Les différences dans les facteurs de risque entre les modèles de récidive chez les patients après résection curative pour cancer gastrique avancé
les modèles Récurrence de résumé de l'arrière-plan chez les patients qui ont subi une gastrectomie curative pour un cancer gastrique avancé peuvent être classés comme péritonéale, hématogène, ou lymphatique. Le but de cette étude était de clarifier les différences dans les facteurs de risque entre ces différents types de modèle de récurrence.
Méthodes
cours postopératoires, y compris les sites de récidive et les périodes entre la chirurgie et la récidive, des patients qui avaient subi une gastrectomie curative avancée carcinome gastrique (plus invasion pT2) ont été interrogés en détail. . Les résultats de facteurs clinicopathologiques ont été examinés en tant que facteurs potentiels indépendants de risque pour chaque modèle de récurrence, sur la base de la survie sans récidive, en utilisant une analyse multivariée
analyse multivariée identifiés profondeur de l'invasion tumorale (pT4 vs. pT2 /3; rapport de risque ( HR), 7,05; P
< 0,001), le nombre de métastases ganglionnaires (pN2 /3 vs. pN0 /1; HR, 4,02; P = 0,001
), et la différenciation histologique (G3 /4 vs. G1 /2; HR, 2,22; P = 0,041
) les facteurs de risque indépendants pour métastases péritonéales. Le nombre de métastases ganglionnaires (HR, 26,21; P
< 0,001) et de l'invasion des vaisseaux veineux (HR, 5,09; P = 0,001
) ont été identifiés comme des facteurs de risque indépendants de la métastase hématogène. Le nombre de métastases ganglionnaires (HR, 6,00; P
= 0,007) et la profondeur de l'invasion tumorale (HR, 4,70; P = 0,023
) ont été identifiés comme des facteurs de risque indépendants de métastases lymphatiques
Conclusions <. br> Cette étude a précisé les différences dans les facteurs de risque entre les différents modèles de récidive. Un examen attentif des facteurs de risque pourrait aider à prévenir la surveillance de récurrences et d'améliorer la détection des récurrences au cours du suivi. Le nombre de métastases ganglionnaires représente un facteur de risque indépendant pour les trois motifs de récidive; ainsi, les patients atteints lymphatiques multiples métastases ganglionnaires méritent une attention particulière.
Mots-clés
Patterns de carcinome gastrique de récidive facteur Contexte Le pronostic des risques
Même après avoir effectué une résection chirurgicale curative, la mort de la récidive est fréquente chez les patients atteints d'un carcinome gastrique avancé. Cependant, la détection précoce des sites de récurrence est parfois difficile. Une raison à cela est que la récidive peut montrer différents motifs. Récurrence chez les patients qui ont subi une exérèse chirurgicale pour un cancer gastrique avancé peuvent être classés comme péritonéale, hématogène, ou des métastases lymphatiques. Clarification des différences dans les facteurs de risque entre ces modes de récurrence peut être utile dans le suivi postopératoire de veiller à ce que les récurrences ne sont pas manqués et pour permettre un traitement supplémentaire, y compris la chimiothérapie ou la radiothérapie, qui sera lancé au début de la phase récurrence.
Le but de cette étude était donc de clarifier les différences dans les facteurs de risque entre ces trois modèles de récurrence chez les patients qui avaient subi une résection curative pour un cancer gastrique avancé. Méthodes de
patients des patients avec des tumeurs primaires synchrones d'autres organes ou qui avaient subi une chimiothérapie néoadjuvante ont été exclus de l'étude. Un total de 132 patients (87 hommes, 45 femmes) qui avaient subi une résection curative chirurgicale et avait été pathologiquement diagnostiqués avec un cancer gastrique avancé (défini comme le carcinome étendant plus profondément que la musculeuse) entre Avril 1999 et Décembre 2011 à l'Organisation nationale de l'Hôpital à l'hôpital de Hakodate, Hakodate, Japon, ont été enregistrés dans l'étude. Tous ces patients ont montré des résultats négatifs sur la cytologie péritonéale peropératoire. L'âge médian au moment de la chirurgie était de 69 ans (extrêmes, 30 à 92 ans). Les interventions chirurgicales pour ces patients impliqués gastrectomie totale pour 53 patients, gastrectomie distale 70, gastrectomie proximale pour 6, et pancreaticoduodenectomy pour 3. L'étendue de la dissection des ganglions lymphatiques est le niveau D2 chez 71 patients et en dessous de D2 à 61, selon le 2010 japonais gastriques directives de traitement du cancer [1]. Le traitement adjuvant après résection chirurgicale a été administré à la discrétion du chirurgien individuel. Un total de 61 patients (dont 3 sur 19 patients au stade 1, 15 de 51 à l'étape 2, et 43 de 61 à l'étape 3 selon la classification TNM des tumeurs malignes
[2]) ont reçu l'administration orale de S- 1 ou UFT pendant environ 1 an, ou jusqu'à ce que les effets secondaires sont devenus trop fort pour tolérer. Le plus suivi postopératoire
la plupart des patients ont reçu des séances régulières de suivi tous les 3 mois. A chaque visite, un examen clinique, l'analyse hématologique (y compris la tumeur dosage des marqueurs pour l'antigène carcinoembryonnaire et de glucides antigène 19-9), et à la poitrine et de la radiographie abdominale ont été réalisées. L'endoscopie digestive a été effectuée chaque année. Suivi a pris fin en Mars 2012. La période médiane de survie pour tous les patients était de 32 mois (extrêmes, 1 à 157 mois). La tomographie par ordinateur
de l'abdomen a été effectuée tous les 6 mois ou sur des soupçons de récidive clinique, y compris lorsqu'une augmentation des marqueurs tumoraux au-dessus des niveaux pathologiques a été observée. La scintigraphie osseuse a été utilisée pour suspicion de métastases osseuses. Si une obstruction intestinale n'a pas été améliorée par une longue insertion de tube, le patient a été examiné pour la diffusion péritonéale et subi une intervention chirurgicale si nécessaire.
Facteurs clinicopathologiques
Cette étude a porté sur huit facteurs clinicopathologiques comme facteurs de risque de candidat à la récidive après résection curative de pointe carcinome gastrique: l'étendue de la tumeur primaire (pT2 /3 vs. pT4); nombre de ganglions lymphatiques métastatiques (pN0 /1 par rapport à pN2 /3); classement histopathologique (G1 /2, y compris le carcinome papillaire, vs. G3 /4, y compris le carcinome à cellules de chevalière, adénocarcinome mucineux, conformément à la classification TNM des tumeurs malignes
[2]); invasion veineuse; invasion des vaisseaux lymphatiques; sexe; âge (< 70 ans vs ≥70 ans); et l'étendue de la lymphadénectomie systématique (D2 ou inférieur à D2, selon les directives de traitement du cancer gastrique japonais 2010 [1]). Dans cette étude, la performance de la chimiothérapie adjuvante n'a pas été examinée en tant que facteur de risque de candidat de récidive, parce que ce facteur en corrélation avec d'autres facteurs (pT4 et pN2 /3)
. Les facteurs pronostiques pour la survie globale
Les facteurs de risque pour la survie globale les examens ont été examinés à l'aide de l'analyse univariée et multivariée de les comparer pour chaque motif de récurrence. des facteurs de risque en fonction de motifs de récurrence
le type de récidive a été classé sur la base des études d'imagerie ou des résultats intra-opératoires et biopsie chez les patients qui ont subi une nouvelle opération. L'incidence de la récurrence est fonction du temps de la résection chirurgicale. Nous avons donc examiné les facteurs de risque associés à la durée de la survie sans récidive (RFS): 1. RFS a été défini comme étant l'intervalle entre la fin de la chirurgie et la récidive.
2. Pour les patients avec deux ou trois modèles de récurrence détectés de manière asynchrone, RFS pour tous les modèles de récurrence a été définie comme l'intervalle entre la chirurgie et le premier motif de récurrence.
3. Les patients avec deux ou trois modèles de récurrence détectés simultanément ont été classés comme montrant tous les motifs de récurrence détectés.
4. Dans un examen pour un motif de récurrence, les données des patients avec seulement les autres motifs de récurrence ont été censurés à la date d'apparition des autres motifs de récurrence.
5. Les données pour les patients qui ne subissent récidive ont été censurés à la date de l'observation finale.
6. Les données pour les patients qui sont décédés sans récidive ont été censurés à la date de la mort.
Analyse statistique
Les courbes de survie ont été construites en utilisant la méthode de Kaplan-Meier et les différences dans la survie globale et RFS sur l'analyse univariée ont été évalués en utilisant le test du log-rank. Le modèle de Cox des risques proportionnels a été utilisé pour effectuer une analyse multivariée. Tous les tests étaient bilatéraux; valeurs de P <
0,05 ont été considérées comme statistiquement significatives
. Les modèles Récurrence de résultats
Parmi les 132 patients ayant subi une résection curative pour un cancer gastrique avancé, 66 étaient en vie sans récidive et 6 étaient en vie avec la réapparition du cancer de l'estomac, comme Mars 2012 , tandis que 21 patients étaient morts d'autres maladies sans récidive évidente du carcinome gastrique et 39 sont morts du cancer gastrique récurrent.
sur les 45 modèles de récidive, péritonéale seule, hématogène seule, lymphatique seule, les trois modèles combinés , avec hématogène lymphatique, peritoneale avec hématogène et peritoneale avec des motifs lymphatiques ont été observés dans 21, 8, 2, 4, 5, 2, et 3 patients, respectivement. courbes de survie globale après résection chirurgicale avec les trois motifs de récurrence sont présentés dans la figure 1. La période médiane de survie globale pour péritonéale, hématogène, et les modèles de métastases lymphatiques était de 22,6 mois (extrêmes, 7 à 115 mois), 32,5 mois (8 à 72 mois ), et 40,5 mois (8 à 72 mois), respectivement. Aucune différence statistique n'a été observée entre les trois motifs de récurrence (P = 0,939)
. Figure 1 Courbes de survie globale des patients avec récidive en trois modèles de récurrence.
facteurs pronostiques de la survie globale
Les impacts des variables clinicopathologiques sur la survie globale dans les 132 patients sont présentés dans le tableau 1. différenciation histologique, la profondeur de l'invasion tumorale, le nombre de métastases dans les ganglions lymphatiques, invasion des vaisseaux lymphatiques, et des vaisseaux veineux invasion ont été identifiés comme des facteurs pronostiques pour la survie globale sur l'analyse univariée (P = 0,020
, P
< 0,001, P
< 0,001, P = 0,016
et P = 0,026
, respectivement). En analyse multivariée, la différenciation histologique, la profondeur de l'invasion de la tumeur primaire, et le nombre de métastases ganglionnaires ont été identifiés comme des facteurs indépendants affectant la survie globale (P = 0,006
, P
= 0,040 et P
< 0,001 , respectivement) .Table 1 univariée et multivariée analyse de la survie globale
variable
n
taux de survie à 5 ans (%)
univariée P
multivariée P risque relatif (95% intervalle de confiance)
âge (années)
0,104
< 70
74
61,7
≥70
58
45,2
Sex
0,647
<de 45
de 47,0
Lymphadénectomie de 87
58,8
Femme de 0,165
Homme; D2 <71
54,8
différenciation histologique de br> 61
56,2
D2
0,002
0,006
G1 ou G2
58
70,7
1
G3 ou G4
74
41,2
2,15 (1,23 à 3,85)
Profondeur de l'invasion tumorale
< 0,001
0,040
pT2 ou pT3
64
77,2 1
pT4
68
35,6
1,85 (1,03 à 3,47)
Nombre de métastases ganglionnaires
< 0,001
< 0,001
pN0 ou pN1
74
72,8 1
58
36,5
2,71 (1,53 à 4,98)
lymphatique l'invasion de pN2 ou pN3
0,016
Negative
45
70,7
87
48,1
invasion Venous positif
0,026
négatif
84
62,7
positif
48 facteurs
39,4
de risque pour des motifs de récurrence
métastase péritonéale
les RFS médians pour les 30 patients atteints de métastases péritonéales était de 14,5 mois (extrêmes 3,4 à 64,2 mois). Les impacts des variables clinicopathologiques sur la RFS de récidive péritonéale sont présentés dans le tableau 2. En analyse univariée, la différenciation histologique, la profondeur de l'invasion tumorale, et le nombre de métastases ganglionnaires ont été identifiés comme des facteurs de risque de métastases péritonéales (P
= 0,022 , P
< 0,001 et P
< 0,001, respectivement). En analyse multivariée, la différenciation histologique, la profondeur de l'invasion tumorale, et le nombre de métastases ganglionnaires représenté des facteurs indépendants de risque associés aux métastases péritonéales (P = 0,041
, P
< 0,001 et P = 0,001
, respectivement) .Table 2 univariée et multivariée analyses de survie sans récidive pour les variables de métastase péritonéale
n
taux de récidive cumulé à 5 ans (%)
univariées P
risque relatif multivariée P (intervalle de confiance à 95%)
âge (années)
0,460
< 70
74
30,6
≥70
58
30,0
Sex
0,126 87
23,6
Femme
Homme
45
48,7
Lymphadénectomie
0,595
< D2
61
29,0
71
33,0
différenciation histologique de D2
58
0,022
0,041
G1 ou G2 20,4 1
G3 ou G4
74
42,3
2,22 (1,03 à 5,17)
Profondeur de l'invasion tumorale
< 0,001
< 0,001
pT2 ou pT3
64
8,0 1
pT4
68
53,6
7,05 (2,42 à 30,05)
Nombre de métastases ganglionnaires
< 0,001
0,001
74
13,2 1
pN2 ou pN3
58
53,7
4,02 (1,03 à 5,17)
lymphatique l'invasion de pN0 ou pN1
0,120
négatif
45 87
36,0
invasion Venous
23,1
positive
0,441
négatif
84
29,1
positive
48
34,6
métastase hématogène
sites de récurrence dans les 19 patients avec récidive hématogène étaient le foie chez dix patients (52,6%), de l'os sur quatre (21,1%), de la plèvre dans trois (15,8%), les poumons sur trois (15,8%), le cerveau en deux (10,5%), et de l'estomac résiduelle intra-muros, souche non réséqué ou d'un site de l'anastomose, en deux (10,5%). Certains patients ont eu récidive dans plus d'un site.
La médiane RFS des 19 patients atteints de métastases péritonéales était de 14,2 mois (extrêmes, 2,1 à 59,8 mois). Les impacts des variables clinicopathologiques sur RFS pour la métastase hématogène sont présentés au tableau 3. En analyse univariée, la profondeur de l'invasion tumorale, le nombre de métastases dans les ganglions lymphatiques, invasion des vaisseaux lymphatiques, et l'invasion veineuse ont été identifiés comme facteurs de risque de métastases hématogène (P
= 0,009, P
< 0,001, P = 0,004
et P
< 0,001, respectivement). En analyse multivariée, le nombre de métastases des ganglions lymphatiques et de l'invasion des vaisseaux veineux représenté des facteurs de risque indépendants de la métastase hématogène (P
< 0,001 et P
= 0,001, respectivement) .Table 3 univariée et multivariée analyses sans récidive survie pour les variables de métastase hématogène
n
taux de récidive cumulé à 5 ans (%)
univariée P
multivariée P du risque relatif ( 95% intervalle de confiance)
âge (années)
0,309
< 70
74
27.1
≥70
58
13.5
Sex
0,505
0,234
<de de 87
20,2
Femme
45
28,3
Lymphadénectomie Masculin; D2
61
20,9
D2
71
25,1
différenciation histologiques
0,094
G1 ou 72
14.5
G3 G2 ou G4
59
31,2
la profondeur de l'invasion tumorale
0,009
0,708
pT2 ou 64
13,0
1 de
pT3 pT4
68
33,1
1,23 (0,43 à 4,08)
Nombre de métastases ganglionnaires
< 0,001
< 0,001
74
2.0 1
pN2
pN0 ou pN1 ou
pN3 58
47,7
26.21 (3,66 à 581,73)
invasion lymphatique
0,004
0,982
négatif
45
3.3 1
positif 87
32,5
1,03 (0,14 à 22,26)
invasion Venous
< 0,001
0,001
négatif
84
12,9 1
positive
48
49,3
5,09 (1,89 à 14,87)
lymphatique métastase
les RFS médians pour les 14 patients atteints de métastases lymphatiques (dont 3 patients avec lymphangiosis carcinomateuse) était de 15,3 mois (extrêmes 4,2 à 59,8 mois). Les impacts des variables clinicopathologiques sur RFS pour les métastases lymphatiques sont présentés dans le tableau 4. En analyse univariée, la profondeur de l'invasion tumorale et le nombre de métastases ganglionnaires ont été identifiés comme facteurs de risque de métastases lymphatiques (P
= 0,001 et P
< 0,001, respectivement). En analyse multivariée, la profondeur de l'invasion tumorale et le nombre de métastases ganglionnaires représenté des facteurs de risque indépendants de la métastase lymphatique (P = 0,023
et P
= 0,007, respectivement) .Table 4 univariée et multivariée analyses de survie sans récidive pour les variables métastase
lymphatiques
n
taux de récidive cumulé à 5 ans (%)
univariée P
multivariée P du risque relatif (95 % intervalle de confiance)
âge (années)
0,949
< 70
74
21,2
≥70
58
12,3
Sexe
45
23,0
Lymphadénectomie de 87
16,9
Femme de 0,609
Homme
0,492
< D2
61
20,4
D2
71
18,5
différenciation histologique
0,074
G1 ou 58
14,6
G3 G2 ou G4
74
27,9
la profondeur de l'invasion tumorale
0,001
0,023
64
7.7
1 de
pT2 ou pT3 pT4
68
31,2
4,70 (1,21 à 31.28)
Nombre de métastases ganglionnaires
< 0,001
0,007
pN0 ou pN1
74
5.0 1
pN2 ou pN3
58
38,1
6,00 (1,56 à 39,83)
Lymphatique invasion
0,073
négatif
45 87
24,8
invasion Venous
8.4
positive
0,122
négatif
84
14.9 48
35,3
Rapport de
positive
Cette étude a examiné les différences dans les facteurs de risque entre les différents modèles de récidive chez les patients ayant subi une résection curative chirurgicale pour un cancer gastrique avancé. En conséquence, les facteurs de risque indépendants pour chaque modèle de récurrence ont été identifiés comme suit. Pour les métastases péritonéales, la profondeur de l'invasion tumorale, nombre de métastases des ganglions lymphatiques et la différenciation histologique ont été identifiés. Des métastases hématogènes, le nombre de métastases dans les ganglions lymphatiques et l'invasion des vaisseaux veineux ont été identifiés. Des métastases lymphatiques, la profondeur d'invasion de la tumeur et le nombre de métastases des ganglions lymphatiques ont été identifiés.
Ensemencement des cellules cancéreuses dans la cavité abdominale représente la première étape dans la métastase peritoneale. Cela signifie que pT4 peut raisonnablement être considérée comme un facteur de risque indépendant de métastases péritonéales, comme indiqué précédemment [3-6]. la différenciation histologique a également été détectée en tant que facteur de risque de métastase peritoneale dans certains rapports [4, 6-9]. Bien que certains rapports ont décrit métastase ganglionnaire comme un facteur de risque indépendant de métastases péritonéales, comme dans notre résultat [4, 5, 10-12], le rôle des métastases ganglionnaires dans les métastases péritonéale a été peu clair. Cependant, parce que la récurrence est survenue péritonéale chez les patients atteints d'un cancer limité à la muqueuse gastrique ou de la sous-muqueuse, mais avec des métastases des ganglions lymphatiques, invasion du système lymphatique par des cellules cancéreuses a été suggéré que le mécanisme sous-jacent récurrence péritonéale [13, 14]. En outre, une lésion du système lymphatique au cours des procédures opératoires chez les patients atteints très larges ganglions lymphatiques métastatiques peuvent permettre la prolifération des cellules cancéreuses viables dans la cavité péritonéale [12].
La première étape dans la métastase hématogène est l'invasion des cellules cancéreuses dans le passage de la circulation veineuse. Notre constatation de l'invasion du navire comme un facteur indépendant de la métastase hématogène est raisonnable. Le même résultat a été rapporté d'autres institutions [15, 16]. Cependant, l'invasion du navire ne soit pas incorporé en tant que facteur dans l'Union internationale contre le cancer (UICC) critères de mise en scène ou de la classification japonaise du carcinome gastrique. Une attention particulière doit donc être accordée à la récidive hématogène chez les patients montrant l'invasion du navire, même si le stade de la tumeur est par ailleurs relativement faible. A l'inverse, le nombre de métastases des ganglions lymphatiques peut être un facteur de risque indépendant pour métastase hématogène à cause de la liaison des canaux lymphatiques dans la circulation systémique via le canal thoracique. Noguchi et al
. [16] ont rapporté l'invasion et de la lymphe veineuse métastases ganglionnaires comme facteurs de risque de métastases hépatiques. Kodera et al
. [17] ont rapporté métastases ganglionnaires en tant que facteur de risque de métastases osseuses.
En ce qui concerne les métastases lymphatiques, le nombre de métastases des ganglions lymphatiques et de la profondeur de l'invasion tumorale a représenté des facteurs de risque indépendants. Dans cette étude, cependant, l'invasion des vaisseaux lymphatiques n'a pas été identifiée comme un facteur de risque de métastases lymphatiques, peut-être pour les raisons suivantes. Tout d'abord, les cellules cancéreuses circulent à travers les vaisseaux lymphatiques aux navires distants. Les cellules cancéreuses qui envahissent les vaisseaux lymphatiques sont donc parfois pas détectées dans des échantillons réséqués. En second lieu, les vaisseaux lymphatiques sont parfois difficiles à distinguer du système vasculaire veineux. En outre, certains vaisseaux lymphatiques sont pensés pour être détruits par l'invasion des cellules cancéreuses, donc pathologistes ne peuvent pas toujours détecter les invasions des vaisseaux lymphatiques correctement. En troisième lieu, si le nombre de cellules cancéreuses envahissent les vaisseaux lymphatiques est faible, l'invasion ne pourrait pas être reflété dans le pronostic du patient. En outre, la quantification de la qualité de l'invasion des vaisseaux lymphatiques est objectivement difficile. Cependant, le nombre de métastases des ganglions lymphatiques reflète sortie des cellules cancéreuses dans les vaisseaux lymphatiques. Dans notre étude, le nombre de métastases ganglionnaires a été stratifiée en N0 /N1 ou N2 /N3. Cette stratification des métastases ganglionnaires peut être considéré comme reflétant la quantité de cellules cancéreuses qui envahissent les réseaux lymphatiques mieux que la présence ou l'absence d'invasion des vaisseaux lymphatiques.
Comme avec nos résultats, certains rapports ont décrit le nombre de métastases ganglionnaires comme facteur de risque de métastases lymphatiques [12, 14]. L'identification des pT4 comme un facteur indépendant de la métastase lymphatique pourrait refléter le cancer invasion des cellules dans la couche entière de séreux à travers les vaisseaux lymphatiques abondants.
Le statut des métastases ganglionnaires a été identifié comme étant le facteur pronostique le plus important chez les patients subissant une gastrectomie [ ,,,0],3, 4, 7, 18-21]. Cela se reflète dans le fait que le nombre de métastases ganglionnaires représentait un facteur pronostique indépendant pour les trois motifs de récidive dans la présente étude. Comme mentionné précédemment, le nombre de métastases des ganglions lymphatiques peut refléter la quantité de cellules cancéreuses dans les canaux lymphatiques dans le péritoine et les deux épiploon plus ou moins grande. chimiothérapie d'induction pré-opératoire pour les patients avec une forte indication des métastases des ganglions lymphatiques pourrait donc être acceptable pour réduire l'ensemencement des cellules cancéreuses dans la cavité abdominale à la suite d'interventions chirurgicales. Cependant, aucune étude randomisée n'a encore abordé les avantages de survie de cette approche [1]. Des essais contrôlés randomisés de traitement néoadjuvant pour les patients atteints de métastases ganglionnaires sont donc nécessaires pour clarifier les moyens de réaliser un meilleur pronostic chez les patients subissant une résection curative.
les facteurs de risque de Conclusions de récidive après gastrectomie curative pour un cancer gastrique avancé diffèrent entre les modèles de récurrence. En accordant plus d'attention aux facteurs de risque spécifiques de récidive présents chez les patients, la probabilité des sites manquants de récidive pourrait être diminué et récurrences identifié plus tôt. Cela permettrait à un traitement approprié à être lancé plus rapidement pour les patients avec récidive. En outre, le statut des métastases ganglionnaires a contribué à tous les motifs de récidive, même métastases péritonéales. Pour les patients chez lesquels des métastases ganglionnaires est suspectée préopératoire, traitement néoadjuvant pourrait être utilisé pour obtenir de meilleurs résultats de traitement
abréviations
HR:.
Ratio de danger
RFS:
la survie sans récidive
UICC:.
Union internationale contre le cancer
Déclarations
originale Auteurs 'soumise fichiers pour les images
Voici les liens vers les fichiers soumis originaux des auteurs pour les images. 12957_2012_1313_MOESM1_ESM.tif Auteurs fichier d'origine pour la figure 1 Intérêts concurrents
Les auteurs déclarent qu'ils ont aucun conflit d'intérêts.
Auteurs MO, HD les contributions, et MI réalisée résections chirurgicales. MO, TS et SH révisé du manuscrit intellecutual importante. YN réalisée résections chirurgicales et a recueilli des données cliniques et conçu cette étude et a rédigé le manuscrit. Tous les auteurs ont lu et approuvé le manuscrit final.