Пепсиноген I и выражений II на месте и их корреляции с сывороточными уровнями pesignogen при раке желудка и его предраковые заболевания
Аннотация
Справочная информация
Сыворотка пепсиногена (ПГ) I /II, соотношение широко используется в качестве "серологического биопсии" для скрининга рака желудка (GC) и атрофический гастрит (GA). Тем не менее, исследование относительно экспрессии на месте псевдощелевого в настоящее время недостаточно, особенно для их отношений с уровнями сыворотки PGS. Это исследование было разработано для изучения на месте экспрессии ОПИ и PGII у пациентов с нормальной слизистой оболочкой (NOR), поверхностный гастрит (GS), GA и GC, а также для оценки корреляции между PGS выражениями на месте и в сыворотке крови.
Методы
185 предметов были зачислены для исследования, в том числе 30 NOR, 70 GS, 54 GA и 31 GC. PGI и PGII выражения на месте и в сыворотке были обнаружены с помощью иммуногистохимии и твердофазного иммуноферментного анализа (ELISA), соответственно. . H. Pylori
иммуноглобулин (Ig) G также определяли с помощью ELISA
Результаты
Натурные выражений PGI, PGII и соотношения PGI /II последовательно уменьшается в последовательности NOR /GS- > GA- > GC. Выражения PGI, PGII и соотношения PGI /II на месте были в youngers статистически выше, чем в olders (P &ЛТ; 0,05). В NOR субъектов, PGI окрашивание было статистически выше у мужчин, чем у женщин (р = 0,02). Для корреляции между in-situ и сывороточных выражениями PGI, PGII и соотношения PGI /II, пограничное корреляции в общей выборке исследования (г = 0,131, P = 0,076) и статистическая корреляция в случаях ГА (г = 0,307, P = 0,027) наблюдались для отношения PGI /II. Выражение PGI хорошо коррелируют с тем из PGII на месте и в сыворотке крови.
Выводы
уровней натурных PGI, PGII и соотношения PGI /II резко уменьшилось в случаях, GA и GC. В youngers выставлены более высокие уровни PGI, PGII и PGI /II соотношениях, чем olders. Отношение на месте ОПИ /II, а не ОПИ и PGII, не показали некоторую корреляцию с, что в сыворотке крови, а выражение PGI хорошо коррелируют с PGII выражением. Дальнейшие исследования с крупномасштабных образцов по-прежнему необходимы для подтверждения наших выводов.
Ключевые слова этого Пепсиноген желудочной корреляционная болезнь фон
Человеческая слизистая оболочка желудка содержит два обильных и различимых аспарагиновой протеиназы, а именно пепсиногена I (PGI или ПГК) и пепсиногена II (PGII или ПГК) [1]. Большинство PGs присутствуют в слизистой оболочке желудка и небольшая часть из них могут быть выпущены в крови [2]. Как правило, PGs присутствуют в виде проферментов в слизистой оболочке желудка и может быть преобразован в активные протеолитические формы при определенных кислотных условиях в полости желудка. Активированные пепсина чрезвычайно важны для процесса пищеварения в желудке [1].
Есть подавляющие эпидемиологические доказательства подтверждающие, что уровень сывороточного ОПИ и /или соотношения PGI /II хорошо коррелирует с морфологическими и функциональными изменениями слизистой оболочки желудка [3- 7]. Соответственно, они широко используются в качестве «серологического биопсии 'для скрининга рака желудка (GC) и его предраковых поражений [3-7]. Несмотря на широкое использование сыворотки PGs в клинической практике, исследования, касающиеся в точке выражения PGs, особенно в ступенчатом прогрессии от нормальной слизистой оболочки (NOR), поверхностный гастрит (GS), атрофический гастрит (GA) для рака, в настоящее время недостаточна , Вопросы, являются ли изменения экспрессии PGs in-situ являются синхронистична с теми, в сыворотке крови и какие факторы влияют на на месте экспрессии PGs до сих пор не урегулирован на основе предыдущих исследований. Они могут, в некоторой степени, озадачить клиническую работу о том, как правильно интерпретировать изменения сыворотки PGS экспрессии в различных статусе заболеваний желудка.
Настоящее исследование было проведено с целью изучения в точке выражения PGI, PGII и PGI /II соотношение в последовательности норми- > ОО- > GA- > GC. Возможные влияния пола, возраста и H. Pylori
инфекции на PGS выражений в месте также были изучены. Кроме того, была проведена оценка корреляции между экспрессии на месте и в сыворотке крови, а также между PGs ОПИ и PGII экспрессии на месте и в сыворотке крови.
Методы
пациентов
В общей сложности 185 субъектов (мужчины 110 и женского пола) были 75 поступил в этом исследовании, в том числе NOR (N = 30), GS (п = 70), GA (n = 54) и GC (п = 31). Все субъекты были ретроспективно поступил от проверки здоровья программы скрининга рака желудка в Чжуанхэ графстве провинции Ляонин, Китай в период между 1998 и 2010 годами Диагноз болезни желудка была создана путем гастроскопической экспертизы и подтверждается гистопатологии. Гистопатологические были оценены в соответствии с консенсусом по хроническим гастритом, сформулированного в Национальном симпозиуме в сочетании с обновленной Сиднейской системы и Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) критерии [8-10]. NOR индивидуумы были подтверждены, чтобы иметь относительную нормальную слизистую оболочку желудка без признаков H. Pylori
инфекции желудочно-кишечного тракта или симптом. Субъекты GS имеют лишь небольшое или умеренное поверхностный гастрит без атрофии или кишечной метаплазии поражений. Случаи GA имеют атрофический гастрит с или без кишечной метаплазии. Информация о сексе, возраст был ретроспективно извлечены из зарегистрированных документов.
Это исследование поперечного сечения был одобрен Комитетом по этике человека по рассмотрению действия Китайского медицинского университета им. Письменное информированное согласие было получено от участников.
Иммуногистохимическое окрашивание ОПИ и PGII
Для извлечения антигенов, детектирование проводили в 5 мкм срезы толщиной от последовательно нарезанных образцов залитых парафином образцов. секции депарафинизации нагревались в цитратном буфере (рН 6,0) с использованием микроволновой печи в течение 10 мин. Инкубирования в течение ночи при 4 ° C проводили для связывания первичных антител (PGI, анти-Пепсиноген антитело, торговое название: 2 F5, 1: 600 разбавление; PGII, анти-пепсиногена C антитело, торговое наименование: 2D5, 1: 400 разбавления; оба антитела были пожертвованы Японии клинического обследования института) [11, 12]. Затем, SP-два этапа иммунное проводили в соответствии с инструкциями комплекта (Kit-9801D2 от Maixin компании в провинции Фуцзянь, Китай). Для всех окрашиванием, положительного контроля были проведены, и окрашивание было принято только, если контроль показал оцениваемого результаты.
Оценка иммуногистохимического окрашивания
иммуногистохимические результаты были оценены IRS (иммунореактивная балла), которая была определена двумя независимыми наблюдателями. В IRS была рассчитана с использованием двух показателей интенсивности окрашивания (SI) и процент положительных клеток (РР). SI в цитоплазму оценивали следующим образом: 0 = нет, 1 = слабое, 2 = умеренное, 3 = сильное окрашивание. PP был отнесен к категории: 0 = нет окрашенных клеток, 1 = окрашенными клетками &ЛТ; 25%, 2 = 25 окрашенных клеток ~ 50%, 3 = 51 Окрашенные клетки% ~ 75%; 4 = запятнанные клетки > 75%. Для каждого образца с налоговым статусом рассчитывали как SI × ПП с возможным максимальным счетом 12. В результате оценки был определен как либо отрицательным (0), слабо положительный (1 ~ 3), положительный (4 ~ 7) или сильно положительный (8 ~ 12).
в настоящем исследовании, PGI окрашивание находился в желудочном корпусных желез во время PGII окрашивание находился в обоих желудка и антральном корпус слизистой оболочки. Поэтому PGI IRS была оценена только в желудочном мозолистого слизистой оболочки, и PGII IRS была оценена как в корпусе и антрального слизистой оболочки для каждого участника. Для PGI окрашивания мы оценивали запятнанную состояние всех главных клеток желудочных желез корпусная для NOR и предметов Г.С., оставшихся главных клеток subsistent корпусных желез для ГА субъектов, а также клетки раковых поражений для субъектов GC. Для PGII окрашивания мы оценивали состояние окрашивания всех желудочных корпусных и Антрум желез для NOR и GS предметов, оставшихся желудка и корпуса антральных желез для ГА субъектов, а также клетки раковой поражения для субъектов GC.
Испытание для H . Pylori
серологические
подробно изложен метод изучения хеликобактерной
серологических было описано в нашем предыдущем исследовании [13]. Короче говоря, около пяти мл венозной крови натощак собирали от каждого участника. Образец сыворотки получали после центрифугирования при 3000 х г в течение 10 минут. Сыворотка иммуноглобулин (Ig) G антитела антихеликобактерной
были обнаружены иммуноферментного анализа (ИФА) Kit (Biohit Co., Ltd., Хельсинки, Финляндия) в соответствии с инструкциями изготовителя. Чтение антихеликобактерной
-IgG выше 34 EIU (фермент иммунно-единицы) рассматривалась как H. пилори
серопозитивны. Тест для сыворотки ОПИ и экспрессии PGII
подробно изложен метод обследования сывороточных pepsinogens было описано в предыдущем исследовании [14]. Приблизительно 5 мл крови натощак собирали от каждого участника. Кровь центрифугировали при 3000 х г в течение 10 мин и сыворотку немедленно хранили при -20 ° C до использования. Сыворотка PGI (sPGI) и PGII (sPGII) концентрации (мкг /л) были обнаружены с помощью ELISA Kit (Biohit Co., Ltd., Финляндия) в соответствии с инструкциями изготовителя. Пять процентов всех образцов в дубликатах.
Статистический анализ
Весь статистический анализ проводился с использованием программы (13,0) SPSS (SPSS, Чикаго, США). Распределения дискретных переменных были представлены в виде частот и процентах. Средние значения непрерывных переменных были представлены в виде средних значений (25%, 75%). Положительные показатели PGI и PGII окрашивания в различных желудочных заболеваниях сравнивали с помощью критерия хи-квадрат Пирсона или точного критерия Фишера. Коэффициент корреляции между двумя переменными была измерена путем частичной корреляции контрольного для пола и возраста. IRS не в месте экспрессии PGI, PGII и PGI соотношение /II среди нескольких групп сравнивали с помощью критерия Крускала-Уоллиса; если статистическая значимость (Р ≪ 0,05) было показано, разница между двумя группами была далее тестируют с помощью Манна-Уитни U
-test. Два хвостами значение P
менее 0,05 рассматривалось как статистически значимое.
Результат
динамическое выражение на месте псевдощелевого в различных тканях желудка в
Оба PGI и PGII окрашивание располагались в цитоплазме и клетки мембрана эпителиальных клеток желудка, но в другой части желудка. Окрашивание для PGI был положительным в деянии слизистой оболочки, но отрицательный во всех антрального слизистой оболочке независимо от состояния слизистой оболочки желудка (фиг.1 и 2). PGII окрашивание присутствовал как в корпусе и антрального слизистой оболочки (рисунки 3 и 4). Ни один из кишечной метаплазии клеток не обнаруживали окрашивания PGI или PGII. Как показано в таблице 1, по последовательности NOR /GS- > GA- > GC, положительные темпы и сильно-положительные темпы как выражения PGI и PGII значительно снизились показали тенденции. Рисунок 1 Выражение PGI в корпусных желез в различных тканях желудка (иммуногистохимическое окрашивание × 200). (A) NOR слизистую оболочку; (B) GS слизистую оболочку; (C) Г.А. слизистую оболочку; (D) GC слизистую оболочку. Рисунок 2
Отрицательная выражение PGI во всех антральных желез в различных тканях желудка (иммуногистохимическое окрашивание × 200). (A) NOR слизистую оболочку; (B) GS слизистую оболочку; (C) Г.А. слизистую оболочку; (D) GC слизистую оболочку. Рисунок 3
Выражение PGII в корпусных желез в различных тканях желудка (иммуногистохимическое окрашивание × 200). (A) NOR слизистую оболочку; (B) GS слизистую оболочку; (C) Г.А. слизистую оболочку; (D) GC слизистую оболочку. Рисунок 4
Выражение PGII в антральных желез в различных тканях желудка. (A) NOR слизистую оболочку (иммуногистохимическое окрашивание × 400); (Б) Г. С. Слизистая (иммуногистохимического окрашивания × 400); (С) А. слизистая оболочка (иммуногистохимическое окрашивание × 200); (D) GC слизистую оболочку (иммуногистохимическое окрашивание × 200).
Таблица 1 В выражении на месте псевдощелевого в слизистой оболочке желудка различной
N
Положительная скорость
значение P
Сильно положительная норма
P значение
на месте PGI /II ratioa
P значение:
против. NOR
vs. GS
vs. GA
vs. NOR
vs. GS
vs. GA
vs. NOR
vs. GS
vs. GA
В выражении ОПИ на месте
NOR
30
100.00%
50.00%
1,0 (0.7,1.1)
GS
70
100.00 %
/
32,90%
0,021 б
1.0 (0.7,1.4)
0.292d
GA
54
83,30%
0,023 гр
&л; 0,001 с 3,70%
&л; 0,001 б
&л; 0,001 б
0,8 (0.4,1.1)
0.086d
0,005 d
GC
31
0.00%
&л; 0,001 б
&л; 0,001 б
&л; 0,001 б
0.00%
&л; 0,001 &B
ЛТ; 0,001 &B
ЛТ; 0,001 б
0,0 (0.0,0.0)
&л; 0,001 г
&л; 0,001 г
&л; 0,001 г
В выражении PGII на месте
NOR
30
100.00%
63,30%
/
GS
70
100.00%
/
31,40%
0,015 б /
GA
54
92,60%
0.291c
0,034 гр
1,90%
&л; 0,001 б
&л; 0,001 б
/
GC
31
0,00 %
&л; 0,001 б
&л; 0,001 б
&л; 0,001 б
0.00%
&л; 0,001 &B
ЛТ; 0,001 &B
ЛТ; 0,001 б <бр> /
а, были представлены соотношения PGI IRS к PGII IRS, как медиана (25%, 75%); б, положительные темпы и сильно-положительные темпы PGI и PGII окрашивания в различных желудочных заболеваниях сравнивали с помощью критерия хи-квадрат Пирсона; с, положительные темпы ОПИ и PGII экспрессии в различных желудочных заболеваний определяли с помощью точного критерия Фишера; d, то в месте соотношения PGI /II среди множества заболеваний желудка впервые были протестированы с помощью теста Крускала-Уоллиса. Если результат был указан в качестве статистически значимой, тест Манна-Уитни проводили для дальнейшего тестирования различных между двумя группами. Анализы результаты с P < 0,05 были выделены жирным шрифтом.
Для дальнейшего изучения относительной экспрессии PGI к PGII на месте, рассчитывали соотношение PGI IRS к PGII IRS, соотношение PGI на месте /II, а именно в. Мы обнаружили, что на месте /коэффициенты ОПИ II также показали тенденцию сниженную последовательности NOR /Gs-> GA- > ГХ, показал соответствующий средний уровень 1,0 /1,0, 0,8 и 0 (все IRS ОПИ и PGII окрашивание в GC ткани были равны нулю). В месте /отношения PGI II в GA были статистически ниже, чем в GS (P = 0,005).
В выражении на месте псевдощелевого в другом статусе пола, возраста и хеликобактерной инфекции
Отличия Налоговое управление по PGS окрашивания между женщинами и мужчинами, между youngers (возраст &л; 50 лет) и olders (возраст ≥ 50 лет), а также между H. серопозитивны пилори
и серонегативных субпопуляции были оценены в общей выборке исследования и в NOR, GS и GA подгруппы (таблица 2). Из общей выборки исследования, уровней натурных PGI, PGII и соотношения PGI /II наблюдались быть в youngers статистически выше, чем в olders. Там не было никаких статистически значимых различий между youngers и olders в подгруппах NOR, GS или GA. Кроме того, выражение ОПИ на месте в России было установлено, что статистически выше у мужчин, чем у самок в NOR subgroup.Table 2 В выражении на месте псевдощелевого в разного пола, возраста и состояния хеликобактерной
Всего <бр>
NOR
GS
GA:
IRS scorea
<бр> IRS scorea
IRS scorea
IRS scorea Новости
В Ситу PGI окрашивание
Sex
0,265
0,002
0,599
0,964
Женский
4.0 (2.0,7.0)
5.0 (4.0,7.5)
6,0 (4.0,9.0)
2.0 (1.0,3.3) <бр> Мужской
3,0 (0.0,7.0)
9,0 (7.0,10.5)
6,0 (2.5,8.5)
2.0 (1.0,3.0)
Возраст (лет)
0,003
0,681
0,183
0,563
&50 Лт;
4,0 (2.0,9.0)
7.5 (5.5,9.3)
7.0 (3.0,10.0)
2.0 (1.0 , 4.0)
≥50
3,0 (0.0,6.0)
7.5 (5.0,10.8)
5.0 (3.0,7.0)
2.0 (1.0,3.0)
H. Pylori
IgG
0,359
/
0,515
0,659
EIU &л; 34
3,0 (1.0,6.0)
7.5 (5.0,10.0)
5,0 (3.0,9.3)
2.0 (1.0,3.0)
EIU ≥ 34
2,0 (0,0, 6.0)
/
6,0 (4.0,8.8)
2.0 (1.0,3.5)
in-situ PGII окрашивание
Sex
0,073
0,363
0,245
0,643
Женский
3,0 (1.0,7.0)
7.0 (4.5,11.0)
6,0 (4.0,9.0)
3,0 (1.0,5.0)
Мужской
5.0 ( 2.0,7.0)
9,0 (7.5,10.0)
5.0 (3.0,9.0)
2.0 (1.3,4.0)
Возраст (лет)
0,003
0,198
0,260
0,173
&л; 50
5,0 (2.0,9.0)
7.5 (4.0,9.0)
6.5 (3.3,9.8)
3,0 (2.0,5.8) ≥
50
3.0 (0.0,6.3)
9.5 (6.0,11.0)
5.0 (2.0,8.0)
2.0 (1.0,4.0)
H. пилори IgG
0,942
/
0,344
0,069
EIU &л; 34
3,0 (1.0,6.0)
8.5 (5.8,10.3)
6,0 (2.0,9.0)
2.0 (1.0,3.0)
EIU ≥ 34
3,0 (0,0, 6.0)
/
5.5 (4.0,9.8)
3.0 (2.0,5.5)
in-situ PGI /PGII окрашивание Любительские секс
0,453
0,123
1.000
0,650
Женский
0,8 (0.4,1.3)
0,8 (0.5,1.0)
1,0 (0.7,1.5)
0.6 (0.2,1.2)
Мужской
0.8 (0.0,1.1)
1.0 (0.8,1.2)
1.0 (0.7,1.5)
0.8 (0.4,1.0)
Возраст (лет)
0,011
0,530 <бр> 0,864
0,462
&л; 50
1,0 (0.6,1.3)
1.0 (0.6,1.6)
1.0 (0.7,1.4)
1.0 (0.4,1.0) <бр> ≥50
0.7 (0.0,1.0)
01.0 (0.8,1.0)
1.0 (0.7,1.5)
0,7 (0.1,1.0)
H. Pylori
IgG
0,062
/
0,763
0,599
EIU &л; 34
0.9 (0.3,1.4)
1.0 (0.7,1.1)
1.0 (0.7,1.5)
0,8 (0.2,2.5)
EIU ≥ 34
0,6 (0,0, 1.0)
/
1.0 (0.7,1.4)
0.7 (0.4,1.0)
а, IRS ОПИ, PGII и соотношения PGI /II были представлены в виде средних значений (25%, 75%); б, в месте экспрессии PGI, PGII, /соотношение PGI II между двумя группами сравнивали с помощью критерия Манна-Уитни. Анализы результаты с P < 0,05 были выделены жирным шрифтом.
Корреляция между выражением PGS на месте и в сыворотке
уровни экспрессии PGI, PGII и PGI соотношение /II на месте и в сыворотке были обобщены в таблице 3. Мы исследовали корреляции между в точке и сывороточных уровней PGI, PGII и соотношения PGI /II (таблица 4). Пограничное корреляция в общей выборке исследования (г = 0,131, P = 0,076) и статистическая корреляция в ГА случаях (р = 0,307, P = 0,027) наблюдались корреляции между в точке и сывороточных уровней соотношения PGI /II ( Рисунок 5). Тем не менее, мы не обнаружили статистической корреляции между экспрессией на месте и в сыворотке крови PGI или PGII в в общей выборке исследования или в подгруппах различных заболеваний (все P > 0,05) (рисунок 6) .table 3 Выражение PGI, PGII и PGI /отношение II на месте и в сыворотке
слизистой оболочке желудка
N
в месте PGI (IRS)
In Situ PGII (IRS)
На месте PGI /II Соотношение
Сыворотка PGI (мкг /л)
Сыворотка PGI (мкг /л)
Сыворотка PGI /II ratio
NOR
30
7.5(5.0,10.0)
8.5(5.8,10.3)
1.0(0.7,1.1)
68.2(47.8,146.8)
6.3(4.1,9.2)
15.3(8.9,20.2)
GS
70
6.0(3.0,9.00
6.0(3.0,9.0)
1.0(0.7,1.4)
72.5(53.5,102.3)
6.4(4.3,13.9)
9.8(7.6,14.3)
GA
54
2.0(1.0,3.0)
2.5(1.0,4.3)
0.8(0.4,1.1)
87.4(56.3,127.1)
10.7(6.6,15.6)
8.6(4.8,12.4)
GC
31
0.0(0.0,0.0)
0.0(0.0,0.0)
0.0(0.0,0.0)
86.6(64.8,139.2)
15.8(7.7,24.9)
6.1(3.7,11.7)
Примечание: уровни PGI, PGII и соотношения PGI /II были представлены в виде средних значений (25%, 75%)
Таблица 4 корреляции между экспрессией PGS на месте и в сыворотке крови
in-situ ОПИ и сыворотки ОПИ.
на месте PGII и сывороточный PGII
in-situ PGI /II и сыворотки PGI /II
на месте PGI и на месте PGII
сыворотка PGI и Сыворотка PGII
R
P значение
R
P значение
R
P значение
R
P значение
R
значение Р
Total
-0,017
0,815
- 0,138
0,063
0,131
0,076
0,737
&л; 0,001
0,687
&л; 0,001
NOR
0,135
0,492
0,124
0,529
0,291
0,132
0,340
0,076
0,766
&л; 0,001
GS
0,122
0,320
0,164
0,181
-0,046
0,707
0,527
&л; 0,001
0,705
&лт; 0,001
GA
Результаты -0.131
0,356
-0.139
0,324
0,307
0,027
0,540
&л; 0,001
0,613
&л; 0,001
GC
/
/
0,091
0,639 <бр> /
/
/
/
0,730
&л; 0,001
Примечание: Все коэффициенты корреляции были рассчитаны путем частичной корреляции контрольного для состояния пола и возраста. Анализы результаты с P < 0,05 были выделены жирным шрифтом. Рисунок 5
графиков разброса корреляций между на месте соотношения /II и соотношение сывороточного PG /II PGI. (А) корреляция между на месте PGI /II и соотношение сывороточного PGI /отношение II в общей выборке исследования; (B) корреляция между на месте PGI /II и соотношение сывороточного PGI /отношение II в NOR подгруппы; (C) корреляция между на месте PGI /II и соотношение сывороточного PGI /отношение II в подгруппе GS; (D) корреляция между отношением на месте PGI /II и соотношение сывороточного PGI /II в GA подгруппы.
Рисунок 6 графиков разброса корреляций между pepsinogens. (А) корреляция между ОПИ на месте в (IRS оценки были разделены на четыре подгруппы, т.е. 0, 1-3, 4-7, 8-12) и в сыворотке ОПИ в общей выборке исследования; (B), корреляция между PGII на месте в (баллы IRS были разделены на четыре подгруппы, т.е. 0, 1-3, 4-7, 8-12) и в сыворотке PGII в общей выборке исследования; (C) корреляция между сывороточным ОПИ и сыворотки PGII в общей выборке исследования; (D) корреляция между ОПИ на месте в (IRS балла) и на месте PGII в (оценка IRS) в общей выборке исследования.
Мы дополнительно исследовали корреляции между ОПИ и PGII (таблица 4). Следует отметить, что изменения экспрессии PGI также не коррелировали с изменениями экспрессии PGII независимо от того, на месте или в сыворотке. Для корреляции между в выражении на месте PGI и выражения PGII на месте в, были статистически значимые корреляции в общей выборке исследования (Рисунок 5), а также в подгруппах GS и GA и пограничное корреляции в NOR подгруппе. Для корреляции между экспрессией в сыворотке крови PGI и экспрессии сывороточного PGII, статистически значимые корреляции были обнаружены в общей выборке исследования (рисунок 5) и во всех подгруппах различных заболеваний желудка.
Обсуждение
ОПИ и PGII являются основными progastricsins в желудок, который точно отражает функциональные и морфологические изменения слизистой оболочки желудка [15, 16]. В настоящем исследовании мы обнаружили, что в уровнях натурных PGI, PGII и соотношения PGI /II последовательно уменьшается в последовательности NOR /GS- > GA- > GC, особенно в GA и GC. В youngers выставлены более высокие уровни PGI, PGII и соотношения PGI /II, чем olders. Интересно, что мы нашли статистические корреляции между в точке и сывороточных уровней соотношения PGI /II в случаях ГА и между ОПИ и PGII независимо от того, на месте или в сыворотке. Был отсутствие статистической корреляции между в точке и сывороточных выражениями PGI или PGII в одиночку в этом исследовании.
Широко распространено мнение, что процесс канцерогенеза рака желудка прогрессирует ступенчато от нормального желудка, воспаление, предраковых состояний и рака, как описано каскаду Корреа [17]. В последовательности NOR /GS- > GA- > GC, наблюдались последовательно уменьшающиеся тенденции уровней натурных PGI, PGII и соотношения PGI /II в данном исследовании. Хотя оба NOR и GS субъекты показали чрезвычайно высокую положительную скорость 100% экспрессии Ситу PGS внутри, сильно-положительных ставок в случаях GS значительно снизились. При легкой форме гастрита, воспаление может стимулировать выработку ПГ за счет увеличения секреции гастрина; в то время как при тяжелом гастрите, интенсивное воспаление может уменьшить в противоположном направлении производства PGS в основном из-за поврежденных и восстановленных желудочных желез [18]. Когда дело доходит до GA, положительные темпы экспрессии PGS резко снизилась, вероятно потому, что уменьшение количества желез и продолжительная реакция воспаления в ГА могут привести к нарушению нормальной функции железы и синтезирующей способности PGs-продуцирующих клеток. Кроме того, функция синтеза будет существенно проигрывают в клетках кишечника метаплазии или раковых клеток.
Пропорции тяжелой и обширной хронической GA может развиться в тяжелой дисплазии и даже рака желудка [19]. Таким образом, ранняя диагностика ГА имеет решающее значение для замедления прогрессирования злокачественного процесса слизистой оболочки желудка. Тем не менее, в клинической практике существует до сих пор определенные трудности в начале распознавания атрофия и раковыми поражениями среди патологов, основанных на Окрашивание гематоксилином-эозином биопсии желудка. В этом исследовании мы обнаружили, что только частичные нормальные клетки оставшиеся желудочных желез в случаях Г.А. выставлялись слабое или умеренное окрашивание ОПИ и PGII, а не PGs окрашивание не было обнаружено очагов поражения с тяжелой атрофии, кишечной метаплазии или рака. Ранее Waalewijn Р.А. и др. [20] сообщили, что уровень мРНК PGI в желудочном ткани рака была относительно низкой. Штеммерманн Г.Н. и др. [21] показал, что только 4,5% хорошо дифференцированной кишечного типа GC и ни один из диффузного типа GC был PGI-положительным окрашивание. Наше предыдущее исследование также показало, что положительные темпы экспрессии PGII постепенно снижалась в последовательности доброкачественных поражений, предраковых поражений и рака желудка [12]. Эти наблюдения убедительно показывают, что обнаружение экспрессии Ситу PGS в могут быть важными вспомогательными биомаркеры для распознавания местонахождения атрофии и рака.
Serum PGS широко используются в качестве биомаркеров для ГХ или ГА в клинической практике [3-7 ]. Тем не менее, вопрос о том, являются ли изменения экспрессии PGs в месте являются синхронистична с теми, в сыворотке крови до сих пор неясно. В настоящем исследовании, мы исследовали корреляции между в точке и сывороточных выражениями PGs (включая ПГИ, PGII и соотношения PGI /II), а также между ОПИ и PGII выражений (в том числе сыворотки на месте и). Тем не менее, было отсутствие корреляции между в точке и сывороточных выражениями PGI или PGII в данном исследовании. Все авторы читали и одобрили окончательный вариант рукописи.