infecção por Helicobacter pylori induzida câncer gástrico; avançar na investigação sobre células estaminais gástrico e os desafios restantes

Helicobacter pylori
infecção induzida câncer gástrico; avançar na investigação sobre células estaminais gástrico e os desafios restantes da arte abstracta
Helicobacter pylori
infecção é a principal causa de câncer gástrico, que continua a ser um importante desafio de saúde. recente investigação em células estaminais gástrica ou a biologia de células progenitoras revelou informações valiosas para a compreensão da renovação da glândula gástrica e manutenção da homeostase, eles também fornecer pistas para definir ainda mais os mecanismos pelos quais o câncer gástrico podem ser originários e progresso. Lgr5, Vilina-promotor, TFF2-mRNA e névoa foram recentemente identificadas como marcadores de células estaminais gástrica /progenitoras; sua identificação enriquecido nossa compreensão sobre a pathobiology células-tronco gástrica durante a inflamação crônica e metaplasia. Além disso, avançar em marcadores de células-tronco do câncer gástrico, tais como CD44, CD90, CD133, Musashi-1 revelam novela informações sobre o comportamento da célula tumoral e progressão da doença implicado para a terapêutica. No entanto, duas questões críticas continuam a ser desafios consideráveis ​​para a futura exploração; Um é como H. pylori
ou inflamação crônica afeta células gástricas caule ou seus progenitores, que dão origem a mucus- a ácido, pepsinogen- e linhagens de células secretoras de hormônio. Outro é como infecção bacteriana ou inflamação induz a transformação oncogénica e propaga-se em tumores. Concentre-se nas interações de H. pylori
com células-tronco gástrica /progenitoras e seu microambiente será fundamental para decifrar o início e origem do câncer gástrico. Futuros estudos nessas áreas será fundamental para descobrir mecanismos moleculares de transformação oncogénica mediada por inflamação crônica e fornecer opções para a prevenção e intervenção câncer. Nós analisamos os progressos recentes e discutir direções futuras pesquisas nestas áreas de pesquisa importantes.
Palavras-chave
Helicobacter pylori (H. pylori)
Cancer Stem Cell gástricas células epiteliais Epigenética Introdução
Helicobacter pylori
, um microaerofilia, bactéria Gram-negativa em forma de espiral, colonizada no estômago humano, é a principal causa de gastrite crónica, úlceras pépticas, e tumores gástricos, incluindo gástrica adenocarcinoma não-cárdia e linfoma do tecido linfóide associado à mucosa (MALT) [1]. Epidemiologicamente, H. pylori
infecta metade da população do mundo, embora a maioria das pessoas infectadas não têm apresentação clínica, cerca de 1% das pessoas infectadas irá desenvolver em câncer gástrico [2]. Apesar de uma ampla quantidade de esforços em investigar suas interações patogênese e patógeno-hospedeiro, os mecanismos moleculares de como a infecção por H. pylori induz
câncer gástrico continuam a ser mal compreendido.
Câncer gástrico (CG) é a segunda principal causa de câncer relacionado morte entre todos os cânceres, ao lado apenas para o câncer de pulmão. Embora a relação entre H. pylori
infecção e câncer gástrico tem sido muito bem estabelecida, os mecanismos de como a iniciação do tumor e início do desenvolvimento são ainda imperceptíveis. Estudos nas últimas décadas têm sugerido que as células estaminais desempenham um papel crucial na iniciação de cancros gástricos, e o tumor pode ser originado a partir de células de medula óssea derivada [3]. No entanto, não é claro o modo como eles dão origem a tumores após insulto inflamatória ou infecção bacteriana; Neste trabalho, discutimos brevemente o progresso atual e desafios importantes para pesquisas futuras.
H. pylori
virulência fatores e célula hospedeira de sinalização em células epiteliais gástricas
Quatro principais fatores de virulência foram identificados a partir de H. pylori
(Tabela 1), incluindo a associada
-antigénio Uma citotoxina (CagA), cag-
patogenicidade ilha (CAG
PAI), citotoxina vacuolar (VacA) e proteínas da membrana externa (OMPs). H. pylori cag
PAI é uma região de 40 quilobases de H. pylori
genoma que codifica cerca de 30 genes, alguns dos quais codificar tipo quatro sistema de secreção (TFSS), que são essenciais para a patogénese e são responsáveis ​​pelo fornecimento de proteína CagA e peptidoglicano (PGN) em células hospedeiras [4, 5]. CagA de H. pylori
é codificada pelo gene cag cag
dentro do
PAI, possui um peso molecular em volta de 120-145 kDa, induz a célula hospedeira múltiplos singaling [6]. VacA é uma proteína bacteriana de 88 kDa e toxina, a qual pode sofrer clivagem proteolítica limitada para originar duas subunidades p33 e p55. Principais efeitos de VacA incluem causando vacuolização célula hospedeira, apoptose e proliferação celular inibindo [7]. OMPs incluindo lúpulo (Helicobacter porinas da membrana externa) e Hor (proteínas relacionadas com o lúpulo) grupos de proteínas que incluem 33 membros, suas funções estão associados com a inflamação da mucosa gástrica melhorada e são necessárias para a adesão bacteriana às células epiteliais [8]. A infecção com cag
PAI-e cagA-
H. pylori positiva
linhagens está associada ao aumento do risco de câncer gástrico [1, 2] .table 1 Maior H. pylori fatores de virulência e suas funções
Nome
Tamanho /genes
Efeitos na célula hospedeira
Referência
CagA
120-140 kDa
oncoproteína, perturbam polaridade celular, múltiplos sinalização celular
[6]
cag
PAI
cerca de 30 genes
tipo de sistema de secreção VI para CagA, injeção PGN, e NF-kB ativação
[4, 5]
VacA
proteína 88 kDa
Vacuolização, apoptose e inibindo a proliferação de células
[7]
OMPs
33 membros
Inflamação e
adesão [8]
CagA
Um antigénio associado citotoxina-; cagPAI cag
-pathogenicity ilha; VacA
citotoxina vacuolar; PGN
peptidoglycan; OMPs
proteínas da membrana externa.
H. pylori
CagA e PGN são injetadas citoplasma da célula hospedeira após a sua adesão às células epiteliais gástricas e induzir cagA- e cag
efeitos PAI-dependentes nas células epiteliais [4, 5]. A base para a patogénese e apresentação clínica é que o H. pylori
factores de virulência activar múltiplas vias de sinalização intracelular em células epiteliais, tais como proteína-quinases activadas por mitogénio (MAPK), NF-kB, activador de proteína (AP) -1, Wnt /p-catenina, transdutor de sinal e activador da transcrição 3 (STAT3) e fosfatidilinositol 3-quinase (PI3K). A sua vantagem expressão ao aumento da produção de citocina inflamatória, infiltração de células imunes, que afectam a apoptose da célula hospedeira, proliferação e diferenciação, finalmente resultar na apresentação clínica e a transformação oncogénica de células epiteliais [2, 9].
CagA efeitos específicos incluem a activação de Src homologia 2 contendo o domínio de tirosina-fosfatase (SHP-2), a montante de Ras /Raf /Mek /Erk cascata; perturbação da função da barreira de células epiteliais através da desfosforilação de cortactina, Ezrin, associado com ZO-1; e ligação a Par1 /MarkII complexo que danificar o contacto célula normal, polaridade celular, e permeabilidade das células epiteliais [6]. CagA também activa o factor nuclear das células T activadas via de sinal (NFAT) e interage com a E-caderina para desregular de sinalização β-catenina, o que induz a expressão β-catenina genes a jusante, tais como CDX1
e promove a transdiferenciação de células intestinal [10 ].
major cag
acolhimento PAI-dependente sinalização envolvem a introdução de PGN em citoplasma da célula hospedeira e activar NF-kB por Nod 1 sinalização [4, 5]. A activação de NF-kB medeia a expressão de genes múltiplos envolvidos na H. pylori
induzidas por respostas do hospedeiro, tais como a expressão de interleucina (IL) -6, -8. Além disso, estudos recentes indicam que a infecção por H. pylori
também causar mudanças epigenética em células epiteliais gástricas incluindo a metilação do DNA e modificações de histonas [9]. Outras investigações nestas áreas irá conduzir à descoberta dos mecanismos moleculares importantes no câncer gástrico induzida por bactérias.
Bacterianas e de acolhimento fatores envolvidos no câncer gástrico relacionada com infecção por H. pylori
infecção por H. pylori
em ratos e gerbos, e infecção de H. felis
em ratos resulta em inflamação do estômago e, eventualmente, leva a que as alterações histopatológicas passo a passo apresentadas como gastrite crónica atrófica, metaplasia intestinal, displasia e adenocarcinoma gástrico [11-13 ]. Os resultados implicam interacções sinérgicas entre Helicobacter
componentes, inflamação e de acolhimento fatores para carcinogênese gástrica. Estudos recentes começaram a abordar componentes bacterianos e de acolhimento individuais na patogênese.
H. pylori
CagA
H. pylori
CagA é uma oncoproteína bacteriana e é suficiente para gerar câncer gástrico sozinho em camundongos. camundongos transgênicos que superexpressam a proteína CagA bacteriana sozinha induzir várias doenças malignas [14], incluindo hiperplasia gástrica epitelial, pólipos hiperplásicos, carcinomas gastrointestinais e doenças malignas hematológicas. Os ratos não têm sinais de gastrite ou inflamação sistêmica, e os cancros são célula autónoma. Estes resultados indicam directamente o papel de CagA na tumorigênese gástrica, embora os mecanismos detalhados continuam a ser mais explorada.
Wnt /beta-catenina e ciclo-oxigenase 2 vias
infecção por H. pylori
ativa Wnt /β-catenina e ciclooxigenase 2 (COX2) /prostaglandina e (2) vias que desempenham um papel crítico na carcinogénese gástrica. Sabe-se que a infecção por H. pylori
induz β-catenina e expressão p120 que medeiam a expressão PPAR δ em células epiteliais gástricas, e promove a proliferação celular epitelial gástrica, estes efeitos têm sido atribuídas à CAG
substratos sistema de secreção CagA e peptidoglycan [15]. A activação da via β-catenina também leva ao alvo transcricional a regulação positiva de genes que implicado na carcinogénese, tal como NFAT sinalização [10, 11].
Os ratinhos transgénicos que sobre-expressam Wnt1 COX2 e cada um por si só não produzem tumores, mas transversal os dois componentes para gerar ratinhos K19-Wnt1 /C2mE, que expressam tanto COX2 e Wnt1, induzir o câncer nesses camundongos. No estômago destes ratos, os macrófagos também são recrutados para a mucosa gástrica, e promover a formação de tumor [13, 16], sugerindo acções combinadas ou efeitos sinérgicos de COX2 e vias de sinalização Wnt sobre os processos de formação de cancro.
Citocinas inflamatórias
a infecção de H. pylori, também
perturba a homeostasia gástrica e induz a produção de citocinas inflamatórias múltiplos dentro da mucosa local, componentes, tais como IL-1β, TNF-α, e IL-10 genótipos estão associados com risco aumentado de desenvolvimento de cancro gástrico [ ,,,0],17-19].
IL-1β é uma citocina pró-inflamatória envolvidos na inflamação e imunidade. polimorfismos de IL-1 estão associados com a produção de IL-1β melhorada e aumento do risco de cancro gástrico [19], IL-1β também inibe a secreção de ácido gástrico. Em ratinhos transgénicos, estômago sobre-expressão específica de IL-1β induz inflamação espontânea gradual gástrica, metaplasia, displasia e carcinoma. H. felis
infecção resulta em mais rápida progressão para atrofia gástrica e câncer. A sobre-expressão de IL-1β também mobiliza células supressoras derivadas de mielóides e induz a activação de NF-kB, assim como os seus genes a jusante de IL-6, a expressão do TNF-α nestas células. Além disso, a IL-1β sozinho é suficiente para induzir preneoplasia gástrica [17]; no entanto, não está claro como os mecanismos de IL-1β sobre si própria expressão finalmente resulta na transformação oncogénica na presente.
Interessantemente, outros mediadores inflamatórios podem exercer efeitos opostos. Um exemplo é o IFN-γ, que é produzida principalmente por células T activadas, células assassinas naturais e é um mediador chave da imunidade inata e adaptativa. IFN-γ medeia respostas a infecção bacteriana e a doença auto-imune, e actua como supressor de tumor [18]. Em ratos, o estômago superexpressão específico de IFN-γ só tem efeitos mínimos sobre a mucosa gástrica, mas inibe a IL-1β- e gastrite induzida por H. felis
e neoplasia. O mecanismo tem sido atribuída ao IFN-γ inibe a proliferação de células epiteliais gástricas, acelera a apoptose de linfócitos T gástricas e diminui a produção de pró-inflamatórias citocinas Th1 e Th17. Estes efeitos podem equilibrar a proliferação de células epiteliais, conter inflamação, e, em última análise inibem a formação de tumor [18]. Portanto, a interrupção da produção de citoquinas inflamatórias célula hospedeira participa na oncogénese gástrico.
Factores Trefoil
As proteínas factor trevo da família (TFF1, 2, 3), regulam a reparação da mucosa e suprimem a formação de tumores no estômago. TFF1 e TFF2 foram recentemente identificados para desempenhar um papel crítico na antagonização carcinogénese gástrica [20, 21]. TFF1
actua como um gene supressor de tumor e sua deficiência resulta em cancro gástrico espontânea em ratos [21]. Tff2
camundongos deficientes só exibem alterações sutis na proliferação da mucosa; a activação das células parietais apresentados como a secreção de ácido aumentada e susceptibilidade aumentada à lesão AINE. ablação genética de Tff2
acelera o crescimento do tumor e promove lesões pré-neoplásicas em ratinhos antro [20]. Nestes murganhos, o desequilíbrio da hormona e produção de citocinas foi observado, com a diminuição da gastrokine 1, 2 produção de RNAm e aumento da resposta Th1, diminuição da resposta Th2 (IL-1α, β e interferão-γ, reduzida de IL-13, IL-4) [ ,,,0],20, 21]. Ambos
TFF1 e expressão TFF2 são frequentemente perdido no cancro gástrico e metilação aberrante do promotor foi sugerida como sendo um mecanismo importante. Curiosamente,
infecção por H. felis aumenta a perda de TFF1, e H. pylori
(estirpe SS1) infecção aumenta Tff2
metilação do promotor em ratinhos, o que resulta no nível mais baixo de expressão de proteína [20, 21] . . Portanto, estes dados revelam efeitos protectores de proteínas TFF e sua redução promover a carcinogênese gástrica
Juntos, os sistemas acima avançaram claramente a nossa compreensão do papel do H. pylori
ou hospedeiras fatores na carcinogênese gástrica; Embora os dados são bastante fragmentária, eles podem ser convergentes e, potencialmente, um impacto sobre as células estaminais ou progenitoras gástricas em relação a carcinogénese. Na verdade, o papel dos estaminais ou progenitoras células nestes sistemas de modelo apenas começou a ser entendido. Estudos têm agora movido para dirigir a iniciação do tumor e transformação maligna, concentrando-se em células estaminais, microambiente, e recrutamento de várias células progenitoras que contribuem para o crescimento do tumor, o que será discutido em mais detalhe abaixo.
Células estaminais ou progenitoras gástrico e seus marcadores
células epiteliais gástricas que compõem a glândula gástrica na mucosa são poço, parietal, do pescoço, e as células zimogénica, bem como as células progenitoras. Duas limitações importantes na investigação sobre células estaminais são a falta de in vitro
sistema de cultura e falta de marcadores específicos para diferentes estágios de células-tronco. Estudos recentes começar a identificar essas células por análise de rastreamento mouse genética linhagem, que é uma ferramenta poderosa para a caracterização e validação de marcadores de células-tronco e suas funções.
O conceito original de hipótese de células-tronco do câncer gástrico é que as células localizadas no istmo região da glândula gástrica, a célula imatura morfologicamente com menos organ�de, são as células estaminais multipotentes; eles são responsáveis ​​por gerar os quatro tipos principais de células da glândula gástrica [22]. Estas células estaminais dá origem a amplificação de trânsito (/progenitoras de células filhas), que podem se diferenciar em todos os tipos de células maduras. Durante este processo, descendentes derivadas de células estaminais submetidos a uma migração bipolar complexo de região pescoço /istmo, movendo-se para cima ou para baixo. No estômago do rato, todos os três tipos de células progenitoras (prepit, preneck, e células preparietal) foram encontrados para se originam de células multipotentes livre de grânulos na região do istmo [22]. No entanto, este modelo foi recentemente enriquecido com a descoberta de proliferar Vilina-promoter- e células (ver abaixo) na base e vários locais de glândulas pilórica, que apresentam tanto a auto-renovação e a capacidade de gerar todas epitelial diferenciado Lgr5-marcado tipos de células da glândula pilórica [23, 24]. Estas observações abriram novos caminhos para investigar a biologia de células-tronco gástrica e pathobiology.
Traçado linhagem genética marcada células estaminais gástricas
Vários-tronco ou células progenitoras marcadores gástricas recentemente identificados utilizando linhagem genética rastreamento tecnologia estão listadas na Tabela 2 2.Table -tronco e células progenitoras marcadores gástricas
Nome
Localização
Função
Referência
Lgr5
Antral, base glândula
Dar origem a unidade gástrico, todos os quatro tipos de células
[23]
Vilina-promotor
antral, base de glândula
dê origem a unidade gástrico, todos os quatro tipos de células
[24]
mRNA Tff2
Corpus, base glândula
Dá origem a única parietal, pescoço e células principais
[27]
Mist1 (BHLHA15)
Corpus, base glândula
celular Chefe de geração SPEM
[28]
Lgr5
G receptor5 acoplado a uma proteína contendo repetição rica em leucina (Lgr5); Vilina-promotor
vilina-promotor marcado células estaminais; Tff2 mRNA
, fator de três dobras 2 mRNA marcado células estaminais; Mist1
(BHLHA15), familiar básica hélice-alça-hélice, membro do a15.
Lgr5 marcado células estaminais gástricas
Usando in vivo
linage análise de rastreamento, Barker e seus colegas [23] demonstram que Lgr5 ( células-leucina rica G do receptor acoplado a uma proteína contendo repetição 5, GPR49) marcados são longos ao vivo; residem na base da glândula, morfologicamente imaturo, com uma grande relação e limitadas organelas nuclear-a-citoplasmática. Lgr5 é um gene alvo Wnt identificada em linhas de células de cancro do cólon, e criptas intestinais. Foi recentemente identificado como um marcador de células estaminais romance de estômago, epitélio intestinal e folículo capilar [23]. Em
estômago ratinhos neonatal [23], Lgr5 é expressa na base do corpus glândulas e pilórica, enquanto que em ratos adultos Lgr5 é predominantemente restrito à base de glândulas pilórica maduros. Em contraste com o conceito comum de que células-tronco estão em repouso, Lgr5 células marcadas, proliferam rapidamente e são capazes de construir a glândula gástrica inteira ao longo de um curto período de tempo. Durante a cultura in vitro
, celular positiva única Lgr5 eficiente gerado Organóides de longa duração que se assemelham epitélio piloro maduro, com capacidade de auto-renovação, arquitetura e composição celular.
Estudo do transcriptoma de células Lgr5 [23] revelam total de 153 mudou genes de expressão em Lgr5 tronco população de células de células /filha, muitos são genes alvo Wnt, incluindo CD44, Sox9, Sord, Prss23, SP5 indicando atividade de sinalização canônica Wnt na base das glândulas pyloric. Vários genes específicos de enteroendócrinas, incluindo cromogranina A &. B, somatostatina e gastrina G, são altamente regulados positivamente na população de células filha Lgr5, o que implica a diferenciação rápida em direção a linhagem enteroend�rina
células Lgr5-tronco também são tumorigénico, camundongos com deleção de APC do gene, um gene essencial de sinalização Wnt resultou upregulation β-catenina na base da glândula pilórica, e no prazo de 2-3 semanas, estas células podem crescer em Lgr5 adenomas altamente proliferativo, β-catenina em positivo. Este efeito não é detectado no corpo gástrico, confirmando a ausência de Lgr5 nesta região [23].
Devido a estas descobertas interessantes, a distribuição de células Lgr5 é aprofundado no estômago humano. Imunocoloração deslocalização revelou de células Lgr5 em diferentes estágios de doenças gástricas [25]. Na mucosa do estômago não-neoplásica, as células Lgr5 são encontrados predominantemente na região do pescoço mucosas; durante a metaplasia intestinal, eles localizam na base cripta; e no GC, as células Lgr5 estão presentes na superfície luminal, o centro de tumor e da frente da invasão. Distribuição de células Lgr5 no centro do tumor e frente invasão de GC se correlaciona bem com o crescimento do tumor e propagação nodal. Além disso, os pacientes com GCs Lgr5 positivas têm uma sobrevivência média mais curta do que os pacientes com GCs Lgr5 negativos. Os tecidos tumorais do esófago, estômago, fígado, pâncreas, cólon e recto todos mostram significativamente mais células Lgr5 e níveis mais elevados de expressão de ARNm-Lgr5 quando comparados com tecidos que não de tumor [25]. Em conjunto, estas observações
em ratinhos e humanos têm documentado que as células-tronco são muito mais móvel e menos restrita às posições como eram originalmente pensamentos. Além disso, Lgr5 marcado células cancerosas podem proliferar no sentido de várias direções dentro da mucosa, indicando uma propriedade de crescimento invasivo e implica que eles são cruciais para o desenvolvimento de câncer gástrico e progressão. Mais estudos são necessários para entender seus papéis na tumorigênese gástrica especialmente durante a crônica H. pylori
configuração infecção. Curiosamente, a tendência já começou; relatório-piloto mostrou que a infecção por H. pylori
está associado ao aumento de danos ao DNA de células positivas Lgr5 em pacientes com câncer gástrico [26].
Villin-promotor marcado células estaminais gástricas
Villin é uma actina-binding- proteína, expressa principalmente na borda em escova do epitélio intestinal, desempenha um papel fundamental na morfogénese de microvilosidades da membrana para formar saliências que aumentam a área da superfície da célula e envolvem na absorção celular, a secreção e a adesão. Vilina é altamente expresso em células intestinais e, em grande parte desprovidos de células epiteliais gástricas.
Linhagem rastreio estudos confirmam que as células marcadas vilina-promotor pode ser encontrado em ratinhos epitélio gástrico, que são quiescentes e localizar a, ou abaixo istmo no terço inferior parte de glândulas pyloric e raro no corpus [24]. Estas células dão origem a várias linhagens de glândulas gástricas antrais, incluindo células pit de superfície (células das glândulas mucosas), células enteroendócrinas, e as células parietais. No entanto, a expressão da proteína Vilina endógeno não é observado no epitélio gástrico destes ratinhos provavelmente devido a perturbações estruturais do gene; Por conseguinte, é difícil estabelecer a relação exacta das populações de células estaminais quiescentes e activas. Semelhante a Lgr5, Vilina-promotor marcado população de células estaminais também estão ausentes na região do corpo e indicam biologia das células estaminais diferente nesta região do estômago [24].
Uma descoberta importante desta elegante trabalho é que a exposição forçada IFN-γ em ratos para imitam inflamação causa notável expansão de Vilina-promotor marcado população de células na mucosa antral [24]. As células marcadas podem ser encontrados para localizar em várias posições na porção inferior da glândula, entre istmo da glândula e ponta, e situado no lado oposto da base da glândula, sugerindo inflamação regula estas proliferação e migração celular. Enquanto estiver usando CDX2 ratinhos transgénicos, um modelo para induzir metaplasia intestinal, encontrar nenhuma mudança significativa, tanto em número de células e locais, implicando células marcadas Villin-promotor não dar lugar à metaplasia. Seria interessante ver se outros mediadores inflamatórios pode ter impacto sobre estas células e alterar a sua amplificação e mobilidade também.
Trefoil fator 2 mRNA marcado haste gástrica /células progenitoras
Em glândula gástrica, as células de muco do pescoço localizar abaixo da região istmo e fator de família express trifólio 2 proteínas; mas transcritos de ARNm TFF2 são concentrados em células acima da região de pescoço na mucosa corpus normal. Esta mudança de posição sugere que TFF2 ARNm de células que expressam o transcrito (ETT) podem ser células progenitoras gástricas e transcritos de ARNm TFF2 pode ser um marcador [27]. Em
mucosa oxíntica [27], que demonstram linhagem rastreio TFF2 ARNm marcado células migram em direcção ao fundo do bucim, dar origem a parietal, pescoço mucosa, e linhagens de células chefe (zimogénica), mas não de células enterocromafins-semelhantes. células mucosas de superfície não são derivadas de células TTE e os descendentes da linhagem TTE não sobrevivem além de 200 dias [27]. Em contraste com corpus, no antro, ETT células não pareceu migrar, nem são representar qualquer tipo de células estaminais ou progenitoras no estômago distal, sugerindo TTE apenas as células localizadas no corpo gástrico marcado. No entanto, os dados funcionais não estão disponíveis a partir deste estudo, estudos futuros são necessários para compreender o seu papel na renovação da glândula gástrica e diferenciação durante a inflamação.
Mist1
marcado células estaminais /progenitoras gástricas
Mist1 (BHLHA15) é um fator de transcrição, expressa em células principais e é fundamental para a localização das células basais chefe e manutenção. Ele é expressa na base da glândula gástrica e nas células localizadas na zona de transição entre o gargalo e a região da base do pescoço com características de células-chefe parciais [28].
Linhagem rastreio em modelos de ratos atrofia oxínticas agudas e crónicas com células que expressam Mist1 (tratamento químico usando G-635 e
infecção por H. felis) demonstram que a principal célula pode dar origem a toda metaplasia (SPEM) linhagem espasmolítico que expressam polipéptido. SPEM é uma forma recentemente apreciada de metaplasia da mucosa gástrica, além de metaplasia intestinal, SPEM obtê-lo nome devido a ela expressa TFF2 (polipeptídeo spasmolytic), também chamado de metaplasia pseudopyloric ou metaplasia da mucosa ou antralization do corpus [29]. células principais podem, portanto, representam células progenitoras para metaplasia [28]. A perda de células parietais induz a transdiferenciação de células chefe em SPEM e esta metaplasia pode sofrer expansão sob a influência de inflamação aguda ou crónica.
Atrofia gástrica do corpo e o corpo estão associadas com o desenvolvimento de SPEM, e SPEM está fortemente associada com a o desenvolvimento de cancro gástrico semelhante a metaplasia intestinal. Ambos SPEM e metaplasia intestinal são observados no estômago de pacientes com câncer gástrico. SPEM possui as características de metaplasia antral e expressar TFF2 e MUC6, metaplasia intestinal, enquanto demonstra características de linhagem claras de duodeno de intestinos, com expressão de TFF3 MUC2 e [28, 29]. No momento, não está claro se o câncer gástrico pode surgir a partir de qualquer um ou nenhum dos dois tipos de metaplasia, trabalhos futuros são necessários para avaliar a sua relação eo papel da SPEM na carcinogênese gástrica.
Células-tronco gástrica putativo e de haste do cancro marcadores de células Compra de breve resumo, alguns informou recentemente marcadores de células com células-tronco e de haste do cancro gástrico putativos estão listadas na Tabela 3.Table 3 marcadores de células de células-tronco gástrica e tronco cancerosas putativos
Nome
Localização
auto-renovação
Xenoenxerto
Referência
CD44
base de glândula
esfera formação
tumorigênico
[32]
CD90
n /t
esfera formação
tumorigênico [35]
CD133
base de glândula
sim
tumorigênico
[38]
Musashi-1

• melanoma maligno do estômago apresentando em uma mulher: um caso report
• expressão do receptor de angiotensina II e sua relação com pylori infecção por Helicobacter no estômago do gerbilo da Mongólia