pepsinogen I og II udtryk på stedet og deres sammenhænge med serum pesignogen niveauer i mavekræft og dens præcancer sygdom
Abstract
Baggrund
Serum pepsinogen (PG) i /II-forholdet har været meget anvendt som "serologisk biopsi" til screening af gastrisk cancer (GC) og atrofisk gastritis (GA). Men undersøgelse om in situ udtryk for PG'er i øjeblikket er utilstrækkelig, især for deres forhold til serum PG niveauer. Denne undersøgelse blev designet til at undersøge in situ udtryk for BGB og PGII hos forsøgspersoner med normal slimhinde (NOR), overfladisk gastritis (GS), GA og GC, og vurdere sammenhænge mellem PG udtryk in situ og i serum.
Metoder
185 forsøgspersoner blev inddraget til undersøgelsen, herunder 30 NOR, 70 GS, 54 GA og 31 GC. BGB og PGII udtryk in situ og i serum blev påvist ved immunhistokemi og enzymbundet antistof (ELISA) hhv. . H. pylori
immunglobulin (Ig) G blev også bestemt ved ELISA
Resultater
In situ udtryk for BGB, PGII og BGB /II-forholdet konsekvent faldt i sekvens af NOR /GS-> Ga > GC. De udtryk for BGB, PGII og BGB /II-forholdet in situ var statistisk højere i youngers end i olders (P < 0,05). I NOR emner, BGB-farvning var statistisk højere hos mænd end hos kvinder (p = 0,02). For sammenhængen mellem in situ og serum udtryk for BGB, PGII og BGB /II-forholdet, et grænsetilfælde sammenhæng i den samlede undersøgelse prøve (r = 0,131, P = 0,076) og en statistisk sammenhæng i GA tilfælde (r = 0,307, P = 0,027) blev observeret for BGB /II-forholdet. Den BGB udtryk korrelerede godt med den, PGII in situ og i serum.
Konklusioner
in situ niveauer af BGB, PGII og BGB /II-forholdet kraftigt reduceret i GA og GC sager. De youngers udviste højere niveauer af BGB, PGII og BGB /II-forhold end olders. In situ BGB /II-forholdet i stedet for BGB og PGII alene viste vis sammenhæng med, at der i serum, og BGB udtryk korrelerede godt med PGII udtryk. Yderligere undersøgelser med store prøver stadig forpligtet til at validere vores resultater.
Nøgleord
Pepsinogen Gastrisk sygdom Korrelation Baggrund
Menneskelig maveslimhinden indeholder to rigelige og afgrænset asparaginproteinaser, nemlig pepsinogen I (BGB eller PGA) og pepsinogen II (PGII eller PGC) [1]. Størstedelen af PG'er er til stede i maveslimhinden og en lille del af dem, kan frigives til blodet [2]. Typisk PG'er er til stede som zymogener i maveslimhinden og kan omdannes til aktive proteolytiske former under visse sure betingelser i maven lumen. De aktiverede pepsin, er ekstremt vigtigt for fordøjelsesprocessen i maven [1].
Der er overvældende epidemiologiske beviser, der støtter, at serum niveau af PGI og /eller BGB /II-forholdet korrelerer godt med morfologiske og funktionelle ændringer af maveslimhinden [3- 7]. De har derfor været meget anvendt som "serologisk biopsi 'til screening af gastrisk cancer (GC) og dets forstadier til kræft [3-7]. På trods af den omfattende brug af serum PG'er i klinisk praksis, undersøgelse vedrørende in situ udtryk for PG'er, især i den trinvise progression fra normal mucosa (NOR), overfladisk gastritis (GS), atrofisk gastritis (GA) til carcinom, i øjeblikket er utilstrækkelig . Spørgsmålene om hvorvidt PG udtryk ændringer i situ er synkronistiske med dem i serum og hvilke faktorer påvirker in situ udtryk for PG'er stadig ikke løst baseret på tidligere undersøgelser. Disse kan til en vis grad, puslespil det kliniske arbejde om, hvordan man korrekt fortolke variationer af serum PS udtryk i forskellig status af gastriske sygdomme.
Den foreliggende undersøgelse blev udført for at undersøge in situ udtryk for BGB, PGII og BGB /II forhold i sekvensen af NORDEN > GS-> Ga > GC. De mulige påvirkninger af køn, alder og H. pylori
smitte på PG udtryk in situ blev også undersøgt. Desuden blev sammenhængene mellem in situ og serum udtryk for PS og mellem BGB og PGII udtryk in situ og i serum evalueres.
Metoder
Patienter
alt 185 forsøgspersoner (mandlige 110 og kvindelige 75) var indskrevet i denne undersøgelse, herunder NOR (n = 30), GS (n = 70), GA (n = 54), og GC (n = 31). Alle forsøgspersoner blev efterfølgende indskrevet fra et sundhedstjek program for gastrisk kræftscreening i Zhuanghe amt i Liaoning-provinsen, Kina mellem 1998 og 2010. Diagnosen af gastrisk sygdom blev etableret af gastroskopisk undersøgelse og bekræftet ved histopatologi. Histopatologiske fund blev vurderet i henhold til den konsensus om kronisk Gastritis formuleret på National Symposium i kombination med den opdaterede Sydney System og World Health Organization (WHO) kriterier [8-10]. NOR personer blev bekræftet at have relativ normal maveslimhinden uden tegn på H. pylori
infektion eller gastrointestinal symptom. De GS fag har kun lille eller moderat overfladiske gastritis uden atrofiske eller tarm metaplasi læsioner. GA tilfælde har atrofisk gastritis med eller uden tarm metaplasi. Information af køn, alder blev retrospektivt udvundet registrerede dokumenter.
Denne tværsnitsundersøgelse blev godkendt af Human Ethics Review Committee of China Medical University. Skriftligt informeret samtykke blev opnået fra deltagerne.
Immunhistokemi farvning af BGB og PGII
Til hentning af antigener, blev påvisning udført i 5 um-tykke sektioner fra sekventielt skiver prøver af paraffinindlejrede prøver. Afvoksning snit blev opvarmet i citratbuffer (pH 6,0) ved anvendelse af en mikrobølgeovn i 10 minutter. Inkubation natten over ved 4 ° C blev udført for bindingen af primære antistoffer (BGB, anti-pepsinogen A antistof, varebetegnelse: 2 F5, 1: 600 fortynding PGII, anti-pepsinogen C-antistof, varebetegnelse: 2D5, 1: 400 fortynding, begge antistoffer blev doneret af Japan Klinisk Inspection Institute) [11, 12]. Bagefter blev SP-to trin immunfarvning udført i overensstemmelse med instruktionerne fra kit (Kit-9801D2 fra Maixin Company i Fujian, Kina). For alle farvninger blev positive kontroller gennemført, og farvning blev accepteret, hvis kontroller viste evaluerbare resultater.
Vurdering af immunhistokemisk farvning
Immunohistokemiske resultater blev dømt af IRS (immunoreaktiv score), som blev bestemt ved to uafhængige observatører. IRS blev beregnet under anvendelse af to indekser for farvningsintensitet (SI), og procentdelen af positive celler (PP). SI i cytoplasmaet blev gradueret som: 0 = nej, 1 = svag, 2 = moderat, 3 = stærk farvning. PP blev kategoriseret som: 0 = ingen farvede celler, 1 = farvede celler < 25%, 2 = farvede celler 25 ~ 50%, 3 = farvede celler 51% ~ 75%; 4 = farvede celler > 75%. For hver prøve en IRS blev beregnet som SI × PP med et muligt maksimum score på 12. Resultatet vurdering blev defineret som enten negativ (0), svagt positive (1 ~ 3), positive (4 ~ 7) eller stærkt positiv (8 ~ 12).
i den foreliggende undersøgelse, BGB farvning blev placeret i gastriske corpus kirtler mens PGII farvning blev placeret i både mavens corpus og antral slimhinde. Derfor blev BGB IRS kun vurderet i den gastriske corpus slimhinde, og PGII IRS blev vurderet i både corpus og antral slimhinde for hver deltager. For BGB farvning, vi vurderet den farvede status for alle de vigtigste celler i mavens corpus kirtler til NOR og GS emner, de resterende vigtigste celler landbrugere, der helt korpus kirtler for GA fag, og celler af de kræft for GC fag. For PGII farvning, vi evaluerede farvningen status for alle mavens corpus og antrum kirtler til NOR og GS emner, de resterende gastriske corpus og antrale kirtler for GA fag, og celler i kræft læsion for GC fag.
Test for H . pylori
serologi
detaljeret metode til undersøgelse af H. pylori
serologi er blevet beskrevet i vores tidligere undersøgelse [13]. Kort fortalt blev omtrent fem ml fastende veneblod opsamlet fra hver deltager. Serumprøven blev opnået efter centrifugering ved 3000 x g i 10 minutter. Serum immunoglobin (Ig) G antistoffer af H. pylori
blev påvist ved enzym-koblet immunosorbent assay (ELISA) kit (Biohit Co., Ltd., Helsinki, Finland) ifølge producentens instruktioner. En læsning af H. pylori
-IgG højere end 34 EIU (enzym immun-enheder) blev betragtet som H. pylori
seropositive.
Test for serum PGI og PGII udtryk
detaljeret metode til undersøgelse af serum pepsinogens er blevet beskrevet i vores tidligere undersøgelse [14]. Ca. 5 ml fastende blod blev opsamlet fra hver deltager. Blodet blev centrifugeret ved 3000 x g i 10 minutter, og serummet blev opbevaret straks ved -20 ° C indtil anvendelse. Serum BGB (sPGI) og koncentrationer PGII (sPGII) (mikrog /L) blev påvist ved ELISA-kit (Biohit Co., Ltd., Finland) i overensstemmelse med producentens anvisninger. Fem procent af alle prøver blev analyseret in duplo.
Statistisk analyse
Alle statistiske analyser blev udført under anvendelse af SPSS (13.0) program (SPSS, Chicago, USA). Fordelingerne af diskrete variable var repræsenteret frekvenser og procenter. Gennemsnittene af kontinuerlige variabler var repræsenteret median (25%, 75%). De positive satser PGI og PGII farvning i forskellige mavesygdomme blev sammenlignet ved Pearsons Chi-square test eller Fishers eksakte test. Korrelationskoefficienten mellem to variable blev målt ved delvis korrelation kontrolleret for køn og alder. IRS af in situ udtryk for BGB, PGII og BGB /forholdet II mellem flere grupper blev sammenlignet med Kruskal-Wallis test; hvis statistisk signifikans (P < 0,05) er blevet identificeret, blev forskellen mellem to grupper yderligere testet af Mann-Whitney U
-test. En to-tailed P Drømmeholdet værdi mindre end 0,05 blev betragtet som statistisk signifikant.
Resultat
Dynamic in situ udtryk for PG i forskellige gastrisk væv
Både BGB og PGII farvning var placeret i cytoplasmaet og celle membran af gastriske epitelceller, men i anden del af maven. Farvning for BGB var positiv i corpus mucosa men negativ i alle antral mucosa uanset status af gastrisk mucosa (figur 1 og 2). PGII-farvning var til stede i både corpus og antral mucosa (figur 3 og 4). Ingen af de intestinale metaplasi celler udviste BGB eller PGII farvning. Som vist i tabel 1, langs sekvensen af NOR /GS-> Ga > GC, de positive satser og stærkt positive satser for både BGB og PGII udtryk viste signifikant nedsat tendenser. Figur 1 Ekspression af BGB i Corpus kirtler i forskellige gastriske væv (immunhistokemisk farvning × 200). (A) NOR slimhinde; (B) GS slimhinde; (C) GA slimhinde; (D) GC slimhinde.
Figur 2 Negativ ekspression af PGI i alle antrale kirtler i forskellige gastriske væv (immunhistokemisk farvning × 200). (A) NOR slimhinde; (B) GS slimhinde; (C) GA slimhinde; (D) GC slimhinde.
Figur 3 Ekspression af PGII i Corpus kirtler i forskellige gastriske væv (immunhistokemisk farvning × 200). (A) NOR slimhinde; (B) GS slimhinde; (C) GA slimhinde; (D) GC slimhinde.
Figur 4 Ekspression af PGII i antrale kirtler i forskellige gastriske væv. (A) NOR slimhinde (immunhistokemisk farvning × 400); (B) GS mucosa (immunhistokemisk farvning × 400); (C) GA mucosa (immunhistokemisk farvning × 200); (D) GC slimhinde (immunhistokemisk farvning × 200).
Tabel 1 In situ udtryk for PG i forskellige maveslimhinden
N
Positiv sats
P-værdi
stærkt-positiv rate
P-værdi
in situ BGB /II ratioa
P-værdi Vejviser
vs. NOR
vs. GS
vs. GA
vs. NOR
vs. GS
vs. GA
vs. NOR
vs. GS
vs. GA
In situ BGB udtryk
NOR
30
100,00%
50,00%
1,0 (0.7,1.1)
GS
70
100,00 %
/
32,90%
0,021 b
1,0 (0.7,1.4)
0.292d Georgien
54
83,30%
0,023 c
< 0,001 c
3,70%
< 0,001 b
< 0,001 b
0,8 (0.4,1.1)
0.086d
0,005 d
GC
31
0,00%
< 0,001 b
< 0,001 b
< 0,001 b
0,00%
< 0,001 b
< 0,001 b
< 0,001 b
0,0 (0.0,0.0)
< 0,001 d
< 0,001 d
< 0,001 d Salg In situ PGII udtryk
NOR
30
100,00%
63,30%
/
GS
70
100,00%
/
31,40%
0,015 b
/Georgien
54
92,60%
0.291c
0,034 c
1,90%
< 0,001 b
< 0,001 b
/
GC
31
0.00 %
< 0,001 b
< 0,001 b
< 0,001 b
0,00%
< 0,001 b
< 0,001 b
< 0,001 b
/
en, blev forholdene mellem PGI IRS til PGII IRS repræsenteret som median (25%, 75%); b, blev de positive satser og stærkt positive satser for BGB og PGII farvning i forskellige gastriske sygdomme sammenlignet ved Pearsons Chi-square test; c, blev de positive satser BGB og PGII udtryk i forskellige mavesygdomme bestemt af Fishers eksakte test; d, in situ BGB /II-forhold blandt flere gastriske sygdomme blev først testet af Kruskal-Wallis test. Hvis resultatet blev angivet som statistisk signifikant, blev Mann-Whitney-test udført for yderligere at teste de forskellige mellem to grupper. Analyser resultater med P < 0.05 blev fremhævet i fed skrift.
For yderligere at undersøge den relative udtryk for BGB at PGII in situ, blev forholdet mellem BGB IRS at PGII IRS beregnet, nemlig situ BGB /forholdet II i. Vi fandt, at BGB /II-forhold in situ viste også en reduceret tendens i sekvensen af NOR /GS-> Ga > GC, viste tilsvarende gennemsnitligt niveau på 1,0 /1,0, 0,8 og 0 (Alle IRS af BGB og PGII farvning i GC væv var nul). In situ BGB /II nøgletal i GA var statistisk lavere end i GS (P = 0,005).
In situ udtryk for PG i forskellige status køn, alder og H. pylori
infektion
Forskellene i IRS af PG'er farvning mellem kvinder og mænd, mellem youngers (alder < 50 år) og olders (alder ≥ 50 år), og mellem H. pylori
seropositive og seronegative subpopulationer blev evalueret i den samlede undersøgelse prøven og i NOR, GS og GA undergrupper (tabel 2). Af den samlede undersøgelse prøve, in situ niveauer af BGB, PGII og BGB /II-forholdet blev observeret at være statistisk højere i youngers end i olders. Der var ingen statistiske forskelle mellem youngers og olders i undergrupper af NOR, GS eller GA. Derudover in situ BGB-ekspression viste sig at være statistisk højere hos mænd end hos kvinder i NOR subgroup.Table 2 In situ ekspression af PG'er i forskelligt køn, alder og H. pylori status
alt
NOR
GS
GA Vejviser IRS scorea
IRS scorea
IRS scorea
IRS scorea
In situ BGB farvning
Sex
0,265
0,002
0,599
0,964
Female
4.0 (2.0,7.0)
5,0 (4.0,7.5)
6,0 (4.0,9.0)
2,0 (1.0,3.3)
Mand
3,0 (0.0,7.0)
9.0 (7.0,10.5)
6,0 (2.5,8.5)
2,0 (1.0,3.0)
Alder (år)
0,003
0,681
0,183
0,563
< 50
4.0 (2.0,9.0)
7,5 (5.5,9.3)
7,0 (3.0,10.0)
2,0 (1,0 , 4.0)
≥50
3,0 (0.0,6.0)
7,5 (5.0,10.8)
5,0 (3.0,7.0)
2,0 (1.0,3.0)
H. pylori
IgG
0,359
/
0,515
0,659
EIU < 34
3,0 (1.0,6.0)
7,5 (5.0,10.0)
5,0 (3.0,9.3)
2,0 (1.0,3.0)
EIU ≥ 34
2,0 (0,0, 6.0)
/
6.0 (4.0,8.8)
2,0 (1.0,3.5) Salg In situ PGII farvning
Sex
0,073
0,363
0,245
0,643
Female
3,0 (1.0,7.0)
7,0 (4.5,11.0)
6,0 (4.0,9.0)
3,0 (1.0,5.0)
Male
5,0 ( 2.0,7.0)
9,0 (7.5,10.0)
5,0 (3.0,9.0)
2,0 (1.3,4.0)
Alder (år)
0,003
0,198
0.260
0,173
< 50
5,0 (2.0,9.0)
7,5 (4.0,9.0)
6,5 (3.3,9.8)
3,0 (2.0,5.8)
≥ 50
3,0 (0.0,6.3)
9,5 (6.0,11.0)
5,0 (2.0,8.0)
2,0 (1.0,4.0)
H. pylori
IgG
0,942
/
0,344
0,069
EIU < 34
3,0 (1.0,6.0)
8,5 (5.8,10.3)
6,0 (2.0,9.0)
2,0 (1.0,3.0)
EIU ≥ 34
3,0 (0,0, 6.0)
/
5.5 (4.0,9.8)
3,0 (2.0,5.5) Salg In situ BGB /PGII farvning
Sex
0,453
0,123
1,000
0.650
Female
0,8 (0.4,1.3)
0,8 (0.5,1.0)
1,0 (0.7,1.5)
0,6 (0.2,1.2)
Mand
0,8 (0.0,1.1)
1,0 (0.8,1.2)
1,0 (0.7,1.5)
0,8 (0.4,1.0)
Alder (år)
0,011
0.530
0,864
0,462
< 50
1,0 (0.6,1.3)
1,0 (0.6,1.6)
1,0 (0.7,1.4)
1,0 (0.4,1.0)
≥50
0,7 (0.0,1.0)
01.0 (0.8,1.0)
1,0 (0.7,1.5)
0,7 (0.1,1.0)
H. pylori
IgG
0.062
/
0,763
0,599
EIU < 34
0,9 (0.3,1.4)
1,0 (0.7,1.1)
1,0 (0.7,1.5)
0,8 (0.2,2.5)
EIU ≥ 34
0,6 (0,0, 1.0)
/
1,0 (0.7,1.4)
0,7 (0.4,1.0)
en, IRS af BGB, PGII og BGB /II-forholdet var repræsenteret median (25%, 75%); b, in situ udtryk for BGB, PGII blev BGB /forholdet II mellem to grupper sammenlignet med Mann-Whitney test. Analyser resultater med P < 0.05 blev fremhævet i fed skrift.
Korrelationer mellem PG'er udtryk in situ og i serum
Ekspressionsniveauerne for BGB, PGII og BGB /II-forholdet in situ og i serum blev opsummeret i tabel 3. Vi udforskede korrelationer mellem in situ og serumniveauer af BGB, PGII og BGB /II-forholdet (tabel 4). Et grænsetilfælde korrelation i den samlede undersøgelse prøve (r = 0,131, P = 0,076) og en statistisk sammenhæng i GA tilfælde (r = 0,307, P = 0,027) blev observeret for sammenhængen mellem situ og serumniveauer af PGI /forholdet II i ( Figur 5). Vi fandt imidlertid ingen statistisk sammenhæng mellem in situ og serum udtryk for PGI eller PGII i den samlede undersøgelse prøve eller i de undergrupper af forskellige sygdomme (alle P > 0,05) (Figur 6) .table 3 Angivelse af BGB, PGII og BGB /II-forholdet på stedet og i serum
maveslimhinden
N
In situ BGB (IRS)
In situ PGII (IRS)
In situ BGB /II-forholdet
Serum BGB (mikrog /L)
Serum BGB (mikrog /L)
Serum BGB /II ratio
NOR
30
7.5(5.0,10.0)
8.5(5.8,10.3)
1.0(0.7,1.1)
68.2(47.8,146.8)
6.3(4.1,9.2)
15.3(8.9,20.2)
GS
70
6.0(3.0,9.00
6.0(3.0,9.0)
1.0(0.7,1.4)
72.5(53.5,102.3)
6.4(4.3,13.9)
9.8(7.6,14.3)
GA
54
2.0(1.0,3.0)
2.5(1.0,4.3)
0.8(0.4,1.1)
87.4(56.3,127.1)
10.7(6.6,15.6)
8.6(4.8,12.4)
GC
31
0.0(0.0,0.0)
0.0(0.0,0.0)
0.0(0.0,0.0)
86.6(64.8,139.2)
15.8(7.7,24.9)
6.1(3.7,11.7)
Bemærk: niveauer af BGB, PGII og BGB /II-forholdet var repræsenteret median (25%, 75%)
Tabel 4 Sammenhæng mellem PG'er udtryk in situ og i serum
In situ BGB og serum PGI.
In situ PGII og serum PGII
In situ BGB /II og serum PGI /II
In situ BGB og In situ PGII
serum BGB og Serum PGII
R
P-værdi
R
P-værdi
R
P-værdi
R
P-værdi
R
P-værdi
Total
-0,017
0,815
- 0,138
0,063
0,131
0,076
0,737
< 0,001
0,687
< 0,001
NOR
0,135
0,492
0,124
0,529
0,291
0,132
0,340
0,076
0,766
< 0,001
GS
0,122
0,320
0,164
0,181
-0,046
0,707
0,527
< 0,001
0,705
< 0,001 Georgien
-0,131
0,356
-0,139
0,324
0,307
0,027
0,540
< 0,001
0,613
< 0,001
GC-service /
/
0,091
0,639
/
/
/
/
0.730
< 0,001
Bemærk: Alle korrelationskoefficienterne blev beregnet ved delvis korrelation kontrollere status som køn og alder. Analyser resultater med P < 0.05 blev fremhævet i fed skrift.
Figur 5 scatter plots af sammenhænge mellem in situ BGB /II-forholdet og serum PG /II-forholdet. (A) korrelation mellem in situ PGI /II-forholdet og serum PGI /II-forholdet i total undersøgelse prøve; (B) korrelation mellem in situ PGI /II-forholdet og serum PGI /II-forholdet i NOR undergruppe; (C) korrelation mellem in situ PGI /II-forholdet og serum PGI /II-forholdet i GS undergruppe; (D) korrelation mellem in situ BGB /II-forholdet og serum PGI /forholdet II i GA undergruppe.
Figur 6 Scatter plots af sammenhænge mellem pepsinogens. (A) korrelation mellem in situ BGB (IRS scoringer blev inddelt i fire undergruppe, dvs. 0, 1-3, 4-7, 8-12) og serum PGI i total undersøgelse prøve; (B) korrelation mellem in situ PGII (IRS scoringer blev inddelt i fire undergruppe, dvs. 0, 1-3, 4-7, 8-12) og serum PGII i total undersøgelse prøve; (C) korrelation mellem serum PGI og serum PGII i total undersøgelse prøve; (D) korrelation mellem in situ BGB (IRS score) og in situ PGII (IRS score) i total undersøgelse prøve.
Vi yderligere undersøgt sammenhængene mellem BGB og PGII (tabel 4). Især ændringerne i PGI-ekspression korrelerede godt med ændringerne i PGII ekspression uanset in situ eller i serum. For sammenhængen mellem in situ BGB ekspression og in situ PGII ekspression, der var statistisk signifikante korrelationer i den samlede undersøgelse prøve (figur 5) og i undergrupperne af GS og GA og et grænsetilfælde korrelation i NOR undergruppe. For sammenhængen mellem serum PGI-ekspression og serum PGII ekspression, var statistisk signifikante korrelationer fundet i den samlede undersøgelse prøve (figur 5) og i alle undergrupperne af forskellige mavesygdomme.
Diskussion
BGB og PGII er de vigtigste progastricsins i maven, som nøje afspejler funktionelle og morfologiske ændringer af maveslimhinden [15, 16]. I nærværende undersøgelse fandt vi, at in situ niveauer af BGB, PGII og BGB /II-forholdet konsekvent faldt i rækkefølge af NOR /GS-> Ga > GC, især i GA og GC. De youngers udviste højere niveauer af BGB, PGII og BGB /II-forholdet end olders. Interessant nok fandt vi statistiske korrelationer mellem in situ og serumniveauer af PGI /II-forholdet i GA tilfælde og mellem BGB og PGII ligegyldigt in situ eller i serum. Der var mangel på statistisk sammenhæng mellem in situ og serum udtryk for BGB eller PGII alene i denne undersøgelse.
Det er almindeligt accepteret, at carcinogenese processen med mavekræft skrider trinvis fra normal mave, inflammation, forstadier betingelser, og karcinom, som beskrevet af Correa s kaskade [17]. I sekvensen af NOR /GS-> Ga > GC, konsekvent faldende tendenser in situ niveauer af PGI, PGII og PGI /II-forholdet blev observeret i denne undersøgelse. Selvom begge NOR og GS fag viste en ekstremt høj positiv sats på 100% af in situ PG'er udtryk, de stærkt positive satser i GS tilfælde faldet markant. I mild gastritis, kunne inflammation stimulere produktionen af PG'er ved at øge gastrin sekretion; mens der i alvorlig gastritis, kunne den intensive betændelse omvendt reducere PG produktionen hovedsagelig på grund sårede og reducerede gastriske kirtler [18]. Når det kommer til GA, de positive satser PS udtryk faldt brat, sandsynligvis fordi det faldende antal kirtler og langvarig betændelse respons i GA kunne forringe normal kirtel funktion og syntese evne PG'er-producerende celler. Desuden vil syntesen funktionen væsentligt tabe i tarm metaplasi celler eller kræftceller.
En andel af alvorlige og omfattende kronisk GA kunne udvikle sig til svær dysplasi og endda gastrisk karcinom [19]. , Tidlig diagnosticering af GA er derfor afgørende for at bremse den maligne progression processen med maveslimhinden. Men i klinisk praksis er der stadig visse vanskeligheder i den tidlige anerkendelse af atrofi og kræft blandt patologer baseret på hæmatoxylin-eosin farvning af gastrisk biopsi. I denne undersøgelse fandt vi, at kun delvise normale celler af resterende gastriske kirtler i GA tilfælde udviste svag eller moderat farvning af BGB og PGII, mens ingen PS farvning blev påvist i læsioner med svær atrofi, intestinal metaplasi eller carcinom. Tidligere Waalewijn RA et al. [20] rapporterede, at BGB mRNA-niveau i gastrisk cancer væv var forholdsvis lav. StemmerMann GN et al. [21] viste, at kun 4,5% af veldifferentieret tarm-typen GC og ingen af diffus-typen GC var PGI-positiv farvning. Vores tidligere undersøgelse viste også, at de positive satser PGII udtryk faldt gradvist i rækkefølge af godartede læsioner, forstadier til kræft og mavekræft [12]. Disse observationer kraftigt antydet, at påvisning af in situ PS udtryk kan være vigtige hjælpemidler biomarkører for anerkendelse af placeringen af atrofi og carcinom.
Serum PG'er er ofte blevet brugt som biomarkører for GC eller GA i klinisk praksis [3-7 ]. Men er stadig uklart, hvorvidt de PG udtryk ændringer i situ er synkronistiske med dem i serum. I den foreliggende undersøgelse, vi udforskede de sammenhænge mellem in situ og serum udtryk for PS (herunder BGB, PGII og BGB /II-forhold) og mellem BGB og PGII udtryk (herunder in situ og i serum). Men der var mangel på korrelationer mellem in situ og serum udtryk for PGI eller PGII i denne undersøgelse. Alle forfattere læst og godkendt den endelige manuskript.