Forskjeller i risikofaktorer mellom mønstre av tilbakefall hos pasienter etter kurativ reseksjon for avansert magekreft

Forskjeller i risikofaktorer mellom mønstre av tilbakefall hos pasienter etter kurativ reseksjon for avansert magekreft
Abstract
bakgrunns
gjentakelse mønstre hos pasienter som har gjennomgått kurativ gastrektomi for avansert magekreft kan klassifiseres som peritoneal, hematogenous, eller lymfatisk. Målet med denne studien var å tydeliggjøre forskjeller i risikofaktorene mellom disse ulike typer gjentakelse mønster.
Metoder
Postoperative kurs, inkludert områder av tilbakefall og perioder mellom kirurgi og tilbakefall, pasienter som hadde gjennomgått kurativ gastrektomi for avansert gastrisk karsinom (mer enn pT2 invasjon) ble undersøkt i detalj. . Clinicopathological faktorer ble undersøkt som potensielle uavhengige risikofaktorer for hver gjentakelse mønster, basert på gjentakelse overlevelse, ved hjelp av multivariat analyse
Resultater
Multivariatanalyse identifisert dybde på tumorinvasjon (pT4 vs. pT2 /3; hasardratio ( HR), 7,05; P
< 0,001), antall lymfeknutemetastaser (pN2 /3 vs. pN0 /1, HR, 4,02; P
= 0,001), og histologisk differensiering (G3 /4 vs. G1 /2; HR, 2,22; P
= 0,041) som uavhengige risikofaktorer for peritoneal metastasering. Antallet lymfeknutemetastaser (HR, 26,21; P
< 0,001) og venøs fartøy invasjon (HR 5,09; P
= 0,001) ble identifisert som uavhengige risikofaktorer for hematogenous metastasering. Antallet lymfeknutemetastaser (HR 6,00; P
= 0,007) og dybden av tumorinvasjon (HR 4,70; P
= 0,023) ble identifisert som uavhengige risikofaktorer for lymphatic metastase
Konklusjoner <. br> Denne studien avklart forskjeller i risikofaktorer mellom ulike mønstre av gjentakelse. Nøye undersøkelse av risikofaktorer kan bidra til å forhindre overvåking av tilbakefall og bedre deteksjon av tilbakefall under oppfølging. Antallet av lymfeknutemetastaser utgjør en uavhengig risikofaktor for alle tre mønstre av tilbakefall; dermed pasienter med multippel lymfeknutemetastaser garanterer spesiell oppmerksomhet.
nøkkelord
magekarsinom Mønstre av tilbakefall Prognose Risikofaktor Bakgrunn
Selv etter å ha utført kurativ kirurgisk reseksjon, er hyppigere hos pasienter med avansert magekreft død av tilbakefall. Imidlertid er tidlig påvisning av tilbakefall nettsteder noen ganger vanskelig. En årsak til dette er at gjentakelse kan vise forskjellige mønstre. Gjentakelse mønstre hos pasienter som har gjennomgått kurativ kirurgisk reseksjon for avansert magekreft kan klassifiseres som peritoneal, hematogenous, eller lymfatiske metastaser. Avklaring av forskjellene i risikofaktorene mellom disse mønstrene av tilbakefall kan være nyttig i postoperativ oppfølging for å sikre at gjentagelse ikke er savnet og å tillate ytterligere behandling, inkludert kjemoterapi eller strålebehandling, skal igangsettes tidlig i tilbakefall fasen.
Målet med denne studien var derfor å klargjøre forskjeller i risikofaktorene mellom disse tre tilbakefall mønstre blant pasienter som hadde gjennomgått kurativ reseksjon for avansert magekreft.
Metoder
pasienter
pasienter med synkrone primære svulster i andre organer eller som hadde gjennomgått neoadjuvant kjemoterapi ble ekskludert fra studien. Totalt 132 pasienter (87 menn, 45 kvinner) som hadde gjennomgått kirurgisk kurativ reseksjon og hadde blitt patologisk diagnostisert med avansert magekreft (definert som carcinoma utvide dypere enn muskularis propria) mellom april 1999 og desember 2011 på Rikshospitalet Organization på Hakodate Hospital, Hakodate, Japan, ble registrert i studien. Alle disse pasientene viste negative resultater på intraoperativ peritoneal cytologi. Median alder på tidspunktet for operasjonen var 69 år (range, 30 til 92 år). Kirurgiske prosedyrer for disse pasientene er involvert total gastrektomi for 53 pasienter, distal gastrektomi til 70, proksimal gastrektomi til 6, og pancreaticoduodenectomy for 3. Omfanget av lymfeknute ble D2 nivå i 71 pasienter og under D2 i 61, i henhold til den japanske 2010 mage retningslinjer kreftbehandling [1]. Adjuvant behandling etter kirurgisk reseksjon ble administrert ved skjønn av den enkelte kirurg. Totalt 61 pasienter (inkludert tre av 19 pasienter i fase 1, 15 av 51 i trinn 2, og 43 av 61 i fase 3 i henhold til TNM klassifisering av ondartede svulster product: [2]) fikk peroral administrasjon av S- en eller UFT for ca 1 år, eller inntil bivirkninger ble for sterk til å tåle.
Postoperativ oppfølging
De fleste pasientene fikk regelmessig oppfølging økter hver 3. måned. Ved hvert besøk, en klinisk undersøkelse, ble utført hematologisk analyse (inkludert svulst markør analyser for carcinoembryonic antigen og karbohydrat antigen 19-9), og bryst og buk radiografi. Digestive endoskopi ble utført årlig. Oppfølging endte i mars 2012. Median overlevelse periode for alle pasienter var 32 måneder (variasjon, en til 157 måneder).
Computertomografi av magen ble utført hver 6. måned eller ved mistanke om klinisk tilbakefall, herunder når et økning i tumormarkører ovennevnte patologiske nivåer ble observert. Bone scintigrafi ble brukt til mistanke om beinmetastaser. Hvis en intestinal obstruksjon ikke ble forbedret med langt rør innsetting, ble pasienten undersøkt for peritoneal formidling og gjennomgikk kirurgi hvis nødvendig.
Clinicopathological faktorer
Denne studien undersøkte åtte clinicopathological faktorer som kandidat risikofaktorer for tilbakefall etter kurativ reseksjon av avansert gastrisk karsinom: utstrekning av primærtumor (pT2 /3 vs. pT4); antall metastatiske lymfeknuter (pN0 /1 vs. pN2 /3); histopatologiske gradering (G1 /2, inkludert papillær karsinom, kontra G3 /4, inkludert signetring cellekreft, mucinous adenokarsinom, i henhold til TNM klassifisering av ondartede svulster product: [2]); venøs invasjon; lymfekar invasjon; kjønn; alder (< 70 år vs ≥70 år); og omfang av systematisk lymphadenectomy (D2 eller mindre enn D2, ifølge japansk magekreft retningslinjer for behandling 2010 [1]). I denne studien ble resultatene av adjuvant kjemoterapi ikke undersøkt som en kandidat risikofaktor for tilbakefall, fordi denne faktoren korrelert med andre faktorer (pT4 og pN2 /3)
. Prognostiske faktorer for total overlevelse
Risikofaktorer for total overlevelse ble undersøkt ved hjelp av univariat og multivariat analyse for å sammenligne dem for hvert mønster av tilbakefall.
undersøkelser av risikofaktorer i henhold til mønstre av gjentakelse
type tilbakefall ble klassifisert på grunnlag av imaging studier eller intra-operative og biopsifunn i pasienter som gjennomgikk re-operasjon. Forekomsten av gjentakelse avhenger av tid fra kirurgisk reseksjon. Vi undersøkte derfor for risikofaktorer knyttet til tidspunktet for gjentakelse overlevelse (RFS): 1. RFS ble definert som intervallet mellom avsluttet kirurgi og gjentakelse.
To. For pasienter med to eller tre tilbakefall mønstre oppdaget asynkront, RFS for alle tilbakefall mønstre ble definert som intervallet mellom kirurgi og den første gjentakelse mønster.
Tre. Pasienter med to eller tre tilbakefall mønstre oppdaget samtidig ble klassifisert som viser alle tilbakefall mønstre oppdaget.
4. I en undersøkelse for ett mønster av tilbakefall, ble data fra pasienter med bare de andre tilbakefall mønstre sensurert fra datoen for forekomst av de andre tilbakefall mønstre.
5. Data for pasienter som ikke opplever tilbakefall ble sensurert fra datoen for siste observasjon.
6. Data for pasienter som døde uten tilbakefall ble sensurert fra datoen for dødsfallet.
Statistisk analyse
Overlevelseskurver ble konstruert ved hjelp av Kaplan-Meier metoden og forskjeller i total overlevelse og RFS på univariat analyse ble evaluert ved bruk av log-rank test. Den Cox modellen ble brukt til å utføre multivariat analyse. Alle testene var tosidig; verdier av P
< 0,05 ble ansett som statistisk signifikant.
Resultater
gjentakelse mønstre
Blant de 132 pasientene som gjennomgikk kurativ reseksjon for avansert magekreft, 66 var i live uten tilbakefall og 6 var i live med tilbakefall av magekreft, som av mars 2012 , mens 21 pasienter døde av andre sykdommer uten tydelig tilbakefall av magekreft og 39 hadde dødd av tilbakevendende magekreft.
av de 45 mønstre av gjentakelse, peritoneal-bare, hematogenous-bare, lymfatisk-bare, alle tre mønstre kombinert , hematogenous med lymfatisk, peritoneal med hematogenous, og peritoneal med lymfatiske mønstre ble sett i 21, 8, 2, 4, 5, 2, og 3 pasienter, henholdsvis. Totalt overlevelseskurver etter kirurgisk reseksjon med de tre tilbakefall mønstre er vist i figur 1. Median total overlevelse perioden for peritoneal, hematogenous, og lymfatiske metastase mønstre var 22,6 måneder (range, 7 til 115 måneder), 32,5 måneder (8 til 72 måneder ), og 40,5 måneder (8 til 72 måneder), henholdsvis. Ingen statistisk forskjell ble sett mellom de tre tilbakefall mønstre (P
= 0,939). Figur 1 Totalt overlevelseskurver av pasient med tilbakefall i tre tilbakefall mønstre.
prognostiske faktorer i total overlevelse
Virkningene av clinicopathological variablene på total overlevelse i alle 132 pasienter er vist i tabell 1. Histologisk differensiering, dybde av tumorinvasjon, antall lymfeknutemetastaser, lymfekar invasjon, og venøse kar invasjon ble identifisert som prognostiske faktorer for total overlevelse på univariat analyse (P
= 0,020, P
< 0,001, P
< 0,001, P
= 0,016, og P
= 0,026 , henholdsvis). På multivariat analyse, histologisk differensiering, dybde av primær tumorinvasjon, og antallet av lymfeknutemetastaser ble funnet å være uavhengige faktorer som påvirker totaloverlevelse (P
= 0,006, P
= 0,040 og P
< 0,001 henholdsvis) .table en Univariat og multivariat analyse av total overlevelse
Variabel
n
overlevelse på 5 år (%)
Univariat P

Multivariate P relativ risiko (95% konfidensintervall)
Alder (år)
0,104
< 70
74
61,7
≥70
58
45,2
Sex
0,165
Mann fra 87
58,8
Kvinne
45
47,0
lymphadenectomy
0,647
< D2
61
56,2
D2
71
54,8
Histologisk differensiering
0,002
0,006
G1 eller G2
58
70,7
1
G3 eller G4
74
41,2
2,15 (1,23 til 3,85)
Dybde tumorinvasjon
< 0,001
0,040
pT2 eller pT3
64
77,2
1 pT4
68
35,6
1,85 (1,03 til 3,47)
Antall lymfeknutemetastaser
< 0,001
< 0,001
pN0 eller PN1
74
72,8
1 pN2 eller pN3
58
36,5
2,71 (1,53 til 4,98)
lymfatisk invasjon
0,016
Negativ
45
70,7
Positive
87
48,1
venøs invasjon
0,026
Negativ
84
62,7
Positiv
48
39,4
Risikofaktorer faktorer~~POS=HEADCOMP for tilbakefall mønstre
peritoneal metastase
median~~POS=TRUNC RFS for 30 pasienter med peritoneal metastaser var 14,5 måneder (fra 3,4 til 64,2 måneder). Virkningene av clinicopathological variabler på RFS av peritoneal tilbakefall er vist i tabell 2. I univariat analyse, histologisk differensiering, dybde av tumorinvasjon, og antall lymfeknutemetastaser ble funnet å være risikofaktorer for peritoneal metastase (P
= 0,022 P
< 0,001 og P
< 0,001, henholdsvis). På multivariat analyse, histologisk differensiering, dybde av tumorinvasjon, og antall lymfeknutemetastaser representert uavhengige risikofaktorer knyttet til peritoneal metastase (P
= 0,041, P
< 0.001 og P
= 0,001, henholdsvis) .table 2 Univariat og multivariat analyse av tilbakefall overlevelse for peritoneal metastase
variabler Book n
Akkumulert tilbakefall ved 5 år (%)
Univariate P
Multivariate P relativ risiko (95% konfidensintervall)
Alder (år)
0.460
< 70
74
30,6
≥70
58
30,0
Sex
0,126
Mann fra 87
23,6
Kvinne
45
48,7
lymphadenectomy
0,595
< D2
61
29,0
D2
71
33,0
Histologisk differensiering
0,022
0,041
G1 eller G2
58
20,4
1 G3 eller G4
74
42,3
2.22 (01.03 til 05.17)
Dybde tumorinvasjon
< 0,001
< 0,001
pT2 eller pT3
64
8,0
1 pT4
68
53,6
7,05 (2,42 til 30,05)
Antall lymfeknutemetastaser
< 0,001
0,001
pN0 eller PN1
74
13,2
1 pN2 eller pN3
58
53,7
4.02 (01.03 til 05.17)
lymphatic invasjon
0,120
Negativ
45
23,1
Positive
87
36,0
venøs invasjon
0,441
Negativ
84
29,1
Positiv
48
34,6
hematogenous metastase
gjentakelse områder i de 19 pasienter med hematogenous tilbakefall var leveren i ti pasienter (52,6%), bein av fire (21,1%), pleura i tre (15,8%), lunger i tre (15,8%), hjerne i to (10.5%), og utført rest mage, ikke-reseksjon stump eller område av anastomose, i to (10.5%). Noen pasienter fikk tilbakefall i mer enn ett sted.
Median RFS av de 19 pasienter med peritoneal metastaser ble 14,2 måneder (range, 2,1 til 59,8 måneder). Virkningene av clinicopathological variablene på RFS for hematogenous metastase er vist i tabell 3. På univariat analyse, ble dybde av tumor invasjon, antall av lymfeknutemetastaser, lymfekar invasjon, og venøs invasjon funnet å være risikofaktorer for hematogenous metastase (P
= 0,009, P
< 0,001, P
= 0,004, og P
< 0,001, henholdsvis). På multivariat analyse, antall lymfeknutemetastaser og venøse kar invasjon representert uavhengige risikofaktorer for hematogenous metastase (P
< 0,001 og P
= 0,001, henholdsvis) .table 3 Univariat og multivariat analyse av tilbakefall-fri overlevelse for hematogenous metastase
variabler Book n
Akkumulert tilbakefall ved 5-års (%)
Univariat P
Multivariate P relativ risiko ( 95% konfidensintervall)
Alder (år)
0,309
< 70
74
27,1
≥70
58
13,5
Sex
0,505
Mann fra 87
20,2
Kvinne
45
28,3
lymphadenectomy
0,234
< D2
61
20,9
D2
71
25,1
Histologisk differensiering
0,094
G1 eller G2
72
14,5
G3 eller G4
59
31,2
Dybde av tumorinvasjon
0,009
0,708
pT2 eller pT3
64
13,0
1 pT4
68
33,1
1,23 (0,43 til 4,08)
Antall lymfeknutemetastaser
< 0,001
< 0,001
pN0 eller PN1
74
2,0
1 pN2 eller pN3
58
47,7
26,21 (3,66 til 581,73)
lymfatisk invasjon
0,004
0,982
Negativ
45
3,3
1 Positiv
87
32,5
1,03 (0,14 til 22,26)
venøs invasjon
< 0,001
0,001
Negativ
84
12,9
1 Positiv
48
49,3
5,09 (1,89 til 14,87)
lymphatic metastase
median~~POS=TRUNC RFS for 14 pasienter med lymfatisk metastaser (inkludert 3 pasienter med lymphangiosis carcinomatosa) var 15,3 måneder (fra 4,2 til 59,8 måneder). Virkningene av clinicopathological variablene på RFS for lymfatisk metastase er vist i tabell 4. På univariat analyse, var dybden av tumorinvasjon og antall av lymfeknutemetastaser funnet å være risikofaktorer for lymfatisk metastase (P
= 0,001 og p
< 0,001, henholdsvis). På multivariat analyse, dybde av tumorinvasjon og antall lymfeknutemetastaser representert uavhengige risikofaktorer for lymphatic metastase (P
= 0,023 og P
= 0,007, henholdsvis) .table 4 Univariat og multivariat analyser av tilbakefall overlevelse for lymfatiske metastase
variabler Book n

Akkumulert tilbakefall ved 5-års (%)
Univariat P
Multivariate P relativ risiko (95 % konfidensintervall)
Alder (år)
0,949
< 70
74
21,2
≥70
58
12,3
Sex
0,609
Mann fra 87
16,9
Kvinne
45
23,0
lymphadenectomy
0,492
< D2
61
20,4
D2
71
18,5
Histologisk differensiering
0,074
G1 eller G2
58
14,6
G3 eller G4
74
27,9
Dybde av tumorinvasjon
0,001
0,023
pT2 eller pT3
64
7,7
1 pT4
68
31,2
4,70 (1,21 til 31.28)
Antall lymfeknutemetastaser
< 0.001
0,007
pN0 eller PN1
74
5.0
1 pN2 eller pN3
58
38,1
6,00 (1,56 til 39,83)
Lymphatic invasjon
0,073
Negativ
45
8,4
Positive
87
24,8
venøs invasjon
0,122
Negativ
84
14.9
Positive
48
35,3
diskusjon
Denne studien undersøkte forskjeller i risikofaktorer mellom ulike mønstre av tilbakefall hos pasienter som gjennomgikk kirurgisk kurative reseksjoner for avansert magekreft. Som et resultat, ble uavhengige risikofaktorer for hver gjentakelse mønster identifisert som følger. For peritoneal metastase, ble dybde av tumor invasjon, antall av lymfeknutemetastaser, og histologisk differensiering identifisert. For hematogenous metastasering, antall av lymfeknutemetastaser, og venøse kar invasjon ble identifisert. For lymfatisk metastaser, dybde av tumorinvasjon, og antall lymfeknutemetastaser ble identifisert.
Seeding av kreftceller i bukhulen representerer det første skrittet i peritoneal metastaser. Dette betyr at pT4 med rimelighet kan anses som en selvstendig risikofaktor for peritoneal metastaser, som tidligere rapportert [3-6]. Histologisk differensiering ble også gjenkjent som en risikofaktor for peritoneal metastaser i enkelte rapporter [4, 6-9]. Selv om noen rapporter har beskrevet lymfeknutemetastase som en selvstendig risikofaktor for peritoneal metastaser, som i vårt resultat [4, 5, 10-12], har rollen lymfeknutemetastaser i peritoneal metastaser vært uklar. Imidlertid, fordi peritoneal tilbakefall forekom i pasienter med kreft er begrenset til gastrisk mucosa eller submucosa men med lymfeknutemetastase, invasjon av lymfesystemet av kreftceller er blitt foreslått som den mekanismen som ligger bak peritoneal gjentakelse [13, 14]. Videre kan skade på lymfesystemet i løpet av operative prosedyrer hos pasienter med svært omfattende metastatiske lymfeknuter tillate spredning av levedyktige kreftceller i bukhulen [12].
Første trinnet i hematogenous metastaser er invasjon av cancerceller inn i det lumen av det venøse sirkulasjon. Vårt funn av skip invasjon som en selvstendig faktor for hematogenous metastaser er rimelig. Det samme resultatet har blitt rapportert fra andre institusjoner [15, 16]. Imidlertid er fartøyet invasjon ikke innarbeidet som en faktor i Union for International Cancer Control (UICC) iscenesettelse kriterier eller den japanske klassifisering av magekreft. Man bør derfor gis til hematogenous tilbakefall hos pasienter som viser fartøyet invasjon, selv om tumorstadium er ellers forholdsvis lav. Omvendt, kan antallet av lymfeknutemetastaser være en uavhengig risikofaktor for hematogenous metastaser på grunn av koblingen av lymfatiske kanaler til den systemiske sirkulasjon via brystkanalen. Noguchi et al
. [16] rapporterte venøs invasjon og lymfeknutemetastase som risikofaktorer for levermetastaser. Kodera et al
. [17] rapporterte lymfeknutemetastase som en risikofaktor for benmetastase.
Med hensyn til lymfatisk metastasering, antall lymfeknutemetastaser og dybde av tumorinvasjon representert uavhengige risikofaktorer. I denne studien ble imidlertid lymfekar invasjon ble ikke identifisert som en risikofaktor for lymfatisk metastase, kanskje av følgende grunner. Først kreftceller strømme gjennom lymfekarene til fjerntliggende fartøy. Kreftceller invaderende lymfekar er derfor noen ganger ikke påvist i resected prøver. For det andre, lymfekar er noen ganger vanskelig å skille fra den venøse blodkar. I tillegg er noen lymfekar antatt å bli ødelagt av invasjon av kreftceller, slik patologer kan ikke alltid detektere lymfekar invasjoner på riktig måte. For det tredje, dersom antall kreftceller invaderende lymfekar er liten, invasjonen kan ikke gjenspeiles i pasienten prognose. I tillegg kvantifisere graden av lymfekar invasjon objektivt er vanskelig. Imidlertid er antallet av lymfeknutemetastaser reflekterer utstrømming av kreftceller i lymfekar. I vår studie, ble antall lymfeknutemetastaser stratifisert i N0 /N1 eller N2 /N3. Denne lagdeling av lymfeknutemetastase kan anses for å gjenspeile mengden av kreftceller invaderende lymfatiske nettverk bedre enn tilstedeværelse eller fravær av lymfekar invasjon.
Som med vår resultat av dette har noen rapporter beskrevet antallet av lymfeknutemetastaser som en risikofaktor for lymfatisk metastase [12, 14]. Identifiseringen av pT4 som en selvstendig faktor for lymphatic metastasering kan gjenspeile kreftcelle invasjonen i hele subserosal lag gjennom de rike lymfekar.
Status for lymfeknutemetastase har blitt identifisert som den viktigste prognostiske faktoren hos pasienter som gjennomgår gastrektomi [ ,,,0],3, 4, 7, 18-21]. Dette gjenspeiles i det faktum at antallet av lymfeknutemetastaser representerte en uavhengig prognostisk faktor for alle tre mønstre av gjentakelse i den foreliggende undersøkelsen. Som nevnt tidligere, kan antallet av lymfeknutemetastaser gjenspeile mengden av kreftceller i lymfatiske kanaler i peritoneum og både større og mindre omentum. Preoperativ neoadjuvant kjemoterapi for pasienter med en sterk indikasjon av lymfeknutemetastaser kan derfor være akseptabelt å redusere såing av kreftceller i bukhulen som et resultat av kirurgiske prosedyrer. Imidlertid har ingen randomiserte studier ennå adressert overlevelse fordelene ved denne tilnærmingen [1]. Randomiserte kontrollerte studier av neoadjuvant terapi for pasienter med lymfeknutemetastaser er derfor nødvendig for å avklare middel for å oppnå bedre prognose hos pasienter som gjennomgår kurativ reseksjon.
Konklusjoner
Risikofaktorer for tilbakefall etter kurativ gastrektomi for avansert magekreft varierer mellom mønstre tilbakefall. Ved å betale mer oppmerksomhet til de spesifikke risikofaktorer for tilbakefall til stede hos pasienter, kan sannsynligheten for manglende områder av tilbakefall reduseres og tilbakefall identifisert tidligere. Dette ville tillate en egnet behandling igangsettes raskere for pasienter med tilbakefall. I tillegg, status for lymfeknutemetastase bidratt til alle former for gjentakelse, selv peritoneal metastaser. For pasienter der lymfeknutemetastase er mistenkt preoperativt, kan neoadjuvant terapi brukes for å oppnå bedre behandlingsresultatene
Forkortelser
HR.
Hazard ratio
RFS:
Tilbakefall overlevelse
UICC.
Union for International Cancer Kontroll
Erklæringer
Forfattere 'originale innsendt filer for Images Nedenfor er linkene til forfatternes originale innsendte filer for bilder. 12957_2012_1313_MOESM1_ESM.tif Forfatteroriginalfilen for figur 1 Konkurrerende interesser
Forfatterne hevder at de ikke har noen konkurrerende interesser.
Forfatternes bidrag
MO, HD, og ​​MI utført kirurgiske reseksjoner. MO, TS og SH revidert manuskriptet for viktig intellecutual innhold. YN utført kirurgiske reseksjoner og samlet inn kliniske data og designet denne studien og utarbeidet manuskriptet. Alle forfattere lese og godkjent den endelige manuskriptet.

• Mastcelletettheten i mage biopsi av aldersgruppen, og dens forhold til betennelse og tilstedeværelse av Helicobacter pylori
• Uttrykk av multiresistensassosierte proteiner og deres relasjon til postoperativ individualisert kjemoterapi i mage cancer