Сравнение 6 и 7-изданий постановка системы AJCC /UICC TNM для рака желудка с упором на выживание параметров, связанных с "N": В monoinstitutional NODUS итальянское исследование

Сравнение 6 и 7-изданий постановка системы AJCC /UICC TNM для рака желудка с упором на выживание параметров, связанных с "N": В monoinstitutional NODUS итальянское исследование
Аннотация
Справочная информация
Большое количество азиатских демографические исследования исследовали разницу между 6-й и 7-й опухоли, узел, метастаз (TNM), пока еще слабо одобренного среди населения Кавказа. Это ретроспективное исследование, направленное на изучение эффективности 7-го издания Американский Объединенный комитет по вопросам рака (AJCC) /Союз по международному контролю рака (UICC) постановка системы для рака желудка с упором на выживание параметров, связанных с "N" для прогностической оценки в больных раком желудка единого западного крупносерийного института.
Методы
с января 2002 года по декабрь 2009 года данные 274 пациентов с раком желудка, перенесших операцию желудка на 8-м общей и желудочно-кишечного тракта хирургического центра Второго университета Неаполя были проанализированы ретроспективно. Мы собрали данные для демографических данных пациентов, характеристик опухоли, хирургических характеристик и стадии TNM. В частности, узловое положение, с числом узлов расчлененный и метастатических узлов, было рассмотрено с патологию записей. Тот же набор данных пациента была использована для стадии пациентов в соответствии как с 6-го и 7-го издания критериев.
Результаты
возраст на момент операции, локализации опухоли, гистологической класса, классификация подтипов Лорен, а также 6 и 7 AJCC /UICC N категории были установлено, что статистически значимые ассоциации с общей выживаемости на однофакторного анализа. В 6-ом издании системы постановка, сюжет Каплан-Майера не показали существенных кривых выживаемости наложенных друг на друга: были обнаружены значительные различия между N0 и N1, P &
ЛТ; +0,001; N1 и N2, P
= +0,04; и N2 и N3, P
&л; .001. Напротив, в 7-е издание, среди всех пяти подъярусам, были подобные кривые выживаемости между N категорий 2 и 3a (P
= 0,98) со статистически значимым дискриминационного способности только между N1 по сравнению с N3B и N2 по сравнению с N3B ( P
= .02 и .04, соответственно).
Выводы
на основе анализа, мы обнаружили, что несколько переменных, клинико-патологические особенно гистологическое класс и классификация Лорен, были значительными прогностическими факторами в нашей базе данных. 6 и 7 AJCC /UICC N классификации представляют значительно независимых прогностических факторов, и 6-й AJCC /UICC N классификация, кажется, превосходит 7 AJCC /UICC N классификации с точки зрения однородности, дифференциации и монотонности градиентов.
Ключевые слова
Желудочный стадии рака состояния системный узел лимфа седьмого TNM TNM 6-фон
рака желудка является одним из наиболее распространенных злокачественных опухолей в мире и второй ведущей причиной рака, связанных смерти во всем мире [1-5]. Несмотря на значительный прогресс был достигнут в начале желудка диагностики рака, до сих пор, прогноз этой опухоли остается бедным [6, 7].
Точная категоризация стадии опухоли, включая инвазивный глубины и состояния лимфатических узлов, имеет решающее значение для прогностической оценки и принятия решений на стадии конкретной терапевтической стратегии [8]. Объединенный комитет Американский Рака (AJCC) /Союз по международному контролю рака (UICC) опухоли, узел, метастаз (TNM) система стадирования широко используется для клинической практики и исследований в области определения стадии опухоли для рака желудка, представляя наиболее важным независимым прогностическим фактором [9]. Несколько версий этой системы классификации были использованы в течение последних 30 лет [10, 11], а в 2010 году 7-е издание желудка стадии рака руководства AJCC /UICC была введена, в результате чего несколько изменений по сравнению с 6-го издания, в частности, как что касается N категории [12]. Согласно новой редакции TNM, N категории были настолько пересмотрены для того, чтобы улучшить их воспроизводимость и прогностическую валидность: предыдущей категории N1 (1-6 задействованные региональные лимфатические узлы) внесены изменения в новую категорию N1 (1-2 участвующие региональные лимфатические узлы ) и категории N2 (3-6 задействованные региональные лимфатические узлы), в то время как предыдущие категории N2 (7-15 участвующие региональные лимфатические узлы) и категории N3 (> 15 задействованные региональные лимфатические узлы) объединены в новые категории N 3 (N3a : 7-15 задействованные региональные лимфатические узлы, и N3B: ≥16 задействованные региональные лимфатические узлы) [2, 11]. В медицинской литературе, существует большое число исследований населения Азии, которые изучают разницу между 6-м и 7-м TNM [2, 11, 13-15]; Однако, рак желудка в западных странах представляет собой различные заболевания, учитывая картину презентации и патофизиологии [16-18]. Действительно, исследования, направленные на проверку новых критериев поэтапности сосредоточив внимание на категории N в Италии населения являются бедными [19]. Таким образом, прогностическая способность этой новой классификации в западной части остается неоднозначным. В свете таких свидетельств, мы провели ретроспективное исследование, так называемое исследование NODUS (Узловой статус), чтобы оценить эффективность и обоснованность 7-е издание AJCC /UICC "N" категория для прогностической оценки и сравнения 6-го и 7-го выпусков AJCC /UICC "N" постановка системы фокусировки на параметр "N" в когорте больных, перенесших хирургическое лечение по поводу рака желудка от одного западного крупносерийного учреждения, предоставляя ссылки на доработку будущего издания AJCC /UICC для желудка стадии рака.
Методы
с января 2002 года по декабрь 2009 года, данные 329 пациентов с аденокарциномой желудка (код МКБ-O 8140/3 согласно классификации Всемирной организации здравоохранения опухолей органов пищеварения) [20 ] подтверждено гистопатологией, перенесших операцию желудка на 8-м общей и желудочно-кишечного тракта хирургического центра Второго университета Неаполя были проанализированы ретроспективно. Критерии исключения: предыстория операции по поводу рака желудка, рака желудка культи, метастазами, не целебный резекция (R1 или R2 резекция), лимфаденэктомия отличается от D2, узел рассечение неадекватным лимфы (≪ 15 лимфатических узлов извлекаются), предоперационная лучевая терапия, и /или химиотерапии. Более конкретно, в D1 вскрытий, только узлы, непосредственно окружающий пищеварительный тракт, прикрепленные вдоль малой кривизны и большие кривизны желудка удаляются (станции 1-6: правый и левый перикарда, меньшая кривизна, большая кривизна, выше, и infrapyloric). D2 диссекция добавить удаление узлов вдоль левой желудочной артерии (станция 7), общей печеночной артерии (передне-превосходящий группа, станция 8а), чревного ствола (станция 9), селезеночной рубчика и селезеночной артерии (станции 10 и 11), и печеночно связки (по правильной печеночной артерии, станция 12а) [21].
После применения критериев исключения, в общей сложности 274 пациентов были включены в данное исследование.
Все пациенты прошли стандартизированную полной или частичной резекции желудка (в зависимости от расстояние между кардии и опухолью) опытные хирурги, с селезенкой сохраняющих модифицированной радикальной D2 лимфаденэктомии согласно японской классификации карциномы желудка [21]. Тем не менее, спленэктомия была обязательно выполнена в общей сложности 19 пациентов (6,9%), чтобы обеспечить полное рассечение селезеночных прикорневых лимфатических узлов в очень сложных случаях рассечение. была выбрана хирургическая процедура реконструкции в соответствии с предпочтениями хирурга. Мы собрали данные для демографических данных пациентов, характеристик опухоли, хирургических характеристик и стадии TNM. В частности, узловое положение, с числом рассекали и метастатических узлов, было рассмотрено с патологию записей. Тот же набор данных пациента использовали для стадии пациентов в соответствии как с 6-го и 7-го критериев издание.
Выжившие пациенты следовали через регулярные промежутки времени в поликлинике до 5 лет после операции. посещения клиники Амбулаторная включали сбор анамнеза и физическое обследование. Ни одна процедура формирования изображения не проводилось. Общая выживаемость, используется в качестве прогностического параметра, было определено как время между датой операции и датой смерти. Выжившие пациенты были подвергнуты цензуре в день последнего наблюдения. Последнее наблюдение контрольно-пропускной пункт был июль 2014 г.
этики, согласия и разрешения
Исследование было одобрено этическим комитетом Второго университета Неаполя и проводятся в соответствии с этическими нормами Хельсинской декларации. Все пациенты дали информированное согласие на участие в этом исследовании.
Согласие на публикацию
согласий публиковать были получены от участников (или законным родителем в случае необходимости), чтобы сообщить индивидуальные данные пациента.
Статистический анализ
наблюдаемые данные были нормально распределены. Общая выживаемость (OS) была рассчитана с использованием метода Каплана-Мейера и лог-рангового использовался для определения значимости.
Факторы, которые были признаны потенциальной важности на однофакторного анализа, принимая во внимание значение меньше P
чем .05 в качестве статистически значимого результата, были включены в многофакторном анализе. Многофакторный анализ был проведен с помощью модели пропорционального риска Кокса с использованием форвардной логистическую регрессию ступенчатую процедуру отбора переменных. Для измерения однородности прямого сравнения двух различных систем этапе издание, отношение правдоподобия χ
использовали 2 тест, связанный с регрессионной модели Кокса. Дискриминационным способность и монотонность градиентных оценок были измерены с линейным трендом χ
2 тест кривых выживаемости в соответствии с классификацией N 6-го и 7-го издания. Информационный критерий Akaike (АИК) был применен в пропорционального риска регрессионной модели Кокса для коррекции потенциального смещения в сравнении прогностических систем с разным числом ступеней. АИК был определен следующим образом: AIC = -2 войти максимального правдоподобия + 2 × (число параметров в модели). Меньшее значение АИК указывают на лучшую модель для прогнозирования исхода [22, 23]. были получены коэффициенты опасности (HR) и 95% доверительный интервал (ДИ 95%). Анализ статистических данных проводили с использованием программы SPSS 20.0 программного обеспечения (SPSS Inc., Chicago, IL), и значение менее .05 P
считали статистически значимыми.

Результаты последовательной серии 329 больных с диагнозом аденокарциномы желудка анализировали ретроспективно. В общей сложности 20 пациентов были исключены, так как они получили неоадъювантной химиотерапии, 8 пациентов были исключены из-за несущественной целебной (R1) резекции, и 17 пациентов были исключены из-за недостаточного лимфатических узлов и лимфаденэктомии, отличной от D2 (D1 лимфаденэктомии). Десять пациентов имели метастатической болезни и были также исключены из текущего анализа. Это привело к окончательному популяции исследования 274 пациентов. Средний период наблюдения составил 53 месяцев (в среднем 39 месяцев). Общий показатель 5-летней выживаемости был 52,8%. Возраст на момент операции, локализации опухоли, гистологической класса, были найдены классификации подтипов Лорен и 6-й и 7-й параметры AJCC /UICC N имеют статистически значимые связи с общей выживаемости на однофакторного анализа. Характеристики пациентов и влияние клинических признаков на выживаемость приведены в таблице 1. Нет метастазов в лимфатических узлах не обнаружено у 66 пациентов (23,9%). Число метастатических узлов было 1-6 (N1) в 103 больных (37,6%), 7-15 (N2) у 61 пациента (22,2%), а более 15 (Н3) у 44 пациентов (16,2%) в соответствии с критерии TNM 6-й. Число метастатических узлов было 1-2 (N1) у 44 пациентов (16,2%), 3-6 (N2) в 71 больных (26,1%), 7-15 (N3a) у 60 пациентов (21,8%), и многое другое чем на 15 (N3B) у 33 пациентов (12%) в соответствии с новыми критериями 7-TNM. Общее количество расчлененных лимфатических узлов было 7267, в среднем 26.5 ± 14.8 (среднее ± стандартное отклонение) рассекали узлов на один случай (медиана 24,0, диапазон 0-87). Среднее число метастатических узлов составило 6,5 ± 8,2 (среднее значение 4, диапазон 0-55) в общей серии и 8,5 ± 8,4 (среднее значение 6, диапазон 1-55) у пациентов, лимфоузлов лимфы (данные не показаны). На рисунке 1 показаны показатели выживаемости в течение 5 лет для больных с N0 (66,0%), N1 (52,1%), N2 (50,0%) и N3 (31,0%) заболевания (P
&л; 0,001) в соответствии с AJCC /UICC система 6-е издание. Кроме того, показано на рис. 2 являются показатели выживаемости в течение 5 лет в соответствии с 7-е издание AJCC /UICC: N0 (66,0%), N1 (66,7%), N2 (48,1%), N3a (51,2%), и N3B (20,8%) (P
&л; .001). Действительно, в 6-й системе издание постановка, сюжет Каплан-Майера не показали существенных кривых выживаемости наложенных друг на друга: были обнаружены значительные различия между N0 и N1, P &
ЛТ; +0,001; N1 и N2, P
= +0,04; и N2 и N3, P
&л; .001. Наоборот, в 7-е издание, среди всех пяти подъярусам, были подобные кривые выживаемости между N категорий 2 и 3а (Р = 0,98
) со статистически значимым дискриминационного способности только между N1 в сравнении с N3B и N2 по сравнению с N3B (Р
&л; .001 и .04, соответственно) .table 1 анализ Одномерный выживаемости клинико-патологическими переменных в 274 больных раком желудка

N
(%)

5-летняя выживаемость ставка (%)

Log ранга значение χ
2 значение

P на
Пол
1.987
0,159
Женский
95 (34,7) 50,6

Муж
179 (65,3)
42,7
Возраст на момент операции (лет)
3,247
0,047
≤40
14 (5.1)
80,0
41-60
90 (32,8) 41,9

> 61
170 (62,1)
44,5
Опухоль местоположение
4,786
0.025
верхней
77 (28,1)
43,1
выше среднего
34 (12,4)
38,7
Средний
72 (26,3) <бр> 42,9
Ближний нижний
29 (10.6)
41,7
нижняя
62 (22,6)
56,4
гистологического класса
6.788
0,009
Ну + умеренно дифференцированной
129 (47,1)
51,7
малодифференцированных + перстень клеток
145 (52,9)
38,7
классификации Лорен
9,772
0,002 <бр> Кишечный тип
104 (38,0)
54,7
тип Diffuse
170 (62,0)
39,7
Тип гастрэктомии
0,656
0,199
Итого <бр> 40 (14,6) 47,1

Total
234 (85,4) 45,2

6-й стадии N (AJCC)
17,013
0,002

66 N0 (23,9) 66,0

N1
103 (37,6)
52,1
N2
61 (22,2) 50,0

N3
44 (16,2) <бр> 31,0
7-й N стадии (AJCC)
29.483
0,0003

66 N0 (23,9)
66,0
N1
44 (16,2) 66,7

N2
71 (26,1)
48,1
N3a
60 (21.8)
51,2
N3B
33 (12,0) 20,8

AJCC
Американский Объединенный комитет по вопросам рака, N
узел
рис. 1 Кривые выживаемости для 274 пациентов в соответствии с 6-го AJCC N классификации
рис. 2 Кривые выживания для 274 пациентов в соответствии с 7-го AJCC N классификации
Все шесть переменных, которые привели к статистической значимости, связанной с общей выживаемости по однофакторного анализа были включены в многомерном Кокс пропорциональной модели опасности с прямой логистическую регрессию пошаговой процедуры для корректировки эффекты ковариат. Таким образом, два отдельных многофакторные модели, одна с 6-го, а другой с 7 AJCC /UICC N классификации, были проведены, чтобы избежать проблем коллинеарности. В этих моделях, мы показали, что гистологический сорт, 6-й AJCC N параметров, а также 7-й параметры AJCC /UICC N были независимыми факторами прогноза рака желудка (таблица 2). После этого регрессионную модель Кокса включая как 6-й и 7-систем издание перевалочных сосредоточенных на параметре "N" показал, что 7-е издание больше не существенно не предсказывал выживание, в то время как 6-е издание остается значительное факторов стратификации прогноза (данные не показаны). И, наконец, производительность 6-го и 7-систем издание N классификации количественно с помощью отношения правдоподобия хи-квадрат, линейный тренд χ
2 тест, и АИК. Predictive способность лучше для 6-й системы классификации AJCC /UICC N (высокое отношение правдоподобия χ
2), а также дискриминационная способность и монотонность градиентов (выше линейный тренд χ
2 балл) , Кроме того, величина AIC была меньше на 6-е издание по сравнению с 7-й системы издание ступенчатого, показывая, что она имеет лучшую прогностическую стратификацию (таблица 2) .table 2 Два многомерные модели анализа общей выживаемости в больных раком желудка
Переменные

отношение рисков

95% ДИ

значение P на
(а) 6-AJCC N система стадирования (-2 логарифмическое правдоподобие: 1548,021; линейный тенденция χ
2: 1501,231; АИК значение: 2591,3)
возраст на момент операции
1,025
0.748-1.598
0,652
опухолевого местоположение
0,984
0.548-1.746
0,985
Гистологическое комплектация
0,745
0.624-1.348
0,015
классификации Лорен
0,864
0.521-1.681
0,312
6-й стадии N (AJCC )
1,256
0.894-1.612
0,007
(б) система седьмому AJCC N постановка (-2 журнал правдоподобия: 1541,013; линейный тренд х
2: 1498,564; значение AIC: 2601.4) <бр> Возраст на момент операции
1,101
0.809-1.494
0,884
Опухоль местоположение
1,003
0.756-1.319
0,731
гистологического класса
0,639
0.517-1.214
0,021
классификации Лорен
0,931
0.611-1.306
0,424
7-й этап (N) AJCC
1.481
1.112-2.031
0,011
95% ДИ
95% доверительный интервал, AJCC
Американский Объединенный комитет по вопросам рака, АИК
информационного критерия Акаике, N
узел
Обсуждение
Основной вывод нашего исследования на 274 рака желудка итальянских пациентов, перенесших первичная хирургическая резекция является то, что 6-й и 7-AJCC /UICC N классификации представляют значительно независимых прогностических факторов, и 6-й AJCC /UICC N классификация, кажется, превосходит 7 AJCC /UICC N классификации в терминах равномерности, дифференциации и монотонности градиентов. В настоящее время, прогноз для больных раком желудка остается на низком уровне, а система TNM стадия представляет собой прогностическим фактором, который может эффективно обеспечить средства для надлежащего лечения и прогнозирования прогноза [23, 24]. Особенно степень метастазов в лимфатических узлах доказана самым важным независимым прогностическим фактором [25, 26]. Введение новой 7-й AJCC /UICC TNM издание принесло несколько изменений для классификации рака желудка, а спустя 4 года, есть все еще некоторые дебаты о его прогностической силы. Кроме того, в литературе приводятся научные вклады с противоречивыми результатами по поводу сравнения между 6-й и 7-й системы классификации AJCC /UICC N. Wang и др. [1] сообщили о более прогностическую стратификацию последнего TNM издания в 1503 году больных раком желудка, перенесших первичную хирургическую резекцию со среднедушевым случае расчлененный лимфатических узлов менее 15, принимая во внимание предотвратимой N3 substratification в N3a и N3B. Точно так же, Дэн и др. [27], Чэ и др. [28], и Fang и др. [15] показали более подробную классификацию различных прогностических групп с высокой степенью однородности в каждой стадии TNM в R0 отобранных пациентов с более чем 16 извлекаемых лимфатических узлов в случае [29], оценивая прогностическое превосходство для 7-го, чем на 6-й AJCC /UICC N система классификации. С западной точки зрения, Мак Ган и др. [25] свидетельствует более дискриминации выживания и риска стратификации 7-го критериев стадирования AJCC /UICC в ретроспективном обзоре 13,547 американских больных раком желудка. Для того, чтобы оценить эффективность и обоснованность 7-е издание AJCC /UICC "N" система классификации для прогностической оценки и сравнения 6-го и 7-го издания системы классификации AJCC /UICC "N", мы проанализировали 274 пациентов, перенесших хирургическое лечение опытные хирурги в этом "NODUS" ретроспективное исследование.
анализ Наши данные, отличные от результатов азиатских хирургов, показали, что пережитки в соответствии с 6-ой AJCC /UICC N классификации были более равномерно распределены, чем пережитков в соответствии с новым AJCC /UICC классификация. Кроме того, в одномерном анализе, значимые прогностические факторы были возраст на момент операции, локализации опухоли, гистологической класса, классификация Лорен, 6-й категории AJCC /UICC N, и 7-й категории AJCC /UICC N. Тем не менее, эти два многомерные модели анализа показали, что гистологический сорт, 6-й AJCC /МСБР Н классификации, и 7-й AJCC /МСБР N классификация были независимыми факторами прогноза рака желудка. Кроме того, когда была запущена регрессионная модель Кокса включая как 6-й и 7-й системы издания поэтапности сосредоточив внимание на параметр "N", только шестой AJCC /UICC N классификации остается значительное факторов стратификации прогноза с высоким уровнем прогнозирования, а также дискриминационного способность и монотонность градиентов. Кроме того, некоторые восточные хирурги не сообщили 7-й AJCC /UICC N классификации как имеющие более эффективную прогностическую силу по сравнению с 6-е издание [2, 4, 30]. Точно так же, Rausei и др. [31] в ретроспективном уникальной итальянской "реального мира" сравнительное исследование 224 неметастатической больных раком желудка, перенесших операцию с лечебной целью и ограниченной лимфаденэктомии (D1 лимфаденэктомия) не нашел прогностическое превосходство 7 AJCC /UICC TNM издание по отношению к параметру N по сравнению с 6-е издание. Как заявил Bickenbach и др. [16] и McGhan и др. [25], рак желудка в западных странах представляет собой различные заболевания в отношении образец презентации и патофизиологии делает классификацию в соответствии с новой 7-й системы классификации AJCC /UICC N не лучше, чем старый 6-го TNM для прогностической стратификации постановки в желудочном рак. Далее по всей стране исследований с большим количеством пациентов необходимо оценить обоснованность и эффективность новой классификации с разных точек зрения.
Выводы
Хотя наша выборка населения происходит от одного опыта учреждения и является относительно небольшим по сравнению с мировой желудка рак базы данных совместной работы, хирургические процедуры, патологические обследования, и пациент последующие были очень равномерным в течение всего периода исследования. Кроме того, она представляет собой оригинальную ретроспективное исследование по вопросу населения Италии. В нашем анализе, мы обнаружили, что несколько переменных, клинико-патологические особенно гистологическое класс и классификация Лорен, были значительными прогностическими факторами в нашей базе данных заслуживает дальнейшего исследования. В целом, 6-й и 7-AJCC /UICC N классификации представляют значительно независимых прогностических факторов, и 6-й AJCC /UICC N классификация, кажется, превосходит 7 AJCC /UICC N классификации с точки зрения однородности, дискриминационной способности и монотонности градиентов, предоставление ссылки на доработку будущего издания AJCC /UICC для желудка стадий рака
Аббревиатура
АИК:.
Akaike информационный критерий


AJCC:
Американский Объединенный комитет по вопросам рака


CI:
доверительный интервал


HR:
отношение рисков


ОС:
общей выживаемости


TNM:
опухоли, узел, метастаз на
декларациях
Благодарности
None.
конкурирующими интересами
авторы заявляют, что у них нет конкурирующих интересов.
авторов вклад
Л.М., VB, BB, GE, MG, МАП, MoP и GR выполняется извлечение данных. LM, GI, AC, BB, VB, RP и MS участвовал в разработке дизайна исследования и проводили статистический анализ. LM, VB, и НДД задумано исследования, участвовали в ее разработке и координации, а также подготовил рукопись. LM, VB, AC, GI, AR, BB, GE, RP, GR, и МС провели анализ и интерпретацию данных. Все авторы читали и одобрили окончательный вариант рукописи.

• Самый высокий коэффициент увеличения мощности с изображениями узкополосного полезно для улучшения диагност…
• Клинико-патологическими характеристики и результаты в стадии I-III коллоидный аденокарциномы желудка: ретросп…