pepsinogén I a II výrazov in situ a ich korelácia s hladinou sérového pesignogen v karcinómu žalúdka a jej prekancerózne choroby
abstraktné
pozadia
sérum pepsinogén (PG) I /II pomer bol široko používaný ako "sérologické biopsia" pre skríning rakoviny žalúdka (GC) a atrofickej gastritídy (GA). Avšak štúdie týkajúce sa in situ expresie PG je v súčasnej dobe nedostatočná, najmä pokiaľ ide o ich vzťah s úrovňami séra PGS. Táto štúdia bola navrhnutá tak, aby vyšetrovať in situ expresiu CHZO a PGII u pacientov s normálnou sliznice (NOR), superficiálna gastritídu (GS), GA a GC, a vyhodnotiť korelácia medzi PGS výrazov in situ a v sére.
Metódy
185 muži boli zahrnutí do štúdie, vrátane 30 NOR, 70 GS, 54 GA 31 a GC. CHZO a PGII výrazy in situ a v sére boli detekované pomocou imunohistochémia a enzyme-linked ImmunoSorbent assay (ELISA), resp. . H. pylori
imunoglobulínu (Ig) G bola tiež stanovená testom ELISA
Výsledky
in situ prejavov CHZO, PGII a pomer CHZO /II v nadväznosti na NOR /GS >trvalo klesal; GA > GC. Vyjadrenie CHZO, PGII a pomer PGI /II in situ boli v Younger štatisticky významne vyšší ako u Sociálna oblasť (P < 0,05). V NOR predmetov, PGI farbenie bol štatisticky významne vyšší u mužov ako u žien, ktoré v (p = 0,02). Pre korelácií medzi in situ a séra prejavy CHZO, PGII a pomer CHZO /II, hraničné koreláciu v celkovej štúdie vzorky (r = 0,131, p = 0,076) a štatistická korelácia v prípadoch, GA (r = 0,307, P = 0,027) boli pozorované pre pomer CHZO /II. Výraz CHZO dobre korelovala s tým PGII in situ a v sére.
Závery
hladín in situ CHZO, PGII a pomer CHZO /II prudko znížil v prípadoch GA a GC. Youngersových vykazovali vyššiu úroveň CHZO, PGII a CHZO /II pomery, ako sú Sociálna oblasť. In situ pomer PGI /II, skôr než chráneným zemepisným označením a PGII sám ukázal istú koreláciu s údajmi v sére a výraz CHZO dobre korelovala s PGII výrazom. Ďalšie štúdie sa vzorky vo veľkom meradle je stále potrebné overiť naše zistenia.
Kľúčové slová
pepsinogénu žalúdočných ochorení korelácia pozadí
Human žalúdočnej sliznice obsahuje dve bohaté a rozlíšiteľné Aspartová proteinázy, a to pepsinogénu I (CHZO alebo PGA) a pepsinogén II (PGII alebo PGC) [1]. Väčšina PG sú prítomné v žalúdočnej sliznici a malá časť z nich môže byť uvoľňovaný do krvi, [2]. Typicky, PG sú prítomné ako zymogeny v žalúdočnej sliznici a môžu byť prevedené na aktívnu proteolytických foriem určitých kyslých podmienok v žalúdku lumen. Aktivované pepsínu sú veľmi dôležité pre trávenie v žalúdku [1].
Existujú ohromujúce epidemiologické dôkazy podporujúce, že sérové hladiny CHZO a /alebo pomer CHZO /II dobre koreluje s morfologických a funkčných zmien žalúdočnej sliznice [3- 7]. V dôsledku toho boli široko používané ako "sérologické biopsia" pre skríning rakoviny žalúdka (GC) a jeho prekanceróznych lézií [3-7]. Napriek širokému využitiu v sére zoskupení a v klinickej praxi, štúdie týkajúce sa in situ výrazoch PG, a to najmä v krokoch postupu z normálnej sliznice (NOR), povrchové gastritída (GS), atrofická gastritída (GA) pre karcinóm, je v súčasnej dobe nedostatočná , Na otázku, či je PG expresných zmien in situ sú synchronicity s tými v sére a ktoré faktory ovplyvňujú in situ expresiu PG sú stále nie je vyriešený na základe predchádzajúcich štúdií. Tie môžu, do istej miery, puzzle klinickej prácu na tom, ako vhodne interpretovať variácie výrazu sérum PGS v inom stave žalúdočných chorôb.
Tejto štúdia bola vykonaná s cieľom skúmať in situ prejavov CHZO, PGII a CHZO /II pomer v slede za normálnych > GS > GA > GC. Skúmali sa tiež možné vplyvy pohlavia, veku a H. pylori
infekcie na PGS výrazov in situ. Okrem toho boli hodnotené korelácia medzi in situ a séra vyjadrenie PG a medzi CHZO a PGII prejavu in situ a v sére.
Metódy
pacientov
celkom 185 subjektov (samec a samica 110 75) boli zaradení do tejto štúdie, vrátane NOR (n = 30), GS (n = 70), GA (n = 54), a GC (n = 31). Všetci pacienti boli zaradení spätne od kontrola stavu programu pre skríning rakoviny žalúdka v Zhuanghe kraji provincii Liao-ning v Čína medzi rokmi 1998 a 2010. Diagnóza žalúdočné choroby bol založený gastroskopicky skúškou a potvrdená histopatológie. Histopatologické nálezy boli hodnotené v súlade s konsenzom o chronickej gastritídy formulované v Národnom sympóziu v kombinácii s aktualizovanú Sydney systému a kritériá Svetovej zdravotníckej organizácie (WHO) [8-10]. NOR jedincov bolo potvrdené, že má relatívnu normálny žalúdočnú sliznicu bez známok H. pylori
infekciu alebo gastrointestinálne symptómu. Subjekty GS majú len nepatrný alebo mierny povrchné gastritídu bez atrofickými alebo črevné metaplázia lézií. Prípady GA majú atrofickú gastritídu s alebo bez črevnej metaplázia. Informácie o pohlaví, veku bola spätne extrahovaná z registrovaných dokumentov.
Prierezové štúdii bol schválený Výborom pre preskúmanie ľudskej etiky Číny lekárskej univerzity. Písomné informovaný súhlas boli získané z účastníkov.
Imunohistochémia farbenie CHZO a PGII
pre získavanie antigénov, detekcia bola vykonaná v 5 um silné oddiely z sekvenčne plátky vzoriek vzoriek parafínových. Odparafínovaním rezy boli zahrievané v citrátovom pufri (pH 6,0) za použitia mikrovlnnej rúry po dobu 10 minút. Inkubácii cez noc pri 4 ° C sa vykonáva pre väzbu primárnej protilátky (PGI, anti-pepsinogénu protilátky, obchodný názov: 2 F5, 1: 600 zriedenia; PGII, anti-pepsinogén C protilátka, obchodný názov: 2D5, 1: 400 riedenie, obe protilátky boli darované Japan klinickému vyšetreniu Institute) [11, 12]. Potom, SP-dvojstupňová imunologické bol vykonaný podľa návodu súpravy (Kit-9801D2 z Maixin Company v Fujian, Čína). Pre všetkých fluorescencie, pozitívne kontroly boli vykonané, a farbenie bol prijatý iba v prípade kontroly vykazovali hodnotiteľné výsledky.
Posúdenie imunohistochemické farbenie
Imunohistochemické výsledky boli hodnotené IRS (imunoreaktívnych skóre), ktorá bola stanovená dvoma nezávislými pozorovateľmi. IRS bola vypočítaná s použitím dvoch indexmi intenzity farbenia (SI) a percento pozitívnych buniek (PP). SI v cytoplazme bola zaradená ako: 0 = nie, 1 = slabá, 2 = stredný, 3 = silné farbenie. PP bol zaradený do kategórie: 0 = žiadna zafarbených buniek, 1 = zafarbených buniek < 25%, 2 = Zafarbené bunky 25 ~ 50%, 3 = Zafarbené bunky 51% ~ 75%; 4 = Zafarbené bunky > 75%. Pre každú vzorku IRS sa vypočítala ako SI x PP s možnou maximálne skóre 12. Výsledkom vyhodnotenia bola definovaná ako jeden negatívny (0), slabo pozitívna (1 až 3), pozitívne (4 ~ 7), alebo silne pozitívne (8 ~ 12).
v tejto štúdii, PGI farbenie sa nachádza v žalúdočných žľazách korpusu, zatiaľ čo PGII farbenie sa nachádza ako v žalúdku korpusu a antrálnej sliznice. Preto PGI IRS bola hodnotená iba v žalúdočnej sliznici corpus a PGII IRS bola hodnotená v oboch korpusu a antrálnej sliznice pre každého účastníka. Pre CHZO farbenie sme vyhodnotili znečistenú stav všetkých hlavných bunkách žalúdočných žliaz korpusové Nor a GS predmetov, zostávajúcich hlavných buniek subsistent korpusové žliaz pre GA predmetov, a bunky rakovinové lézie pre GC predmetov. Na farbenie PGII sme hodnotili stav farbenie všetkých žalúdočných korpusu a antra priechodkami pre NOR a GS predmetov, zostávajúce žalúdočné korpusu a antrálnej priechodkami pre GA predmetov, a bunky rakovinové lézie na GC predmetov.
Test pre H . pylori
serology
podrobnom spôsobe vyšetrenie H. pylori
sérologicky bolo popísané v našej predchádzajúcej štúdii [13]. Stručne povedané, asi päť mililitrov pôstu žilovej krvi bolo odobratých od každého účastníka. Vzorka séra bola získaná po odstreďovaní pri 3000 x g počas 10 minút. Sérového imunoglobulínu (Ig), G protilátky H. pylori
boli detekované enzyme-linked ImmunoSorbent assay (ELISA), kit (Biohit Co., Ltd., Helsinki, Fínsko) v súlade s pokynmi výrobcu. Zo znenia H. pylori
-IgG vyššia ako 34 EIU (enzým imunitné bunky) bol považovaný za H. pylori
séropozitívni.
Test pre sérum CHZO a vyjadrenie PGII
podrobnom spôsobe vyšetrenia sérových pepsinogens bola popísaná v našej predchádzajúcej štúdie [14]. Približne 5 ml nalačno bola odobratá krv z každého účastníka. Krv sa odstredí pri 3000 x g počas 10 minút a sérum bolo okamžite skladovaná pri teplote -20 ° C až do použitia. CHZO sérum (sPGI) a PGII (sPGII) koncentrácia (ug /L), boli detekované pomocou ELISA kitu (Biohit Co., Ltd., Fínsko) v súlade s pokynmi výrobcu. Päť percent všetkých vzoriek boli testované v duplikátoch.
Štatistická analýza
Všetky štatistická analýza bola vykonaná s použitím programu SPSS (13,0) (SPSS, Chicago, USA). Distribúcia diskrétnych premenných boli zastúpené frekvencií a percentách. Priemery kontinuálne premenné boli zastúpené medián (25%, 75%). Pozitívne sadzby PGI a PGII farbením v rôznych žalúdočných chorôb boli porovnané Pearsonovho Chi-kvadrát test alebo Fisherovho exaktného testu. Korelačný koeficient medzi dvoma premennými sa meria parciálny korelácia ovládajúci na pohlaví a veku. IRS of in situ expresie CHZO, PGII a CHZO /pomer II medzi niekoľkými skupinami boli porovnané pomocou testu Kruskal-Wallis; ak štatistická významnosť (P menšia ako 0,05) bolo uvedené, je rozdiel medzi dvoma skupinami bola ďalej testovaná Mann-Whitney U-test
. Dvoj-sledoval hodnota P
menej ako 0,05 bola považovaná za štatisticky významné.
Výsledok
Dynamic in situ expresiu PG v rôznych tkanivách žalúdku
Obaja PGI a PGII farbenie boli lokalizované v cytoplazme a bunky membrána žalúdočných epiteliálnych buniek, ale v inej časti žalúdka. Farbenie na CHZO bola pozitívna v corpus sliznicu, ale negatívne vo všetkých antrálnej sliznici bez ohľadu na stav žalúdočnej sliznice (obrázky 1 a 2). PGII farbenie bol prítomný ako v korpuse a antrálnej sliznice (obrázky 3 a 4). Žiadny z črevnej metaplázia bunky vykazovali zafarbenie CHZO alebo PGII. Ako je ukázané v tabuľke 1, spolu so sekvenciou NOR /GS > GA > GC, pozitívne sadzby a silne pozitívne ceny oboch CHZO a PGII vyjadrenie významne ukázal znížila tendencie. Obrázok 1 Expresia CHZO v korpuse žliaz v rôznych žalúdočných tkanivách (imunohistochemické farbenie × 200). (A) NOR sliznice; (B) GS sliznice; (C) GA sliznice; (D) GC sliznice.
Obrázok 2 Negatívne vyjadrenia CHZO vo všetkých antrálnej žliaz v rôznych žalúdočných tkanivách (imunohistochemické farbenie × 200). (A) NOR sliznice; (B) GS sliznice; (C) GA sliznice; (D) GC sliznice.
Obrázok 3 Vyjadrenie PGII v Corpus žliaz v rôznych žalúdočných tkanivách (Imunohistochemické farbenie x 200). (A) NOR sliznice; (B) GS sliznice; (C) GA sliznice; (D) GC sliznice.
Obrázok 4 Vyjadrenie PGII v antrálnej žliaz v rôznych žalúdočných tkanivách. (A) NOR sliznice (imunohistochemické farbenie x 400); (B) GS sliznice (imunohistochemické farbenie x 400); (C) GA sliznice (imunohistochemické farbenie x 200); (D) GC sliznice (imunohistochemické farbenie × 200).
Tabuľka 1 In situ vyjadrenie PG v rôznych žalúdočnej sliznice
N
kladnú mieru
hodnota P
Silne pozitivita
hodnota P
in situ PGI /II ratioa
hodnota P
vs. NOR
vs. GS
vs. GA
vs. NOR
vs. GS
vs. GA
vs. NOR
vs. GS
vs. GA
in situ CHZO výrazu
NOR
30
100,00%
50,00%
1.0 (0.7,1.1)
GS
70
100.00 %
/
32,90%
0,021 b
1.0 (0.7,1.4)
0.292d
GA
54
83,30%
0,023 c
< 0,001 c
3,70% Hotel < 0,001 b Hotel < 0,001 b
0.8 (0.4,1.1)
0.086d
0,005 d
GC
31
0,00% Hotel < 0,001 b Hotel < 0,001 b Hotel < 0,001 b
0,00% Hotel < 0.001 b Hotel &0,001 b Hotel < 0,001 b
0.0 (0.0,0.0) Hotel < 0,001 d Hotel < 0,001 d Hotel < 0,001 d
in situ PGII výrazu
NOR
30
100,00%
63,30%
/
GS
70
100,00%
/
31,40%
0,015 b
/
GA
54
92,60%
0.291c
0,034 c
1,90% Hotel < 0,001 b Hotel < 0,001 b
/
GC
31
0,00 % Hotel < 0,001 b Hotel < 0,001 b Hotel < 0,001 b
0,00% Hotel < 0.001 b Hotel &0,001 b Hotel < 0,001 b
/
, boli zastúpené pomery CHZO IRS PGII IRS ako medián (25%, 75%); b, pozitívne sadzby a silne pozitívne miera CHZO a PGII farbenie v rôznych žalúdočných chorôb boli porovnané pomocou Chi-kvadrát test Pearson; c, pozitívne miera chráneným zemepisným označením a PGII expresie v rôznych žalúdočných ochorení, boli stanovené pomocou Fisherovho exaktného testu; d, in situ pomery PGI /II medzi viacerými žalúdočných chorôb sa najprv skúmal Kruskal-Wallis test. Ak bol označený ako výsledok štatisticky významný, Mann-Whitneyho test bol vykonaný pre ďalšie testovanie rozdielne medzi oboma skupinami. Analýzy výsledky s P < 0.05 boli zvýraznené tučným písmom.
Ak chcete ďalej skúmať relatívnu expresiu CHZO, aby PGII in situ, bol vypočítaný pomer CHZO IRS PGII IRS, a to v pomere situ CHZO /II. Zistili sme, že in situ pomery CHZO /II tiež ukázala zníženú tendenciu v sekvencii NOR /GS > GA > GC ukázala, čo zodpovedá priemernej úrovne 1,0 /1,0, 0,8 a 0 (All IRS o CHZO a PGII farbenie v GC tkanive boli nula). In situ CHZO /pomery II v GA boli štatisticky nižšie ako u GS (p = 0,005).
In situ expresie PG v inom postavení pohlavia, veku a H. pylori
infekcie
rozdielov IRS PG farbenie medzi ženami a mužmi, medzi Younger (vo veku < 50 rokov) a Sociálna oblasť (vek ≥ 50 rokov) a medzi H. pylori
séropozitívni a séronegatívne subpopulácie boli hodnotené v celkovej štúdie vzorky a vo NOR, GS a GA podskupiny (tabuľka 2). Z celkovej štúdie vzorky, hladiny in situ CHZO, PGII a pomer PGI /II, bolo pozorované, že v Youngersových štatisticky významne vyššia ako v Sociálna oblasť. Neboli zistené žiadne štatisticky významné rozdiely medzi Youngersových a Sociálna oblasť v podskupín NOR, GS alebo GA. Okrem toho, in situ CHZO expresie bolo zistené, že štatisticky významne vyššia u mužov ako u žien, ktoré v v NOR subgroup.Table 2 in situ expresiu zoskupenia a v rôznych pohlaví, veku a H. pylori stavu
celkom
NOR
GS
GA
IRS scorea
IRS scorea
IRS scorea
IRS scorea
in situ PGI farbenie
Sex
0,265 0,002
0,599 0,964
Žena
4.0 (2.0,7.0)
5.0 (4.0,7.5)
6.0 (4.0,9.0)
2.0 (1.0,3.3)
Muž
3.0 (0.0,7.0)
9,0 (7.0,10.5)
6.0 (2.5,8.5)
2.0 (1.0,3.0)
vek (roky)
0,003
0,681 0,183
0,563 Hotel < 50
4.0 (2.0,9.0)
7.5 (5.5,9.3)
7,0 (3.0,10.0)
2.0 (1.0 , 4,0)
≥50
3.0 (0.0,6.0)
7,5 (5.0,10.8)
5.0 (3.0,7.0)
2.0 (1.0,3.0)
H. pylori
IgG
0,359
/
0,515 0,659
EIU < 34
3.0 (1.0,6.0)
7,5 (5.0,10.0)
5.0 (3.0,9.3)
2.0 (1.0,3.0)
EIU ≥ 34
2,0 (0,0, 6.0)
/
6.0 (4.0,8.8)
2.0 (1.0,3.5)
in situ PGII farbenie
Sex
0,073 0,363
0,245
0,643
Žena
3.0 (1.0,7.0)
7,0 (4.5,11.0)
6.0 (4.0,9.0)
3.0 (1.0,5.0)
Muž
5.0 ( 2.0,7.0)
9,0 (7.5,10.0)
5.0 (3.0,9.0)
2.0 (1.3,4.0)
vek (roky)
0,003
0,198 0,260
0,173 Hotel < 50
5.0 (2.0,9.0)
7.5 (4.0,9.0)
6.5 (3.3,9.8)
3.0 (2.0,5.8)
≥ 50
3.0 (0.0,6.3)
9,5 (6.0,11.0)
5.0 (2.0,8.0)
2.0 (1.0,4.0)
H. pylori
IgG
0,942
/
0,344 0,069
EIU < 34
3.0 (1.0,6.0)
8,5 (5.8,10.3)
6.0 (2.0,9.0)
2.0 (1.0,3.0)
EIU ≥ 34
3,0 (0,0, 6.0)
/
5.5 (4.0,9.8)
3.0 (2.0,5.5)
in situ PGI /PGII farbenie
Sex
0,453 0,123
1,000
0,650
Žena
0.8 (0.4,1.3)
0.8 (0.5,1.0)
1.0 (0.7,1.5)
0.6 (0.2,1.2)
Muž
0.8 (0.0,1.1)
1.0 (0.8,1.2)
1.0 (0.7,1.5)
0.8 (0.4,1.0)
vek (roky)
0,011 0,530
0,864 0,462
Hotel < 50
1.0 (0.6,1.3)
1.0 (0.6,1.6)
1.0 (0.7,1.4)
1.0 (0.4,1.0)
≥50
0.7 (0.0,1.0)
01.0 (0.8,1.0)
1.0 (0.7,1.5)
0,7 (0.1,1.0)
H. pylori
IgG
0,062
/
0,763 0,599
EIU < 34
0.9 (0.3,1.4)
1.0 (0.7,1.1)
1.0 (0.7,1.5)
0.8 (0.2,2.5)
EIU ≥ 34
0,6 (0,0, 1.0)
/
1.0 (0.7,1.4)
0.7 (0.4,1.0)
IRS o CHZO, PGII a pomer CHZO /II boli zastúpené medián (25%, 75%); b, in situ expresiu CHZO, PGII, PGI /pomer II medzi dvoma skupinami boli porovnané pomocou Mann-Whitneyho testu. Analýzy výsledky s P < 0.05 boli zvýraznené tučným písmom.
Korelácia medzi PGS prejavu in situ a v sére
expresných úrovniach CHZO, PGII a CHZO pomer /II in situ a v sére boli zhrnuté v tabuľke 3. Skúmali sme korelácia medzi in situ a sérové hladiny CHZO, PGII a CHZO /pomerom II (tabuľka 4). Hraničný korelácie v celkovej štúdie vzorky (r = 0,131, p = 0,076) a štatistická korelácia v GA prípadoch (r = 0,307, p = 0,027) boli pozorované u korelácia medzi in situ a sérové hladiny pomeru CHZO /II ( obrázok 5). Avšak sme zistili žiadny štatistický vzťah medzi in situ a séra vyjadrenia CHZO alebo PGII v celkovom štúdie vzorky alebo podskupiny rôznymi chorobami (všetko P > 0,05) (Obrázok 6) .Table 3 Expression of CHZO, PGII a PGI /pomer II in situ a v sére
žalúdočnej sliznici
N
in situ CHZO (IZS)
in situ PGII (IRS)
in situ PGI /II pomer
spoločností sérum CHZO (ug /L)
sérum CHZO (ug /L)
Serum PGI /II ratio
NOR
30
7.5(5.0,10.0)
8.5(5.8,10.3)
1.0(0.7,1.1)
68.2(47.8,146.8)
6.3(4.1,9.2)
15.3(8.9,20.2)
GS
70
6.0(3.0,9.00
6.0(3.0,9.0)
1.0(0.7,1.4)
72.5(53.5,102.3)
6.4(4.3,13.9)
9.8(7.6,14.3)
GA
54
2.0(1.0,3.0)
2.5(1.0,4.3)
0.8(0.4,1.1)
87.4(56.3,127.1)
10.7(6.6,15.6)
8.6(4.8,12.4)
GC
31
0.0(0.0,0.0)
0.0(0.0,0.0)
0.0(0.0,0.0)
86.6(64.8,139.2)
15.8(7.7,24.9)
6.1(3.7,11.7)
Poznámka: úrovne CHZO, PGII a pomer CHZO /II boli zastúpené medián (25%, 75%)
Tabuľka 4 Korelácia medzi expresiou PGS in situ a v sére
in situ chráneným zemepisným označením a séra CHZO.
in situ PGII a sérum PGII
in situ PGI /II a sérum PGI /II
in situ PGI a in situ PGII
Serum PGI a sérum PGII
R
hodnota P
R
hodnota P
R
hodnota P Still R
hodnota P
R
P hodnota
Celkom
-0,017
0,815
- 0,138 0,063
0,131
0,076 0,737
Hotel < 0,001 0,687
Hotel < 0,001
NOR
0,135 0,492
0,124
0,529 0,291
0,132 0,340
0,076 0,766
Hotel < 0.001
GS
0,122 0,320
0.164
0,181
-0,046
0,707 0,527
Hotel < 0,001 0,705
Hotel < 0,001
GA
-0.131 -0.139
0,356
0,324
0,307
0,027 0,540
Hotel < 0,001 0,613
Hotel < 0,001
GC
/
/
0,091 0,639
/
/
/
/
0,730 Hotel < 0,001
Poznámka: Všetky korelačné koeficienty boli vypočítané parciálny korelácia regulácii pre postavenie pohlavia a veku. Analýzy výsledky s P < 0.05 boli zvýraznené tučným písmom.
Obrázok 5 Scatter grafy korelácia medzi in situ /II pomer a sérum PG pomer PGI /II. (A) korelácia medzi in situ PGI /II pomer a sérum PGI /pomer II v celkovej štúdie vzorke; (B) korelácia medzi in situ PGI /II pomer a sérum PGI /pomer II v NOR podskupina; (C) korelácia medzi in situ PGI /II pomer a sérum PGI /pomer II v GS podskupine; (D) korelácia medzi in situ /II pomer a séra CHZO pomeru CHZO /II v GA podskupiny.
Obrázok 6 Scatter grafy korelácia medzi pepsinogens. (A), korelácia medzi in situ CHZO (IRS skóre bola rozdelená na štyri podskupiny, tj. 0, 1-3, 4-7, 8-12) a v sére CHZO na celkovej štúdie vzorky; (B) korelácia medzi in situ PGII (IRS skóre bola rozdelená na štyri podskupiny, tj. 0, 1-3, 4-7, 8-12) a v sére PGII v celkovom štúdie vzorke; (C) korelácia medzi sérového CHZO a sérového PGII na celkovej štúdie vzorky; (D) korelácia medzi in situ CHZO (IZS partitúry) a in situ PGII (IRS skóre) v celkovom študijnom vzorke.
Sme ďalej skúmaná korelácie medzi CHZO a PGII (tabuľka 4). Najmä, zmeny expresie CHZO dobre korelovala so zmenami PGII expresie bez ohľadu na to, in situ alebo v sére. Pre koreláciu medzi expresiou in situ CHZO a in situ PGII expresiu, boli štatisticky významné korelácie v celkovej štúdie vzorky (obrázok 5) a podskupín GS a GA a hraničné korelácie v NOR podskupiny. Pre koreláciu medzi sérom CHZO prejavu a sérum PGII expresie, štatisticky významné korelácie boli nájdené v celkovom štúdie vzorky (obrázok 5) a vo všetkých podskupín rôznych ochorení žalúdka.
Diskusia
chráneným zemepisným označením a PGII sú hlavné progastricsins v žalúdok, ktorý lepšie vyhovuje funkčné a morfologické zmeny žalúdočnej sliznice [15, 16]. V tejto štúdii sme zistili, že hladiny in situ CHZO, PGII a pomer CHZO /II v nadväznosti na NOR /GS >trvalo klesal; GA > GC, a to najmä v GA a GC. Youngersových vykazovali vyššiu úroveň CHZO, PGII a pomer PGI /II ako Sociálna oblasť. Zaujímavé je, že sme zistili, štatistické korelácie medzi in situ a sérové hladiny pomeru CHZO /II v prípadoch, GA a medzi chráneným zemepisným označením a PGII bez ohľadu na to in situ alebo v sére. Tam bol nedostatok štatistické korelácie medzi in situ a séra prejavy CHZO alebo PGII sám v tejto štúdii.
Je všeobecne uznáva, že karcinogenézy proces rakoviny žalúdka postupuje postupne od normálneho žalúdka, zápalu, prekanceróznych podmienok a karcinómu, ako je popísané v Correa v kaskáde [17]. V poradí NOR /GS > GA > GC, trvalo klesajúci trend hladiny in situ CHZO, PGII a pomer CHZO /II boli pozorované v tejto štúdii. Hoci obaja NOR a GS subjektov ukázali extrémne vysokú pozitívne miery 100% in situ PGS výrazu sa silne pozitívne sadzby v prípadoch GS výrazne znížili. V miernej zápal žalúdka, zápal mohol stimulujú produkciu PG tým, že zvyšuje sekréciu gastrínu; zatiaľ čo u ťažkého žalúdka, intenzívne zápal mohol spätne znížiť produkciu POS, a to najmä kvôli zraneným a zníženie žalúdočných žliaz [18]. Pokiaľ ide o GA, pozitívne miera expresie PGS prudko znížil, pravdepodobne preto, že znižuje počet žliaz a predĺženej reakcie zápal v GA mohli narušiť funkciu normálne žľazy a schopnosť syntetizovať PG-produkujúcich buniek. Okrem toho funkcia syntéza by výrazne strácajú na črevnú metaplázia buniek alebo rakovinových buniek.
Podiel závažné a rozsiahle chronickej GA mohla vyvinúť ťažké dysplázia a dokonca karcinómu žalúdka [19]. To znamená, že včasné zistenie GA má zásadný význam pre spomalenie progresie malígny proces žalúdočnej sliznice. Avšak, v klinickej praxi je stále isté ťažkosti pri včasné rozpoznanie atrofia a nádorových lézií medzi patológmi na báze hematoxylín-eozín žalúdočné biopsia. V tejto štúdii sme zistili, že iba čiastkové normálne bunky zostávajúcich žalúdočnej žľazy v prípadoch, GA vykazovali slabé alebo stredné farbenie chráneným zemepisným označením a PGII, zatiaľ čo žiadna farbenie PG bola zistená v léziách s ťažkou atrofiou, črevné metaplázia alebo karcinómu. Predtým Waalewijn RA et al. [20] uvádzajú, že hladina mRNA CHZO v žalúdočnej tkanive karcinómu bola relatívne nízka. StemmerMann GN et al. [21] ukázal, že iba 4,5% z dobre diferencovaným črevnej typu GC a žiadny z difúznej typu GC bol PGI-pozitívne farbenie. Naše predchádzajúce štúdie tiež preukázali, že pozitívne sadzby PGII vyjadrenie v poradí benígnych lézií, prekanceróznych lézií a rakoviny žalúdka [12] postupne znižované. Tieto pozorovania silne naznačujú, že detekcia in situ PGS výrazu môžu byť dôležitými pomocné biomarkery pre uznanie umiestnenie atrofie a karcinómu.
Sérum PGS boli široko používané ako biomarkerov pre GC alebo GA v klinickej praxi [3-7 ]. Avšak otázka, či PG výraz sa zmení in situ sú synchronicity s tými v sére je stále nejasná. V tejto štúdii sme skúmali korelácia medzi in situ a séra vyjadrenie PG (vrátane PGI, PGII a pomer CHZO /II) a medzi CHZO a PGII výrazov (vrátane in situ a v sére). Avšak, tam bol nedostatok korelácia medzi in situ a v sére prejavy CHZO alebo PGII v tejto štúdii. Všetci autori čítať a schválená konečná rukopis.