infección por Helicobacter pylori induce cáncer gástrico; avanzar en la investigación de células madre gástrico y los desafíos pendientes

Helicobacter pylori
infección induce cáncer gástrico; avanzar en la investigación de células madre gástrico y los desafíos pendientes
Resumen
Helicobacter pylori
infección es la principal causa de cáncer gástrico, que sigue siendo un importante reto a la atención de la salud. Recientes investigaciones en células madre gástrica o la biología de células progenitoras ha encontrado una información valiosa para entender la renovación de la glándula gástrica y el mantenimiento de la homeostasis, sino que también proporcionan pistas para definir con más precisión los mecanismos por los que el cáncer gástrico podrán ser originarios y progreso. LGR5, Villin-promotor, TFF2-mRNA y Mist recientemente se han identificado como marcadores de células madre gástrico /progenitoras; su identificación enriquece nuestra comprensión sobre la patobiología de células madre gástrica durante la inflamación crónica y metaplasia. Además, avanzar en los marcadores de células madre del cáncer gástrico, tales como CD44, CD90, CD133, Musashi-1 revelan información novedosa sobre el comportamiento de las células tumorales y la progresión de la enfermedad implicada para la terapéutica. Sin embargo, dos cuestiones esenciales continúan siendo de retos considerables para la futura exploración; uno es la forma de H. pylori
o inflamación crónica afecta a las células gástricas tallo o sus progenitores, que dan lugar a mucus-, aglutinante de ácidos, pepsinogen-, y los linajes de células secretoras de hormonas. Otro es cómo infección bacteriana o inflamación induce la transformación oncogénica y se propaga en los tumores. Centrarse en las interacciones de H. pylori
con células gástricas madre /progenitoras y su microambiente será fundamental para descifrar el inicio y el origen del cáncer gástrico. Los estudios futuros en estas áreas serán críticos para descubrir los mecanismos moleculares de la transformación oncogénica mediada por inflamación crónica y proporcionar opciones para la prevención e intervención cáncer. Se revisan los avances recientes y discutir las futuras líneas de investigación en estos campos de investigación importantes.
Palabras clave
Helicobacter pylori (H. pylori)
cáncer de Células Madre células epiteliales gástricas epigenética Introducción
Helicobacter pylori
, una microaerofılico, en forma de espiral bacteria Gram-negativa, colonizado en el estómago humano, es la principal causa de la gastritis crónica, úlcera péptica y enfermedades malignas gástricas, incluyendo adenocarcinoma gástrico no cardias y el tejido linfoide asociado a las mucosas (MALT) [1]. Epidemiológicamente, H. pylori infecta
la mitad de la población mundial, aunque la mayoría de las personas infectadas no tienen presentación clínica, aproximadamente el 1% de las personas infectadas pueden convertirse en cáncer gástrico [2]. A pesar de una amplia cantidad de esfuerzos en la investigación de su patogenia y las interacciones huésped-patógeno, los mecanismos moleculares de la infección por H. pylori cómo
induce cáncer gástrico conoce poco.
Cáncer gástrico (CG) es la segunda causa principal de cáncer relacionados muerte entre todos los cánceres, apenas detrás del cáncer de pulmón. Aunque la relación entre la infección por H. pylori
y cáncer gástrico ha sido muy bien establecida, los mecanismos de cómo la iniciación del tumor y el desarrollo de la primera siendo difícil de alcanzar. Los estudios realizados en las últimas décadas han sugerido que las células madre juegan un papel fundamental en la iniciación de los cánceres gástricos, y el tumor se pueden originar a partir de células derivadas de médula ósea [3]. Sin embargo, no está claro la forma en que dan lugar a los tumores después de insulto inflamatorio o infección bacteriana; en este trabajo, se analiza brevemente el progreso actual y retos importantes para la investigación futura.
H. pylori
virulencia y factores de la célula huésped de señalización en las células epiteliales gástricas
cuatro principales factores de virulencia han sido identificados a partir de H. pylori gratis (Tabla 1), España incluida asociado a la citotoxina antígeno A (CagA), cag-
isla de patogenicidad (cag PAI
), vacuolating citotoxina (VacA), y las proteínas de la membrana externa (OMP). H. pylori cag PAI
es una región de 40 kilobases de H. pylori
genoma que codifica aproximadamente 30 genes, algunos de ellos codifican tipo de cuatro sistema de secreción (TFSS), que son esenciales para la patogénesis y son responsables de la entrega de proteína CagA y peptidoglicano (PGN) en las células huésped [4, 5]. H. pylori CagA
está codificada por el gen cagA
dentro del cag PAI
, tiene un peso molecular de alrededor de 120-145 kDa, induce múltiples célula huésped singaling [6]. VacA es una proteína bacteriana de 88 kDa y la toxina, que puede someterse a escisión proteolítica limitada para producir dos subunidades p33 y p55. Los principales efectos de VacA incluyen causando vacuolización célula huésped, la apoptosis y la inhibición de la proliferación celular [7]. OMP incluyendo Hop (Helicobacter porinas de la membrana externa) y Hor (proteínas relacionadas-Hop) grupos de proteínas que incluyen 33 miembros, sus funciones se asocian con una mayor inflamación de la mucosa gástrica y son necesarios para las bacterias adherencia a las células epiteliales [8]. La infección con cag PAI-
y cagA-
H. pylori positivo
cepas está vinculado a un mayor riesgo de cáncer gástrico [1, 2] .Tabla 1 Major H. pylori factores de virulencia y sus funciones Galeria Título
Tamaño /genes
Efectos en la célula huésped

referencia
CagA
120-140 kDa
oncoproteína, interrumpir la polaridad celular, múltiple
señalización celular [6]
cag PAI

unos 30 genes
sistema de secreción tipo VI para CagA, inyección PGN, y la activación de NF-kB
[4, 5]
VacA
proteína de 88 kDa
vacuolización, la apoptosis y la inhibición de la proliferación celular
[7]
OMP
33 miembros
inflamación y adhesión
[8]
CagA
asociado a la citotoxina antígeno A; cagPAI cag
-pathogenicity isla; VacA
citotoxina vacuolating; PGN
peptidoglicano; OMP
proteínas de membrana externa.
H. pylori CagA y
PGN se inyectan en el citoplasma de la célula huésped tras su adherencia a las células epiteliales gástricas, e inducen cagA y cag PAI-
efectos dependientes de las células epiteliales [4, 5]. La base para la patogénesis y la presentación clínica es que H. pylori
factores de virulencia activan múltiples vías intracelulares en las células epiteliales, tales como las proteínas quinasas activadas por mitógenos (MAPK), NF-kB, proteína activadora (AP) -1, Wnt /ß-catenina, transductor de señales y activador de la transcripción 3 (STAT3) y fosfatidilinositol 3-quinasa (PI3K). Su expresión de plomo a un aumento de la producción de citoquinas inflamatorias, infiltración de células inmunes, que afecta a la apoptosis de la célula huésped, la proliferación y la diferenciación, finalmente resulta en la presentación clínica y de células epiteliales de la transformación oncogénica [2, 9].
CagA efectos específicos incluyen la activación de Src-homología 2 que contiene el dominio de la tirosina-fosfatasa (SHP-2), aguas arriba de Ras /Raf /Mek /Erk cascada; alteración de la función barrera de células epiteliales a través de la desfosforilación de cortactin, ezrin, asociado con ZO-1; y la unión a complejo Par1 /MarkII que dañan contacto normal de las células, la polaridad celular y la permeabilidad de células epiteliales [6]. CagA también activa el factor nuclear de células T activadas vía de señalización (NFAT), e interactúa con E-cadherina de desregulación de la señalización de β-catenina, que induce la expresión de β-catenina genes abajo como CDX1
y promueve transdiferenciación de células intestinales [10 ]
. Major cag PAI
de acogida dependiente de señalización implican la introducción de la PGN en el citoplasma de la célula huésped y activar NF-kB por Nod 1 de señalización [4, 5]. La activación de NF-kappa B media la expresión de múltiples genes implicados en H. pylori
respuestas del huésped inducidas, como la expresión de la interleucina (IL) -6, -8. Además, estudios recientes indican que la infección por H. pylori
también causar cambios epigenéticos en las células epiteliales gástricas, incluyendo la metilación del ADN y modificaciones de las histonas [9]. La investigación adicional en estas áreas conducirá al descubrimiento de los mecanismos moleculares importantes en el cáncer gástrico inducida por bacterias.
Bacterianas y factores del huésped implicados en el cáncer gástrico relacionado con la infección por H. pylori

La infección con H. pylori
en ratones y jerbos, y la infección de H. felis Hoteles en ratones resulta en la inflamación del estómago y, finalmente, conduce a los cambios histopatológicos por etapas que se presentan como la gastritis crónica atrófica, metaplasia intestinal, displasia y adenocarcinoma gástrico [11-13 ]. Los resultados implican interacciones sinérgicas entre los componentes, la inflamación y las anfitrionas Helicobacter
factores de carcinogénesis gástrica. Estudios recientes han comenzado a abordar componentes bacterianos y del huésped individuales en la patogénesis.
H. pylori CagA

H. pylori
CagA es una oncoproteína bacteriana y es suficiente para generar el cáncer gástrico solo en ratones. Los ratones transgénicos que sobreexpresan la proteína CagA bacteriana solo inducen múltiples tumores malignos [14], incluyendo la hiperplasia epitelial gástrica, pólipos hiperplásicos, carcinomas gastrointestinales y enfermedades malignas hematológicas. Los ratones no presentan signos de gastritis o inflamación sistémica, y los tipos de cáncer son células autónomas. Estos resultados indican directamente el papel de CagA en la tumorigénesis gástrica, aunque los mecanismos detallados aún no se han explorado aún más.
Wnt /i²-catenina y la ciclooxigenasa 2 vías
H. pylori
activa Wnt /β-catenina y la ciclooxigenasa 2 (COX2) /prostaglandina e (2) vías de señalización que juegan un papel crítico en la carcinogénesis gástrica. Se ha sabido que H. pylori
infección induce β-catenina y p120 expresión que median la expresión de peroxisoma activado por proliferador de receptor δ en las células epiteliales gástricas, y promueve la proliferación de células epiteliales gástricas, estos efectos se han atribuido a la cag
sustratos sistema de secreción de CagA y peptidoglicano [15]. La activación de la vía de β-catenina también conduce a la transcripción de la regulación específica de genes que implicado en la carcinogénesis, tal como NFAT señalización [10, 11].
Ratones transgénicos que sobreexpresan COX2 y Wnt1 cada uno solo no producen tumor, pero cruz los dos componentes para generar ratones K19-Wnt1 /C2mE, que expresan tanto COX2 y Wnt1, inducir el cáncer en estos ratones. En el estómago de estos ratones, los macrófagos también son reclutados a la mucosa gástrica, y promueven la formación de tumores [13, 16], lo que sugiere acciones combinadas o efectos sinérgicos de COX2 y vías de señalización Wnt en los procesos de formación de cáncer.
Citoquinas inflamatorias
la infección de H. pylori también
altera la homeostasis gástrica e induce la producción de múltiples citoquinas inflamatorias de la mucosa dentro de locales, componentes tales como la IL-1β, TNF-α e IL-10 genotipos se asocian con un mayor riesgo de desarrollar cáncer gástrico [ ,,,0],17-19]
. IL-1β es una citoquina proinflamatoria implicada en la inflamación y la inmunidad. polimorfismos IL-1ß están asociadas con una mayor producción de IL-1β y mayor riesgo de cáncer gástrico [19], IL-1β también inhibe la secreción de ácido gástrico. En ratones transgénicos, el estómago sobreexpresión específica IL-1β induce por etapas espontánea inflamación gástrica, metaplasia, displasia, y carcinoma. H. felis
infección provoca una progresión más rápida a la atrofia gástrica y cáncer. La sobreexpresión de IL-1β también moviliza células supresoras de origen mieloide e induce la activación de NF-kB, así como sus genes aguas abajo IL-6, la expresión de TNF-α en estas células. Además, la IL-1β por sí solo es suficiente para inducir la preneoplasia gástrico [17]; sin embargo, no está claro cómo los mecanismos de IL-1β más de expresión en sí finalmente resulta en la transformación oncogénica en la actualidad.
Curiosamente, otros mediadores inflamatorios pueden ejercer efectos opuestos. Un ejemplo es IFN-γ, que se produce principalmente por las células T activadas, células asesinas naturales y es un mediador clave de la inmunidad innata y adaptativa. IFN-γ media las respuestas a la infección bacteriana y enfermedad autoinmune, y actúa como supresor de tumores [18]. En ratones, el estómago sobreexpresión específica de IFN-γ por sí solo tiene efectos mínimos sobre la mucosa gástrica, pero inhibe la IL-1β- y H. felis la gastritis y la neoplasia inducida por
. El mecanismo se ha atribuido a IFN-γ inhibe la proliferación de células epiteliales gástricas, acelera la apoptosis de los linfocitos T gástricas y reduce la producción de citoquinas proinflamatorias Th1 y Th17. Estos efectos pueden equilibrar proliferación de células epiteliales, refrenar la inflamación, y en última instancia, de inhibir la formación de tumores [18]. Por lo tanto, la interrupción de la célula huésped producción de citoquinas inflamatorias participa en la oncogénesis gástrica.
Factores trébol
Las proteínas factor trébol de la familia (TFF1, 2, 3), regular la reparación de la mucosa y reprimir la formación de tumores en el estómago. TFF1 y TFF2 se han identificado recientemente para jugar un papel crítico en antagonizar la carcinogénesis gástrica [20, 21]. TFF1
actúa como un gen supresor de tumor y sus resultados de deficiencia en el cáncer gástrico espontánea en ratones [21]. TFF2
ratones deficientes mostrar sólo sutiles alteraciones en la proliferación de la mucosa; la activación de células parietal presenta como aumento de la secreción de ácido y una mayor susceptibilidad a la lesión NSAID. La ablación genética de TFF2
acelera el crecimiento del tumor y promueve lesiones preneoplásicas en ratones antro [20]. En estos ratones, se observó desequilibrio de la hormona y la producción de citoquinas, con disminución de la gastrokine 1, 2 la producción de ARNm y el aumento de la respuesta Th1, disminución de la respuesta Th2 (IL-1α, β y el interferón-γ, la reducción de IL-13, IL-4) [ ,,,0],20, 21].
Tanto TFF1 y expresión TFF2 con frecuencia se pierden en el cáncer gástrico y el promotor de la metilación aberrante se ha sugerido que es un mecanismo importante. Curiosamente, H. felis
infección aumenta la pérdida de TFF1, y pylori
(cepa SS1) la infección por H. aumenta TFF2
metilación del promotor en ratones que se traduce en el nivel inferior de expresión de la proteína [20, 21] . . Por lo tanto, estos datos revelan efectos protectores de las proteínas de TFF y su reducción promueven la carcinogénesis gástrica
Juntos, los sistemas anteriores han avanzado claramente nuestra comprensión del papel de H. pylori
o factores del huésped en la carcinogénesis gástrica; aunque los datos son bastante fragmentaria, pueden ser convergentes y potencialmente impacto en las células madre o progenitoras gástricos hacia la carcinogénesis. De hecho, el papel de las células madre o progenitoras en estos sistemas modelo ha comenzado a ser apreciado. Los estudios ahora se han movido para abordar la iniciación del tumor y la transformación maligna, centrándose en células madre, microambiente, y el reclutamiento de diversas células progenitoras que contribuyen al crecimiento del tumor, que se discute con más detalle a continuación.
Células madre o progenitoras gástrico y sus marcadores
células epiteliales gástricas que componen la glándula gástrica en la mucosa son hoyo, parietal, el cuello, y las células zimogénicas, así como las células progenitoras. Dos limitaciones importantes en la investigación de células madre son la falta de
vitro sistema de cultivo in y la escasez de marcadores específicos para las diferentes etapas de las células madre. Estudios recientes comienzan a identificar estas células mediante análisis de rastreo de la genética del ratón linaje, que es una herramienta potente para la caracterización y validación de marcadores de células madre y sus funciones.
El concepto original de hipótesis de las células madre de cáncer gástrico es que las células situadas en el istmo región de la glándula gástrica, la célula inmadura morfológicamente con menos organoid, son células madre multipotentes; que son responsables de la generación de los cuatro tipos de células principales de la glándula gástrica [22]. Estas células madre dan lugar a la amplificación de tránsito (/a progenitor) las células, que puede diferenciarse en todos los tipos de células maduras. Durante este proceso, los descendientes derivadas de células madre se someten a un complejo de migración bipolar de la región del cuello /istmo, se mueve hacia arriba o hacia abajo. En el estómago del ratón, se han encontrado los tres tipos de células progenitoras (pozo previo, preneck y células preparietal) que se originan a partir de células granulares sin multipotentes en la región del istmo [22]. Sin embargo, este modelo recientemente se ha enriquecido con el descubrimiento de la proliferación de Villin-promotor-y células (ver a continuación) en la base y varios lugares de glándulas pilórica, que presentan tanto la auto-renovación y la capacidad de generar todos epitelial diferenciado LGR5-marcado tipos de células de la glándula pilórica [23, 24]. Estas observaciones han abierto nuevas vías para investigar la biología de células madre gástrico y patobiología.
Rastreo de linaje genético marcado células madre gástricas
Varios gástricos madre o células progenitoras marcadores identificados recientemente utilizando la tecnología de rastreo de linaje genético se enumeran en la Tabla 2 2.Table madre y células progenitoras marcadores gástricos
Nombre
Ubicación y mapa de función
referencia
LGR5
antro, base de empaquetadura
Suscitar a la unidad gástrica, los cuatro tipos de células
[23]
Villin-promotor
antro, base de empaquetadura
dar lugar a la unidad gástrica, los cuatro tipos de células
[24]
TFF2 ARNm
Corpus, base de empaquetadura
dar lugar a sólo el parietal, el cuello y las células principales
[27]
Mist1 (BHLHA15)
Corpus, base de empaquetadura
celular Jefe de generación SPEM
[28]
LGR5
G receptor5 acoplado a la proteína repetir que contienen ricos en leucina (LGR5); Villin-promotor-promotor
Villin marcado células madre; TFF2 ARNm
, factor de Trifold 2 ARNm marcado células madre; Mist1 (BHLHA15)
, la familia básica hélice-bucle-hélice, miembro de A15.
LGR5 marcado células madre gástricas
Uso in vivo
linaje análisis de rastreo, Barker y colegas [23] demuestran que LGR5 ( las células ricas en leucina de la proteína G-receptor acoplado a repetir que contienen 5, GPR49) marcados son largos en vivo; residir en la base de empaquetadura, morfológicamente inmaduro, con una gran proporción de los orgánulos limitados y poseedores de a citoplasmática. LGR5 es un gen diana Wnt identificado en líneas celulares de cáncer de colon, y las criptas intestinales. Se identificó recientemente como un nuevo marcador de células madre del estómago, el epitelio intestinal y el folículo piloso [23]. Hoteles en el estómago neonatal ratones [23], LGR5 se expresa en la base del corpus y el píloro glándulas, mientras que en los ratones adultos LGR5 está restringida en su mayor parte a la base de las glándulas pilórico maduros. En contraste con el concepto común de que las células madre se mantienen en calma, LGR5 marcado células, proliferan rápidamente y son capaces de acumular toda la glándula gástrica durante un breve periodo de tiempo. Durante el cultivo in vitro
, sola célula LGR5 positivo generado de manera eficiente organoides de larga vida se asemejan epitelio del píloro maduro con capacidad de auto-renovación, la arquitectura y la composición de las células.
Estudio del transcriptoma de células LGR5 [23] revelan total de 153 cambió los genes de expresión en LGR5 derivan población celular de células /hija, muchos son los genes diana de Wnt, incluyendo CD44, Sox9, Sord, Prss23, SP5 que indican actividad de señalización canónica de Wnt en la base de las glándulas pilórico. Varios genes-enteroendocrine específica, incluyendo cromogranina A &. B, somatostatina y gastrina G, están altamente regulados al alza en la población de células hija LGR5, lo que implica rápida diferenciación hacia el linaje enteroendocrina
LGR5 las células madre son también tumorigénico, los ratones con deleción de APC gen, un gen esencial de señalización Wnt dio como resultado la regulación positiva β-catenina en la base de las glándulas pilórico, y dentro de 2-3 semanas, estas células LGR5 puede crecer en adenomas altamente proliferativa, β-catenina-positivo. Este efecto no se detecta en corpus gástrico, lo que confirma la ausencia de LGR5 en esta región [23].
Debido a estos descubrimientos interesantes, la distribución de las células LGR5 se examina más adelante en el estómago humano. La inmunotinción reubicación revelado de las células LGR5 en diferentes etapas de las enfermedades gástricas [25]. En mucosa del estómago no neoplásica, las células LGR5 se encuentran predominantemente en la región del cuello mucosa; durante metaplasia intestinal, que se localizan en la base cripta; y en GC, las células LGR5 están presentes en la superficie luminal, centro de tumor y el frente de invasión. Distribución de las células LGR5 en el centro del tumor y la invasión frontal de GC se correlaciona bien con el crecimiento tumoral y la diseminación ganglionar. Además, los pacientes con LGR5 positivos GC tienen una supervivencia media más corta que los pacientes con GC negativo LGR5. Los tejidos tumorales de esófago, estómago, hígado, páncreas, colon y recto todos muestran significativamente más células LGR5 y niveles más altos de expresión LGR5-mRNA en comparación con los tejidos no tumorales [25].
En conjunto, estas observaciones en ratones y humanos han documentaron que las células madre son mucho más móvil y menos restringido a las posiciones ya que originalmente eran pensamientos. Además, LGR5 marcó las células cancerosas pueden proliferar hacia varias direcciones dentro de la mucosa, lo que indica una propiedad de crecimiento invasivo e implican que son cruciales para el desarrollo de cáncer gástrico y la progresión. Se requieren más estudios para comprender su papel en la tumorigénesis gástrica crónica, especialmente durante el H. pylori
ajuste de la infección. Curiosamente, la tendencia ya ha comenzado; informe piloto ha demostrado que la infección por H. pylori
se asocia con mayor daño en el ADN de las células LGR5 positivos en pacientes con cáncer gástrico [26].
Villin-promotor marcado células madre gástricas
Villin es un actina-vinculante- proteínas, expresado principalmente en el borde en cepillo del epitelio intestinal, desempeña un papel clave en la morfogénesis de las microvellosidades de la membrana para formar protuberancias que aumentan el área de superficie celular e implican en la absorción celular, la secreción y la adherencia. Villin es altamente expresado en células intestinales y en gran medida desprovisto de células epiteliales gástricas.
Lineage rastreo estudios confirman que las células marcadas Villin-promotor se pueden encontrar en ratones epitelio gástrico, son quiescentes y localizar en, o por debajo de istmo en el tercio inferior parte de las glándulas pilórico y raro en corpus [24]. Estas células dan lugar a múltiples linajes gástricos de glándulas antrales, incluyendo células pozo de superficie (células de las glándulas mucosas), las células neuroendocrinas, y las células parietales. Sin embargo, la expresión endógena de proteínas Villin no se observa en el epitelio gástrico de estos ratones, probablemente debido a las interrupciones de genes estructurales; por lo tanto, es difícil establecer la relación precisa de poblaciones de células madre y recidivantes. Al igual que en LGR5, Villin-promotor marcado población de células madre también están ausentes en la región corpus e indicar diferentes biología de células madre en esta región del estómago [24].
Un hallazgo importante de este trabajo elegante es que la exposición forzada de IFN-γ en ratones para simular la inflamación causa notable expansión de Villin-promotor marcado población de células en la mucosa antral [24]. Las células marcadas se pueden encontrar para localizar en varias posiciones en la porción inferior de la glándula, entre istmo y la punta de la glándula, y situados en el lado opuesto de la base de la glándula, sugiriendo inflamación regula estos proliferación celular y la migración. Durante el uso de ratones transgénicos CDX2, un modelo para inducir la metaplasia intestinal, encontrar ningún cambio significativo tanto en el número de células y lugares, que implican a las células marcadas Villin-promotor no dan lugar a la metaplasia. Sería interesante ver si otros mediadores inflamatorios pueden tener un impacto en estas células y alterar su amplificación y la movilidad también.
Factor trébol 2 ARNm marcado madre gástrica /células progenitoras Hoteles en la glándula gástrica, las células del cuello por debajo de la mucosa localizar región del istmo y familiares factor trébol expreso 2 proteínas; pero las transcripciones de ARNm de TFF2 se concentran en las células por encima de la región del cuello en mucosa normal corpus. Este cambio de posición sugiere que TFF2 mRNA células que expresan la transcripción (TTE) podría ser células progenitoras gástricas y transcripciones de ARNm de TFF2 puede ser un marcador [27].
En mucosa oxíntica [27], el linaje de seguimiento demuestran que TFF2 ARNm marcado células migran hacia la parte inferior de la glándula, dar lugar a parietal, mucosas del cuello, y linajes de células jefe (zymogenic), pero no enterocromafines de células similares. Las células mucosas superficiales no se derivan de las células de la ETT y la progenie del linaje ETT no sobreviven más allá de 200 días [27]. En contraste con el corpus, en el antro, no aparecen las células para migrar ETT, ni son representan ningún tipo de células madre o progenitoras en el estómago distal, lo que sugiere la ETT sólo las células situadas en el cuerpo gástrico marcado. Sin embargo, los datos funcionales no están disponibles en este estudio, son necesarios futuros estudios para comprender su papel en la renovación de la glándula gástrica y la diferenciación durante la inflamación.
Mist1
marcado células madre /progenitoras gástricos
Mist1 (BHLHA15) es una factor de transcripción, se expresa en las células principales y es crítica para la localización de células basales jefe y mantenimiento. Se expresa en la base de la glándula gástrica y en las células situadas en zonas de transición entre el cuello y la región de base con características de las células del cuello jefe parciales [28].
Lineage rastreo en modelos de ratones atrofia oxínticas agudas y crónicas con células que expresan Mist1 (tratamiento usando química L-635 y
la infección por H. felis) demuestran que las células jefe puede dar lugar a todo metaplasia linaje espasmolítico que expresa el polipéptido (SPEM). SPEM es una forma poco apreciado de metaplasia de la mucosa gástrica, además de metaplasia intestinal, SPEM conseguirlo nombre debido a que expresa TFF2 (polipéptido espasmolítico), también llamado metaplasia pseudopyloric o metaplasia mucosa o antralización del corpus [29]. Por lo tanto, las células principales pueden representar células progenitoras de la metaplasia [28]. La pérdida de células parietales induce la transdiferenciación de células principales en SPEM y esto metaplasia puede someterse a expansión bajo la influencia de la inflamación aguda o crónica.
Atrofia gástrica de corpus y el cuerpo están asociados con el desarrollo de SPEM, y SPEM está fuertemente asociado con el desarrollo de cáncer gástrico similar a la metaplasia intestinal. Tanto SPEM y metaplasia intestinal se observan en el estómago de pacientes con cáncer gástrico. SPEM posee las características de la metaplasia antral y expresar TFF2 y MUC6, mientras que la metaplasia intestinal demuestra características del linaje claras de duodeno del intestino, con la expresión de TFF3 y MUC2 [28, 29]. En la actualidad, no está claro si el cáncer gástrico podría surgir de cualquiera de los dos o ninguno de los dos tipos de metaplasia, los futuros trabajos están garantizados para evaluar su relación y el papel de SPEM en la carcinogénesis gástrica.
Putativo de células madre del cáncer gástrico y el vástago marcadores de células Opiniones de breve resumen, unos pocos informó recientemente de marcadores de células madre con células madre y cáncer gástrico putativos se enumeran en la Tabla 3 3.Table marcadores celulares de células madre del cáncer gástrico y madre putativas Galeria Título
Localización
auto-renovación
xenoinjerto
referencia
CD44
base de empaquetadura
formación de esferas
tumorigénico
[32]
CD90
n /t
formación de esferas
tumorigénico
[35]
CD133
base de empaquetadura
sí
tumorigénico
[38]
Musashi-1

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