Helicobacter pylori Wonn gastric Kriibs entschlof; Viraus zu gastric Stammzellenfuerschung an de Rescht Erausfuerderungen

Helicobacter pylori VerfÜgung Wonn gastric Kriibs entschlof; Viraus zu gastric Stammzellenfuerschung an de Rescht Erausfuerderungen VerfÜgung méiglech VerfÜgung Helicobacter pylori VerfÜgung Wonn ass de groussen Ursaach vun gastric Kriibs, deen eng wichteg Gesondheetsversuergung Erausfuerderung bleift. Rezent Ermëttlungen am gastric Stammzellenfuerschung oder Grënner Zell Biologie muss verstoen der gastric drüs wäertvoll Informatiounen sënnlech Erneierung an Ënnerhalt vun homeostasis, déi se och Hiweiser fir weider de Mechanismen Definitioun vun deem gastric Kriibs stamen a Fortschrëtter kënnen. Lgr5, Villin-Promoteur, TFF2-mRNA an Niwwel hunn kuerzem als gastric Desaccord /Grënner Zell lues identifizéiert ginn; hier Identifikatioun beräichert eist Versteesdemech op der gastric Stammzellenfuerschung pathobiology während chronescher inflammation an metaplasia. Zousätzlech, Viraus zu gastric Kriibs Stammzellenfuerschung lues wéi CD44, CD90, CD133, léist Musashi-1 Roman Informatiounen iwwert entholl Zell gelooss a Krankheet Werdegang fir therapeutics agebonne. Allerdéngs, zwee kritesch Froen bleiwen vun bedeitend Erausfuerderunge fir Zukunft Weltraum ze ginn; eent ass wéi H. VerfÜgung oder chronesch inflammation pylori gastric Stammzellenfuerschung oder hir progenitors schellt, déi Lut ginn ze mucus-, acid-, pepsinogen-, an Hormon-secreting Zell lineages. Een aneren ass wéi bakteriell Krankheet oder inflammation induces oncogenic Transformatioun an propagates an erhéijen. Focus op d'Molekülle vum H. pylori VerfÜgung mat gastric Desaccord /Grënner Zellen an hir microenvironment ginn instrumental der Initiatioun an Urspronk vun gastric Kriibs ze zerwéiert. Zukunft Studien an dëse Beräicher ginn kritescher molekulare Mechanisme vun chronescher inflammation-mediated oncogenic Transformatioun zu getrueden an Optioune fir Kriibs Préventioun a Interventioun bidden. Mir iwwerschaffen rezent Fortschrëtter an Zukunft Fuerschung Richtungen an dës wichteg Fuerschung Felder diskutéieren. VerfÜgung Schlësselwieder VerfÜgung Helicobacter pylori (H. pylori) VerfÜgung Cancer Stammzellefuerschung Gastric epithelial Zellen Epigenetics Erschléisse VerfÜgung Helicobacter pylori VerfÜgung, engem microaerophilic, Spiralgalaxien-gebuerene Gramm-negativ Bakterie, an mënschlechen Mo. koloniséiert, ass déi grouss Ursaach vun chronescher gastritis, peptic ulcers, an gastric malignancies, dorënner gastric net-Cardia adenocarcinoma an mucosal-verbonne lymphoid Otemschwieregkeeten (Malz) lymphoma [1]. Epidemiologically, H. pylori VerfÜgung infects Halschent vun der Bevëlkerung an d'Welt, obwuel déi Krankheet Persoune kee Medeziner Presentatioun hunn, ronn 1% infizéiert Leit an gastric Kriibs entwéckelt ginn [2]. Trotz doriwwer Montant vun Efforten an hir pathogenesis an Provider-pathogen Interaktioune enquêtéiert, de molekulare Mechanismen wéi H. pylori VerfÜgung Wonn gastric Kriibs induces bleiwen ganz wéineg verstan. VerfÜgung Gastric Kriibs (GC) ass den zweete Spëtzekandidat Ursaach vum Kriibs Zesummenhang Doud ënnert all Cancers, nächst nëmmen zu haett Kriibs. Obwuel d'Relatioun tëscht H. VerfÜgung Wonn an gastric Kriibs pylori ganz gutt etabléiert ass, d'Mechanisme vun wéi entholl Initiatioun an de fréie Entwécklung bleiwen Synch. Studien am leschte Joerzéngten hu proposéiert, datt Stammzellen enger Jarnéier Roll an der Initiatioun vun gastric Cancers Leeschtung, an der entholl aus Schanken hiirgestallt ofgeleet Zellen kommen kann [3]. Allerdéngs ass et net kloer, wéi se Lut ze erhéijen der demagogesch rächen oder bakteriell Wonn ginn; vun dësem Wierk, diskutéieren mer kuerz den aktuellen Fortschrëtt a wichteg Erausfuerderunge fir d'Zukunft Fuerschung. VerfÜgung H. pylori VerfÜgung virulence Facteuren an Provider Zell am gastric epithelial Zellen sécher VerfÜgung Véier grouss virulence Faktoren aus H. pylori identifizéiert ginn VerfÜgung (Table 1), VerfÜgung dorënner cytotoxin-verbonne antigen a (CagA), cag- VerfÜgung pathogenicity Insel (cag VerfÜgung PAI), vacuolating cytotoxin (VacA), a baussenzege Membran Proteinen (OMPs). H. pylori cag VerfÜgung PAI ass eng 40 kilobase Regioun vum H. pylori VerfÜgung Nepgen datt iwwer 30 Genen encodes, e puer vun hinne Typ véier secretion System (TFSS) gerannt, déi fir pathogenesis Grondlinne sinn a si responsabel fir Liwwerung vun CagA FAQ a peptidoglycan (PGN) an Provider Zellen [4, 5]. H. pylori VerfÜgung CagA vun cagA VerfÜgung Gentherapie bannent de cag encoded ass VerfÜgung PAI, engem molekulare Gewiicht ëm 120-145 kDa huet, induces Multiple Provider Zell singaling [6]. VacA ass en 88-kDa bakteriell FAQ a toxin, déi limitéiert proteolytic Rëss hi kann zwee p33 an p55 subunits, nozeginn. Gréisser Auswierkunge vun VacA och dauernd Provider Zell vacuolization, apoptosis an inhibiting Zell Prolifératioun [7]. OMPs dorënner Hei (Helicobacter baussegt Membran porins) an Iri (Hei-Zesummenhang Proteinen) Gruppen Proteinen déi 33 Membere gehéieren, sinn hir Funktiounen mat verstäerkte gastric mucosa inflammation verbonnen a sinn néideg fir Bakterien Haftung fir epithelial Zellen [8]. Krankheet mat cag VerfÜgung PAI- an cagA- VerfÜgung positive H. pylori VerfÜgung analyséieren ze iwwerdribblen fir gastric Kriibs Risiko verbonnen ass [1, 2] .Table 1 Major H. pylori virulence Facteuren an hir Funktiounen VerfÜgung Numm
Gréisst /Genen
Effects zu Gaascht Zell VerfÜgung Referenz
CagA VerfÜgung 120-140 kDa VerfÜgung Oncoprotein, desorganiséieren Zell Polaritéit, Multiple Zell sécher VerfÜgung [6] VerfÜgung cag VerfÜgung PAI VerfÜgung ronn 30 Genen VerfÜgung Type VI secretion System fir CagA, PGN Sprëtzen, an NF-κB Aktivéierung VerfÜgung [4, 5]
VacA VerfÜgung 88 kDa FAQ VerfÜgung Vacuolization, apoptosis an inhibiting Zell Prolifératioun VerfÜgung [7] VerfÜgung OMPs VerfÜgung 33 Memberen zur VerfÜgung Inflammation an Haftung VerfÜgung [8] VerfÜgung CagA
cytotoxin-verbonne antigen A; cagPAI cag VerfÜgung -pathogenicity Insel; VacA VerfÜgung vacuolating cytotoxin; PGN VerfÜgung peptidoglycan; OMPs VerfÜgung baussegt Membran Proteinen. VerfÜgung H. pylori VerfÜgung CagA an PGN sinn an Provider Zell Zytoplasma heijen folgenden seng onvergläichleche zu gastric epithelial Zellen, an induce CagA- an cag VerfÜgung PAI-ofhängeg Auswierkungen op epithelial Zellen [4, 5]. D'Basis fir pathogenesis a Krankheete Presentatioun ass dass H. pylori VerfÜgung virulence Faktoren Multiple intracellular Weeër an epithelial Zellen, wéi mitogen-ageschalt FAQ kinases (MAPK), NF-κB, activator FAQ (AP) -1, Wnt /aktivéieren β-catenin, Signal Better gëtt reduzéiert a activator vun Transkriptiouns 3 (STAT3) an phosphatidylinositol 3-kinase (PI3K). Hiren Ausdrock Féierung ze iwwerdribblen fir demagogesch cytokine Produktioun, immun Zell net einfach, déi Provider Zell apoptosis, Prolifératioun an dat, Resultat endlech zu Medeziner Presentatioun an epithelial Zell oncogenic Transformatioun [2, 9]. VerfÜgung CagA speziell Effekter och Aktivatioun vun Src-homology 2 Domain-haltege tyrosine phosphatase (SHP-2), Offloss vun Ras /Raf /Mek /Erk CASCADE; Stéierungen epithelial Zell Barrière Funktioun duerch dephosphorylation vun cortactin, ezrin, Associé mat ZO-1; an obligatoresch fir Par1 /MarkII komplex, dass normal Zell Kontakt, Zell Polaritéit Schued, an epithelial Zell permeability [6]. CagA activéiert och nuklear Faktor vun ageschalt T-Zellen (NFAT) Signal Passerelle, an openee mat E-cadherin β-catenin sécher Deregulatiounswahn, déi β-catenin afgerappt Genen Ausdrock wéi CDX1 VerfÜgung induces an ënnerstëtzt Zell intestinal transdifferentiation [10 ]. VerfÜgung Major cag VerfÜgung PAI-ofhängeg Provider Aféiere PGN an Provider Zell Zytoplasma Debate sécher an NF-κB vun wénken 1 sécher [4, 5] aktivéieren. Aktivatioun vun NF-κB mediates den Ausdrock vu multiple Genen Équipe an H. pylori VerfÜgung -induced Provider Äntwerte, wéi den Ausdrock vun interleukin (IL) -6, -8. Zousätzlech, rezent Studien weg H. pylori VerfÜgung Wonn och epigenetic Ännerungen am gastric epithelial Zellen anerem DNA methylation an histone Modifikatioune dauernd [9]. Weider Enquête an dëse Beräicher un der Entdeckung vun wichteg molekulare Mechanismen Bakterien-entschlof gastric Kriibs kritt huet. VerfÜgung bakteriell an Provider Facteuren zu gastric Kriibs Équipe Kader H. pylori VerfÜgung Wonn VerfÜgung Wonn mat H. pylori
zu Mais an gerbils, an Wonn vun H. felis VerfÜgung zu Mais Resultater am Mo. inflammation a féiert schlussendlech fir d'Etapp-schlau histopathologic Ännerungen virgestallt wéi chronesch atrophic gastritis, intestinal metaplasia, dysplasia, an gastric adenocarcinoma [11-13 ]. D'Resultater implicate synergistic Interaktiounen tëschent Helicobacter VerfÜgung Voleten, inflammation an Provider Facteure fir gastric carcinogenesis. Rezent Studien hunn eenzel bakteriell an Provider Komponente vun pathogenesis zu Adress ugefaangen. VerfÜgung H. pylori VerfÜgung CagA VerfÜgung H. pylori VerfÜgung CagA eng bakteriell oncoprotein ass an et genuch am Mais gastric Kriibs eleng ze generéieren. Transgenic Mais datt bakteriell CagA FAQ overexpress eleng Multiple malignancies [14], dorënner gastric epithelial hyperplasia, hyperplastic polyps, gastrointestinal carcinomas, an hematological malignancies induce. De Mais hun keng Unzeeche vun gastritis oder systemesch inflammation, an der Cancers sinn Zell autonom. Dës Resultater weg direkt d'Roll vun CagA zu gastric tumorigenesis, obwuel den detailléierte Mechanismen weider ze ginn lant bleiwen. VerfÜgung Wnt /β-catenin an cyclooxygenase 2 Weeër VerfÜgung H. pylori VerfÜgung Wonn activéiert Wnt /β-catenin an cyclooxygenase 2 (COX2) /prostaglandin e (2) Weeër, datt e kritesch Roll an gastric carcinogenesis Leeschtung. Et ass bekannt, datt H. pylori VerfÜgung Wonn β-catenin an p120 Ausdrock induces déi peroxisome proliferator-ageschalt receptor δ Ausdrock vun gastric epithelial Zellen Mediate, an gastric epithelial Zell Verbreedung ënnerstëtzt, hunn dës Auswierkungen op d'cag
secretion System dat heescht de Législateur CagA an peptidoglycan [15]. Aktivatioun vun β-catenin Passerelle féiert och zu geziilte transcriptional up-Regulatioun vun Genen datt zu carcinogenesis agebonne, wéi NFAT sécher [10, 11]. VerfÜgung Transgenic Mais datt overexpress COX2 an Wnt1 all eleng do net entholl produzéieren, mä Kräiz déi zwou Komponente K19-Wnt1 /C2mE Mais ze generéieren, déi souwuel COX2 an Wnt1 auszedrécken, induce Kriibs an dëse Mais. An de Mo vun deene Mais, sinn macrophages och un der gastric mucosa agestallt, an entholl Opstellung Promotioun [13, 16], kombinéiert Aktiounen oder synergistic Auswierkunge vun COX2 an Wnt suggeréiert sécher Weeër op de Kriibs Opstellung Prozesser. VerfÜgung entgoe cytokines
Wonn vun H. pylori VerfÜgung desorganiséieren och gastric homeostasis an Multiple demagogesch cytokine Produktioun bannent lokal mucosal induces, Komponente wéi IL-1β, TNF-α, an IL-10 genotypes si mat méi Risiko verbonnen fir gastric Kriibs [Entwécklungslänner ,,,0],17-19]. VerfÜgung IL-1β ass eng proinflammatory cytokine zu inflammation an excellence Équipe. IL-1β schiefgang mat verstäerkte IL-1β Produktioun a fräi Risiko vun gastric Kriibs verbonne sinn [19], IL-1β bremst och gastric Seier secretion. An transgenic Mais, induces Mo. spezifesch overexpression IL-1β stepwise spontan gastric inflammation, metaplasia, dysplasia, an carcinoma. H. felis VerfÜgung Wonn Resultater zu méi rapid Werdegang ze gastric atrophy a Kriibs. Overexpression vun IL-1β mobilizes och Servicer sinn-ofgeleet suppressor Zellen an induces NF-κB Aktivéierung souwéi seng afgerappt Genen IL-6, TNF-α Ausdrock vun deenen Zellen. Zousätzlech, eleng IL-1β ass genuch gastric preneoplasia zu induce [17]; awer, ass et net kloer, d'Mechanisme vun wéi IL-1β iwwer Ausdrock selwer Resultater endlech zu oncogenic Transformatioun um presentéieren. VerfÜgung Spannen, aner demagogesch mediators kann Géigendeel Effekter noutwänneg. Ee Beispill ass IFN-γ, déi virun allem duerch ageschalt T Zellen produzéiert gëtt, natierlech Mäerderer Zellen an ass e Schlëssel Vermëttler vun Leitmotiv an de Lycée gemaacht. IFN-γ mediates Äntwerte bakteriell Wonn an autoimmune Krankheet, an Akten als entholl suppressor [18]. An Mais, Mo. spezifesch overexpression vun IFN-γ huet eleng minimal Auswierkungen op gastric mucosa, mee bremst IL-1β- an VerfÜgung -induced gastritis an neoplasia felis H.. De Mechanismus ass zougeschriwwen gouf zu IFN-γ gastric epithelial Zell Prolifératioun bremst, gut iwwerstan apoptosis vun gastric T lymphocytes an erof Produktioun vun proinflammatory Th1 an Th17 cytokines. Dës Auswierkunge kann epithelial Zell Prolifératioun Gläichgewiicht, restrain inflammation, an schlussendlech entholl Opstellung inhibit [18]. Dofir, Stéierungen Provider Zell demagogesch cytokine Produktioun bedeelegt zu gastric oncogenesis. VerfÜgung Trefoil Faktoren VerfÜgung D'trefoil Faktor Famill Proteinen (TFF1, 2, 3), regléieren mucosal Reparatur a entholl Équipe an Mo. oofgesinn. TFF1 an TFF2 hunn kuerzem identifizéiert ginn an antagonizing gastric carcinogenesis [20, 21] enger kritescher Roll ze spillen. Tff1 VerfÜgung Akten als entholl suppressor Gentherapie a seng hunn Resultater vun spontan gastric Kriibs am Mais [21]. Tff2 VerfÜgung erhéijen Mais Ecran nëmmen dezent hire Restaurant zu mucosal Prolifératioun; parietal Zell Aktivéierung als fräi Seier secretion virgestallt an waat fir NSAID blesséiert fräi. Genetesch ablation vun Tff2 VerfÜgung gut iwwerstan Wuesstem entholl an ënnerstëtzt preneoplastic lesions zu Mais antrum [20]. An dës Mais, Desequiliber Hormon an cytokine Produktioun bemierken war, mat gastrokine 1 ofgeholl, 2 mRNA Produktioun an Th1 Äntwert fräi, ofgeholl Th2 Äntwert (IL-1α, β an interferon-γ, reduzéiert IL-13, IL-4) [ ,,,0],20, 21]. VerfÜgung Béid TFF1 an TFF2 Ausdrock sinn oft an gastric Kriibs an aberrant Promoteur methylation verluer gouf virgeschlo eng wichteg Mechanismus ginn. Spannen, verbessert H. felis VerfÜgung Wonn de Verloscht vun TFF1, an H. pylori VerfÜgung (SS1 Deformatioun) Wonn Erhéijunge Tff2 VerfÜgung Promoteur methylation zu Mais déi am ënneschten Niveau vun FAQ Ausdrock Resultater [20, 21] . . Dofir, dës Donnéeën Schutzpatrounin Auswierkunge vun TFF Proteinen léist an hir Reduktioun gastric carcinogenesis Promotioun VerfÜgung Zesumme, déi virun Systemer hunn fortgeschratt kloer eisem Verständnis vun der Roll vun H. VerfÜgung oder Provider Facteuren zu gastric carcinogenesis pylori; obwuel d'Daten zimlech dënn sinn, kënnen se converged an eventuell Impakt op gastric Desaccord oder Grënner Zellen géintiwwer carcinogenesis ginn. An Tatsaach, huet d'Roll vun Desaccord oder Grënner Zellen an dësen Modell Systemer just schätze ugefaangen ze ginn. Etuden hu sech elo duerch de Schwéierpunkt op Stammzellenfuerschung, microenvironment, an Rekrutement vu verschiddenen ale Zellen der entholl Initiatioun an malignant Transformatioun zu Adress datt zu entholl Wuesstem bäidroen, déi ënnert méi am Detail diskutéiert ginn. Gastric Desaccord oder Grënner Zellen VerfÜgung an hir lues VerfÜgung Gastric epithelial Zellen datt d'gastric drüs zu mucosa sinn pit, parietal, Hals, an zymogenic Zellen, souwéi de Grënner Zellen nohuelen. Zwou wichteg Aschränkungen an Stammzellenfuerschung sinn opgepasst kënschtlech VerfÜgung Kultur System an Drénkwaasser vun spezifesch ze lues fir verschidden Etappe vun Stammzellen. Rezent Studien ufänken dësen Zellen vun Maus Genetik antike nogezunn Analyse ze identifizéieren, déi eng staark Stäip fir characterization ass a validéiert Stammzellenfuerschung lues an hir Funktiounen. VerfÜgung Déi originell vun gastric Kriibs Stammzellenfuerschung Hypothes ass déi Zellen vun de Moien wellkomm Regioun vun gastric drüs der morphologically Teenie Zell mat manner organoid, sinn multipotent Stammzellen; si responsabel fir déi véier grouss Zell Zorte vun gastric drüs generéieren [22]. Dës Stammzellen ginn klammen bis oennert hire (Duechter /Grënner) Zellen, déi an all eeler Zell Zorte differenzéieren kann. An dësem Prozess, Nokomme vum Stammzellen ofgeleet hi eng komplex bipolare Migratioun vum Hals /Moien Regioun, entweder Bierg oder hi beweegen. An Maus Mo, all dräi Zorte vu sengem ale Zellen (prepit, preneck, an preparietal Zellen) goufen aus multipotent granule-gratis Zellen am Moien Regioun [22] zu stamen fonnt. Allerdéngs huet dëse Modell kuerzem mat der Entdeckung vun proliferating Villin-promoter- an Lgr5-markéiert Zellen (kuckt hei ënnendrënner) op der Basis a verschidde Plaze vun pyloric Glands beräichert ginn, déi souwuel Self-Erneierung an d'Fähegkeet Collectioun all ënnerscheet epithelial ze generéieren Zell Zorte vun der pyloric drüs [23, 24]. Dës Observatioune nei Pisten opgemaach zu gastric Stammzellenfuerschung Biologie an pathobiology ermëttelen. VerfÜgung genetesch linage nogezunn markéiert gastric Stammzellen VerfÜgung puer kuerzem identifizéiert gastric Desaccord oder Grënner Zell lues benotzt genetesch linage Technologie nogezunn opgezielt ginn an Table 2.Table 2 Gastric Desaccord an Grënner Zell lues VerfÜgung Numm
Location
Funktioun
Referenz
Lgr5 VerfÜgung Antral, drüs huel VerfÜgung klammen Gëff zu gastric unit, all véier Zorte vu VerfÜgung Zellen [23] zu Villin-Promoteur VerfÜgung Antral, drüs huel VerfÜgung Gëff Lut ze gastric unit, all véier Zorte vun Zellen VerfÜgung [24]
Tff2 mRNA VerfÜgung Corpus, drüs huel VerfÜgung Gëff Lut ze nëmmen parietal, Hals, an VerfÜgung Chef Zellen [27] zu Mist1 (BHLHA15) VerfÜgung Corpus, drüs huel VerfÜgung Chef Zell fir SPEM Generatioun VerfÜgung [28] zu Lgr5 VerfÜgung leucine-räiche widderhuelen-haltege G FAQ-kräftegen receptor5 (Lgr5); Villin-Promoteur VerfÜgung Villin-Promoteur Stammzellen markéiert; Tff2 mRNA VerfÜgung, Trifold Faktor 2 mRNA Stammzellen markéiert; Mist1 (BHLHA15) VerfÜgung, elementar Wendel-Glück-Wendel Famill, Member A15. VerfÜgung Lgr5 gastric Stammzellen markéiert VerfÜgung Ausschöpfung vun VIVO VerfÜgung linage nogezunn Analyse, Barker an Kollegen [23] weisen datt Lgr5 ( leucine-räiche widderhuelen-haltege G FAQ-kräftegen receptor 5, sinn Gpr49) markéiert Zellen laang liewen; Iwwernuechten am drüs huel, morphologically Teenie, mat engem grousse nuklear-ze-cytoplasmic Verhältnis a limitéiert organelles. Lgr5 ass eng Gentherapie Colon Kriibs Zell Linnen identifizéiert Wnt Zilscheif an, an intestinal crypts. Et ass viru kuerzem als Roman Stammzellenfuerschung Bewaacher vun Mo intestinal epithelium an Hoer follicle [23]. VerfÜgung An neonatal Mais Mo [23], Lgr5 ass op der Basis vu lénken a pyloric Glands hierkommen am Erwuessenen Mais Lgr5 ausgedréckt identifizéiert ass virun allem un der Basis vum alen pyloric Glands limitéiert. Am Géigesaz zu de gemeinsame Konzept dass Zell Desaccord sinn quiescent, markéiert Lgr5 Zellen, proliferate séier a konnt de ganze gastric of iwwer eng kuerz Zäit ze opzebauen. Während kënschtlech VerfÜgung Kultur, effizient Single Lgr5 positive Zell generéiert laang-gelieft organoids Mooss eeler pyloric epithelium mat Self-oofgedicht Méiglechen stoussen, Architektur an Zell Zesummesetzung. VerfÜgung der transcriptome vun Lgr5 Zellen Sécuritéit [23] definitiven Ganzen 153 geännert Genen Ausdrock vun Lgr5 Zell /Duechter Zell Populatioun Desaccord, si vill Wnt Zil- Genen, dorënner CD44, Sox9, Sord, Prss23, Sp5, kanonesche Wnt sécher Aktivitéit bei der Basis vun pyloric Glands ugëtt. Puer enteroendocrine-spezifesch Genen, dorënner Chromogranin A & B, Somatostatin, an Gastrin G, si sinn duerchaus upregulated zu Lgr5 Duechter Zell Bevëlkerung, zousätzlech rapid dat bei der enteroendocrine antike VerfÜgung Lgr5 Stammzellen och tumorigenic, Mais mat Läsche vun APC. Gentherapie, eng essentiel Wnt sécher Gentherapie schéinen β-catenin upregulation op der Basis vun pyloric Glands, a bannent 2-3 Wochen, kann dës Lgr5 Zellen an héich proliferative, β-catenin-positiv adenomas wuessen. Dësen Effekt ass net am gastric Corpus fonnt, an dëser Regioun d'Feele vun Lgr5 confirméiert [23]. Duerch dës spannend Entdeckungen VerfÜgung, Verdeelung vun Lgr5 Zellen ass weider am mënschleche Mo. iwwerpréift. Immunostaining réischt Transfer vun Lgr5 Zellen zu verschidden Etappe vun gastric Krankheeten [25]. An Net-neoplastic Mo. mucosa, sinn Lgr5 Zellen Kannerbetreiung zu Panz Hals Regioun fonnt; während intestinal metaplasia, localize se bei der Krypta baséieren; an am GC, sinn Lgr5 Zellen Moment um luminal Uewerfläch, entholl Zentrum an der Invasioun virun. Verdeelung vun Lgr5 Zellen zu entholl Zentrum an Invasioun virun GC deemolegt Weltbild gutt mat entholl Wuesstem an nodal verbreet. Zousätzlech, Patienten mat Lgr5 positive GCs hunn eng kuerz Steiren Iwwerliewe wéi Patienten mat Lgr5 negativ GCs. Entholl Stoffer aus esophagus, Mo, Liewer, Bauchspaicheldrüs, Colon an rectum all weisen däitlech méi Lgr5 Zellen an héichen Niveau vun Lgr5-mRNA Ausdrock wéi mat Net-entholl Stoffer Verglach [25]. VerfÜgung Zesumme dës Observatiounen zu Mais a Mënscherechter hunn wäit méi mobil a manner limitéiert fir d'Positiounen dokumentéiert datt Zellen Desaccord sinn wéi se ursprünglech Gedanken waren. Ausserdeem, kann Lgr5 markéiert Zellen Kriibs Richtung verschiddenen Richtungen am mucosa proliferate, eng invasiv Wuesstem Propriétéit besot an préziséiert, datt si gastric Kriibs Entwécklung an Werdegang entscheedende sinn fir. Weider Studien sinn néideg hir Rollen am gastric tumorigenesis ze verstoen a besonnesch während der chronescher H. pylori VerfÜgung Wonn Kader. Spannen, huet den Trend schonn ugefaangen; Pilot Rapport huet gewisen, datt H. pylori VerfÜgung Wonn mat fräi DNA Schued vun Lgr5 positive Zellen zu gastric Kriibs Patienten assoziéiert ass [26]. VerfÜgung Villin-Promoteur gastric Stammzellen markéiert VerfÜgung Villin ass eng actin-binding- FAQ, haaptsächlech an der Biischt Grenz vun intestinal epithelium ausgedréckt, spillt eng wichteg Roll an der morphogenesis vun microvilli Membran protrusions zu Form datt Zell Fläch Erhéijung an zu Zell Tellur, secretion an Haftung abannen. Villin ass héich an intestinal Zell ausgedréckt an däitlech ouni aus gastric epithelial Zell. VerfÜgung antike nogezunn Studie bestätegen dass Villin-Promoteur markéiert Zellen kann gastric epithelium zu Mais fonnt ginn, si quiescent an Geldautomat op, oder ënnert de Moien an der leschter drëtt Deel vun pyloric Glands a rare zu Corpus [24]. Dës Zellen ginn Lut ze Multiple gastric lineages vun antral Glands, dorënner Uewerfläch pit Zell (Panz drüs Zellen), enteroendocrine Zellen, an parietal Zellen. Allerdéngs ass endogenous Villin FAQ Ausdrock net an der gastric epithelia vun deene Mais wahrscheinlech wéinst Gentherapie strukturell Pann observéiert; Dofir ass et schwéier d'preziser Relatioun vun aktiv an quiescent Stammzellenfuerschung Populatiounsschichte ze etabléieren. Ähnlech zu Lgr5, markéiert Villin-Promoteur Populatioun Stammzellenfuerschung sinn och do am lénken Regioun a weg aner Stammzellenfuerschung Biologie an dëser Regioun vun Mo [24]. Eng wichteg fannen, aus dëse puer Aarbecht VerfÜgung ass déi forcéiert IFN-γ aussetzt zu Mais inflammation Ursaach formidabel Expansioun vun Villin-Promoteur markéiert Zell Populatioun zu antral mucosa [24] zu rescht. D'markéiert Zellen kann fonnt ginn op verschiddene Plazen am ënneschten Deel vun der drüs Geldautomat, tëscht Moien an drüs Tipp, an op der vis vun drüs huel läit, proposéiert inflammation reguléieren dës Zell Prolifératioun a Migratioun. Beim Benotze CDX2 transgenic Mais, un engem Modell intestinal metaplasia induce, kee groussen Verännerung souwuel Zell Zuel an Plaze fannen, SREL Villin-Promoteur markéiert Zellen ginn net opgoen an der metaplasia. Et wier interessant sinn ze gesinn wann aner demagogesch mediators op dësen Zellen Impakt kéinten an hir amplification a Mobilitéit grad ofzeänneren. VerfÜgung Trefoil Faktor 2 mRNA gastric Desaccord /Grënner Zellen VerfÜgung An gastric drüs markéiert, mucus Hals Zellen Geldautomat ënnert der Moien Regioun an hinne trefoil Faktor Famill 2 Proteinen; mee TFF2 mRNA gët sinn zu Zellen virun den Hals Regioun an normal Corpus mucosa konzentréiert. Dëst Positiounsbestëmmung änneren hindeit datt TFF2 mRNA ët-ausdrécken Zellen (TTE) kéint gastric Grënner Zellen an TFF2 mRNA gët kann engem Bissau ginn [27]. An oxyntic mucosa VerfÜgung [27], antike nogezunn bewisen, datt TFF2 mRNA markéiert Zellen opgeholl Richtung ënnen vun der drüs ginn Lut ze parietal, Panz Hals, an Chef (zymogenic) Zell lineages, mä enterochromaffin-gären-Zell net. Surface mucus Zellen sinn net aus TTE Zellen an der progeny vun der TTE antike ofgeleet do iwwerlieft net iwwer 200 Deeg [27]. Am Géigesaz zu Corpus, an antrum, TTE Zellen schéngen net opgeholl, nach si se all Zort vun Desaccord oder Grënner Zell am distal Mo. vertrieden, proposéiert TTE Zellen markéiert nëmmen am gastric Corpus wellkomm. Allerdéngs sinn funktionell Donnéeën vun dëser Etude net sinn, sinn Zukunft Studien néideg seng Roll an gastric drüs Erneierung an dat während inflammation ze verstoen. Mist1
gastric Desaccord /Grënner Zellen VerfÜgung Mist1 (BHLHA15) markéiert ass eng Transkriptiouns Faktor, ausgedréckt, an Chef Zellen an ass kritesch fir Chef Zell basal Lokalisatioun an Ënnerhalt. Et ass op der Basis vun gastric drüs an Zellen am Iwwergank Zonen tëscht dem Hals an huel Regioun mat deelweiser Hals-Chef Zell Charakteristiken [28]. VerfÜgung antike nogezunn zu Fouss a chronescher oxyntic atrophy Mais Modeller mat Mist1 ausdrécken Zellen wellkomm ausgedréckt (mat chemesche L-635 Behandlung an H. felis VerfÜgung Wonn) bewisen, datt Chef Zell Lut ze ganze spasmolytic polypeptide-ausdrécken ginn kann metaplasia (SPEM) antike. SPEM ass eng kuerzem schätze Form vun gastric mucosal metaplasia Nieft intestinal metaplasia, SPEM et Numm kritt well et TFF2 (spasmolytic polypeptide) äussert, och pseudopyloric metaplasia oder Panz metaplasia oder antralization vum lénken [29] genannt. Chief Zellen kann also Grënner Zellen fir metaplasia [28] vertrieden. Verloscht vun parietal Zellen induces transdifferentiation vum Chef Zell an SPEM an dëser metaplasia kann Expansioun ënner dem Afloss vun de Fouss oder chronesch inflammation forméieren. Gastric atrophy vu lénken a Kierper VerfÜgung sinn mat der Entwécklung vun SPEM verbonnen, an SPEM ass staark mat der Applikatioun Entwécklung vun gastric Kriibs gläicht intestinal metaplasia. Béid SPEM an intestinal metaplasia sinn an der Mamm vun gastric Kriibs Patienten observéiert. SPEM leie d'Charakteristiken vun antral metaplasia an hinne TFF2 an MUC6, iwwerdeems intestinal metaplasia kloer antike Charakteristiken vun Ausléiser vun intestines beweist, mat Ausdrock vun TFF3 an MUC2 [28, 29]. Am Moment huet, ass et net kloer, ob gastric Kriibs vun entweder oder keent vun deenen zwou Zorte vun metaplasia féiere kéint, sinn Zukunft Aarbecht hëllt hir Relatioun an d'Roll vun SPEM zu gastric carcinogenesis ze diskutéieren. VerfÜgung Putative gastric Stammzellenfuerschung a Kriibs Desaccord Zell lues VerfÜgung fir Résumé, e puer gemellt kuerzem putative gastric Stammzellenfuerschung a Kriibs Stammzellenfuerschung lues an Table 3.Table 3 Putative opgezielt sinn gastric Stammzellenfuerschung a Kriibs Stammzellenfuerschung lues VerfÜgung Numm
Location
Self-Erneierung
Xenograft
Referenz
CD44 VerfÜgung drüs huel VerfÜgung tumorigenic
Sphär Équipe [32] VerfÜgung CD90 VerfÜgung n /t VerfÜgung Sphär Opstellung VerfÜgung tumorigenic VerfÜgung [35] zu CD133 VerfÜgung drüs huel VerfÜgung jo VerfÜgung tumorigenic VerfÜgung [38]
Musashi-1 VerfÜgung antral, Moien /Hals VerfÜgung n /t VerfÜgung n /t VerfÜgung [41] zu pSmad2 /3L-dëss VerfÜgung Moien Regioun VerfÜgung n /t
n /t VerfÜgung [43] zu CD VerfÜgung Koup dat; n /t VerfÜgung net gepréift; pSmad2 /3L-dëss VerfÜgung Smad2 /3 um spezifesch linker threonine phosphorylated. VerfÜgung Koup dat 44 (CD44) VerfÜgung CD44 ass eng Zell Uewerfläch transmembrane glycoprotein datt fir extracellular matrices wéi Iwwer d'Champs als receptor Akten, seng Funktioun handelt zu Zell-Zell Interaktioun, Zell Haftung a Migratioun. CD44 ass eng bekannt afgerappt Zilscheif vun Wnt /β-catenin Passerelle an ass an vill Zorte vu Stoffer, a staark erhéijen wéi gastric, Bauchspaicheldrüs, Colon Cancers [30-33] ausgedréckt. CD44 huet eng Rei vu splicing Varianten (CD44v) [30] an ass als eng staark entholl Stammzellenfuerschung Bewaacher geflitzt an Broscht Kriibs identifizéiert [31]. CD44 ausdrécken Zellen hunn Kriibs Stammzellenfuerschung (CSC) Fonctiounen och; tumorigenic, kënnen ze Self-Erneierung an phenotypically verschiddenste (gemëschte Populatiounen vun) nontumorigenic Zellen generéieren. VerfÜgung An SCID (schwéieren kombinéiert immunodeficiency) Mais, CD44 positive Zellen gastric Kriibs gebass sinn entholl [32], knockdown CD44 déi kuerz hairpin zu induce RNS Verloschter der tumorigenicity. Ausserdeem, ginn dës Zellen ze Chimiotherapie oder radiotherapy resistent. An d'selwecht Experiment, aner potentiell CSC lues, wéi CD24, CD133, CD166, Etapp-spezifesch embryonal antigen-1 (SSEA-1), an SSEA-4, oder zortéieren fir Säit Populatioun vun Zellen weisen do keng Korrelatioun mat tumorigenicity kënschtlech VerfÜgung oder zu VIVO VerfÜgung [32]. rezent Rapporten weg CD44, ADAM17 an aneren putative Stammzellenfuerschung Bewaacher Musashi-1 coexpresses mat Stammzellenfuerschung lues Lgr5 zu souwuel normal an gastric Kriibs Patient Stoffer [25]. VerfÜgung Expression vun CD44 Varianten an gastric Kriibs Patienten Zousätzlech, wéi CD44v6 an CD44v9 si mat Werdegang vun gastric Kriibs verbonne [30]. Ausdrock vun CD44v6 ass och mat lymph Node Metastasen, Iwwerfall a agebousst Schouljoer vun entholl mat fortgeschratt Etappen assoziéiert, Patienten mat CD44v6 positive erhéijen hunn eng niddreg Iwwerliewe Taux [34]. Cd44v9 ass net op gastric epithelium vun H. pylori VerfÜgung negativ eenzelne ausgedréckt, ass awer presentéieren während H. pylori VerfÜgung Wonn [30]. Mä, ob CD44 Varianten Kriips Stammzellenfuerschung Approchen déngen kann ass fir weider Ermëttlungen waarden. VerfÜgung Koup dat 90 (CD90) VerfÜgung CD90 (Thy-1) ass eng Zell Uewerfläch glycoprotein, molekulare Gewiicht bei 25-37 kDa . An Mais, ass et zu thymocytes, neuron, T Zellen ausgedréckt; am Mënsch, ass CD90 zu endothelial, glat Muskel, Här iwert mech selwer an eng Villfalt vun Stammzellen ausgedréckt; dorënner Réckemuerch hiirgestallt mesenchymal Stammzellen ofgeleet, hepatic Desaccord /Grënner Zellen, hematopoietic Stammzellen an keratinocytic Stammzellen [35, 36]. CD90 markéiert Kriibs Stammzellen hu vu mënschlechen Liewer Kriibs, murine Broscht entholl a Krankheete gastrointestinal stromal entholl Echantillon [36, 37] identifizéiert ginn. VerfÜgung CD90 ass viru kuerzem gemellt CSC Populatioun zu gastric Primärschoul erhéijen zu Markenzeeche [35]. An eenzele Mënsch Primärschoul gastric entholl Zellen, Akten CD90 wéi enger Fläch Bewaacher geflitzt an kann ënnert Net-Operstéiungszeen, serum-gratis an Sphär-administrativ Konditiounen beräichert ginn.

• Malignant melanoma vun de Mo an enger Fra presentéieren: e Fall report
• Angiotensin II receptor Ausdrock a Relatioun zu Helicobacter pylori-Wonn am Mo vun den Persounen gerbil