Helicobacter pylori infekcija izazvana rak želuca; napredak u istraživanju matičnih stanica želuca, a preostali challenges

Helicobacter pylori pregled infekcija izazvana rak želuca; napredak u istraživanju matičnih stanica želuca, a preostali izazovi
Sažetak
Helicobacter pylori
infekcija je glavni uzrok raka želuca, koja ostaje važan izazov zdravstvene zaštite. Nedavna istraživanja u želučanom matičnih stanica ili praotac stanične biologije otkrio vrijedne informacije u razumijevanju obnovu želučane žlijezde i održavanje homeostaze, oni također pružaju tragove za daljnje definiranje mehanizama kojim se rak želuca može potjecati i napredak. Lgr5, Villin-promotor, TFF2-mRNA i magla nedavno su identificirani kao staničnih markera želuca matičnih /ishodišnih; njihova identifikacija obogatili naše razumijevanje o matičnih stanica patobiologije želuca tijekom kronične upale i metaplazije. Osim toga, napredovati u rak želuca matičnih biljega stanice kao što su CD44, CD90, CD133, Musashi-1 otkrivaju nove informacije o ponašanju tumorskih stanica i progresiju bolesti uključen za svrhu liječenja. Međutim, dva kritična pitanja ostaju biti značajnih izazova za buduće istraživanje; jedan je, kako H. pylori pregled ili kronična upala utječe na želučanu matičnih stanica ili njihovih stanica, koje daju povoda mucus-, vezivo za kiseline, pepsinogen- i staničnih loza hormona luče. Još jednom je, kako bakterijska infekcija ili upala uzrokuje onkogena transformacija te se širi u tumore. Usredotočite se na interakciji s H. pylori pregled sa želučanom matičnih /ishodišnih stanica i njihove okoline bit će instrumentalna dešifrirati inicijaciju i porijeklo raka želuca. Buduće studije u tim područjima će biti kritična otkriti molekularne mehanizme kronične upale posredovane onkogena transformacija i pružiti mogućnosti za prevenciju raka i intervencije. Prikazali smo nedavni napredak i raspravljati o smjeru daljnjih istraživanja u ovim važnim područjima istraživanja. Pregled Ključne riječi pregled, Helicobacter pylori (H. pylori) pregled, rak matičnih stanica u želucu epitelne stanice epigenetika Uvod pregled, Helicobacter pylori pregled, A microaerophilic, spiralni obliku Gram-negativnih bakterija, su kolonizirani u ljudskom želucu, je glavni uzrok kroničnog gastritisa, peptičkog ulkusa i želučanih malignih bolesti, uključujući želučanog nisu cardia adenokarcinom i mukozni-limfnog tkiva (MALT) limfom [1]. Epidemiološki, H. pylori pregled zarazi pola svjetske populacije, iako je većina zaražene osobe nemaju kliničku sliku, oko 1% zaraženih ljudi će se razviti u rak želuca [2]. Unatoč dovoljan iznos napora u istraživanju patogeneze i host-patogena interakcije, molekularni mehanizmi kako H. pylori pregled infekcija izaziva rak želuca i dalje slabo razumije.
Rak želuca (GC) je drugi vodeći uzrok raka povezanog smrt od svih vrsta raka, pored karcinoma pluća. Iako je odnos između H. pylori
infekcije i raka želuca je vrlo dobro uspostavljen, mehanizmi kako inicijacije tumora i rani razvoj ostati nedostižan. Studija u proteklih desetljeća ukazuju da matične stanice igraju središnju ulogu u inicijaciji želučane raka i tumora može potjecati iz stanica koštane srži izveden [3]. Međutim, nije jasno kako oni dovode do tumora nakon upalnog uvrede ili bakterijske infekcije; u ovom radu ćemo ukratko razmotriti trenutni napredak i važne izazove za buduća istraživanja. pregled H. pylori pregled čimbenika virulencije i stanica domaćina signalizacije u želučanim epitelnim stanicama pregled Četiri glavna čimbenika virulencije su identificirani s H. pylori pregled (Tablica 1),
uključujući antigen citotoksin povezana (CAGA), cag-
patogenosti otoku (cag pregled PAI) vakuolirajući citotoksin (Vaca) i proteine ​​vanjske membrane (OMPs). H. pylori CAG pregled PAI 40 kilobazna regija H. pylori pregled genom, koji kodira oko 30 gena, a neki od njih kodirati upisati četiri sustav izlučivanja (TFSS), koji su neophodni za patogenezu i odgovorni su za isporuku CagA proteina i peptidoglikan (PGN) u stanicu domaćina [4, 5]. H. pylori pregled CagA kodiran CAGA pregled gen u CAG pregled PAI, ima molekulsku težinu oko 120-145 kDa, inducira višestruku stanicu domaćina singaling [6]. Vaca je 88-kDa bakterijska proteina i otrov, koji može biti podvrgnut ograničen proteolitičke razgradnje kako bi se dobilo dva P33 i P55 podjedinica. Glavni učinci Vaca uključuju uzrokuje staničnu vacuolization domaćina, apoptoze i inhibicije proliferacije stanica [7]. OMPs uključujući Hop (Helicobacter vanjske membrane porin) i Hor (Hop-srodnih proteina) skupine proteina koji uključuju 33 članova, njihove funkcije povezane su s povećanom upalom sluznice želuca i neophodni za prianjanje bakterija za epitelne stanice. [8] Infekcija s CAG pregled PAI- i cagA- pregled pozitivan H. pylori
sojeva je povezan s povećanim rizikom od raka želuca [1, 2] .table jedan major H. pylori čimbenike virulencije i njihove funkcije
Ime
Veličina /geni
Učinci na stanice domaćina pregled
Reference
CagA
120-140 kDa pregled onkoprotcin, poremetiti staničnu polaritet, multiple stanične signalizacije pregled [6] pregled CAG pregled PAI
oko 30 gena pregled tipa sustav izlučivanja VI za CagA, PGN injekcije i NF-kB aktivacije Netlogu [4, 5]
Vaca pregled, 88 kDa protein pregled Vacuolization, apoptoze i inhibiciju proliferacije stanica pregled [7] pregled OMPs pregled 33 člana
upala i prianjanje pregled [8] pregled CagA
citotoksin povezan antigen A; cagPAI CAG pregled -pathogenicity otok; Vaca pregled vakuolirajući citotiksin; PGN
peptidoglikanski; OMPs pregled proteina vanjske membrane.
H.pylori
CAGA i PGN ubrizgavaju u citoplazmu stanice domaćina nakon njegovog pridržavanja želuca epitelnim stanicama, i induciraju CagA- i CAG pregled PAI-ovisni učinci na stanice epitela [4, 5]. Osnova za patogenezu i kliničku da H.pylori pregled čimbenika virulencije aktivirati više unutarstanične signalne puteve kod epitelnih stanica, kao što su mitogenom-aktivirane protein-kinaze (MAPK), NF-kB, aktivatora proteina (AP) -1, Wnt /P-katenina, signal pretvornika i aktivator transkripcije 3 (STAT3) i fosfatidilinozitol 3-kinaze (PI3K). Njihova ekspresija dovesti do povećanog stvaranja upalnih citokina, infiltraciju stanica imunosnog, koji utječu na stanice domaćina apoptozu, proliferaciju i diferencijaciju konačno dovesti do kliničke slike i epitelnih stanica onkogenim transformacije [2, 9]. Pregled CagA specifični učinci uključuju aktivaciju Src-homologije 2 domenom tirozin fosfataze (SHP-2), uzvodno od Ras /raf /MEK /ERK kaskade; Poremećaj funkcije epitelnih stanica barijere kroz defosforilacija cortactin, ezrin, suradnik sa ZO-1; i vezanje na Par1 /MarkII kompleksa koji oštetiti normalan kontakt, stanica polariteta i propusnosti epitelnih stanica [6]. CagA također aktivira nuklearni faktor aktiviranih T-stanica (NFAT) signala, i u interakciji je s E-kadherina u deregulirati β-katenina signalizaciju koji inducira β-katenina nizvodno gena izražavanja poput CDX1
i promovira intestinalnu transdiferencijacija stanica [10 ]. pregled Major CAG pregled PAI-ovisna domaćin signalizaciju uključivati ​​uvođenje PGN u staničnoj citoplazmi domaćina i aktivirati NF-kB po Nod 1 signalizaciju [4, 5]. Aktivacija NF-kB posreduje ekspresiju multiplih gena uključenih u H. pylori pregled odgovora pobuđenog domaćina, kao što je ekspresija interleukina (IL) -6, -8. Osim toga, nedavna istraživanja pokazuju H. pylori pregled infekcije također uzrokuje Epigenetske promjene u želučanom epitelnim stanicama, uključujući DNA metilacije i histona modifikacije [9]. Daljnja istraživanja u tim područjima će dovesti do otkrića važnih molekularnih mehanizama u bakterijama uzrokovan rakom želuca.
Bakterijskih i domaćina čimbenika koji sudjeluju u rakom želuca u vezi s H. pylori pregled infekcije
infekcija s H. pylori
u miševa i gerbila, te infekcije H. felis Netlogu u miševa rezultira upalom želuca i na kraju dovodi do korak po korak histopatološke promjene prikazanih kao kronični atrofični gastritis, crijevne metaplazije, displazija, te želučanog adenokarcinoma [11-13 ]. Rezultati ukazuju na sinergijske interakcije među Helicobacter pregled komponenti, upala i domaćina faktora za želučane karcinogeneze. Nedavne studije počele su se baviti pojedinačnim bakterijskih i domaćina komponente u patogenezi.
H. pylori pregled CagA
H. pylori pregled CagA je bakterijska onkoprotcin i dovoljna za stvaranje želučanog karcinoma sam u miševa. Transgenični miševi koji prekomjerno eksprimiraju bakterijski CagA bjelančevine same izazivaju više malignih [14], uključujući želučanu epitelne hiperplazije, hiperplastičnih polipa, gastrointestinalnih karcinoma i hematoloških malignih bolesti. Miševi imaju znakove gastritisa ili sistemske upale, a raka su stanice autonomno. Ovi rezultati upućuju izravno ulogu CagA u želučanom tumorigenezi, iako su detaljne mehanizmi još treba dodatno istražiti.
Wnt /β-katenina i ciklooksigenaze 2 putove pregled H. pylori pregled infekcija aktivira Wnt /beta-katenina i ciklooksigenaze 2 (CoX2) /prostaglandin E (2) putevi koji igraju kritičnu ulogu u želučanom karcinogeneze. Poznato je da se H. pylori pregled infekcija uzrokuje beta-katenina i P120 izraz koji posreduje ekspresiju proliferacije peroksisoma activated receptor delta u želučanim epitelnim stanicama, te promiče želučane proliferaciju epitelnih stanica, ovi učinci su pripisuje CAG
sustav izlučivanja podloge CagA i peptidoglikanski [15]. Aktiviranje β-katenina puta dovodi do ciljanog transkripcijskog regulaciji gena koji uključen u karcinogenezi kao što NFAT signalne [10, 11].
Transgenični miševi, koji u višku eksprimiraju CoX2 i Wnt1 svaki samostalno ne uzrokuje tumor, ali križ dvije komponente za generiranje K19-Wnt1 /C2mE miševi, koje eksprimiraju oba coX2 i Wnt1, izazivaju rak kod tih miševa. U želucu ovih miševa, makrofagi su regrutirani na sluznicu želuca i promocije formiranja tumora [13, 16], što ukazuje na kombinirane postupke ili sinergističkog učinka COX2 i Wnt signalnih puteva na procese tvorbe raka.
Upalnih citokina
Infekcija H. pylori i
narušava želučane homeostazu i izaziva višestruke proizvodnju upalnih citokina u lokalnoj sluznice, komponente, kao što su IL-1, TNF-a i IL-10 genotipova su povezane s povećanim rizikom za razvoj karcinoma želuca [ ,,,0],17-19]. pregled, IL-1β je proupalnih citokina koji su uključeni u upalu i imunitet. IL-1 polimorfizmi povezani s povaćanom proizvodnjom IL-1 i povećan rizik od raka želuca [19], IL-1β i inhibira izlučivanje želučane kiseline. U transgeničnih miševa, želuca specifična prekomjerna ekspresija IL-1β uzrokuje postepeno spontano želučane upale, metaplazije, displazija i karcinom. H. felis | Rezultati infekcije u više brzog napredovanja na želučanu atrofije i raka. Prekomjerna ekspresija IL-1B i mobilizira mijeloične izvedene iz odvodnik stanice i inducira NF-kB aktivaciju i njegove nizvodne gena IL-6, TNF-α ekspresiju u ovim stanicama. Osim toga, sama IL-1β je dovoljna za indukciju želučane preneoplasia [17]; Međutim, nije jasno mehanizme kako IL-1β iznad samog izraza konačno rezultira onkogena transformacija u sadašnjosti.
Zanimljivo, drugi upalni medijatori mogu vršiti suprotne učinke. Jedan primjer je IFN-γ, koji se primarno producira aktivacijom T stanice, prirodne stanice ubojice, te je ključni medijator urođenog i stečenog imuniteta. IFN-γ posreduje odgovora na bakterijske infekcije i autoimune bolesti, a djeluje kao supresor tumora [18]. U miševa, želuca specifičan pojačanom ekspresijom IFN-γ jedini ima minimalan učinak na želučanu sluznicu, ali inhibira IL-1β- i H. felis
pobuđenog gastritis i neoplazije. Mehanizam je pripisano IFN-γ inhibira želučano proliferaciju epitelnih stanica, ubrzava apoptozu želučanog T limfocita i smanjuje proizvodnju proupalnih Th1 i Th17 citokina. Ti učinci mogu uravnotežiti epitela proliferaciju stanica, uzdržavanje upalu, te u konačnici spriječiti nastanak tumora [18]. Dakle, prekid proizvodnje upalnih citokina stanice domaćina sudjeluje u želučanom onkogcnczom. Pregled trolista faktori
The trolist faktor obitelji proteina (TFF1, 2, 3), reguliraju sluznice popravak i potiskuju nastanak tumora u želucu. TFF1 i TFF2 nedavno je utvrđeno da igra ključnu ulogu u antagonistički želučane karcinogeneze [20, 21]. Tff1 pregled, djeluje kao gena za suzbijanje tumora i njegov nedostatak dovodi do spontanog raka želuca kod miševa [21]. Tff2 pregled deficijentnih miševa prikazati samo suptilne promjene u sluznice proliferacije; Aktivacija parijetalnim stanicama prikazani kao povećanu sekreciju kiseline i povećana osjetljivost na NSAID ozljede. Genetska ablacija Tff2 Netlogu ubrzava rast tumora i potiče preneoplastic lezije u miševa antruma [20]. Kod tih miševa zabilježeno neravnotežom hormona i citokina proizvodnje, uz smanjeni gastrokine 1, 2 proizvodnju mRNA i povećava Th1 odgovor, smanjenje Th2 odgovora (IL-1α, β i interferon-γ, smanjenje IL-13, IL-4) [ ,,,0],20, 21].
i TFF1 i TFF2 izraz se često gubi u rak želuca i abcrantnog promotora metilacije je sugerirao da bude važan mehanizam. Zanimljivo, H. felis pregled infekcija povećava gubitak TFF1 i H. pylori pregled (SS1 soj) infekcija povećava Tff2 pregled promotora metilacije na miševima što rezultira u nižoj razini ekspresije [20, 21] , . Dakle, ovi podaci otkrivaju zaštitne učinke TFF proteina i njihovo smanjenje promovirati želučane karcinogeneze
zajedno, gore sustavi jasno su napredne naše razumijevanje uloge H. pylori
ili domaćina čimbenici u želučanoj karcinogeneze; iako su podaci prilično fragmentarni, mogu se spojio i potencijalno utjecati na želučane matične ili nezrelih stanica prema karcinogeneze. U stvari, uloga matičnih ili nezrelih stanica u ovim modelnim sustavima je upravo počeo se poštovati. Studije sada su se preselili na adresu inicijacije tumora i malignoj fokusirajući se na matičnim stanicama, mikro okolinu, kao i zapošljavanje različitih ishodišnih stanica koje pridonose rastu tumora, što će biti objašnjeno u više detalja u nastavku.
Želučane matične i nasljedne stanice i njihove oznake
želučani epitelnih stanica koje čine želučane žlijezde u sluznici su jamu, parijetalni, vrat i zymogenic stanice, kao i ishodišne ​​stanice. Dva važna ograničenja u istraživanju matičnih stanica su nedostatak in vitro
sustavu kulture i manjak specifičnih markera za različite faze matičnih stanica. Nedavne studije počinju da prepoznaju ove stanice miša genetika linije roda koja prati analize, što je moćan alat za karakterizaciju i vrednovanje matičnih stanica markera i njihovih funkcija.
Originalan koncept želučanog karcinoma matičnih stanica hipoteze da se stanice nalaze u prevlaci regija želučane žlijezde, na morfološki nezrele stanice s manje organoid, su multipotentnih matične stanice; oni su odgovorni za stvaranje četiri glavne vrste stanica želučane žlijezde [22]. Te matične stanice daju tranzitni pojačavajući (kćeri /ishodišnih) stanica, koje mogu diferencirati u sve vrste zrelih stanica. Tijekom tog procesa, potomci izvedeni iz matičnih stanica proći složenu bipolarni migracija iz grla /prevlaci regiji, bilo kakvo kretanje prema gore ili dolje. U mišjem želuca, sve tri vrste nezrelih stanica (prepit, preneck i preparietal stanica) je utvrđeno da potječu iz multipotentnih stanica granule besplatno u prevlaci regiji [22]. Međutim, ovaj model nedavno je obogaćena otkrićem razmnožavanje Villin-promoter- i Lgr5-označene stanice (vidi dolje) u bazi i razne lokacije pilorusa žlijezde, koje pokazuju kako samo-obnavljanje i sposobnost da se generirati sve diferencirane epitela tipova stanica iz piloričkog žlijezde [23, 24]. Ova zapažanja su otvorili nove putove za istraživanje želučane matičnih stanica biologije i patobiologije.
Genetski povezanosti sljedivost označena želučanog matičnih stanica pregled Nekoliko nedavno identificirani želučani matične ili predak stanica markeri koriste genetske povezanosti traganje tehnologije navedene u tablici 2.Table 2 želučani matične i nezrelih stanica markeri
Naziv
lokacija
funkciju
referentnog
Lgr5
sekundarnom, žlijezda baza pregled dovesti na želučanu jedinicu, sva četiri vrste stanica pregled [23]
Villin-promotor pregled, sekundarnom, žlijezda baze pregled dovesti do želuca jedinicu, sva četiri vrste stanica pregled [24]
Tff2 mRNA pregled korpusa, žlijezda baze pregled dovesti do jedinog parijetalni, vratu i glavni stanice
[27] pregled Mist1 (BHLHA15) pregled korpusa, žlijezda baza pregled načelnik stanice za SPEM generiranje pregled [28] pregled Lgr5 pregled leucin bogate ponavljanja koji sadrži G-proteina receptor5 (Lgr5); Villin-promotor pregled Villin-promotor označena matičnih stanica; Tff2 mRNA pregled, Trodijelni faktor 2 mRNA označena matičnih stanica; Mist1 (BHLHA15) pregled, osnovni spirala-loop-Helix obitelj, član A15. Pregled Lgr5 označena želučanog matične stanice
Korištenje in vivo pregled povezanosti praćenje analiza, Barker i suradnici [23] pokazuju da Lgr5 ( leucin bogate repeat sadržavaju G proteinski vezani receptor 5, Gpr49) označene stanice su dugi uživo; borave u bazi žlijezda, morfološki nezreo, s velikim nuklearno-to-citoplazmatski ratio i ograničenim organela. Lgr5 je Wnt ciljanih gena identificiran u staničnim linijama raka crijeva, crijevnih grobnice. Nedavno je identificiran kao novi matičnih stanica marker želucu, crijevnih epitela i folikuli [23].
U Novorođeni miševi želuca [23], Lgr5 je izraženo na bazi korpusne i pilorusa žlijezde, dok je kod odraslih miševa Lgr5 je uglavnom ograničena na bazi zrelih pilorusa žlijezde. Za razliku od općeg koncepta koji matičnih stanica su u stanju mirovanja, Lgr5 označena stanice se razmnožavaju brže te su u stanju izgraditi cijeli želučane žlijezde u kratkom vremenu. Tijekom in vitro pregled kulture, jedan Lgr5 pozitivne stanice učinkovito generirati dugo traju organoids nalik zrele pilorusa epitela samo-obnavljanja sposobnosti, arhitekture i sastav stanica. Pregled Studija transcriptome od Lgr5 stanica [23] otkrivaju ukupno 153 promijenilo geni izraz u Lgr5 matičnih populacija stanica /kćer stanica, mnogi su Wnt ciljanih gena, uključujući i CD44, Sox9, Sord, Prss23, SP5, što ukazuje na kanonsku Wnt signaliziranja aktivnost na bazi pilorusa žlijezde. Nekoliko enteroendokrinom specifični geni, uključujući kromogranin A &. B, somatostatin, i gastrin G, visoko reguliran u Lgr5 kćer populacije stanica, što podrazumijeva brzu diferencijaciju prema enteroendokrine loze pregled Lgr5 Matične stanice su također tumore, miševi s brisanjem APC gen, bitan Wnt signaliziranja gena rezultirala β-katenina povećanje ekspresije na bazi pilorusa žlijezda, te u roku od 2-3 tjedna, te Lgr5 stanice mogu prerasti u vrlo proliferativna, β-katenina pozitivne adenoma. Ovaj efekt nije otkriven u želučanom korpusu, potvrđuje odsutnost Lgr5 u ovoj regiji [23].
Zbog tih uzbudljivih otkrića, distribucija Lgr5 stanica dalje se ispituje u ljudskom želucu. Imunobojanje otkrivenu preseljenje Lgr5 stanica u različitim fazama želučanih bolesti [25]. Ne-neoplastičnog sluznicu želuca, Lgr5 stanice pretežno su pronađeni u sluzi grlića; Tijekom intestinalne metaplazije, oni se lokalizira u kripte baze; te u GC, Lgr5 stanice su prisutne na površine lumena, tumora centra i invazijom naprijed. Distribucija Lgr5 stanica u tumorske centra i invazijom ispred GC dobro korelira s rastom tumora i limfnih čvorova širenja. Osim toga, bolesnici s Lgr5 pozitivnim GCS imaju kraći medijan preživljenja od pacijenata sa Lgr5 negativnim GCS. Tumor tkiva iz jednjaka, želuca, jetre, gušterače, debelog crijeva i rektuma svi pokazuju značajno više Lgr5 stanica i više razine ekspresije Lgr5-mRNA u usporedbi s ne-tumorskih tkiva [25].
Zajedno ova opažanja u miševa i ljudi imaju dokumentirano da matične stanice su daleko više mobilnih i manje ograničena na pozicijama kao što su bili izvorno misli. Osim toga, Lgr5 označena stanice raka mogu razmnožavati prema raznim smjerovima unutar sluznice, što ukazuje na invazivni imovine rasta i implicirati da su oni presudni za želučane razvoj i progresiju raka. Daljnje studije su potrebne za razumijevanje njihove uloge u želučanom tumorigenezi pogotovo tijekom kronične H. pylori pregled okruženju infekcije. Zanimljivo je da se taj trend je već započeo; Pilot Izvješće je pokazalo da je H. pylori pregled infekcija povezana s povećanim oštećenja DNA Lgr5 pozitivnih stanica u bolesnika s rakom želuca [26].
Villin-promotor označena želučanog matične stanice pregled Villin je aktin-binding- protein, uglavnom se eksprimira u četkastog brida epitel crijeva, igra ključnu ulogu u morfogeneza mikrovila u obliku membranske izbočenja koja povećavaju površinu stanice i uključuju se u apsorpcije stanice, izlučivanje i prianjanje. Villin je visoko izražen u crijevnom stanici i uglavnom bez iz želuca epitelnih stanica. Pregled Liniji praćenje studije potvrđuju da Villin-promotorske označene stanice mogu se naći u miševa želučanog epitela, oni su neaktivni i smjestiti na ili ispod prevlake u donjoj trećini dio pilorusa žlijezde i rijetka u corpus [24]. Te stanice dovesti do mnogih želučanih loza antralnim žlijezda, uključujući i površine pit stanice (stanice sluznice žlijezda), enteroendokrinom stanica i parijetalni stanice. Međutim, endogeni Villin ekspresija proteina se ne opaža u želučanoj epitela tih miševa vjerojatno zbog genske strukturnih poremećaja; stoga je teško utvrditi točan odnos aktivnog i mirnim populacija matičnih stanica. Slično Lgr5, Villin-promotor označena populacije matičnih stanica također su odsutni u corpus regiji i ukazuju na različitu biologiju matičnih stanica u ovom dijelu želuca [24].
Jedan važan nalaz iz ovog elegantnog rada je da prisilni izlaganje IFN-γ u miševa da oponaša upala uzrok nevjerojatno širenje Villin-promotora označena populacije stanica u antralnog sluznici [24]. Označeni stanice mogu se naći locirati na raznim položajima u donjem dijelu žlijezde, između prevlake i vrha žlijezde, a nalazi se na suprotnoj strani žlijezde baze, što ukazuje na upalu regulira ove staničnu proliferaciju i migraciju. Dok putem CdX2 transgenskih miševa, model za indukciju intestinalne metaplazije, naći nikakve značajne promjene u oba broja stanica i mjesta, što ukazuje da Villin-promotor označene stanice ne dovesti do metaplazije. Bilo bi zanimljivo vidjeti hoće li i drugi upalni medijatori mogu utjecati na ove stanice i mijenjaju svoj pojačanje i mobilnosti, kao dobro. Pregled trolista faktor 2 mRNA označen želuca matičnih /ishodišnih stanica
U želučane žlijezde, sluz vrata stanice smjestiti ispod prevlaka regija i izraziti trolist faktor obitelj 2 proteini; ali TFF2 mRNA transkripti su koncentrirani u stanicama iznad vratu regiji u normalnom corpus sluznice. To pozicijski promjena sugerira da TFF2 mRNA prijepis-izražavanje stanice (TTE) može biti želučanog ishodišne ​​stanice i TFF2 mRNA transkripata može biti marker [27].
U oxyntic sluznice [27], loza praćenje pokazuju da TFF2 mRNA označena stanice migriraju prema dnu žlijezda, izaziva parijetalni, sluznice grla, a glavni (zymogenic) loza stanica, ali ne i enterokromafinskim-kao-stanicu. Površinski sluz stanice nisu izvedeni iz TTE stanica i potomci iz TTE loze ne može preživjeti izvan 200 dana [27]. Za razliku od korpusa u antruma, TTE stanice ne pojavljuju seliti, niti su oni predstavljaju bilo koju vrstu matičnih ili matične stanice u distalnom želucu, što upućuje na TTE označena stanice koje se nalaze samo u želučanoj korpusa. Međutim, funkcionalne podaci nisu dostupni iz ove studije, buduće studije su potrebne za razumijevanje njegove uloge u obnovi želučane žlijezde i diferencijacije tijekom upale.
Mist1 pregled označena želučanog matičnih /ishodišnih stanica pregled Mist1 (BHLHA15) je transkripcijski faktor, izražena u glavnim stanicama i ključno je za glavni stanica bazalnog lokalizacije i održavanje. Izražava se u podnožju želučane žlijezde i stanice koje se nalaze na prijelaznih zona između vrata i bazni s djelomičnim vrat šef karakteristika stanica [28]. Pregled, Lineage praćenje u akutnim i kroničnim oxyntic atrofija miševi modela s Mist1 stanica koje eksprimiraju (pomoću kemijskih L-635 liječenje i H. felis pregled infekcija) pokazuju da je glavni stanica može dovesti do cijelog spazmolitički polipeptida izražavanje metaplazije (SPEM) loze. SPEM je nedavno poštovati oblik želučane sluznice metaplazije pored intestinalne metaplazije, SPEM se to ime zbog izražava TFF2 (spazmolitik polipeptid), koji se nazivaju pseudopyloric Metaplazija ili sluznice Metaplazija ili antralization korpusa [29]. Glavni stanice, dakle, mogu predstavljati ishodišne ​​stanice za metaplazije [28]. Gubitak parijetalni stanice potiče transdiferencijacija od glavnog stanice u SPEM i to Metaplazija može proći širenje pod utjecajem akutne ili kronične upale.
Želučane atrofije korpus i tijelo su povezani s razvojem SPEM i SPEM je čvrsto povezan s razvoj karcinoma želuca sličan intestinalne metaplazije. Oba SPEM i intestinalne metaplazije se promatraju u želucima pacijenata s rakom želuca. SPEM posjeduje karakteristike antralnog metaplazije i izraziti TFF2 i MUC6, dok intestinalne metaplazije pokazuje jasne karakteristike loze dvanaesniku crijeva, s izrazom TFF3 i MUC2 [28, 29]. Trenutačno, to nije jasno jesu li rak želuca može nastati iz bilo jedan ili nijedan od obje vrste metaplazije, budući rad imaju jamstvo ocijeniti njihov odnos i ulogu SPEM u želučanom karcinogeneze.
Pretpostavljenim želuca matičnih stanica i rak stabljike stanica markeri
Za kratak sažetak, malo je nedavno prijavio navodni matičnih stanica i rak matičnih stanica markeri želučani navedene su u tablici 3.Table 3 pretpostavljenim želuca matičnih stanica i raka matičnih biljega stanične pregled Name
Location
samoobnavljanja

sa stranim tijelom
Reference
CD44
žlijezda bazu
formiranja sferi pregled tumore
[32] pregled CD90
n /t
sfere formiranje
tumorskih Netlogu [35] pregled CD133 pregled žlijezda baza pregled da pregled tumore pregled [38]
Musashi-1 pregled sekundarnom, prevlaka /vrat
n /t pregled n /t pregled [41] pregled pSmad2 /3L-Thr pregled prevlaci regiji
n /t
n /t pregled [43] pregled, CD pregled Cluster diferencijacije; n /t pregled nije testiran; pSmad2 /3L-Thr pregled Smad2 /3 fosforilirani na specifične vezne treonin. pregled Klaster diferencijacije 44 (CD44) CD44 pregled je stanični površinski transmembranski glikoprotein koji djeluje kao receptor za izvanstaničnog matriksa, kao što su hijaluronske kiseline, njegova uloga uključuje u interakciju stanica-stanica, adheziju i migraciju stanica. CD44 je poznati nizvodni cilj Wnt /β-katenina puta i izražava se u mnogim vrstama tkiva, i solidnih tumora kao što su želuca, gušterače, rak debelog crijeva, [30-33]. CD44 ima niz razdvajanje varijante (CD44v) [30] i identificiran je kao krutina tumorskih matičnih stanica marker kod raka dojke [31]. CD44 izražavanje stanice imaju rak matičnih stanica (CSC) značajke, uključujući; tumore, mogu se samo-obnavljanja i generirati fenotipski različite (miješane populacije) tumorogene stanice.
U SCID (teška kombinirana imunodeficijencije) miševa, CD44 pozitivnih želučane stanice raka su u stanju izazvati tumor [32], obaranje CD44 kratkom ukosnica RNK smanjuje torn smjeru. Nadalje, ove stanice su otporna na kemoterapiju ili radioterapiju. U istom eksperimentu, potencijalni CSC markere, kao što su CD24, CD133, CD166, faze specifične embrionalni antigen-1 (SSEA-1) i SSEA-4, ili razvrstavanjem za bočni populacije stanica ne pokazuju korelaciju s tumorogenosti In vitro pregled ili in vivo pregled [32]. Osim toga, nedavna izvješća ukazuju na CD44, ADAM17 i još jedan navodni marker matičnih stanica, Musashi-1 coexpresses s matičnim stanicama oznakama Lgr5 u normalnim i rak želuca tkivima bolesnika [25]. Pregled Ekspresija CD44 varijante u bolesnika s rakom želuca, kao što su CD44v6 i CD44v9 su povezani s progresijom raka želuca [30]. Ekspresija CD44v6 je također povezan s limfnih čvorova metastaza, invazije i patoloških razred tumora s uznapredovalom stadiju, pacijenti s CD44v6 pozitivnim tumorima imaju nižu stopu preživljavanja [34]. Cd44v9 nije izražen na želučani epitel H. pylori pregled negativnog pojedinca, ali je prisutan tijekom H. pylori
infekcije [30]. Međutim, da li CD44 varijante mogu poslužiti kao rak matičnih stanica odluka čeka daljnje istrage.
Grozd diferencijacije 90 (CD90) pregled, CD90 (Thy-1) je stanični površinski glikoprotein molekularne mase na 25-37 kDa , Kod miševa, što se izražava u timociti, neurona, T-stanica; u ljudi, CD90 je izražen u endotelne, glatkih mišića, fibroblasta i razne matičnih stanica; uključujući koštane srži izveden mezenhimalnih matičnih stanica, jetre matičnih /ishodišnih stanica, hematopoetskih matičnih stanica i keratinocytic matičnim stanicama [35, 36]. CD90 označena raka matične stanice su identificirani iz ljudskog raka jetre, mišji tumor dojke te u kliničkim uzorcima gastrointestinalnih strome tumora [36, 37]. Pregled, CD90 nedavno je izvijestio kako bi se okarakterizirali CSC stanovništva u želučanim primarnim tumorima [35]. U izoliranim ljudskim primarnim želuca tumorskih stanica, CD90 djeluje kao marker površine i mogu se obogatiti kod ne-adherentnih, bez seruma i uvjeti za tvorbu sfera.

• Maligni melanom želuca prezentiraju u žena: prikaz slučaja
• Izraz angiotenzin II receptora i njegov odnos s Helicobacter pylori infekcije u trbuhu mongolski gerbila