igra važnu ulogu u razvoju tumora. U ovoj studiji, procjenjuje odnos među poremećenim metilacije promotora CpG otoci tkivni inhibitor metaloproteinaze 3 (TIMP3) gen, njegova ekspresija proteina, te kliničkopatološkim obilježja želučanog adenokarcinoma.
Metode
status metilacija od promotora CpG otoka i ekspresije proteina TIMP3 gena u tumorima i susjednih normalnih mukoznih tkiva 78 pacijenata sa želučanim adenokarcinoma otkrivena su metilacije specifičan PCR (MSP) i imunohistokemijski. pregled Rezultati
CpG otoku metilacije TIMP3 otkrivena je u tumorskim tkivima, rak susjednih tkiva i limfne čvorove s metastazama. U porastu naredbu, Hipermetilacija Učestalost tih tkiva su 35,9% (28 od 78 ne-maligne tkiva), 85% (17 od 20 ranoj fazi slučajevi), 89,7% (52 od 58 progressive-stage slučajeva), a 100% (78 od 78 metastatskog limfnog čvora). Značajna razlike između tumora i ne-maligne tkivima (P pregled < 0,05), ali ne postoji razlika između podskupina tumora (P
> 0,05). Imunohistokem analiza potvrdila TIMP3-dolje regulacije u tumorskim tkivima. Stopa izražavanja TIMP3 gena bila je 100% u ne-maligne tkivima, ali očito se smanjio na različitim omjerima u različitim fazama, odnosno smanjena za 30% (6/20) u ranoj fazi, na 3,4% (2/58) na progresivna faza, a na 0% (0/78) u metastatskih limfnih čvorova. Među 70 tumorskim tkivima s negativnim TIMP3 izražavanja, 64 (91,4%) su hypermethylated i 6 su nemetilirani (8,6%), što ukazuje na značajnu povezanost između Hipermetilacija i smanjene ili negativan izraz TIMP3 (P izvoznici < 0,01).
Zaključak
Hipermetilacija od promotorske regije u CpG otocima je glavni mehanizam izražavanja TIMP3 gena i može pružiti dokaz za dijagnozu i evaluacije molekularne od raka želuca. pregled, Virtual klizi
virtualnom slajdova za to članka može se naći ovdje: http:... //www diagnosticpathol dručju diagnomx EU /vs /1756134016954958 pregled Ključne riječi pregled želuca Adenokarcinom tkiva inhibitor metaloproteinaze 3 (TIMP3) metilacije Pozadina
rak želuca (ili karcinom želuca) je jedan od najčešćih malignih bolesti u svijetu. Razvoj bolesti kod raka želuca je višestupanjski postupak koji uključuje više od jednog gena. čimbenike bolesti u konačnici djeluje na različitim genima u različitim fazama, što uzrokuje promjenu gena strukture i ekspresije razinama koje dovode do razvoja želučanog karcinogeneze. Gubitak funkcije anti-onkogena mogu se pojaviti kroz različite kanale. Osim brisanja i mutacije, nenormalne promjene u DNA metilacije smatraju treći mehanizam vodi do anti-onkogena inaktivacije [1, 2], koji igra važnu ulogu u razvoju tumora. CpG otoci, koji su CpG-obogaćene sekvencije smješteno u području promotora gena uzvodno od rutine, su područja u kojima se ne pojavljuju u pravilu citozin metilacija, iako stimulacija određenih čimbenika dovodi do njegove metilacije. Prema tome, izraz DNA inhibirana u ovoj regiji. [3] Inaktivacija mnogih gena povezanih s tumorom, kao što su p16, THBS1, TIMP3, hMLH1 i MGMT odnose se metilacijom njihovih regije promotora [4-8]. Tkivo inhibitor metaloproteinaze-3 (TIMP3) odnosi se na razvoj tumora, osobito antagoniziranjem djelovanja matričnih metaloproteinaza i inhibiciju tumorskog rasta, angiogenezu, invaziju i metastaziranje [9], pregled u ovom radu, otkrili smo metilacije od TIMP3 gena promotora otoku CpG i ekspresiju proteina u normalnim tkivima želučane sluznice, želučanih tkiva raka, i metastatičkog limfnim čvorovima 78 bolesnika s karcinomom želuca upotrebom metilacija specifična PCR (MSP) i imunohistokemiju. istraživali smo korelaciju gena promotora metilacije sa svojim odgovarajućim ekspresije proteina, a zatim analizira odnos TIMP3 gena CpG otoku nenormalnom metilacije razvojem, kao i kliničkih i patoloških obilježja, želučane adenokarcinoma.
Materijali i metode pregled Materijali
Svi 78 slučajeva želučane normalnog tkiva, želučani karcinom, i metastatskih limfnih čvorova potvrđene su patološku dijagnozu. Uzorci tumora dobiveni su između ožujka 1998. do svibnja 2005. godine, u poslovnoj vezi bolnici Prvog i provincije Liaoning tumora bolnici od postoperativnih bolesnika s karcinomom želuca (muške: n pregled = 54, ženke: n
= 24) s prosječnom dobi od 56,2 ± 7,5 godina. Među uzorcima, 20 su rane karcinoma želuca, 58 bili uznapredovali rak želuca, 44 su diferencijacije, i 14 bili nediferencirane. Stupnjevanje tumora temelji se na Međunarodne unije protiv raka TNM standardima, upisivanjem karcinoma želuca rasta puta i Statutom odmorišta, te želučanog raka tipkati u Japanu [10-12] iz kineskog medicinskog sveučilišta Cancer Institute. Hidrokvinon (10 mmol /L) i natrijeva bisulfata (3.9 mol /L) su nabavljeni od Sigme. DNA Clean-up sustav je kupljen od Promega. TIMP3 antitijela i SP kit kupljeni su od Boster Biological Engineering Co, Ltd (Dalian). Svi uzorci su obrađeni i anonimni skladu s etičkim i pravnim standardima. Protokol je odobren od strane medicinskog etičkog povjerenstva tumorskih bolnice provincije Liaoning i Kina Medicinskom fakultetu Sveučilišta.
MSP
U MSP metode [13], prerada metilazom je provedeno na normalnim stanicama periferne krvi i služi kao pozitivna kontrola. Netretirane stanice su korišteni kao negativna kontrola. Sekvence metiliranih (TIMP3-M) i (nemetiliranih TIMP3-U) prajmeri su kao što slijedi: (1) TIMP3-M sekvencijama, 5'CGTTTCGTTATTTTTTGTTTTTCGGTTTTC-3 'i 5'-CCGAAAACCCCGCCTCG-3'; i (2) TIMP3-U nizovi primera, 5'-TTTTGTTTTGTTATTTTTTGTTTTTGGTTTT-3 'i 5'-CCCCCCAAAAACCCCACCTCA-3'. Reakcijski uvjeti PCR bili su kako slijedi: 95 ° C početna denaturiranje tijekom 5 min, 95 ° C, denaturacija 30 sekundi (40 ciklusa), 59 ° C, aneliranjem na 60 (40 ciklusa), 72 ° C za produljenje 60 (40 ciklusa ) i 72 ° C proširenje 10 min. Zatim je provedena elektroforezom na agaroznom gelu, a EB bojanja. Podaci iz gelovi su prikupljeni sa skenerom laser gustoće (Pharmacia LKB Ultroscan) i naknadno analizirati. Svi pokusi su ponovljeni tri puta, a srednja vrijednost je bio korišten za statističku analizu. Pregled Imunohistokem pregled Za imunohistokemijski, koristili smo streptomycesavidin-peroksidaza metoda bojanja. Imunokemijsko bojenje je provedena prema uputama proizvođača. Kao dijagnostički kriterij, gledanje smeđe žuta citoplazme nakon bojenja je smatrao pozitivan rezultat za TIMP3 izražavanja. Za kontrole, normalna površina tkiva je označena kao pozitivna kontrola, a normalna sekcija tkiva se koristi kao negativna kontrola i obojani s PBS umjesto primarnog antitijela. Postigavši ​​standardna provedena je u skladu s postupkom opisanim u Shimizu [14]. Uočili smo intenzitet i distribuciju pozitivnih stanica na velikim povećanjem bojenje; ne ostavlja mrlje ocijenjena je kao 0, slaba bojenja ali znatno jače od negativna kontrola je zabio kao 1, jasan mrlja je zabio kao 2, a jak mrlja je zabio kao 3. Ne pozitivna kontrola stanica gol kao 0. potreban broj pozitivnih stanica, odnosno, < 30%, 30% -60%, te do 60%, zabio se kao 1, 2, i 3, respektivno. Na temelju ukupnih rezultata, uzorci se testiraju TIMP3 ekspresiju. Rezultat od ≤2 je klasificiran kao negativne, rezultat od 3 bio slabo pozitivan, rezultat u rasponu od 4 do 5 bila je pozitivna, i rezultat od 6 bio je jako pozitivan.
Statistička analiza pregled Razlike među TIMP3 promotor za gen metiliranje brzina i ekspresije proteina uzoraka je detektirana su i statistički analizirane po χ pregled 2 i Fisher metode. Svi podaci su analizirani SPSS12 statističkog softvera. | Rezultati
TIMP3 gena promotora metilacije analiza
Izvadak genomske DNA iz uzorka je pojačan MSP. Veličine metiliranih i nemetiliranih PCR produkti 116 i 122 bp. TIMP3 gena promotora metilacije fenomen uglavnom se promatra u normalnim želučanog tkiva, želučani karcinom, i limfnih čvorova uzoraka metastaza. Pozitivne stope detekcije bile su kako slijedi: 85% (17/20) za ranog raka želuca, 89,7% (52/58) za uznapredovali rak želuca, 98,7% (77/78) za metastatskih limfnih čvorova, a samo 35,9% (28 /78) za normalno želučanog tkiva. Značajno povećanje TIMP3 gena promotora metilacije zabilježen je u svim želučanih skupinama raka (P izvoznici < 0,01 Slika 1 i Tablica 1), što ukazuje da je metilacija TIMP3 gena može biti uključen u karcinogeneze i metastaza želučanih tumora raka i metastatskih limfnih čvorova tkiva. Slika 1 Metilacija specifični PCR (MSP): 1, normalna kontrolna (normalan želučana tkiva); 2, rano rak želuca; 3, uznapredovali rak želuca; 4, prijenos limfnog čvora. M, Marker DL2000; m Metilacija pojačanje fragment; u, unmethylation pojačanje fragment. pregled Tablica 1. Želučani TIMP3 karcinom promotor metilacije i ekspresija proteina pregled organizacija
n (%)
TIMP3 promotor metilacije
TIMP3 proteina izraz
Pozitivan
Pozitivan
Normalni želudac pregled 78 pregled, 28 (35,9)
78 (100,0)
Rani rak želuca
20 pregled, 17 (85,0) pregled, 9 (45,0) pregled, Advanced karcinom želuca pregled 58 pregled, 52 (89,7)
21 (36,2) pregled, metastaze u limfne čvorove
78
77 (98,7)
12 (15,4) pregled imunohistokemijski analize ekspresije proteina TIMP3
ekspresije TIMP3 proteina bio je u svim slučajevima 78 normalnog želučanog tkiva (100%). Među slučajevima želučanog karcinoma, 9 u 20 bolesnika imalo je pozitivan ranog raka želuca; 11 slučajeva bili su negativni (55%), 21 slučajeva bili pozitivni, a 37 su bili negativni (63,8%) u 58 slučajeva uznapredovalog karcinoma želuca; i 12 slučajeva bili pozitivni i 66 slučajeva bili su negativni (84,6%) u 78 bolesnika s metastatskim želučanog limfnih čvorova. Smanjena TIMP3 izraz koji je opažen u želučanom skupinama raka je utvrđeno da je statistički značajna (P izvoznici < 0,01; Slika 2 i Tablica 1), upućuje na to da TIMP3 protein stopa izraz smanjena u želučanim tumora raka i metastatskih limfnih čvorova tkiva , Ova smanjena ekspresija gena može biti s obzirom na prethodno opaženih povećanja TIMP3 metilaciju u uzorcima raka želuca, jer metiliranje poznato da suprimira ekspresiju proteina. TIMP3 ekspresija proteina uglavnom nalazi u citoplazmi normalne žlijezde. U nekoliko stanica, mala količina ekspresije pronađen u staničnim membranama (slika 2). U normalnim želuca stanica sluznice, bez uništavanja žljezdane strukture uočeno i boje nije značajno smanjena. Rani želučane žlijezde raka pokazala je strukturna oštećenja i slab stanica raka bojanje. Napredne želučani tkiva raka pokazala je velike površine masivni rast (nediferencirani karcinom), a osim pojedinačnih stanica, ostalo nije u boji. Slika 2 TIMP3 protein immunohistochemisty (SP 400 ×): a, normalno tkivo želuca; b, rano rak želuca; c, uznapredovali rak želuca; d, prijenos limfnog čvora. pregled Odnos između TIMP3 gena promotora metilacije i izražavanja TIMP3 proteina pregled U naprednom želučane skupine raka, stopa TIMP3 metilacije bila je značajno viša nego glomazan i ugniježđena rastu tkiva (100% u odnosu na 77,8%, respektivno; P
< 0,01). Stopa metilacije TIMP3 u metastatskih limfnih čvorova u skupini ≥7 tkiva bila je značajno viša od < 7 grupa tkiva (100% u odnosu na 83,3%, odnosno P izvoznici < 0,05). Subserosal i serozne tkivo skupina bila je značajno veća od skupine tkiva submukozne i miometrija (91,3% i 96,6% u odnosu na 50%, istim redom; p pregled i 0.05). Povećana stopa TIMP3 gen metilacije obično se promatra u difuznom nalik rast metastaza u limfnim čvorovima (≥7), a subserosal i serozne tumore, što znači da ne postoji veza postoji između gena metilacije TIMP3 i veličini tumora, makroskopskom tipa, i histološkom tipu. Pozitivan stopa od 58 slučajeva naprednih želučanog tkiva raka, bila je 36,2% (21). TIMP3 ekspresija proteina u masivnim i ugniježđena rastu tkiva bila je značajno viša od one difuzno poput tkiva rasta (55,6% vs.19.4%, respektivno; P izvoznici < 0,01). TIMP3 ekspresija proteina u metastatski limfni čvor ≥7 tkiva bila je značajno viša nego < 7 tkiva (47,2% vs 18,2%, respektivno; P izvoznici < 0,05) (Tablica 2). Ovi rezultati sugeriraju da je smanjen TIMP3 protein stopa izraz je bio češći u difuznom nalik rast i limfnog čvora s metastazama (≥7) tumora, ali je smanjio izražaj nije bio povezan s veličinom tumora, bruto tipa, histološkog tipa, i dubine invasion.Table 2 odnos između napredne rak želuca patologija TIMP3 metilacije i njegovih proteina razina ekspresije pregled Index
n

TIMP3 promoter metilacije
TIMP3 protein tumor pregled
veličina tumora (cm) izvoznici < 5 pregled 5 pregled 3 (60,0) pregled, 1 (20.0) pregled, 5-10 pregled 45 pregled, 42 (93,3)
18 (40,0), izvoznici > 10 pregled, 8 pregled 7 (87,5) pregled 2 (25.0) pregled općih tipova pregled Borr.2 pregled 12 pregled, 10 (83,3 )
4 (33,3) pregled Borr.3 pregled 37 pregled, 33 (89,2)
15 (40,5) pregled Borr.4
9
9 (100.0)
2 (22.2)
Histološka diferencijaciju
diferenciranog pregled 44 pregled, 39 (88.6)
17 (38,6) pregled Nediferencirani pregled 14 pregled, 13 (92,9)
4 (28,6) pregled, uzorak rasta pregled razredi + ugniježđena pregled 27 pregled, 21 (77,8)
15 (55,6) pregled, difuzno kao
31 pregled, 31 (100.0 ) b pregled 6 (19,4) b pregled limfnih čvorova metastaze izvoznici < 7 pregled 36 pregled, 30 (83,3) pregled, 17 (47.2) pregled ≥7
22
22 (100.0) a pregled 4 (18,2) a pregled Infiltracija pregled submukozalnim muskularis pregled 6 pregled 3 (50,0) pregled, 1 (16,7) pregled Subserosal pregled 23 pregled, 21 (91,3) a pregled 9 (39,1) pregled serosa
29 pregled, 28 (96,6)
11 (37,9)
AP izvoznici < 0.05, BP izvoznici < 0.01. Pregled Rasprava pregled formiranja malignosti multifaktorijalna i javlja se u više faza. Biološke karakteristike malignih tumora su invazivni rast i metastaziranje. Mehanizam iza razvoja tumora uključuje abnormalne promjene u genskoj strukturi i funkciji u unutrašnjost stanice. Suvremeni teoretičari smatraju da je proces formiranja tumora obuhvaća dva glavna mehanizma: prvi je na genetskoj razini, na primjer, genske mutacije, uzrokuje promjene DNA sekvenca nukleotida; a drugi je na epigenetičke razini. Prethodne studije su usmjerene na promjene u ekspresiji gena koje su naslijeđene putem mejoze i ne uključuju promjene u DNA sekvenci, ali utječu na ekspresiju gena i propisivanje funkciju DNK, uglavnom kemijskom modifikacijom. Ovaj mehanizam je dobivanjem povećanu pozornost od istraživača procesa nastajanja tumora [15, 16].
U DNK tumorskih tkiva, abberant metilacije često se promatraju u gen regije promotora, uključujući hypomethylation u onkogena. Ovaj gen je usko povezana s proliferacije stanica ciklusa i Hipermetilacija u tumor supresor gena. Ove abnormalne promjene metilacije mogu aktivirati onkogeni [17-19] i spriječiti mRNA transkripciju gena za suzbijanje tumora [20], što je dovelo do genske inaktivacije. Aberantna metilacija u DNA odvija se preko prisustvu visoko metiliranim CpG otoke 5 'kraj kontrolne promotorske regije. Obitelj TIMP ima četiri člana Proteini: TIMP-1, 2, 3 i 4. TIMP-1, 2 i 4 su topljivi sekretorni proteini. Nasuprot tome, TIMP-3 je ne-topljivi protein koji se kombinira sa ekstracelularnog matriksa, nalazi se na vanjskoj staničnoj membrani [21], a može biti tijesno povezano s bazilarne opne. Funkcija TIMP je inhibicija faktora nekroze tumora-a (TNF-a) -converting enzima i da je indukcija programirane stanične smrti preko stabilne stanične površine TNF-a receptor [22]. Indukciju apoptoze putem TIMP javlja dva puta: MMP zavisne i nezavisne. Iako TIMP-3 i 4 imaju visoki afinitet za MMP-2, proteini učinkovito inhibiraju MT1-MMP, čime se aktivira postupak MMP-2 zimogena i inhibiciju rasta tumorskih stanica i metastaziranje. Smith et al. [23] su otkrili da je ekspresija TIMP-3 u ljudskim staničnim linijama karcinoma kolona su rijetke u mitozi. Većina stanica su uhićeni u fazi G1, iako je primjena TNF-a antitijela smanjuje zaustavljanje mitoze za 70%.
Kako bi istražili odnos između TIMP3 i raka želuca, kao i mehanizma u želučanom inaktivacije, otkrili smo TIMP3 gen 5 'CpG otok Hipermetilacija u normalnoj sluznici želuca, želučani karcinom, i metastatskih limfnih čvorova. Otkrili smo da je u > 85% svih želučanih tkiva crijeva, pri čemu TIMP3 gena 5 'Otok CpG izlagao neprirodni metilacije koja je bila značajno viša (P izvoznici < 0,01) nego u normalnoj grupi želučanog tkiva, što podrazumijeva da TIMP3 gena promotora otok CpG metilacije smanjuje ekspresiju TIMP3 gena, pa je stoga glavni tumor supresor-inaktivacija mehanizam raka želuca. Gagnon et al. [24] su izvijestili da u svim MCF-7 stanične linije karcinoma pluća s TIMP3 mRNA ekspresije gubitkom i TIMP3 gena promotora CpG otoku metilacija, demetilacija je izazvana 5-aza-CDR. Izraz TIMP3 prije i poslije 5-aza-CDR indukcija procijenjena je pomoću RT-PCR-om, koja je pokazala da demetilacija rezultiralo TIMP3 gena re-izražavanja, u skladu s našim rezultatima.
U ovom istraživanju, sve 78 slučajeva normalan želučanog tkiva su bili pozitivni na izrazu TIMP3 proteina. Među tim 78 slučajeva, samo 28 (35,9%) imalo je pozitivan metilacije. Među 20 pacijenata s ranom karcinomu želuca, 9 bile su pozitivne za ekspresiju TIMP3 proteina i 17 (85%) bili su pozitivni za metilaciju. Među 58 slučajeva uznapredovalog raka želuca, 21 su bili pozitivni na izrazu TIMP3 proteina i 52 (89,7%) imalo je pozitivan metilacije. Među 78 slučajeva metastatskih limfnih čvorova, 12 su bili pozitivni na izrazu TIMP3 proteina i 77 slučajeva (98,7%) bilo je pozitivno na metilacije. Povećana stopa metilacije bila je značajna kod ranog raka uznapredovalog karcinoma i metastatskog uzoraka limfnih čvorova u usporedbi s uzorcima normalnih tkiva (P izvoznici < 0,01), što potvrđuje da je gubitak ekspresije TIMP3 proteina usko je povezana s TIMP3 gena promotora CpG otoku metilacija. Feng HF i sur. [25] izvijestili iste rezultate u JAR i Jeg-3 koriokarcinom staničnim linijama. Dakle, naša studija je potvrdila da TIMP3 gena promotora CpG otok metilacije je bio glavni razlog smanjenog ekspresiju proteina TIMP3 kod raka želuca.
Među 58 naprednim uzorcima želučane raka, 52 bilo je pozitivno na TIMP3 promotora CpG otoku metilacije i 21 su bili pozitivni za izražavanje TIMP3 proteina. Ovo otkriće sugerira da je osim CpG otoku metilacije, drugi faktori, kao što su genetske varijacije uzrokovalo izostanak ekspresije TIMP3 gena. U našim eksperimentima, 34 uzorci bili su pozitivni za metilaciju i unmethylation se obično tumači kako slijedi: nepotpuno metiliranje status gena mogu postojati, a ako je tkivo tumora pomiješan s ne-tumorske stanice, pozitivan PCR produkta za unmethylation (prema MSP s nemetiliran primer) se može promatrati. TIMP3 ekspresija proteina u uzorku bio negativan, pa su ovi uzorci su definirani kao metilacije pozitivan.
U Kini, pet godina stopa preživljavanja pacijenata karcinom želuca je samo oko 40% nakon resekcije. Jadna prognoza je povezana s velikim lokalnim invazije i /ili regionalnih limfnih čvorova metastaza [26]. Lokalni recidiv ostaje kao jedan od glavnih uzroka smrti izazvane rakom nakon resekcije u bolesnika s karcinomom želuca [27]. Stoga, pouzdani kriteriji za predviđanje recidiva i identifikacije tumora mora se utvrditi da razumiju molekularne i stanične procese, kao i otkriti nove i moguće terapijske molekularne ciljeve [28].
Kerbel [29] izvijestili da subkloniranja tumorskih stanica s metastatski potencijal imaju prednost rasta u ranoj fazi primarnog žarišta. Razlog za takvu prednost rasta je da se metastatski subklon populacija stanica može lučiti određeni faktor ili lokalnu faktor rasta stanica, uzrokujući time posebnu reakciju koja rezultira selektivnom rastu. Otkrivanje razine molekularnih markera u tumorskih uzoraka primarnih odražavaju opće metastatskih karakteristike cijeli tumor. U ovoj skupini su metilacije stope su samo 35.9% za normalne želučanog tkiva, 85% i 89,7% za rane i uznapredovalog raka, odnosno 98,7% za metastatskih limfnih čvorova. Dosljedno visoke TIMP3 ekspresija proteina je opažena samo u uobičajenim želučanom tkivu. Rane i uznapredovale karcinome želuca izlagao žarišnu slabu ekspresiju, a metastaze su pokazali gotovo nikakvu pozitivnu izraz. Ovo otkriće sugerira da TIMP3 metilacije povećana s progresijom tumora i da je ekspresija proteina postupno smanjivao. Prema tome, metastatski potencijal i rast prednost stanica postupno rasla, u konačnici rezultira metastaza. Yegnasubramanian et al. [30] su izvijestili da metastaze tumora se odnosi na TIMP3 metilacije u staničnim linijama raka prostate kao što je otkriveno u realnom vremenu MSP uzoraka iz 73 pacijenata s ranom raka prostate, 91 pacijenata s metastatskim karcinomom prostate i 25 slučaja s tkiva prostate. Ovaj rezultat implicira odnos između CpG metilacije i ocjenjivanja i napredovanja raka prostate. TIMP3 gen metilacije navodno igra važnu ulogu u metastatski proces, a otkrivanje TIMP3 CpG metilacije ima praktičnu vrijednost u predviđanju metastatskog potencijala primarnog tumora. Pregled TIMP3 ima visoku učestalost genetskih varijacija u mnogim vrstama čovjeka maligni tumori, uključujući mutacija, brisanja metilacije, kromosomske translokacije, i tako dalje [31]. Te mutacije rezultirati gubitkom normalnu funkciju supresor gena tumora, a to je inhibicija stanične proliferacije (tj gen inaktivacije) i usko povezani s razvojem raka [32]. Međutim, nekoliko studija je provedena na modifikaciju TIMP3 gena u osnovnoj raka želuca, a rezultati tih istraživanja pokazuju proturječne rezultate nisku stopu gena brisanje bez mutacije na sve. U skladu s tim, drugi deaktiviranja mehanizmi raka želuca uključuju TIMP3 gen su istraženi [33]. Dakle, kompleksnost tumora patogenezi nije samo odraz genetskog promjene mutacijom ili brisanja, ali i odraz epigenetičkim promjene, kao što su DNA metilacije. In-dubina istraživanje odnosa između DNA metilacije i ekspresije gena, kao i njegovog odgovarajućeg mehanizma, preporuča jer rezultati mogu voditi u kliničkom liječenju raka. Pregled Izjave
Financiranje pregled financirala Studija Nacionalna zaklada prirodoslovni Kine (br 30271477) i Projekta pod pokroviteljstvom Znanstveno Research Foundation za vraćeni prekomorskih kineskih znanstvenika, državnog ministarstva obrazovanja (br 2002-247).
autorskih originalnih dostavljenih datoteka za slike
Ispod su linkovi na autora izvornika dostavljenih datoteka za slike. 13000_2013_791_MOESM1_ESM.jpeg autora izvorna datoteka za slike 1 13000_2013_791_MOESM2_ESM.tiff autorskim izvorne datoteke za slike 2 Natjecanje interes
autora Izjavljujem da oni nemaju konkurentne interese jedni s drugima. Doprinose
autorovih pregled ZG i JZ provodi patološke i PCR ispita, DD i ZG analizirali podatke, a ZG izrađen rukopis. Svi autori pročitali i odobrili konačnu rukopis. Pregled

• Usporedba endoskopske submukozne seciranje (ESD) i radikalne operacije za rano raka želuca: retrospektivna study
• Korelacija hK6 izražavanja s tumora recidiva i prognozu u uznapredovalim rakom želuca