Patologisk fullstendig respons i avansert mage stromal tumor etter imatinibmesilat terapi: en kasuistikk
Abstract
introduksjon til gastrointestinal stromal tumor er en sjelden svulst Exhibiting, i de fleste tilfeller, mutasjoner av c-kit
. Imatinib mesylate er standard behandling for pasienter som har avansert gastrointestinal stromal tumor. Selv om svarprosenten hos pasienter behandlet med imatinib mesylate i prospektive kliniske studier er over 50%, er en komplett respons svært sjeldne. Vi rapporterer tilfelle av en pasient med en mage gastrointestinal stromal tumor som hadde en patologisk komplett respons etter neoadjuvant behandling med imatinib mesylate.
Sak presentasjon
vi anmelde saken av en 54 år gammel arabisk kvinne med en gastrointestinal stromal tumor som hadde en patologisk komplett respons etter neoadjuvant behandling med imatinib mesylate.
Konklusjon
patologisk undersøkelse av vår pasient dokumentert en komplett patologisk respons etter imatinib terapi. Nylig har det blitt bekreftet at kinase genotype av KIT Hotell og blodplate avledet vekstfaktor reseptor α
kan forutsi nøyaktig en god respons på imatinib mesylate terapi. Vi foreslår at denne pasienten hadde en mutasjon overdragelse høy følsomhet for imatinib mesylate.
Innledning, En gastrointestinal stromal tumor (GIST) er en svulst stille, i de fleste tilfeller, mutasjoner av c-kit
. Imatinib mesylate (IM) er standard behandling for pasienter som har avansert GIST, og har nylig blitt standard behandling i adjuvant også, men ikke alle pasienter har nytte likt. Selv om svarprosenten hos pasienter behandlet med IM i prospektive kliniske studier er over 50% [1], er fullstendig respons sjeldne. Vi rapporterer et tilfelle av en pasient med en GIST som hadde en patologisk komplett respons etter neoadjuvant behandling med IM.
Saksframlegget, En 54 år gammel arabisk kvinne presentert med en fire-måneders historie epigastralgia og anemi. De endoskopiske resultatene av en undersøkelse av pasientens mage avslørte en ulcerøs tumor av fundus, hvorfra den føres biopsi ga en spindel celle neoplasme med positiv immunhistokjemisk farging ved hjelp av monoklonale antistoffer mot CD117 (c-kit). Den morfologiske (figur 1) og immunhistokjemiske funksjoner av svulsten var i overensstemmelse med GIST. Den molekylærbiologi undersøkelse ble ikke gjort. Abdominal CT scan viste en heterogen masse av mindre mage kurvatur som måler 11 cm x 9 cm x 7,5 cm (figur 2). Svulsten var unresectable; følgelig IM ble indikert ved en dose på 400 mg /dag. Pasienten fikk seks måneders behandling med IM, som ble godt tolerert. Et røntgen-basert større respons ble oppnådd, og dermed gjøre tumor resectable (figur 3). Fluorodeoxyglucose positronemisjonstomografi (FDG-PET) har vist seg å være meget følsom i tidlig evaluering av tumorrespons. Dessverre gjorde ikke pasienten gjennomgå FDG-PET, fordi det ikke er tilgjengelig i Marokko. Pasienten fikk en delvis gastrektomi. Marginene i mage reseksjon var fri for svulst. Figur 1 Histologiske studie avslører spindel celler (original forstørrelse, × 40).
Figur 2 Computertomografi scan avslører en stor mage svulst.
Figur 3 Computertomografi scan som viser en stor radiologisk respons etter seks måneder med imatinib behandling.
Ingen magekreftceller ble oppdaget i resected prøven (figur 4). Pasienten fikk ett års IM behandling etter operasjonen. Pasienten var i fullstendig remisjon ni måneder etter utløpet av IM terapi. Figur 4 Totalt forsvinningen av tumorceller i resected prøven etter seks måneders behandling med imatinib (original forstørrelse, × 40).
Diskusjon
forvaltning av GIST er utført ved hjelp av en tverrfaglig tilnærming. Standard behandling av lokalisert GIST er fullstendig kirurgisk fjerning forbundet (eller ikke) med adjuvant imatinib terapi. Hvis R0 reseksjon ikke er mulig, eller hvis den kan oppnås ved mindre mutilerende operasjon i tilfelle av cytoreduksjon, anbefales imatinib forbehandling [2, 3]. Fordelen med adjuvant imatinib behandling etter neoadjuvant terapi er fortsatt i leting. Så langt vi kjenner til, har ingen studier som evaluerer denne strategien er rapportert i litteraturen. Derfor illustrerer vårt tilfelle fullstendig remisjon etter adjuvant terapi hos en pasient som fikk IM som en neoadjuvant behandling. Komplett patologisk respons i reseksjonselektrodene prøven er sjelden rapportert. Etter en bred litteraturstudie, har bare ni kliniske tilfeller blitt publisert rapporter om fullstendig patologisk respons etter imatinib terapi i lokalavansert eller metastaserende GIST [4, 5]. Mutasjonsanalyse (KIT /plate avledet vekstfaktor reseptor α (PDGFRA) reseptor
mutasjoner) har prediktiv verdi for følsomhet for molekylær målrettet terapi samt prognostisk verdi, slik at inkludering i utredning av alle GIST er anbefales [2]. Pasienter med ekson 11 mutasjoner av KIT
har blitt funnet å ha den beste responsen på IM, bedre enn de pasientene med ekson 9 mutasjoner av KIT product: [6]. Vi antar at vår pasient hadde en mutasjon som gir en høy følsomhet for IM. Den mutasjonsanalyse i vår pasient vil bli gjort senere i vår institusjons molekylær laboratorium. Den kliniske nytten av IM kan også være korrelert til IM-plasmanivåer i pasienter med inoperabel eller metastatisk GIST, samt en tidligere studie [7] som antyder at en lav steady-state plasmanivå av IM på dag 29 etter initiering av IM behandling (< 1100 ng /ml) kan bidra til narkotika svikt hos pasienter med avansert GIST. Mutasjonsanalyse kan bidra til å ekskludere pasienter med en mindre følsom mutasjonsstatus (for eksempel PDGFRA
D842V mutasjoner) fra IM terapi eller for å skreddersy en behandling [2], slik at det kan også hjelpe klinikere til å ta en beslutning om hvorvidt å utføre kirurgi eller administrere neoadjuvant terapi for resektable GIST.
Konklusjon
patologisk undersøkelse av vår pasient dokumentert en komplett respons etter IM terapi. Nylig har det blitt bekreftet at kinase genotyper av KIT Hotell og PDGFRA α
kan forutsi nøyaktig et godt svar på IM terapi. Vi foreslår at denne pasienten hadde en mutasjon overdragelse høy følsomhet for IM.
Samtykke
Skriftlig informert samtykke ble innhentet fra pasienten for publisering av denne saken rapporten og eventuelle medfølgende bilder. En kopi av den skriftlige samtykke er tilgjengelig for gjennomgang av Editor-in-Chief av dette tidsskriftet
Forkortelser
GIST.
Gastrointestinal stromal tumor
chat:
imatinibmesilat
PDGFRA
.
platelet-derived growth factor receptor α
bilder Erklæringer
Forfattere 'originale innsendte filer for Images Nedenfor er linkene til forfatternes originale innsendte filer for bilder. 13256_2010_1578_MOESM1_ESM.tiff Forfatteroriginalfilen for figur 1 13256_2010_1578_MOESM2_ESM.tiff Forfatteroriginalfilen for figur 2 13256_2010_1578_MOESM3_ESM.tiff Forfatteroriginalfilen for figur 3 13256_2010_1578_MOESM4_ESM.tiff Forfatteroriginalfilen for figur 4 Konkurrerende interesser
Forfatterne erklærer at de har ingen konkurrerende interesser.