Síndrome carcinoide (tumor)

Definição e fatos do tumor carcinoide

Os tumores carcinoides podem ser cancerosos ou benignos e se formam principalmente nos pulmões e no intestino. O curso clínico desses cânceres é muitas vezes indolente, com sobrevida de 5 anos se aproximando de 75%.

• Os tumores carcinoides são tumores raros que se desenvolvem a partir de células produtoras de hormônios chamadas células enterocromafins que ocorrem em todo o corpo, com aproximadamente 65% originando-se no trato gastrointestinal e 25% nos pulmões.
• Os tumores carcinoides podem ocorrer em quase qualquer parte do trato gastrointestinal, mas principalmente no estômago, intestino delgado, apêndice, cólon e reto.
• Os tumores carcinoides podem ser benignos (não cancerosos) ou malignos (cancerosos). Mesmo quando são malignos, os tumores carcinoides geralmente têm crescimento e disseminação lentos.
• A síndrome carcinoide é uma síndrome causada pela liberação de hormônios e outras substâncias químicas chamadas aminas vasoativas do tumor carcinoide.
• A síndrome carcinoide pode incluir sinais e sintomas como
  • dor abdominal,
  • chiado,
  • rubor facial,
  • diarréia,
  • doença cardíaca e
  • "crise carcinoide."
• Os tumores carcinoides podem ser encontrados por endoscopia, estudos de raios-X de intestino delgado com bário e enteroscopia de cápsula. Seu diagnóstico requer uma biópsia para fornecer uma amostra de tecido.
• Os tumores carcinoides metastáticos podem ser diagnosticados por tomografia computadorizada ou ressonância magnética, exames de octreotida de índio 111 e cintilografia óssea.
• Os tumores carcinoides podem ser controlados e tratados com observação, cirurgia, crioterapia, ablação por radiofrequência, embolização da artéria hepática, terapia com interferon, quimioterapia e radioterapia.
• Os sinais ou sintomas da síndrome carcinoide podem ser bloqueados ou diminuídos por medicação.
• O prognóstico e a taxa de sobrevivência para alguém com tumor carcinoide variam com a extensão da doença metastática na presença da síndrome carcinoide. O curso clínico desses cânceres é muitas vezes indolente, com sobrevida de 5 anos se aproximando de 75%. O tratamento atual não é curativo, mas os pacientes podem ser ajudados por medidas paliativas.

Causas de rubor ou ondas de calor

Ondas de calor ou rubor são considerados um sintoma característico da transição da menopausa; no entanto, eles também podem ocorrer em homens devido a condições como baixa testosterona. O rubor também pode ocorrer em pessoas como resultado de certas condições médicas raras, como a síndrome carcinóide, uma condição médica na qual um tumor carcinóide secreta grandes quantidades de serotonina, um hormônio produzido pelo corpo.

Sintomas adicionais da síndrome carcinóide ou tumor carcinóide incluem:

• Dor abdominal
• Sibilos
• Deficiência de niacina
• Diarréia (até 20 vezes por dia)
• Sangramento gastrintestinal

Saiba mais sobre as causas de ondas de calor ou rubor »

O que é um tumor carcinoide?

Um tumor carcinóide é um tumor que se desenvolve a partir de células enterocromafins. As células enterocromafins são células produtoras de hormônios e substâncias químicas que normalmente são encontradas no intestino delgado, apêndice, cólon, reto, brônquios, pâncreas, ovários, testículos, ductos biliares, fígado e outros órgãos. As células enterocromafins produzem muitos tipos de substâncias, por exemplo, histamina, serotonina, dopamina, taquicininas e outros produtos químicos que têm efeitos profundos no sistema circulatório (coração e vasos sanguíneos), no trato gastrointestinal e nos pulmões. Essas substâncias são, portanto, chamadas de aminas vasoativas. Por exemplo, a serotonina pode causar diarreia, sibilos de histamina e rubor de taquicininas devido à dilatação dos vasos sanguíneos.

Como os tumores carcinoides se desenvolvem a partir de células enterocromafins, eles frequentemente retêm a capacidade de produzir os mesmos hormônios, muitas vezes em grandes quantidades. Quando esses hormônios circulam no sangue, podem causar sintomas da síndrome carcinóide, que será discutida mais adiante.

A característica importante dos tumores carcinoides que os diferencia de outros tumores do trato gastrointestinal é seu potencial para causar a síndrome carcinoide. A maioria dos outros tumores do trato gastrointestinal (como câncer de cólon ou linfomas do intestino delgado) causa sintomas principalmente devido aos seus efeitos locais nos intestinos, como dor abdominal, sangramento intestinal e obstrução intestinal. Embora os tumores carcinoides também possam causar esses sintomas locais, eles também podem produzir e liberar as substâncias que causam a síndrome carcinoide. Muitas vezes, os sintomas da síndrome carcinoide podem ser mais devastadores do que os sintomas locais.

O que é síndrome carcinoide?

A síndrome carcinoide é uma combinação de sintomas causados ​​pelos hormônios e outras substâncias químicas liberadas pelos tumores na corrente sanguínea. Os sintomas da síndrome carcinoide variam dependendo de quais hormônios são liberados pelos tumores. Os hormônios mais comuns liberados são serotonina, bradicinina (uma molécula produzida por enzimas no local de uma lesão e depois se liga a receptores para causar dor), histamina e cromogranina A (um marcador geral para tumores neuroendócrinos).

Quais são os sintomas da síndrome carcinoide?

6 Os sintomas carcinoides típicos incluem:

1. limpeza
2. diarréia
3. dor abdominal
4. e sibilos devido ao broncoespasmo (estreitamento das vias aéreas)
5. doença cardíaca valvular
6. a cirurgia pode provocar uma complicação conhecida como crise carcinoide.

Lavagem

• O rubor é o sintoma mais comum da síndrome carcinoide. Estima-se que 90% dos pacientes apresentam rubor em algum momento durante a doença.
• O rubor é caracterizado por vermelhidão ou descoloração roxa do rosto e pescoço (ou parte superior do corpo) acompanhada por uma sensação de calor.
• Episódios de rubor geralmente ocorrem de repente, espontaneamente ou causados ​​por estresse emocional, estresse físico ou ingestão de álcool.
• Episódios de rubor podem durar de minutos a horas. O rubor pode ser acompanhado por palpitações, pressão arterial baixa ou desmaio se a pressão arterial ficar muito baixa para fornecer sangue ao cérebro. Raramente, o rubor pode ser acompanhado de pressão alta.
• As substâncias responsáveis ​​pela descarga não foram claramente identificadas; possíveis candidatos incluem serotonina, bradicinina e substância P.

Diarréia

• A diarreia é o segundo sintoma mais comum da síndrome carcinoide. Estima-se que 75% dos pacientes com síndrome carcinoide tenham diarreia.
• A diarreia geralmente ocorre com rubor, mas também pode ocorrer sozinha.
• A diarreia na síndrome carcinoide é provavelmente causada pelo hormônio serotonina. Medicamentos que bloqueiam a ação da serotonina, como ondansetron (Zofran), geralmente aliviam a diarreia.
• Às vezes, a diarreia na síndrome carcinoide pode ser devido a um efeito local do tumor que obstrui parcialmente o intestino delgado.

Doença cardíaca

A doença cardíaca ocorre em cerca de 50% dos pacientes com síndrome carcinoide. A síndrome carcinoide geralmente causa cicatrizes e rigidez das válvulas tricúspide e pulmonar do lado direito do coração. A rigidez dessas duas válvulas diminui a capacidade do coração de bombear sangue do ventrículo direito para os pulmões e para o resto do corpo e leva à insuficiência cardíaca.

Os sintomas típicos de insuficiência cardíaca incluem

• fígado aumentado (devido ao backup de sangue que retorna ao coração com falha, que é incapaz de bombear todo o sangue que retorna a ele),
• inchaço dos pés e tornozelos (edema) e
• inchaço do abdômen devido ao acúmulo de líquido (ascite).

O dano às válvulas tricúspide e pulmonar do coração na síndrome carcinoide é provavelmente causado pela exposição prolongada a altos níveis de serotonina no sangue.

Crise carcinoide

A crise carcinoide é uma condição perigosa que pode ocorrer no momento da cirurgia. É caracterizada por uma queda súbita e profunda da pressão arterial causando choque, às vezes acompanhado por uma frequência cardíaca anormalmente rápida, glicose alta no sangue e broncoespasmo grave. A crise carcinoide pode ser fatal. A melhor maneira de prevenir a crise carcinoide é tratar os pacientes submetidos à cirurgia com somatostatina (veja abaixo) antes do início da cirurgia.

Sibilos

A sibilância ocorre em aproximadamente 10% dos pacientes com síndrome carcinoide. É o resultado de broncoespasmo (constrição das vias aéreas brônquicas) causado por hormônios liberados pelos tumores carcinoides.

Dor abdominal

A dor abdominal é comum em pacientes com síndrome carcinoide. A dor pode ser devido a metástases tumorais no fígado, tumor invadindo tecidos e órgãos vizinhos ou obstrução intestinal causadora de tumor (veja tumores carcinoides do intestino delgado abaixo).

Qual ​​é a frequência dos tumores carcinoides e da síndrome carcinoide?

A prevalência de tumores carcinoides é difícil de determinar, pois muitos tumores carcinoides não são detectados porque não produzem sintomas. Em uma série de autópsias, os tumores carcinoides foram estimados em uma prevalência de 8/100.000 pessoas anualmente, mas 90% dos carcinoides encontrados na autópsia não foram a causa da morte.

A síndrome carcinoide é muito rara. Isso ocorre porque muitos tumores carcinoides não são secretores – ou seja, eles não produzem os hormônios responsáveis ​​pela síndrome carcinoide. Outra razão pela qual a síndrome é rara é que os produtos químicos liberados por tumores carcinoides, particularmente de tumores no abdômen, muitas vezes são destruídos pelo fígado antes de atingir a circulação geral para causar sintomas. Por exemplo, os produtos químicos produzidos por tumores carcinoides do intestino delgado são liberados na veia porta. O sangue da veia porta passa pelo fígado antes de chegar ao coração e à circulação geral. À medida que o sangue da veia porta passa pelo fígado, os hormônios são inativados ou destruídos pelo fígado.

Apenas os tumores carcinoides que podem liberar essas substâncias diretamente na circulação geral (e não nas veias porta que passam pelo fígado) podem produzir a síndrome carcinoide. Assim, a causa mais comum da síndrome carcinoide são os tumores carcinoides do intestino delgado que metastatizam para o fígado. As metástases no fígado podem liberar os produtos químicos diretamente na circulação. Outro exemplo raro são os tumores carcinoides das vias aéreas brônquicas. Os tumores carcinoides nas vias aéreas brônquicas podem liberar suas aminas vasoativas diretamente na circulação geral através das veias pulmonares sem passar pelo fígado.

Onde ocorrem os tumores carcinoides?

Os tumores carcinóides podem ser encontrados onde quer que existam células enterocromafins, essencialmente, em todo o corpo. A maioria (65%) dos tumores carcinoides são encontrados no trato gastrointestinal. A origem dos tumores carcinoides gastrointestinais é mais comumente o intestino delgado, apêndice e reto. As origens menos comuns são o estômago e o cólon; e as origens menos comuns são o pâncreas, a vesícula biliar e o fígado (embora os tumores carcinoides no fígado geralmente sejam metástases de outros lugares).

Aproximadamente 25% dos tumores carcinoides são encontrados nas vias aéreas brônquicas e no pulmão. Os 10% restantes podem ser encontrados em quase qualquer lugar. Em alguns casos, os médicos não conseguem localizar o local de origem dos tumores carcinoides, embora saibam pelos sintomas da síndrome carcinoide que eles estão presentes.

Tumores carcinoides do intestino delgado

Em geral, os tumores do intestino delgado (sejam benignos ou cancerosos, adenocarcinomas ou carcinoides) são raros e muito mais raros do que os cânceres de cólon ou estômago. No entanto, os tumores carcinoides compreendem um terço de todos os tumores do intestino delgado e são mais comumente encontrados no íleo (a parte inferior do intestino delgado próximo ao cólon). Os tumores carcinoides do intestino delgado geralmente não produzem sintomas ou produzem apenas dor abdominal vaga. Portanto, é difícil detectar tumores carcinoides do intestino delgado precocemente, enquanto eles ainda podem ser completamente removidos e o paciente curado. Os poucos tumores carcinoides pequenos que são encontrados precocemente geralmente são encontrados incidentalmente quando radiografias ou procedimentos são realizados para outros fins. Tipicamente, os tumores carcinoides do intestino delgado são diagnosticados tardiamente, muitas vezes anos após o início dos sintomas e geralmente após a presença de metástases locais e à distância.

Aproximadamente 10% dos carcinoides do intestino delgado causam síndrome carcinoide. A presença de síndrome carcinoide geralmente significa que o tumor é maligno e se espalhou para o fígado.

Os tumores carcinoides do intestino delgado geralmente obstruem o intestino delgado quando atingem um tamanho grande. Os sintomas de obstrução do intestino delgado incluem cólicas abdominais, náuseas e vômitos e, às vezes, diarreia. A obstrução pode ser causada por dois mecanismos diferentes. O primeiro mecanismo é pelo aumento e crescimento do tumor no lúmen (canal) dentro do intestino delgado. O segundo mecanismo é pela torção do intestino delgado devido à mesenterite fibrosante, uma condição causada pelo tumor em que ocorre uma extensa cicatriz no tecido ao redor do intestino delgado. A mesenterite fibrosante às vezes obstrui as artérias que fornecem sangue aos intestinos, resultando na morte de uma porção do intestino (gangrena). O intestino gangrenoso pode se romper e ser fatal.

Tumores carcinoides do apêndice

Embora os tumores do apêndice sejam raros, os tumores carcinoides são o tumor mais comum do apêndice, compreendendo aproximadamente metade de todos os tumores do apêndice. De fato, os tumores carcinoides são encontrados em 0,3% dos apêndices ressecados (removidos), mas a maioria deles é menor que 1 cm e não causa sintomas. Eles são encontrados principalmente em apêndices removidos por motivos não relacionados. A maioria das autoridades acredita que a apendicectomia é um tratamento adequado para esses pequenos tumores carcinoides do apêndice. As chances de um tumor se repetir após a apendicectomia são muito baixas. Tumores carcinoides de apêndice maiores que 2 cm no momento do diagnóstico têm aproximadamente 30% de chance de serem malignos e apresentarem metástases locais. Assim, tumores carcinoides apendiculares maiores precisam de cirurgia mais extensa, como a remoção do cólon direito, em vez de uma simples apendicectomia. Felizmente, os grandes tumores carcinoides do apêndice são raros. Tumores carcinoides limitados ao apêndice, mesmo metastáticos para tecidos locais, geralmente não causam a síndrome carcinoide.

Tumores carcinoides retais

Os tumores carcinoides retais são frequentemente descobertos incidentalmente no momento da sigmoidoscopia flexível ou colonoscopia. A síndrome carcinóide é rara com tumores carcinóides retais. A probabilidade de ter metástases (carcinoide maligno) correlaciona-se com o tamanho do tumor; aqueles maiores que 2 cm têm 60%-80% de chance de ter metástases, e aqueles menores que 1 cm têm menos de 2% de chance de ter metástases. Portanto, pequenos tumores carcinoides retais geralmente podem ser removidos com sucesso por excisão simples, mas os tumores maiores (maiores que 2 cm) precisam de cirurgia mais extensa que pode envolver a remoção de parte do reto.

Tumores carcinoides gástricos (estômago)

Existem três tipos de tumores carcinoides gástricos (estômago); tipos I, II e III.

Tumores carcinoides gástricos tipo I, que representam 75% dos carcinoides gástricos, são tipicamente menores que 1 cm e geralmente são benignos. Pode haver vários tumores espalhados por todo o corpo do estômago. Eles geralmente se desenvolvem em pacientes com anemia perniciosa ou gastrite atrófica crônica, condições nas quais o estômago para de produzir ácido. A falta de ácido faz com que as células do estômago que produzem o hormônio gastrina secretem grandes quantidades de gastrina no sangue. (A gastrina é um hormônio normalmente produzido pelo corpo para estimular o ácido estomacal. O ácido no estômago interrompe a produção de gastrina. Na anemia perniciosa ou na gastrite atrófica crônica, a falta de ácido resulta na produção de quantidades crescentes de gastrina.) A gastrina, além de estimular o ácido, também estimula o crescimento de células enterocromafins no estômago em tumores carcinoides benignos. O tratamento de tumores carcinoides do tipo I inclui medicamentos como os medicamentos do tipo somatostatina que interrompem a produção de gastrina ou a remoção cirúrgica da parte do estômago que produz a gastrina.

Tumores carcinoides gástricos tipo II são extremamente raros e de crescimento muito lento com baixa probabilidade de se tornarem malignos. Eles ocorrem em pacientes com uma doença genética rara chamada MEN (neoplasias endócrinas múltiplas) tipo I. Esses pacientes têm tumores em outras glândulas endócrinas, como a glândula pituitária, glândula paratireóide e pâncreas.

Tumores carcinoides gástricos tipo III tendem a ser maiores que 3 cm e tendem a ser esporádicos (ocorrendo um ou dois de cada vez) no estômago normal (sem a presença de anemia perniciosa ou gastrite atrófica crônica). Os tumores do tipo III geralmente são malignos e tendem a invadir profundamente a parede do estômago e metastatizar. Os tumores do tipo III podem causar sintomas locais de dor abdominal e sangramento, bem como sintomas decorrentes da síndrome carcinoide. Os carcinoides gástricos do tipo III geralmente requerem a remoção cirúrgica do estômago, bem como dos linfonodos circundantes.

Tumores carcinoides do cólon

Os tumores carcinoides colônicos geralmente ocorrem no cólon direito (cólon ascendente e metade direita do cólon transverso). Assim como os tumores carcinoides do intestino delgado, os tumores carcinoides colônicos são frequentemente descobertos tardiamente. Assim, o tamanho médio dos tumores no momento do diagnóstico é de 5 cm, e metástases estão presentes em dois terços dos pacientes. A síndrome carcinóide é rara com tumores carcinóides colônicos.

Assine o boletim informativo sobre câncer da MedicineNet

Ao clicar em "Enviar", concordo com os Termos e Condições e a Política de Privacidade da MedicineNet. Também concordo em receber e-mails do MedicineNet e entendo que posso cancelar as assinaturas do MedicineNet a qualquer momento.

Quais especialidades médicas tratam a síndrome carcinoide?

Médicos de cuidados primários, incluindo médicos de família e internistas, geralmente suspeitam da presença da síndrome carcinoide. Consultas com gastroenterologistas e oncologistas médicos seguirão em breve. Cirurgiões gerais e oncologistas cirúrgicos são frequentemente envolvidos se houver suspeita de um tumor primário no trato gastrointestinal, mesmo se já houver doença metastática no fígado.

Como os tumores carcinoides e a síndrome carcinoide são diagnosticados ?

Existem vários aspectos para o diagnóstico de tumores carcinoides:

• Diagnóstico do tumor carcinoide primário (o tumor original)
• Diagnóstico da síndrome carcinoide
• Diagnosticar metástases tumorais locais (como nos linfonodos adjacentes ao tumor primário) e metástases à distância (como no fígado, osso e pele)

Diagnóstico de tumores carcinoides

Na prática clínica, o diagnóstico de tumor carcinoide é mais comumente feito incidentalmente quando exames e procedimentos são realizados para outros fins. Por exemplo, tumores carcinoides no reto e cólon são encontrados incidentalmente durante a colonoscopia realizada para rastreamento de câncer de cólon, anemia por deficiência de ferro ou diarreia crônica. Tumores carcinoides do apêndice são encontrados quando apendicectomias são realizadas para sintomas de apendicite. Os tumores carcinoides gástricos são descobertos incidentalmente quando são realizadas endoscopias gastrointestinais superiores para sintomas de úlcera, dispepsia, dor abdominal ou anemia. Se esses tumores carcinoides encontrados incidentalmente tiverem menos de 1 cm de tamanho, o prognóstico é bom porque a maioria deles não apresenta metástase e pode ser curada por excisão completa.

Estudo de bário do intestino delgado. É difícil encontrar os tumores carcinoides primários do intestino delgado antes que se tornem malignos e metastatizam. Os tumores do intestino delgado (incluindo os tumores carcinoides) são difíceis de diagnosticar porque as radiografias tradicionais de bário do intestino delgado geralmente não são precisas na detecção de tumores do intestino delgado que ainda não estão obstruindo o intestino. Além disso, a maior parte do intestino delgado não pode ser alcançada nem pelo endoscópio superior nem pelo colonoscópio. Portanto, os tumores carcinoides do intestino delgado são frequentemente diagnosticados tardiamente, muitas vezes após a ocorrência de metástases hepáticas ou síndrome carcinoide.

O diagnóstico de tumores do intestino delgado torna-se mais fácil quando os tumores causam obstrução do intestino delgado, seja por seu tamanho grande ou por causar cicatrizes ao redor do intestino (mesenterite fibrosante), que leva à torção do intestino delgado (como discutido anteriormente). Radiografias simples do abdome e estudos de intestino delgado com bário podem demonstrar obstrução do intestino delgado, e tomografia computadorizada axial de tomografia computadorizada do abdome pode demonstrar a extensa cicatriz de mesenterite fibrosante. Às vezes, o tumor carcinóide é encontrado no momento da cirurgia realizada para aliviar a obstrução do intestino delgado.

Cápsula enteroscopia. Nos últimos anos, a enteroscopia por cápsula tornou-se amplamente disponível. A enteroscopia de cápsula é uma nova tecnologia na qual uma pequena cápsula é engolida que contém uma câmera e uma fonte de luz. Milhares de imagens são obtidas pela cápsula à medida que ela passa pelo intestino delgado, e essas imagens são transmitidas para um receptor colocado na cintura do paciente. Muitas doenças do intestino delgado (úlceras, cânceres, linfomas, sangramento dos vasos sanguíneos, bem como tumores carcinoides) foram descobertas por enteroscopia de cápsula. Este autor acredita que cada vez mais tumores carcinoides do intestino delgado serão descobertos precocemente à medida que a enteroscopia por cápsula se tornar mais amplamente utilizada.

Às vezes, os tumores carcinoides primários do intestino delgado ou do cólon podem ser diagnosticados por varredura de octreotida em medicina nuclear ou por tomografia computadorizada do abdome, mas, mais comumente, essas varreduras são mais úteis na detecção de metástases de tumores carcinoides. (Ver abaixo.)

Diagnóstico da síndrome carcinoide

Uma maneira de diagnosticar tumores carcinóides é diagnosticar primeiro a síndrome carcinóide e, em seguida, pesquisar o tumor carcinóide primário e suas metástases. Em pacientes com episódios episódicos de rubor, diarreia e, às vezes, sibilos, o diagnóstico de síndrome carcinoide pode ser confirmado pela medição da excreção de ácido 5-hidroxiindolacético (5-HIAA) na urina coletada em um período de 24 horas.

Urina para 5-HIAA. Em indivíduos normais e saudáveis, a maior parte do aminoácido triptofano da dieta é convertido no corpo em ácido nicotínico. Os tumores carcinoides que causam a síndrome carcinoide convertem a maior parte do triptofano em serotonina e 5-HIAA. Indivíduos normais normalmente excretam menos de 8 mg de 5-HIAA em 24 horas. Pacientes com síndrome carcinoide podem excretar entre 100-2000 mg de 5-HIAA em 24 horas. Quando as amostras de urina são coletadas adequadamente e os testes realizados adequadamente, o 5-HIAA urinário anormalmente elevado fornece um diagnóstico preciso da síndrome carcinoide e deve levar a esforços para procurar os tumores carcinoides e suas metástases.

Certos alimentos e medicamentos podem interferir na precisão das medições de 5-HIAA na urina, aumentando ou diminuindo falsamente os valores de 5-HIAA. Esses medicamentos e alimentos devem ser evitados por 2 dias antes e no dia da coleta de urina.

Os alimentos que elevam falsamente os valores de 5-HIAA incluem abacates, abacaxis, bananas, kiwi, ameixas, berinjela, nozes, nozes e nozes. Medicamentos que elevam falsamente os valores de 5-HIAA incluem acetaminofeno (Tylenol), Robitussin, Fenobarbital, Efedrina, Nicotina, fluorouracil (Carac, Efudex, Fluoroplex) e mesalamina (Asacol, Pentasa e Colazal).

Os medicamentos que podem falsamente diminuir os valores de 5-HIAA incluem aspirina, heparina, álcool, metildopa, imipramina, isoniazida, levodopa, fenotiazinas e inibidores da MAO.

Cromogranina A. A cromogranina A é uma proteína produzida por tumores carcinóides. Não é tão amplamente utilizado quanto o 5-HIAA urinário para diagnosticar a síndrome carcinoide, mas é usado pelos médicos para prever o prognóstico. Assim, os níveis sanguíneos de cromogranina A se correlacionam com a quantidade de tumor no corpo (também conhecida como carga tumoral). Pacientes com níveis muito elevados de cromogranina A têm pior sobrevida do que aqueles com níveis mais baixos.

Diagnóstico de metástase de tumor carcinoide

tomografia computadorizada e ressonância magnética. Os exames de TC e RM (ressonância magnética) são comumente usados ​​na avaliação de dor abdominal, perda de peso, testes anormais de fígado e outros sintomas. Quando tumores hepáticos ou linfonodos anormais são encontrados nesses exames, uma agulha pode ser inserida nos tumores ou linfonodos para obter tecido para diagnóstico. Se forem obtidas quantidades adequadas de tecido, um patologista experiente pode diagnosticar tumores carcinoides examinando o tecido ao microscópio. Infelizmente, os tumores encontrados por tomografia computadorizada e ressonância magnética geralmente representam metástases, sendo as metástases hepáticas as mais comuns. A tomografia computadorizada e a ressonância magnética não são úteis para detectar os tumores carcinoides primários no intestino delgado ou no cólon quando ainda são pequenos e ressecáveis.

Varreduras de octreotídeos de índio 111. As células tumorais carcinoides, como todas as outras células, possuem membranas que envolvem seu conteúdo. As células de aproximadamente 90% dos tumores carcinoides têm membranas cobertas com receptores para um hormônio chamado somatostatina. A somatostatina se liga a esses receptores. Octreotide é um produto químico feito para se assemelhar à somatostatina e, portanto, também se liga aos receptores. Quando o octreotido marcado com índio 111 radioativo é injetado na veia de um paciente, o octreotido radioativo se ligará à membrana dos tumores carcinoides. Quando o paciente é colocado sob uma câmera nuclear, os tumores carcinoides aparecerão como pontos brilhantes na varredura. Este exame de octreotida é muito preciso (mais preciso do que tomografia computadorizada e ressonância magnética) na detecção de fígado e outras metástases de tumores carcinoides e também é mais preciso do que tomografia computadorizada e ressonância magnética para detectar tumores carcinoides primários. Os pacientes que têm tumores carcinoides que aparecem em exames de octreotida também são mais propensos a responder ao tratamento com octreotida. (Veja abaixo.) Às vezes, tumores carcinoides adicionais são encontrados no fígado e nos linfonodos com o exame de octreotida que não é visto na tomografia computadorizada.

As varreduras de índio111-octreotídeo têm limitações. A taxa de detecção de tumores carcinoides primários pela cintilografia com octreotídeos ainda é de apenas 60%. As varreduras geralmente não podem detectar tumores carcinoides primários menores que 1 cm. As varreduras também não podem detectar tumores carcinoides que não possuem receptores de somatostatina ou que não se ligam ao octreotídeo. Existem duas outras varreduras nucleares (PET scan e MIBG radioativa) que podem ser usadas em conjunto com a varredura com octreotide que podem melhorar a precisão, mas a experiência com essas duas varreduras é limitada.

Na prática, tomografia computadorizada, ressonância magnética e varreduras com octreotida geralmente são usadas em combinação para detectar tumores carcinoides, geralmente com taxas de precisão próximas a 90%. A identificação precisa de todos os locais do tumor carcinoide tem implicações importantes para o tratamento. Por exemplo, se apenas metástases hepáticas forem encontradas, o paciente potencialmente pode ser tratado por ressecção cirúrgica tanto do tumor primário quanto da metástase hepática. Se as metástases do tumor carcinoide forem encontradas no fígado e em outros órgãos, o paciente não será um bom candidato à cirurgia.

Varredura óssea. Em aproximadamente 10% dos pacientes com tumores carcinoides, o tumor metastatiza para os ossos e pode causar dor óssea. As varreduras ósseas usando fosfato radioativo são precisas para detectar essas metástases ósseas.

Todos os tumores carcinoides são cancerígenos?

Os tumores carcinoides podem ser benignos (não cancerosos) ou malignos (cancerosos). Os tumores carcinoides benignos são tipicamente pequenos (menos de 1 cm). Eles geralmente podem ser removidos completamente e, na maioria dos casos, não voltam. As células de tumores carcinoides benignos não se espalham para outras partes do corpo. Os tumores carcinoides benignos geralmente não produzem sintomas e são comumente encontrados por acaso durante a sigmoidoscopia flexível ou endoscopia digestiva alta.

Tumores carcinoides cancerosos ou malignos são tipicamente grandes (maiores que 2 cm) no momento do diagnóstico. As células desses tumores malignos podem invadir e danificar tecidos e órgãos próximos ao tumor. Além disso, as células malignas podem se separar e entrar na corrente sanguínea ou no sistema linfático e se espalhar para formar novos tumores em outras partes do corpo. (Os tumores distantes são chamados de metástases.) Os locais comuns para metástases carcinoides incluem os linfonodos, fígado, pulmão, osso e pele.

Tumores carcinoides entre 1,0 e 2,0 cm de tamanho têm aproximadamente 10% de chance de serem cancerosos no momento do diagnóstico.

Os tumores carcinoides são tipicamente de crescimento lento. Eles crescem muito mais lentamente do que outros cânceres, como câncer de cólon, pâncreas, fígado e pulmão. Muitos pequenos tumores carcinoides não produzem sintomas e não são fatais; eles são encontrados incidentalmente na autópsia. Mesmo pacientes com tumores carcinoides malignos maiores (com ou sem metástases) podem sobreviver anos ou décadas com boa qualidade de vida. Isto é especialmente verdadeiro com tratamentos modernos para controlar a síndrome carcinoide e controlar o crescimento de tumores carcinoides. No entanto, existe uma forma rara de tumor carcinoide chamada adenocarcinomas que são mais agressivos do que o tumor carcinoide maligno típico e têm um prognóstico ruim. Um patologista experiente pode identificar tumores de adenocarcinoma examinando o tecido do tumor ao microscópio.

Qual ​​é o tratamento para tumores carcinoides e síndrome carcinoide?

Existem muitas opções para o tratamento de tumores carcinoides:

• observação
• cirurgia
• crioterapia, ablação por radiofrequência, embolização da artéria hepática
• interferon e quimioterapia
• radioterapia
• medicamentos para o controle da síndrome carcinoide

Como os tumores carcinoides variam amplamente em tamanho, potencial maligno, prognóstico, extensão da metástase e sintomas, o tratamento deve ser personalizado para cada indivíduo. Como a síndrome carcinoide e os tumores carcinoides metastáticos são raros e seus tratamentos complexos, a maioria dos pacientes deve ser tratada por uma equipe de médicos – gastroenterologistas, oncologistas, radiologistas, cardiologistas e cirurgiões – em centros médicos experientes e equipados para tratar tumores carcinoides .

Observação

Alguns pacientes com tumores carcinoides irressecáveis ​​podem não apresentar sintomas locais nem a síndrome carcinoide. Esses pacientes podem ser observados sem cirurgia ou medicamentos porque os tumores carcinoides são de crescimento lento e os pacientes podem não desenvolver sintomas por um período prolongado de tempo.

Cirurgia

A cirurgia é usada para 1) ressecção curativa, 2) alívio de sintomas como obstrução do intestino delgado ou sangramento intestinal e 3) redução do tamanho de tumores que não são completamente ressecáveis, um processo chamado de redução do volume tumoral, para diminuir a carga tumoral e diminuir a quantidade de hormônio produzido pelos tumores.

Pequenos tumores carcinoides retais geralmente são benignos e muitas vezes podem ser completamente extirpados para a cura. Os tumores carcinoides gástricos tipo 1 também geralmente são benignos e muitas vezes podem ser removidos para a cura. Pequenos tumores carcinoides do apêndice geralmente são removidos e curados no momento da apendicectomia.

Os tumores carcinoides do intestino delgado e do cólon geralmente são grandes e já sofreram metástase no momento do diagnóstico. A maioria dos pacientes com metástases não são candidatos à cura cirúrgica porque a cirurgia não pode remover completamente todo o tumor. Ocasionalmente, um paciente pode ter uma metástase solitária confinada a uma porção do fígado. Such patients can be treated with surgical resection of the primary tumor and resection of that part of the liver containing the tumor (partial hepatectomy). There are a limited number of patients with multiple metastases that are confined to the liver. Partial hepatectomy cannot be performed in these patients because of the multiple locations of the tumors. A small number of these patients have been treated successfully with liver transplantation.

Cryotherapy, radiofrequency ablation, hepatic artery embolization

Cryotherapy, radiofrequency ablation, and hepatic artery embolization all are techniques for debulking unresectable tumors (mainly liver metastasis) to decrease tumor burden and to treat the carcinoid syndrome. Effective debulking can improve the carcinoid syndrome and also prolong survival. Probes that freeze (cryotherapy) or deliver radiofrequency waves (RF ablation) can be inserted into the liver to debulk the liver of metastases from carcinoid tumors. Hepatic artery embolization involves blocking the arterial blood supply to carcinoid tumors (using oil-gelatin sponge particles) in the liver followed by chemotherapy to debulk the remaining liver tumors. Alternatively, radioactive microspheres can be injected into hepatic arteries to destroy liver tumors.

Interferon and chemotherapy

Interferon is a substance that inhibits the replication of some viruses and the growth of some tumors. Interferon has been used to treat patients with chronic hepatitis B and C. Interferon also has been found to arrest the growth of carcinoid tumors in some patients. Interferon has significant side effects, however.

Chemotherapy has been used alone or in combinations with other therapies to treat carcinoid tumors with metastases. The agents used include 5-fluorouracil (5-FU), cyclophosphamide, streptozotocin, and doxorubicin. The tumors do not frequently respond to treatment (a response is seen in under 20% of tumors), and the duration of response usually is only a few months. The side effects and toxicity of chemotherapy can be high.

Radiation therapy

External radiation has been used to alleviate pain due to the presence of metastases from carcinoid tumors in the spine. It also may reduce the size of the tumor in the spine. External radiation usually is not effective in treating tumors within the liver. Radioactive isotopes have also been used to palliatively treat metastatic carcinoid tumors with some benefit reported, although the series of patients so treated have been limited.

Medications for the control of the carcinoid syndrome

The most important treatment modality for carcinoid syndrome is octreotide, a synthetic hormone similar in structure to the naturally-occurring hormone, somatostatin. Somatostatin is widely distributed in the body where it can inhibit the secretion of many other hormones including growth hormone, insulin, and gastrin. It exerts its action by binding to specific receptors on the membranes of cells that produce and release hormones and chemical substances. Octreotide, like somatostatin, binds to receptors on the cells of carcinoid tumors and inhibits the manufacture and release of tumor hormones. Octreotide is very effective in controlling the symptoms of flushing and diarrhea that are part of the carcinoid syndrome. Octreotide has been found to reduce the excretion of 5-HIAA in some patients. Octreotide also has been found to slow the growth of carcinoid tumors, and, in a few patients, even reduce the size of the tumors and their metastases. Treatment with octreotide before surgery is important to prevent life-threatening carcinoid crises in patients with carcinoid syndrome undergoing surgery. Some doctors are advocating using octreotide even in patients without carcinoid syndrome to control the growth of the carcinoid tumors.

Octreotide generally is well tolerated. Side effects include nausea, headache, dizziness, abdominal pain, diarrhea, elevated blood sugar levels, and gallstones. The major drawback of octreotide is the need to inject it under the skin three times daily. Other longer-acting synthetic hormones resembling somatostatin (for example, lanreotide) can be given intramuscularly every 2 to 4 weeks.

Patients with carcinoid syndrome should take vitamin supplements, especially nicotinic acid since carcinoid tumors can cause a deficiency of nicotinic acid. In some patients, diarrhea caused by the carcinoid syndrome may respond to Imodium, Lomotil, ondansetron (Zofran), or cyproheptadine (Periactin). Patients also should avoid alcohol, spicy foods, physical stress, and ephedrine-containing medications such as nasal decongestants to avoid the precipitation of carcinoid syndrome by the release of hormones and chemical substances from the tumor. Patients with chronic diarrhea should take minerals supplements as well as vitamins since any cause of chronic diarrhea can lead to deficiencies of minerals.

What is the prognosis and survival rate for someone with carcinoid tumors?

A patient may be cured if a primary carcinoid tumor is discovered without carcinoid syndrome and is completely removed surgically. On rare occasions, a bronchial carcinoid may be found to be causing carcinoid syndrome without metastases being present. Removal of a bronchial carcinoid tumor can be curative, even if carcinoid syndrome is present.

A patient with the carcinoid syndrome and a primary carcinoid tumor which arose in the gastrointestinal tract has metastatic disease and is generally incurable. Nevertheless the clinical course of the disease is often considered slow or indolent.

• Peste (Peste Negra)
• Doença de Chagas