Forskelle i risikofaktorer mellem mønstre af tilbagefald hos patienter efter kurativ resektion for avanceret gastrisk karcinom

Forskelle i risikofaktorer mellem mønstre af tilbagefald hos patienter efter kurativ resektion til avanceret gastrisk karcinom
Abstract
Baggrund
Gentagende mønstre i patienter, der har gennemgået helbredende gastrektomi til avanceret gastrisk karcinom kan klassificeres som peritoneal, hæmatogen, eller lymfe. Formålet med denne undersøgelse var at afklare forskelle i risikofaktorer mellem disse forskellige typer af gentagelse mønster.
Metoder
Postoperative kurser, herunder steder for tilbagefald og perioder mellem kirurgi og tilbagefald, af patienter, der havde gennemgået helbredende gastrektomi for avanceret gastrisk karcinom (mere end pT2 invasion) blev undersøgt i detaljer. . Klinisk-patologisk faktorer blev undersøgt som potentielle uafhængige risikofaktorer for hver gentagelse mønster, baseret på gentagelse overlevelse, ved hjælp af multivariat analyse
Resultater
Multivariat analyse identificeret dybde af tumor invasion (pT4 vs. pT2 /3; hazard ratio ( HR), 7,05; P
< 0,001), antal lymfeknudemetastaser (pN2 /3 vs. PN0 /1, HR, 4,02; P
= 0,001), og histologisk differentiering (G3 /4 vs. G1 /2; HR, 2,22; P
= 0,041) som selvstændige risikofaktorer for peritoneal metastaser. Antallet af lymfeknudemetastaser (HR, 26,21; P
< 0,001) og venøs fartøj invasion (HR, 5,09; P
= 0,001) blev identificeret som selvstændige risikofaktorer for hæmatogen metastaser. Antallet af lymfeknudemetastaser (HR, 6,00; P
= 0,007) og dybden af ​​tumor invasion (HR, 4,70; P
= 0,023) blev identificeret som selvstændige risikofaktorer for lymfe metastase
Konklusioner <. br> Denne undersøgelse afklaret forskelle i risikofaktorer mellem forskellige mønstre af gentagelse. Omhyggelig undersøgelse af risikofaktorer kunne hjælpe med at forhindre tilsyn med gentagelser og forbedre påvisning af tilbagefald under opfølgning. Antallet af lymfeknudemetastaser udgør en selvstændig risikofaktor for alle tre mønstre af gentagelse; således, patienter med multipel lymfeknudemetastaser garanterer særlig opmærksomhed.
Nøgleord
Gastrisk karcinom Mønstre for tilbagefald Prognose Risikofaktor Baggrund
Selv efter at udføre helbredende kirurgisk resektion, død fra gentagelse er hyppig blandt patienter med fremskreden gastrisk karcinom. Imidlertid er undertiden vanskeligt tidlig påvisning af tilbagefald sites. En af grundene til dette er, at gentagelse kan vise forskellige mønstre. Gentagelse mønstre i patienter, der har gennemgået helbredende kirurgisk resektion for avanceret gastrisk karcinom kan klassificeres som peritoneal, hæmatogen eller lymfatiske metastaser. Afklaring af forskellene i risikofaktorer mellem disse mønstre af gentagelse kan være nyttige i postoperative opfølgning for at sikre, at gentagelser ikke savnet og tillade yderligere behandling, herunder kemo- eller strålebehandling, skal iværksættes tidligt i gentagelse fase.
Formålet med denne undersøgelse var derfor at klarlægge forskelle i risikofaktorer mellem disse tre tilbagefald mønstre hos patienter, der havde gennemgået helbredende resektion for avanceret gastrisk karcinom.
Metoder
patienter
patienter med synkrone primære neoplasmer andre organer eller som havde fået foretaget neoadjuverende kemoterapi, blev udelukket fra undersøgelsen. I alt 132 patienter (87 mænd, 45 kvinder), som havde fået foretaget kirurgisk helbredende resektion og var blevet patologisk diagnosticeret med fremskreden gastrisk karcinom (defineret som karcinom strækker dybere end muscularis propria) fra april 1999 og december 2011 på National Hospital Organization på Hakodate Hospital, Hakodate, Japan, blev registreret i undersøgelsen. Alle disse patienter viste negative resultater på intra-operative peritoneal cytologi. Den mediane alder på tidspunktet for kirurgi var 69 år (interval, 30 til 92 år). Kirurgiske procedurer for disse patienter involveret total gastrektomi for 53 patienter, distal gastrektomi for 70, proximal gastrektomi til 6, og pancreaticoduodenectomy til 3. Omfanget af lymfeknude dissektion blev D2 niveau i 71 patienter og under D2 i 61, ifølge 2010-Japansk gastrisk retningslinjer kræftbehandling [1]. Adjuverende behandling efter kirurgisk resektion blev administreret på skøn for den enkelte kirurg. I alt 61 patienter (herunder 3 af 19 patienter i fase 1, 15 af 51 i fase 2, og 43 af 61 i fase 3 i henhold til TNM klassifikation af maligne tumorer
[2]) modtaget oral administration af S- 1 eller UFT for ca. 1 år, eller indtil bivirkninger blev for stærk til at tolerere.
Postoperativ opfølgning
fleste patienter fik regelmæssige opfølgende sessioner hver 3. måned. Ved hvert besøg, en klinisk undersøgelse, blev udført hæmatologisk analyse (herunder tumormarkør assays for carcinoembryonisk antigen og kulhydrat-antigen 19-9), og bryst og abdominal røntgen. Digestive endoskopi blev udført årligt. Opfølgning sluttede i marts 2012. Den mediane overlevelse periode for alle patienter var 32 måneder (interval, 1 til 157 måneder).
Computertomografi af abdomen blev udført hver 6. måned eller ved mistanke om klinisk recidiv, herunder når en stigning i tumormarkører ovennævnte patologiske niveauer sås. Knogle-scintigrafi blev anvendt til mistanke knoglemetastaser. Hvis en tarmobstruktion ikke blev forbedret ved langt rør indsættelse, blev patienten undersøgt for peritoneal formidling og om nødvendigt blev opereret.
Klinisk-patologisk faktorer
Denne undersøgelse undersøgte otte klinisk-patologiske faktorer som kandidat risikofaktorer for tilbagefald efter kurativ resektion af avancerede gastrisk karcinom: omfanget af den primære tumor (pT2 /3 vs. pT4); Antallet af metastatiske lymfeknuder (PN0 /1 vs. pN2 /3); histopatologisk grading (G1 /2, herunder papillær carcinom, vs. G3 /4, herunder signetring celle karcinom, mucinous adenocarcinoma, i overensstemmelse med TNM Classification of maligne tumorer Salg [2]); venøs invasion; lymfekar invasion; køn; alder (< 70 år vs. ≥ 70 år); og omfanget af systematisk lymphadenectomy (D2 eller mindre end D2, ifølge japanske retningslinjer gastrisk cancer 2010 [1]). I denne undersøgelse blev udførelsen af ​​adjuverende kemoterapi ikke undersøgt som kandidat risikofaktor for tilbagefald, fordi denne faktor korreleret med andre faktorer (pT4 og pN2 /3).
Prognostiske faktorer for samlet overlevelse
Risikofaktorer for samlet overlevelse blev undersøgt ved hjælp af univariate og multivariate analyse til at sammenligne dem for hvert mønster af tilbagefald.
undersøgelser af risikofaktorer efter mønstre af gentagelse
type tilbagefald blev klassificeret på grundlag af billeddiagnostiske undersøgelser eller intra-operative og biopsi resultater i patienter, som gennemgik reoperation. Forekomsten af ​​tilbagefald afhænger af den tid af kirurgisk resektion. Vi har derfor undersøgt for risikofaktorer forbundet med tidspunktet for fornyet overlevelse (RFS): 1. RFS blev defineret som intervallet mellem afslutningen af ​​kirurgi og tilbagefald.
To. For patienter med to eller tre tilbagefald mønstre detekteres asynkront, RFS for alle gentagelsesmønstre blev defineret som intervallet mellem kirurgi og den første gentagelse mønster.
3. Patienter med to eller tre tilbagefald mønstre detekteret samtidigt blev klassificeret som viser alle gentagelsesmønstre detekteret.
Fire. I en undersøgelse for et mønster af tilbagefald, er data fra patienter med kun de øvrige gentagelse mønstre censureret på datoen for forekomst af de andre gentagelse mønstre.
Fem. Data for patienter, der ikke oplevede tilbagefald blev censureret på datoen for den sidste bemærkning.
6. Data for patienter, der døde uden tilbagefald blev censureret på datoen for død.
Statistisk analyse
Survival kurver blev konstrueret ved hjælp af Kaplan-Meier-metoden og forskelle i samlet overlevelse og RFS på univariat analyse blev vurderet ved anvendelse af log-rank test. Cox proportional hazard model blev anvendt til at udføre multivariat analyse. Alle tests var to-sidet; værdier af P
< 0,05 blev betragtet som statistisk signifikant.
Resultater
Gentagende mønstre
Blandt de 132 patienter, som gennemgik helbredende resektion for avanceret gastrisk karcinom, 66 var i live uden tilbagefald og 6 var i live med gentagelse af gastrisk karcinom, som i marts 2012 , mens 21 patienter var døde af andre sygdomme uden tydelige gentagelse af gastrisk karcinom og 39 var døde af tilbagevendende gastrisk karcinom.
af de 45 mønstre af gentagelse, peritoneal-only, hæmatogen-only, lymfatisk-only, alle tre mønstre kombineret , hematogene med lymfatisk, peritoneal med hematogen, og peritoneal med lymfatiske mønstre blev set i 21, 8, 2, 4, 5, 2, og 3 patienter. Samlet overlevelseskurver efter kirurgisk resektion med de tre tilbagefald mønstre er vist i figur 1. Den mediane samlede overlevelse periode for peritoneal, hæmatogen, og lymfe metastase mønstre var 22,6 måneder (spændvidde, 7 til 115 måneder), 32,5 måneder (8 til 72 måneder ), og 40,5 måneder (8 til 72 måneder), hhv. Ingen statistisk forskel blev set mellem de tre tilbagefald mønstre (P
= 0,939). Figur 1 samlet overlevelse kurver af patient med recidiv i tre tilbagefald mønstre. Salg prognostiske faktorer i den samlede overlevelse
Virkningerne af klinisk-patologiske variabler på den samlede overlevelse i alle 132 patienter er vist i tabel 1. Histologisk differentiering, dybde tumor invasion, antal lymfeknudemetastaser, lymfe invasion fartøj, og venøs fartøj invasion blev identificeret som prognostiske faktorer for samlet overlevelse på univariat analyse (P
= 0,020, P
< 0,001, P
< 0,001, P
= 0,016, og P
= 0,026 , henholdsvis). På multivariat analyse, histologisk differentiering, dybde af primær tumor invasion, og antallet af lymfeknudemetastaser blev identificeret som selvstændige faktorer, der påvirker den samlede overlevelse (P
= 0,006, P
= 0,040, og P
< 0,001 henholdsvis) .table en univariate og multivariate analyser af den samlede overlevelse
Variabel
n
Survival hastighed 5 år (%)
univariate P

Multivariate P relativ risiko (95% konfidensinterval)
Alder (år)
0,104
< 70
74
61,7
≥70
58
45,2
Sex
0,165
Mand
87
58,8
Female
45
47,0
lymphadenectomy
0,647
< D2
61
56,2
D2
71
54,8
Histologisk differentiering
0,002
0,006
G1 eller G2
58
70,7
1
G3 eller G4
74
41,2
2,15 (1,23-3,85)
dybde tumor invasion
< 0,001
0,040
pT2 eller pT3
64
77,2
1
pT4
68
35,6
1,85 (1,03-3,47)
Antal lymfeknudemetastaser
< 0,001
< 0,001
PN0 eller PN1
74
72,8
1
pN2 eller pN3
58
36,5
2,71 (1,53-4,98)
lymfatisk invasion
0,016
Negativ
45
70,7
Positiv
87
48,1
Venøs invasion
0,026
Negativ
84
62,7
Positive
48
39,4
Risikofaktorer for tilbagefald mønstre
peritoneal metastase
den mediane RFS for de 30 patienter med peritoneal metastaser var 14,5 måneder (interval, 3,4 til 64,2 måneder). Virkningerne af klinisk-patologiske variable på RFS af peritoneal tilbagefald er vist i tabel 2. På univariat analyse, histologisk differentiering, dybde tumor invasion, og antallet af lymfeknudemetastaser blev identificeret som risikofaktorer for peritoneal metastase (P
= 0,022 , P
< 0,001 og P
< 0,001 henholdsvis). På multivariat analyse, histologisk differentiering, dybde tumor invasion, og antallet af lymfeknudemetastaser repræsenterede uafhængige risikofaktorer forbundet med peritoneal metastaser (P
= 0,041, P
< 0.001, og P
= 0,001, henholdsvis) .table 2 univariate og multivariate analyser af tilbagefald overlevelse for peritoneal metastase
Variabler
n
Kumulativ tilbagefald efter 5 år (%)
univariate P
Multivariate P relativ risiko (95% konfidensinterval)
Alder (år)
0.460
< 70
74
30,6
≥70
58
30,0
Sex
0,126
Mand
87
23,6
Female
45
48,7
lymphadenectomy
0,595
< D2
61
29,0
D2
71
33,0
Histologisk differentiering
0,022
0,041
G1 eller G2
58
20,4
1
G3 eller G4
74
42,3
2,22 (1,03-5,17)
dybde tumor invasion
< 0,001
< 0,001
pT2 eller pT3
64
8,0
1
pT4
68
53,6
7,05 (2,42-30,05)
Antal lymfeknudemetastaser
< 0,001
0,001
PN0 eller PN1
74
13,2
1
pN2 eller pN3
58
53,7
4,02 (1,03-5,17)
lymfatisk invasion
0,120
Negativ
45
23,1
Positiv
87
36,0
Venøs invasion
0,441
Negativ
84
29,1
Positiv
48
34,6
hæmatogen metastaser
Gentagende steder i de 19 patienter med hæmatogen recidiv var leveren i ti patienter (52.6%), ben i fire (21,1%), pleura i tre (15,8%), lunger i tre (15,8%), hjerne i to (10,5%), og intramuralt tilbageværende mave, ikke-resekteret stub eller site af anastomose, i to (10,5%). Nogle patienter havde tilbagefald i mere end et sted.
Medianen RFS af de 19 patienter med peritoneal metastaser blev 14,2 måneder (spændvidde, 2,1 til 59,8 måneder). Virkningerne af klinisk-patologiske variabler på RFS for hæmatogen metastaser er vist i tabel 3. På univariat analyse blev dybde af tumor invasion, antal lymfeknudemetastaser, lymfe invasion fartøj, og venøs invasion identificeret som risikofaktorer for hæmatogen metastase (P
= 0,009, P
< 0,001, P
= 0,004, og P
< 0,001 henholdsvis). På multivariat analyse, at antallet af lymfeknudemetastaser og venøs invasion fartøj repræsenterede uafhængige risikofaktorer for hæmatogen metastase (P
< 0,001 og P
= 0,001, henholdsvis) .table 3 univariate og multivariate analyser af tilbagefald-fri overlevelse for hæmatogen metastase
Variabler
n
Kumulativ gentagelse hastighed 5 år (%)
univariate P
Multivariate P relativ risiko ( 95% konfidensinterval)
Alder (år)
0,309
< 70
74
27,1
≥70
58
13,5
Sex
0,505
Mand
87
20,2
Female
45
28,3
lymphadenectomy
0,234
< D2
61
20,9
D2
71
25,1
Histologisk differentiering
0,094
G1 eller G2
72
14,5
G3 eller G4
59
31,2
Dybde af tumor invasion
0,009
0,708
pT2 eller pT3
64
13,0
1
pT4
68
33,1
1,23 (0,43 til 4,08)
Antal lymfeknudemetastaser
< 0,001
< 0,001
PN0 eller PN1
74
2,0
1
pN2 eller pN3
58
47,7
26,21 (3,66 til 581,73)
lymfatisk invasion
0,004
0,982
Negativ
45
3.3
1
Positiv
87
32,5
1,03 (0,14-22,26)
Venøs invasion
< 0,001
0.001
Negativ
84
12,9
1
Positiv
48
49,3
5,09 (1,89-14,87)
lymfatisk metastaser
den mediane RFS for de 14 patienter med lymfatisk metastaser (herunder 3 patienter med lymphangiosis carcinomatosa) var 15,3 måneder (interval 4,2 til 59,8 måneder). Virkningerne af klinisk-patologiske variabler på RFS for lymfe metastaser er vist i tabel 4. På univariat analyse blev dybde af tumor invasion og antallet af lymfeknudemetastaser identificeret som risikofaktorer for lymfe metastase (P
= 0,001, og P
< 0,001 henholdsvis). På multivariat analyse, dybde tumor invasion og antallet af lymfeknudemetastaser repræsenterede uafhængige risikofaktorer for lymfe metastase (P
= 0,023 og P
= 0,007, henholdsvis) .table 4 univariate og multivariate analyser af tilbagefald overlevelse for lymfe metastase
Variabler
n
Kumulativ gentagelse hastighed 5 år (%)
univariate P
Multivariate P relativ risiko (95 % konfidensinterval)
Alder (år)
0,949
< 70
74
21,2
≥70
58
12,3
Sex
0,609
Mand
87
16,9
Female
45
23,0
lymphadenectomy
0,492
< D2
61
20,4
D2
71
18,5
Histologisk differentiering
0,074
G1 eller G2
58
14,6
G3 eller G4
74
27.9
Dybde af tumor invasion
0,001
0,023
pT2 eller pT3
64
7,7
1
pT4
68
31,2
4,70 (1,21 til 31,28)
Antal lymfeknudemetastaser
< 0.001
0,007
PN0 eller PN1
74
5,0
1
pN2 eller pN3
58
38,1
6,00 (1,56-39,83)
lymfatisk invasion
0,073
Negativ
45
8,4
Positiv
87
24,8
Venøs invasion
0,122
Negativ
84
14,9
Positiv
48
35,3
diskussion
Denne undersøgelse undersøgte forskelle i risikofaktorer mellem forskellige mønstre af tilbagefald hos patienter, som gennemgik kirurgisk helbredende resektioner for avanceret gastrisk karcinom. Som følge heraf blev uafhængige risikofaktorer for hver gentagelse mønster identificeret som følger. Til peritoneal metastase, blev dybden af ​​tumorinvasion, antal lymfeknudemetastaser, og histologisk differentiering identificeret. For hæmatogen metastase, antal lymfeknudemetastaser, og venøs invasion fartøj blev identificeret. For lymfe metastase, dybde tumor invasion, og antallet af lymfeknudemetastaser blev identificeret.
Såning af kræftceller i bughulen er det første skridt i peritoneal metastaser. Det betyder, at pT4 rimelighed kan betragtes som en uafhængig risikofaktor for peritoneal metastase, som tidligere rapporteret [3-6]. Histologisk differentiering blev også påvist som en risikofaktor for peritoneal metastase i visse rapporter [4, 6-9]. Selv om nogle rapporter har beskrevet lymfeknudemetastase som en uafhængig risikofaktor for peritoneal metastase, som i vores resultat [4, 5, 10-12], har den rolle, lymfeknudemetastase i peritoneal metastase været uklar. Men fordi peritoneal tilbagefald hos patienter med cancer begrænset til maveslimhinden eller submucosa men med lymfeknudemetastaser, invasion af lymfesystemet ved cancerceller er blevet foreslået som den mekanisme underliggende peritoneal gentagelse [13, 14]. Desuden kan skader på lymfesystemet under operative procedurer hos patienter med meget omfattende metastatiske lymfeknuder tillade spredning af levedygtige cancerceller i peritonealhulen [12].
Det første trin i hæmatogen metastase er invasion af cancerceller i lumen af ​​venøse cirkulation. Vores fund af fartøj invasion som en selvstændig faktor for hæmatogen metastase er rimelig. Det samme resultat er blevet rapporteret fra andre institutioner [15, 16]. Dog er invasion fartøjet ikke indarbejdet som en faktor i Union for International Cancer Control (UICC) mellemstationer kriterier eller den japanske klassificering af gastrisk karcinom. Opmærksomheden bør således gives til hematogen tilbagefald hos patienter, der viser invasion fartøj, selv om tumoren fase er ellers forholdsvis lav. Omvendt kan antallet af lymfeknudemetastaser være en uafhængig risikofaktor for hæmatogen metastase grund af forbindelsen af ​​lymfatiske kanaler til det systemiske kredsløb via ductus thoracicus. Noguchi et al
. [16] rapporterede venøs invasion og lymfeknude metastaser som risikofaktorer for levermetastaser. Kodera et al
. [17] rapporterede lymfeknudemetastase som en risikofaktor for knoglemetastaser.
Hvad angår lymfatisk metastase, antallet af lymfeknudemetastaser og dybde af tumorinvasion repræsenterede uafhængige risikofaktorer. I denne undersøgelse imidlertid lymfatisk invasion fartøj blev ikke identificeret som en risikofaktor for lymfe metastase, måske af følgende grunde. Først kræftceller strømme gennem lymfekar til fjerne fartøjer. Kræftceller invaderer lymfekar derfor nogle gange ikke påvist i resektion prøver. For det andet, lymfekar er undertiden vanskeligt at skelne fra det venøse kar. Desuden er nogle lymfekar menes at blive ødelagt af invasion af kræftceller, så patologer kan ikke altid finde lymfekar invasioner korrekt. For det tredje, hvis antallet af cancerceller invaderende lymfekar er lille, invasionen måske ikke afspejles i patientens prognose. Desuden kvantificere graden af ​​lymfekar invasion objektivt er vanskeligt. Imidlertid er antallet af lymfeknudemetastaser afspejler udstrømning af cancerceller i lymfekar. I vores undersøgelse, blev antallet af lymfeknudemetastaser stratificeret i n0 /N1 eller N2 /N3. Denne lagdeling af lymfeknudemetastase kan anses for at afspejle den mængde cancerceller invaderende lymfatiske netværk bedre end tilstedeværelsen eller fraværet af lymfekar invasion.
Som med vores resultat, er nogle rapporter beskrevet antallet af lymfeknudemetastaser som en risikofaktor for lymfatiske metastase [12, 14]. Identifikationen af ​​pT4 som en selvstændig faktor for lymfe metastase kan afspejle cancercelleinvasion til hele subserosal lag gennem de rigelige lymfekar.
Status lymfeknude metastaser er blevet identificeret som den vigtigste prognostiske faktor i patienter, der gennemgår gastrektomi [ ,,,0],3, 4, 7, 18-21]. Dette afspejles i den kendsgerning, at antallet af lymfeknudemetastaser repræsenterede en uafhængig prognostisk faktor for alle tre mønstre af tilbagefald i den foreliggende undersøgelse. Som tidligere nævnt, kan antallet af lymfeknudemetastaser afspejle mængden af ​​cancerceller i lymfatiske kanaler i bughinden og både større og mindre omentum. Præoperativ neoadjuverende kemoterapi til patienter med en stærk indikation af lymfeknudemetastaser kan derfor være acceptabelt at reducere podning af cancerceller i bughulen som resultat af kirurgiske procedurer. Imidlertid har ingen randomiserede studier endnu behandlet overlevelse fordele ved denne tilgang [1]. Randomiserede, kontrollerede forsøg neoadjuverende terapi for patienter med lymfeknude metastaser er således behov for at afklare middel til at opnå bedre prognose hos patienter i kurativ resektion.
Konklusioner
Risikofaktorer for tilbagefald efter kurativ gastrektomi til avanceret gastrisk karcinom er forskellige mønstre af tilbagevenden. Ved at betale mere opmærksom på de specifikke risikofaktorer for tilbagefald til stede hos patienter, kunne sandsynligheden for manglende steder af tilbagefald reduceres og gentagelser identificeret tidligere. Dette ville give en passende behandling skal iværksættes hurtigere for patienter med tilbagefald. Desuden status lymfeknudemetastase bidraget til alle mønstre af tilbagefald, selv peritoneal metastase. For patienter, hvor lymfeknude metastaser mistænkes præoperativt, kan neoadjuverende terapi udnyttes til at opnå bedre behandlingsresultater
Forkortelser
HR:.
Hazard ratio
RFS:
Gentagelse overlevelse
UICC:.
Union for International Cancer Control
erklæringer
Forfattere 'oprindelige indsendt filer til Images of Nedenfor er links til forfatternes oprindelige indsendte filer til billeder. 12957_2012_1313_MOESM1_ESM.tif Forfatternes oprindelige fil til figur 1 Konkurrerende interesser
Forfatterne erklærer, at de ikke har nogen konkurrerende interesser.
Forfattere bidrag
MO, HD, og ​​MI udført kirurgiske resektioner. MO, TS og SH reviderede manuskriptet til vigtige intellecutual indhold. YN foretaget kirurgiske resektioner og indsamlede kliniske data og designet denne undersøgelse og udarbejdet manuskriptet. Alle forfattere læst og godkendt den endelige manuskript.

• Mast celletæthed i gastriske biopsier af pædiatriske aldersgruppe og dens relation til betændelse og tilstedeværelse af Helicobacter pylori
• Ekspression af multiresistens-associerede proteiner og deres relation til postoperativ individualiseret kemoterapi i gastrisk cancer