Helicobacter pylori fertőzés okozta gyomorrák; előre gyomor őssejtkutatás és a fennmaradó kihívások

Helicobacter pylori fertőzés okozta katalógusa gyomorrák; előre gyomor őssejtkutatás és a fennmaradó kihívások katalógusa Abstract katalógusa Helicobacter pylori fertőzés katalógusa a fő oka a gyomorrák, amely továbbra is fontos egészségügyi feladat. Újabb vizsgálat a gyomor őssejt vagy progenitor sejt biológia feltárt értékes információkat, hogy megértsék a gyomor mirigy megújítása és a homeosztázis fenntartásában, ők is megadják a további meghatározó mechanizmusok, amelyek révén a gyomorrák származhatnak és a haladás. Lgr5, Villin-promoter, TFF2-mRNS és Mist nemrégiben azonosították gyomor őssejtek /progenitor sejt markerek; azonosításuk dúsított megértéséhez a gyomor őssejt patobiológiája a krónikus gyulladás és metaplasia. Ezen kívül előre gyomorrák őssejt markerek, mint a CD44, CD90, CD133, Musashi-1 felfedi új információval szolgálnak a tumor sejtek viselkedésének és a betegség progressziójának játszik a terápiás. Azonban két kritikus kérdés marad, hogy jelentős kihívás a jövő feltárása; az egyik az, hogy hogyan H. pylori katalógusa vagy krónikus gyulladás befolyásolja gyomor őssejt vagy azok progenitor, amely ad okot mucus-, sav-, pepsinogen-, és a hormon-szekretáló sejtvonalban. Egy másik az, hogy a bakteriális fertőzés vagy gyulladás következtében onkogéntranszformációval és terjed a tumor. Fókuszban a kölcsönhatás a H. pylori katalógusa gyomor őssejtek /progenitor sejtek és a mikrokörnyezet szerepük lesz megfejteni kezdeményezése és eredete gyomorrák. Jövőkutatás ezeken a területeken kritikus lesz, hogy kiderüljön, molekuláris mechanizmusai krónikus gyulladás közvetítette onkogéntranszformációval és lehetőséget biztosítanak a rák megelőzésében és a beavatkozás. Áttekintjük közelmúltban elért, és megvitassák a jövőbeli kutatási irányok ezekben a fontos kutatási területeken. Katalógusa Kulcsszavak katalógusa Helicobacter pylori (H. pylori) hotelben Rák Őssejt Gyomor hámsejtek Epigenetics Bevezetés katalógusa Helicobacter pylori katalógusa, a mikroaerofil, spirál alakú, Gram-negatív baktérium, kolonizált emberi gyomor, a fő oka a krónikus gyomorhurut, gyomorfekély, és a gyomor rosszindulatú folyamatok, köztük a gyomor nem-cardia adenocarcinoma és nyálkahártya-asszociált limfoid szövet (MALT) lymphoma [1]. Epidemiológiai H. pylori katalógusa fertőzi a fele a világ népességének, bár a legtöbb fertőzött személyek nem klinikai megjelenésének, mintegy 1% fertőzött emberek fejlődik gyomorrák [2]. Annak ellenére, hogy bőséges mennyiségű erőfeszítéseket vizsgálja a betegségnek a kialakulásában és a gazda-kórokozó kölcsönhatásokra, a molekuláris mechanizmusokat, hogyan H. pylori fertőzés katalógusa indukál gyomorrák Továbbra sem tisztázottak.
Gyomorrák (GC) a második vezető oka a rák összefüggő halál között rák, mellett csak a tüdőrák. Bár a kapcsolat a H. pylori fertőzés katalógusa és a gyomorrák már nagyon jól bevált, a mechanizmusok hogyan tumor kialakulása és a korai fejlesztés továbbra is megfoghatatlan. Tanulmányok az elmúlt évtizedekben azt javasolták, hogy az őssejtek döntő szerepet játszanak a megindításához gyomor rák, és a tumor származik, csontvelő eredetű sejtek [3]. Azonban az nem világos, hogy hogyan ad okot tumorok után gyulladásos sértés vagy bakteriális fertőzés; ebben a munkában, röviden megvitatják a jelenlegi fejlődés és fontos kihívás a jövőbeni kutatások. katalógusa H. pylori katalógusa virulenciatényezők és a gazdasejt jelátviteli gyomornyálkahártya-sejtek katalógusa négy fő virulencia tényezőt azonosítottak a H. pylori
(1. táblázat),
beleértve citotoxin-asszociált antigén A (CagA), cag-
patogenitási sziget (CAG
PAI), vacuolating citotoxin (VacA) és külső membrán proteinek (OMP-k). A H. pylori CAG
PAI 40 kilobázisnyi régió a H. pylori katalógusa genom kódolja mintegy 30 gének, melyek közül néhány kódol típusú négy szekréciós rendszer (TFSS), amely elengedhetetlen patogenezisében, és felelősek a szállítási CagA fehérje és peptidoglikán (PGN) a gazdasejtekbe [4, 5]. A H. pylori
CagA által kódolt cagA
gén belül CAG
PAI, molekulasúlya körülbelül 120-145 kDa, indukál több gazdasejt singaling [6]. VacA egy 88 kDa-os fehérje bakteriális és toxint termel, ami mehet keresztül korlátozott proteolitikus hasítás, így két p33 és p55 alegység. Major hatásai VacA közé okozó gazdasejt vakuolizáció, az apoptózis és sejtproliferáció gátlására [7]. OMP-k, beleértve a komló (Helicobacter külső membrán porin) és Hor (Hop-kapcsolatos fehérjék) csoportok fehérjék, amelyek közé tartozik 33 tag, funkcióik vannak társítva fokozott gyomor nyálkahártya gyulladás, és szükségesek a baktériumok tapadását hámsejtek [8]. Fertőzés CAG katalógusa PAI és cagA- katalógusa pozitív H. pylori törzsek katalógusa kapcsolódik fokozott gyomorrák kockázatát [1, 2] .table 1 Major H. pylori virulenciatényezők és azok funkcióit katalógusa neve Matton Méret /gének Matton Hatások gazdasejt
Referencia Matton CagA
120-140 kDa katalógusa onkoprotein, megzavarhatja sejtpolaritás több jelátviteli katalógusa [6] katalógusa CAG katalógusa PAI
mintegy 30 gén katalógusa VI-os típusú szekréciós rendszer CagA, PGN injekció és az NF-kB aktiválás katalógusa [4, 5]
VacA katalógusa 88 kD fehérje katalógusa vacuolisatio, az apoptózis és sejtburjánzásgátlás katalógusa [7] katalógusa OMP katalógusa 33 tag katalógusa gyulladás és a tapadás katalógusa [8] katalógusa CagA
citotoxin kapcsolatos antigén A; cagPAI CAG katalógusa -pathogenicity sziget; VacA katalógusa vacuolating cytotoxin; PGN
peptidoglycan; OMP-k
külső membrán fehérjék.
A H. pylori
CagA és PGN injektáljuk gazdasejt citoplazmájába követően ragaszkodás gyomor hámsejtek, és indukálják CagA- és CAG
PAI-függő hatása a hámsejtek [4, 5]. Az alapja patogenezisében és klinikai prezentáció, hogy a H. pylori
virulencia faktorok aktiválják többszörös intracelluláris utak epiteliális sejtek, például a mitogén-aktivált protein kinázok (MAPK), az NF-kB, aktivátor fehérje (AP) -1, Wnt /béta-catenin, jelátvivő és transzkripciós aktivátor 3 (STAT3) és foszfatidil-inozitol-3-kináz (PI3K). A kifejezés vezet fokozott a gyulladásos citokin termelést, az immunrendszer sejtes infiltráció, befolyásolja a gazdaszervezet sejt apoptózist, proliferációját és differenciálódását, végül eredményez klinikai prezentáció és epiteliális sejtek onkogén transzformáció [2, 9].
CagA specifikus hatások közé aktiválása Src-homológia 2 domént tartalmazó tirozin-foszfatáz (SHP-2), upstream Ras /Raf /MEK /ERK kaszkád; zavar hámsejt barrier funkciót defoszforilációjában cortactint, ezrin, társítani ZO-1; és kötelező par1 /MarkII komplex, amelyek károsítják a sejtek normális kapcsolat, sejtpolaritás és az epithelium sejtpermeabilitás [6]. CagA is aktiválja a nukleáris faktor az aktivált T-sejtek (NFAT) jel útvonal, és kölcsönhatásban van az E-cadherin deregulációja β-catenin jelzést, amely indukálja β-catenin downstream gének expresszióját, mint a CDX1
és elősegíti a sejtek bél transzdifferenciálódás [10 ].
Major CAG
PAI-függő fogadó jelzési bevonni bevezetésével PGN be gazdasejt citoplazmájába, és aktiválja az NF-kB által Nod 1 jelátvitel [4, 5]. NF-kB expresszióját közvetítő többszörös részt vevő gének a H. pylori
-indukált host reakciók, mint például a kifejeződése interleukin (IL) -6, -8. Ezen túlmenően, a legutóbbi vizsgálatok azt mutatják, a H. pylori
fertőzés is okoz epigenetikai változások gyomor hámsejtekben beleértve a DNS-metiláció és hiszton módosítások [9]. További vizsgálat ezeken a területeken vezet a felfedezés fontos molekuláris mechanizmusok baktériumok által kiváltott gyomorrák.
Bakteriális és befogadó szerepet játszó tényező a gyomorrák kapcsolatos H. pylori fertőzés katalógusa katalógusa fertőzés H. pylori
egereken és versenyegereknél, és a fertőzés a H. felis katalógusa egerekben eredményezi gyomor gyulladás és végül vezet a lépésenkénti hisztopatológiai változásokat bemutatva például a krónikus atrófiás gyomorhurut, az intesztinális metaplázia, dysplasia, és gyomor adenokarcinóma [11-13 ]. Az eredmények belekeverték szinergikus kölcsönhatások között Helicobacter katalógusa alkatrészek, gyulladás és a fogadó tényezők gyomor kialakulásában. A legújabb tanulmányok azt megkezdte a egyes baktérium és host alkatrészek patogenezisében.
H. pylori katalógusa CagA
H. pylori katalógusa CagA bakteriális onkoproteint és elegendő ahhoz, hogy a gyomorrák egyedül egerekben. Túlexpresszáió transzgén egerek bakteriális CagA fehérje egyedül indukál több rosszindulatú betegségek [14], beleértve a gyomornyálkahártya hiperplázia, hiperpláziás polipok, gasztrointesztinális karcinómák, és hematológiai rosszindulatú betegségek. Az egereknek nincs jele gastritis vagy szisztémás gyulladás, valamint a rákos megbetegedések sejt autonóm. Ezek az eredmények azt mutatják, közvetlenül a szerepe CagA a gyomor tumorogenezisben, bár a részletes mechanizmus még tovább kell vizsgálni.
Wnt /β-catenin és ciklooxigenáz 2 utak katalógusa H. pylori fertőzés katalógusa aktiválja Wnt /β-catenin és a ciklooxigenáz 2 (COX2) /prosztaglandin-E (2) út, hogy kritikus szerepet játszanak a gyomorrák kialakulásában. Már ismert, hogy a H. pylori
fertőzés indukál β-catenin és P120 kifejezés, amely közvetít peroxiszóma proliferátor által aktivált receptor δ expresszió gyomor hámsejtek, és elősegíti a gyomor hámsejtek proliferációját, ezek a hatások már tulajdonítható, hogy a CAG
szekréciós rendszer aljzatok CagA és peptidoglycan [15]. Aktiválása β-catenin út is vezet célzott transzkripciós up-regulációját gének érintettek a karcinogenezis, mint például a NFAT jelző [10, 11].
Túlexpresszáió transzgén egerek COX2 és Wnt1 egyes önmagukban nem termelnek tumor, de a határokon a két komponenst, hogy létrehoz K19-Wnt1 /C2mE egerek, amelyek kifejezik mind a COX2 és Wnt1, rákot ezekben az egerekben. A gyomorban ilyen egerek, makrofágok is toborzott, hogy a gyomor nyálkahártya, és elősegíti a tumorképződést [13, 16], ami arra utal, kombinált intézkedések vagy szinergikus hatását COX2 és Wnt jelátviteli utak a rák kialakulásának folyamatokat.
Gyulladásos citokinek
fertőzés a H. pylori
is megbontja gyomor homeosztázis és indukál több gyulladásos citokin termelést a helyi nyálkahártya, alkatrészek, mint például az IL-1β, a TNF-α, és az IL-10-genotípusok társított fokozott kockázatot a fejlődő gyomorrák [ ,,,0],17-19].
IL-1β egy proinflammatorikus citokin résztvevő gyulladás és immunitás. Az IL-1β polimorfizmusok társított fokozott IL-1β termelés és a megnövekedett kockázata a gyomorrák [19], az IL-1β is gátolja a gyomorsav-szekréciót. Transzgenikus egerekben, gyomor specifikus túltermelése IL-1β indukálja lépcsőzetes spontán gyomor gyulladás, metaplasia, dysplasia, és carcinoma. H. felis katalógusa fertőzés eredményez gyorsabb kialakulásához gyomor atrófia és a rák. Túlexpressziója az IL-1β is mozgósítja mieloid eredetű szuppresszor sejtek és indukálja az NF-kB aktiválását, valamint a downstream gének IL-6, TNF-α expressziója ezekben a sejtekben. Ezen túlmenően, az IL-1β önmagában elegendő ahhoz, hogy indukálja a gyomor preneoplasia [17]; Azonban nem világos, hogy a mechanizmusok hogyan IL-1β felett kifejezés önmagában végül eredményezi onkogén transzformáció jelenleg.
Érdekes módon, más gyulladásos mediátorok fejthetnek ellentétes hatásokat. Egy példa erre az IFN-γ, amely előállított elsősorban az aktivált T-sejtek, természetes killer sejtek és kulcsfontosságú közvetítője veleszületett és adaptív immunitás. IFN-γ közvetíti válaszok bakteriális fertőzés és autoimmun betegség, és működik, mint tumorszuppresszor [18]. Egerekben, gyomor specifikus overexpressziója IFN-γ egyedül minimális hatást gyakorol a gyomor nyálkahártya, de gátolja az IL-1β- és H. felis
-indukált gyomorhurut és neoplázia. A mechanizmust tulajdonítható IFN-γ gátolja a gyomorsav hámsejt proliferáció, apoptózis gyorsítja a gyomor T-limfociták és csökkenti termelését gyulladáskeltő Th1 és Th17 citokinek. Ezek a hatások az egyensúly hámsejtek proliferációját visszafogják gyulladás, és végső soron gátolják a tumor kialakulását [18]. Elrontása tehát gazdasejt gyulladásos citokin termelés részt vesz a gyomor onkogenezisben.
Trefoil tényezők
A lóhere faktor család fehérjék (TFF1, 2, 3), szabályozzák nyálkahártya javítási és elnyomja a tumor képződését a gyomorban. TFF1 és TFF2 nemrégiben azonosítottak játszik kritikus szerepet antagonizáló gyomor karcinogenezis [20, 21]. Tff1
működik, mint egy tumorszuppresszor gén és annak hiánya eredményez spontán gyomorrák egerekben [21]. Tff2 katalógusa hiányos egerekben csak akkor jelenik meg a finom változásokat nyálkahártya proliferációs; parietális sejt-aktiválási bemutatott megnövekedett savkiválasztást és fokozott fogékonyság NSAID sérülést. Genetikai abláció Tff2 katalógusa gyorsítja a tumor növekedését, és elősegíti a preneoplasztikus léziók egerekben antrumban [20]. Ezekben az egerekben, egyensúly a hormon és citokin termelés volt észlelhető, csökkent gastrokine 1, 2-mRNS termelés és a megnövekedett Th1-választ, csökkent a Th2 válasz (IL-1α, β és interferon-γ, csökkentette az IL-13, IL-4) [ ,,,0],20, 21].
Mindkét TFF1 és TFF2 kifejezés gyakran elvesznek a gyomorrák és az aberráns promoter metiláció javasolták, hogy egy fontos mechanizmus. Érdekes módon, a H. felis
fertőzés fokozza a veszteség a TFF1, és a H. pylori katalógusa (SS1 törzs) fertőzés növeli Tff2
promoter metiláció egerekben, amelyek következtében az alacsonyabb szintű fehérje expresszió [20, 21] . Ezért ezek az adatok mutatják védő hatását TFF fehérjék és azok csökkentése elősegíti a gyomor kialakulásában.
Együtt, a fenti rendszerek egyértelműen elősegíti, hogy megértsük a szerepe a H. pylori katalógusa vagy host faktorok gyomor karcinogenezis; Bár az adatok meglehetősen töredékes, akkor lehet konvergált és potenciálisan hatással gyomor őssejtek felé karcinogenezis. Tény, hogy a szerepe őssejtek ezen modell rendszerekben még csak most kezdődik, hogy értékelik. Tanulmányok most költözött, hogy foglalkozzon a tumor kialakulása és a malignus transzformáció összpontosítva őssejt, mikrokörnyezet, és toborzása különböző progenitor sejtek, amelyek hozzájárulnak a daganat növekedését, ami lesz szó az alábbiakban részletesebben.
Gyomor őssejtek és azok markerek
gyomornyálkahártya sejtek teszik ki a gyomor mirigy nyálkahártya vannak gödörbe, parietális, a nyak és zimogén-sejtek, valamint a progenitor sejteket. Két fontos korlátozás az őssejt kutatás hiánya in vitro katalógusa kultúra rendszer hiánya specifikus markerek különböző szakaszaiban őssejteket. A legújabb tanulmányok megkezdéséhez azonosítani ezeket a sejteket az egér genetikai leszármazás felkutatására elemzést, amely egy erőteljes eszköz a jellemzés és hitelesítése őssejtmarker és azok funkcióit.
Az eredeti elképzelés a gyomorrák őssejt hipotézist, hogy a sejtek található a földszoros régióban a gyomor mirigy, a morfológiailag éretlen sejt kevesebb organoid vannak multipotens őssejtek; ők létrehozásáért felelős a négy fő sejttípus gyomor- mirigy [22]. Ezek az őssejtek keletkeztet tranzit erősítő (lánya /progenitor) sejtek, amelyek képesek differenciálódni minden érett sejttípus. E folyamat során leszármazottai származó őssejtek alávetni összetett bipoláris migráció nyak /isthmus régió, mozgó akár felfelé, akár lefelé. Az egér gyomor, mindhárom progenitor sejtek (prepit, preneck, és preparietal sejtek) úgy találták, hogy származnak multipotens granulátum-mentes sejteket isthmus régió [22]. Azonban ez a modell nemrég gazdagodott felfedezése szaporodó Villin-promoter és Lgr5-jelölt sejtek (lásd alább), a bázis és a különböző helyszíneken gyomornyílásának mirigyek, amelyek egyaránt mutatnak önmegújító és a képessége, hogy minden differenciált hámsejtek sejttípusok a pylorus mirigy [23, 24]. Ezek a megfigyelések új utat nyitott, hogy vizsgálja meg a gyomor őssejt biológiájának és patobiológiája.
Genetikai sorok száma nyomkövetés jelölt gyomor őssejtek katalógusa Számos nemrég azonosított gyomor őssejtek vagy progenitor sejt markerek genetikai sorok száma tracing technológiát táblázat sorolja 2.Table 2 Gyomor- ős- és progenitor sejtek markerek katalógusa Név Matton Hely Matton Function Matton Referencia Matton Lgr5 katalógusa antrális, mirigy bázis katalógusa ad okot gyomor egység, mind a négy típusú sejtek katalógusa [23] katalógusa Villin-promoter katalógusa antrális, mirigy bázis katalógusa keletkeztet gyomor egység, mind a négy típusú sejtek katalógusa [24]
Tff2 mRNS katalógusa Corpus, mirigy bázis katalógusa ad okot csak parietális, a nyak és a vezető sejtek katalógusa [27] katalógusa Mist1 (BHLHA15) hotelben Corpus, mirigy bázis katalógusa Chief cella SPEM generációs
[28]
Lgr5
leucinban gazdag ismétlődést tartalmazó G-fehérjéhez kapcsolt receptor5 (Lgr5); Villin-promoter katalógusa Villin-promoter jelölt őssejtek Tff2 mRNS katalógusa, Trifold faktor 2 mRNS jelölt őssejtek Mist1 (BHLHA15) hotelben, alap helix-loop-helix család tagja a15. Katalógusa Lgr5 jelölt gyomor őssejtek katalógusa In vivo katalógusa sorok száma felkutatása elemzése, Barker és munkatársai [23] azt mutatják, hogy Lgr5 ( leucinban gazdag ismétlődést tartalmazó G-fehérjéhez kapcsolt receptor 5, GPR49) jelölt sejtek hosszú él; tartózkodnak a mirigy bázis, morfológiailag éretlen, nagy nukleáris hogy citoplazma arány és korlátozott organellumokkal. Lgr5 egy Wnt célgént azonosítottak vastagbélrák sejtvonalak és intestinalis kripták. Ez a közelmúltban azonosították új őssejt marker gyomor, bél hám és szőrtüsző [23].
Újszülött egerekben gyomor [23], Lgr5 fejezik tövében corpus és a pylorus mirigyek, míg felnőtt egerek Lgr5 túlnyomórészt korlátozódik az alapja érett pylorus mirigyek. Ezzel szemben a közös koncepció, hogy az őssejt nyugodtak, Lgr5 jelölt sejtek szaporodnak gyorsan és képesek felépíteni az egész gyomor mirigy rövid idő alatt. Az in vitro katalógusa kultúra, egyetlen Lgr5 pozitív sejt hatékonyan termelt hosszú életű organoids hasonlító érett pylorus epithelium önmegújító képessége, az építészet és sejtösszetétel. Katalógusa Tanulmány a transzkriptom a Lgr5 sejtek [23] felfedi összesen 153 megváltozott gének expressziója Lgr5 őssejt /lánya sejtpopuláció, sokan Wnt célgének, beleértve a CD44, Sox9, Sord, Prss23, SP5, jelezve, kanonikus Wnt jelátvitel aktivitás tövénél pylorus mirigyek. Számos enteroendokrin-specifikus géneket, beleértve chromogranin & B, a szomatosztatin és gasztrin G, erősen túlszabályozott Lgr5 lánya sejt populáció, ami gyors differenciálódása felé enteroendokrin sejtvonal. Katalógusa Lgr5 őssejtek is daganatkelto, egerek törlésével APC gén, lényeges Wnt jelátvitel gén eredményezte β-catenin upreguláció tövében pylorus mirigyek, és 2-3 héten belül, ezek Lgr5 sejtek nőnek nagyon proliferatív, β-catenin-pozitív adenomák. Ez a hatás nem észlelhető a gyomor corpus, megerősítve hiányában Lgr5 ebben a régióban [23].
Mivel ezeket az izgalmas felfedezéseket, forgalmazása Lgr5 sejtek tovább vizsgálják az emberi gyomorban. Immunfestés kimutatta áthelyezése Lgr5 sejtek különböző szakaszaiban gyomorbetegségek [25]. A nem-daganatos gyomor nyálkahártyájának, Lgr5 sejtek találhatók elsősorban nyálkahártya nyaki régióban; során intestinalis metaplasia, ők lokalizálja a kripta bázis; és GC, Lgr5 sejtek vannak jelen a luminális felületén, a tumor-központ és az invázió első. Megoszlása ​​Lgr5 sejtek tumor központban invázió előtt GC jól korrelál a tumor növekedését és a nyirokcsomó terjedését. Ezen túlmenően a betegek, akiknek Lgr5 pozitív GC rövidebb átlagos túlélési mint betegek Lgr5 negatív GC. A tumor szöveteket a nyelőcső, gyomor, máj, hasnyálmirigy, vastagbél és a végbél mind azt mutatják, szignifikánsan több Lgr5 sejtek és magasabb szintű Lgr5-mRNS expressziós képest nem-tumoros szövetekben [25].
Ezek a megfigyelések együttesen egerekben és humán van dokumentált, hogy az őssejtek sokkal mobil és kevésbé korlátozott a pozíciót, mert eredetileg a gondolatok. Emellett Lgr5 jelzett rákos sejtek szaporodni tudnak felé különböző irányokba belül a nyálkahártya, jelezve invazív növekedés tulajdon és arra utalnak, hogy ezek alapvető fontosságúak a gyomorrák kialakulásában és előrehaladásában. További vizsgálatok szükségesek, hogy megértsék a szerepük gyomor tumorogenezisben különösen a krónikus H. pylori fertőzés katalógusa beállítást. Érdekes, hogy a trend már megkezdődött; kísérleti jelentés azt mutatja, hogy a H. pylori fertőzés katalógusa társul fokozott DNS károsodása Lgr5 pozitív sejtek gyomorrákos betegek [26].
Villin-promoter jelölt gyomor őssejtek katalógusa Villin egy aktin-binding- fehérje, elsősorban kifejezve kefeszegélymembránjaiban intesztinális epithelium, kulcsszerepet játszik a morfogeneziséhez mikrovilli alkotnak membrán kiemelkedések, amelyek növelik a sejt felszíne és bevonja a sejt abszorpció, szekréció és a tapadást. Villin erősen expresszálódik bélben sejt és nagyrészt mentesek ettől gyomornyálkahártya sejt.
Lineage nyomkövetés tanulmányok megerősítik, hogy Villin-promoter jelölt sejtek megtalálhatók egerekben gyomornyálkahártya, ezek nyugalmi és keresse meg, vagy az alatt isthmus alsó harmadában része pylorus mirigyek és ritka corpus [24]. Ezek a sejtek ad okot több gyomor vonalak az antrális mirigyek, beleértve a felszíni gödör sejt (nyálkás tejmirigyek) enteroendokrin sejtekben, és a parietalis sejtek. Azonban az endogén Villin fehérje expresszió nem figyelhető meg a gyomor hámban ezen egerek valószínűleg a gén szerkezeti zavarok; ezért nehéz megállapítani a pontos kapcsolat az aktív és nyugvó őssejt populációk. Hasonló a Lgr5, Villin-promoter jelölt őssejt populáció is hiányzik a corpus régió és jelzi a különböző őssejt biológiájának ebben a régióban a gyomor [24].
Egyik fontos megállapítás található ez az elegáns munka, ami miatt IFN-γ expozíció egerekben, hogy utánozza a gyulladás oka figyelemre méltó bővülése Villin-promoter jelölt sejtpopuláció antrális nyálkahártya [24]. A jelölt sejtek találhatók, hogy keresse különböző pozíciókban az alsó része a mirigy, között földszoros és mirigy tip, és található, a szemközti oldalon a mirigy bázis, ami arra utal, gyulladás szabályozza ezeket a sejtek proliferációját és migrációját. Míg a CDX2 transzgenikus egerek, a modell kiváltására intestinalis metaplasia, hogy nincs szignifikáns változás mind a sejtszám és a helyszínen, hozó Villin-promoter jelölt sejtek nem adnak okot a metaplasia. Érdekes lenne látni, ha más gyulladásos mediátorok hatása lehet ezeket a sejteket és megváltoztatják annak erősítés és a mobilitást is. Katalógusa adidas faktor 2 mRNS jelölt gyomor őssejtek /progenitor sejtek
gyomor mirigy váladék nyak sejtek keresse alatt isthmus régió és az expressz lóhere faktor család 2 fehérje; de TFF2 mRNS koncentrálódnak cellák fölött nyaki régióban a normális corpus nyálkahártyában. Ez a helyzeti változás azt sugallja, hogy TFF2 mRNS-t expresszáló sejtek (TTE) lehet gyomor progenitor sejtek és TFF2 mRNS-transzkriptumok markere lehet [27].
Corpus típusú nyálkahártya [27], Lineage felkutatására azt bizonyítják, hogy TFF2 mRNS jelölt sejtek vándorolnak alja felé a mirigy nem adhat okot a parietális, nyálkahártya nyak, és első (zimogén) sejtvonal, de nem enterokromaffinszerű-sejt. Felületi nyálka sejtek nem származik TTE sejtek és az utódok a TTE lineage nem élik túl a 200 napot. [27] Ezzel szemben a corpus, hogy antrumban, TTE sejtek nem tűnnek vándorolnak, és nem is képviselnek bármilyen típusú őssejtek vagy progenitor sejt disztális gyomor, ami arra utal TTE jelölt sejtek csak található a gyomor corpus. Azonban a működésére vonatkozó adatok nem állnak rendelkezésre ebben a vizsgálatban, további vizsgálatok szükségesek, hogy megértsék a szerepe a gyomor mirigy megújítására és a differenciálódás során a gyulladást.
Mist1 katalógusa jelölt gyomor őssejtek /progenitor sejtek katalógusa Mist1 (BHLHA15) egy transzkripciós faktor, kifejezett vezető sejtek és kritikus a legfőbb sejt bazális lokalizáció és karbantartás. Ezt fejezik az alapja gyomor mirigy és a sejtekben található átmeneti zónák között a nyak és a bázis terület részleges nyak-vezető sejtek jellemzői [28].
Lineage felkutatása akut és krónikus corpus típusú atrófia egerek modellek Mist1 kifejező sejtek (kémiai L-635 kezelés és H. felis katalógusa fertőzés) azt mutatják, hogy legfőbb sejt adhat okot, hogy teljes görcsoldó polipeptid-kifejező metaplasia (SPEM) származott. SPEM egy nemrég értékelik formájában gyomornyálkahártya metaplasia mellett intesztinális metaplázia, SPEM kap ez megnevezni miatt ez fejezi TFF2 (görcsoldó polipeptid), más néven pseudo metaplázia vagy nyálkahártya-metaplázia vagy antralization a corpus [29]. Vezető sejtek ezért jelentenek progenitor sejtek metaplázia [28]. Veszteség parietális sejtek indukál transzdifferenciációval vezér sejt SPEM és ez metaplasia mehetnek keresztül expanzió hatása alatt akut vagy krónikus gyulladás.
Gyomor sorvadása corpus és a test társított fejlesztése SPEM és SPEM szoros összefüggésben van a gyomorrák kialakulásával hasonló intestinalis metaplasia. Mindkét SPEM és intestinalis metaplasia figyelhetők meg a gyomor gyomorrákos betegek. SPEM rendelkezik a jellemzői a antrális metaplázia és kifejezni TFF2 és MUC6, míg intestinalis metaplázia demonstrálja világos Lineage jellemzőit nyombél a belek, a kifejezése TFF3 és MUC2 [28, 29]. Jelenleg nem világos, hogy ha a gyomorrák merülhetnek fel az egyik vagy egyik sem mindkét metapláziának jövőbeni munka garantáltan értékelni a kapcsolatukat, és a szerepe a gyomor SPEM kialakulásában.
Vélt gyomor őssejt és a rák szár sejt markerek
a rövid összefoglaló, néhány közelmúltban számolt feltételezett gyomor őssejt és a rák őssejtmarker táblázat sorolja 3.Table 3. feltételezett gyomor őssejt és a rák őssejtmarker katalógusa Név Matton Hely Matton önmegújító

xenograft Matton Referencia Matton CD44 katalógusa mirigy bázis katalógusa szféra kialakulása katalógusa daganatkelto katalógusa [32]
CD90
n /t katalógusa szféra kialakulása katalógusa daganatkelto katalógusa [35] katalógusa CD133 katalógusa mirigy bázis katalógusa igen katalógusa daganatkelto katalógusa [38]
Musashi-1 katalógusa antrális, földnyelv /nyak
n /t katalógusa n /t katalógusa [41] katalógusa pSmad2 /3L-Thr katalógusa isthmus régió
n /t
n /t katalógusa [43] katalógusa CD katalógusa Cluster differenciálás; n /t katalógusa nem vizsgált; pSmad2 /3L-Thr
Smad2 /3 foszforilált specifikus linkerrel treonin.
Cluster differenciálódás 44 (CD44) katalógusa CD44 sejtfelszíni transzmembrán glikoprotein, amely működik, mint egy receptor extracelluláris mátrixok, így például a hialuronsav, a funkcióját magában foglalja a sejt-sejt interakció, sejtadhézió és migráció. A CD44 egy ismert downstream célpontja Wnt /β-catenin útvonal és expresszálódik sokféle szövetben, és szilárd tumorok, mint a gyomor, hasnyálmirigy, vastagbél rák [30-33]. A CD44-nak számos splicing variánsok (CD44v) [30] és azonosították, mint egy szilárd tumor őssejt marker emlőrákban [31]. CD44 kifejező sejtek rákos őssejt (CSC) funkciók, többek között; tumorkeltő, képes önmegújító és ezáltal fenotípus változatos (vegyes populációk) tumorképző sejtekkel.
SCID (súlyos kombinált immunhiány) egér, CD44 pozitív gyomorrák sejtek képesek indukálni a tumor [32], akciós CD44 rövid hajtű RNS csökkenti a tumorogenitás. Továbbá, ezek a sejtek rezisztensek a kemoterápia vagy sugárkezelés. Ugyanebben a kísérletben, más potenciális CSC markerek, például CD24, CD133, CD166, színpadi-specifikus embrionális antigén-1 (SSEA-1), és SSEA-4, vagy válogató oldalsó sejtpopuláció nem mutatnak semmilyen összefüggést tumorképző in vitro
vagy in vivo katalógusa [32]. Emellett az újabb jelentések azt mutatják, CD44, ADAM17 és a másik feltételezett őssejt marker, Musashi-1 coexpresses őssejt markerek Lgr5 mind normál, mind a gyomor rákos beteg szövetekben [25]. Katalógusa kifejezése CD44 variánsok gyomorrákos betegek, mint a CD44v6 és CD44v9 társított progresszióját gyomorrák [30]. Expressziója CD44v6 is jár a nyirokcsomó-metasztázis, invázió és patológiai grade tumor előrehaladott szakaszában a betegek, akiknek CD44v6 pozitív daganatok alacsonyabb túlélési arány [34]. Cd44v9 nem expresszálódik gyomornyálkahártya H. pylori katalógusa negatív egyén, hanem során jelen van a H. pylori
fertőzés [30]. Azt azonban, hogy a CD44 variánsok is szolgálhat rák őssejt biztosított vár további vizsgálatokra.
Cluster differenciálódás 90 (CD90) katalógusa CD90 (Thy-1) egy sejtfelületi glikoprotein, molekulatömege a 25-37 kDa . Egerekben azt fejezik timociták, neuron, a T-sejtek; a humán, CD90 expresszálódik endoteliális, sima izom, fibroblasztok, és a különböző őssejtek; beleértve a csontvelő-eredetű mesenchymalis őssejtek, hepatikus őssejtek /progenitor sejtek, a hematopoietikus őssejtek és keratinocytic őssejtek [35, 36]. CD90 jelölt rákos őssejtek azonosítottak a humán máj rák, rágcsáló emlőtumor és klinikai gasztrointesztinális sztróma tumor minták [36, 37].
CD90 nemrégiben számoltak jellemzésére CSC lakosság gyomor primer tumorokban [35]. Izolált humán primer gyomor tumorsejtek, CD90 működik, mint egy felületi markert, és lehet dúsított alatt nem tapadó, a szérum-mentes, és gömb-képző körülmények között.

• Malignus melanoma a gyomor bemutató egy nő: egy esetben report
• Az angiotenzin-II-receptor expresszióját és kapcsolatban a Helicobacter pylori-fertőzés a gyomorban a mongol gerbil