Citoredukcinį chirurgija plius hipertermiškos pilvaplėvės ertmę chemoterapija pagerina išgyvenamumą skrandžio vėžio peritoninės karcinomatoze: įrodymų iš eksperimentinio study

citoredukcinį chirurgijos plius hipertermiškos pilvaplėvės ertmę chemoterapijos pagerina išgyvenamumą skrandžio vėžio peritoninės karcinomatoze: įrodymų iš eksperimentinio tyrimo
tezės
Background
citoredukcinį chirurgija (KRS) plius hipertermiškos pilvaplėvės ertmę chemoterapija (HIPEC) buvo laikomas perspektyviu gydymo metodas skrandžio vėžio peritoninės karcinomatoze (PC). Tačiau taip pat buvo daug diskusijų apie saugumą ir veiksmingumą šio naujo požiūrio. Rezultatai nuo eksperimentinių gyvūnų modelio tyrimas gali padėti teikti patikimą informaciją. Šis tyrimas buvo ištirti saugumą ir veiksmingumą KRS + HIPEC gydyti skrandžio vėžio PC triušio modelio.
Metodai
VX2 naviko ląstelės buvo švirkščiamas į skrandžio submucosa 42 vyrų Naujosios Zelandijos triušių naudojant operuojant per laparotominį implantacijos technika, statyti triušio modelio skrandžio vėžio su kompiuteriu. Triušiai buvo atsitiktiniu būdu į kontrolinės grupės (n = 14), KRS vien grupė (n = 14) ir KRS + HIPEC grupę (n = 14). Kontrolinė grupė, buvo pastebėta natūralios ligos progresavimo. Gydymas buvo pradėtas 9 dieną po skiepijimo vėžinių ląstelių, įskaitant maksimalų pašalinti naviko mazgelių vien KRS grupės ir maksimalių KRS plius heperthermic pilvo ertmę chemoperfusion docetakselio (10 mg /triušis) ir karboplatina (40 mg /triušis) bent 42,0 ± 0,5 ° C 30 min KRS + HIPEC grupės. Pagrindinė vertinamoji baigtis buvo bendras išgyvenamumas (BI). Antriniai tikslai buvo kūno svorį, biochemija, didelių organų funkcijų ir pavojingus nepageidaujamus reiškinius (SAE).
Rezultatai
Rabbit modelio skrandžio vėžio su PC buvo sėkmingai įkurta visiems gyvūnams. Į klinikos ypatumai modelio buvo panašus į žmogaus skrandžio kompiuterio. Mediana OS buvo 24,0 D (95% pasikliautinasis intervalas 21,8-26,2 d) kontrolinėje grupėje 25,0 D (95% PI 21,3-28,7 d) CRS grupėje ir 40,0 D (95% PI 34,6-45,4 d) KRS + HIPEC grupėje (p
= 0.00, log rank testą). Palyginti su tik ar valdymo KRS grupė, KRS + HIPEC gali pratęsti OS bent 15 d (60%). Ne su atskaitos tašku, dėl operacijos dieną ir 8 dieną po operacijos, periferinės kraujo kūnelių skaičiuoja, kepenų ir inkstų funkcijos, ir biocheminių parametrų nustatymą visi buvo panašus. SAE įvyko 0 gyvūnų kontrolinėje grupėje, 2 gyvūnų vien KRS grupės, įskaitant 1 gyvūnų mirties dėl anestezijos perdozavimo ir kitą mirtį dėl pooperacinio kraujavimo, ir 3 gyvūnų KRS + HIPEC grupės, įskaitant 1 gyvūnų mirties dėl anestezijos perdozavimo, ir 2 mirčių gyvūnų dėl viduriavimo 23 ir 27 d po operacijos.
išvadas
šiuo triušio modelio skrandžio vėžio su kompiuteriu, KRS vien negalėjo atneš naudą, o KRS + HIPEC su docetakselio ir karboplatinos gali žymiai prailginti išgyvenamumą su priimtina saugumą.
faktai
sritinių progresavimo skrandžio vėžiu paprastai sukelia peritoninės karcinomatoze (PC), būdinga tai, kad auglio mazgelių įvairaus dydžio, skaičiaus, ir platinimo pilvaplėvės paviršiaus buvimą, taip pat piktybinio ascito , su labai prastos prognozės [1-5]. Pacientai, sergantys skrandžio PC veido niūrus baigtis, su išgyvenamumo mediana apie 6 mėnesius [6].
Dabartiniai gydymo tokio AK sisteminė chemoterapija, geriausia parama Priežiūra ir paliatyvi terapija. Siekiant spręsti šią problemą, nauja gydymo metodas vadinamas citoredukcinį operacija (KRS) plius hipertermiškos pilvą chemoterapija (HIPEC) buvo sukurta per pastaruosius 3 dešimtmečius, atsižvelgiant privalumų operacijos, siekiant sumažinti matomas naviko ir regiono hipertermiškos chemoterapija išnaikinti mikrometastazių [7-10]. Nors buvo atlikta daug klinikinių tyrimų išbandyti ir patvirtinti šio kombinuoto gydymo būdo efektyvumą, yra aukštos kokybės įrodymais iš III fazės atsitiktinių imčių perspektyvinius tyrimus trūkumas. Tam, kad daugiau objektyviai įvertinti tokio gydymo, ji yra būtina tirti, šį gydymo metodas, pagal eksperimentinėmis sąlygomis, į kurios dauguma veikiančių veiksnių gali būti gerai kontroliuojamais. Šiuo atžvilgiu, tinka gyvūnų modeliais PC yra būtini platformos. buvo įsteigta smulkių gyvūnų modeliai AK, įskaitant pelės modelių ir žiurkių modelius [11-18]. Daugumoje šių gyvūnų modelių, vėžinės ląstelės yra švirkščiamas tiesiai į pilvaplėvės, kuris bus sukelti plačiai PC laiku. Tokie modeliai buvo naudojami išbandyti įvairius gydymo būdus, įskaitant KRS ir HIPEC, atskirai arba kartu, gaminti vertingos informacijos apie įvairių gydymo galiojimo. Mažas kūno dydis ir subtilus hemodinamikos sąlygos ribojantys veiksniai sudėtingų chirurginių intervencijų. Didelės gyvūnų modeliais kompiuterio gali būti labiau tinka ekstensyviai chirurginio gydymo. Todėl būtina nustatyti didelę gyvūnų modelį PC nuo skrandžio vėžio eksperimentiniai tyrimai išbandyti plačią KRS ir HIPEC.
Mūsų ankstesniame tyrime [19], mes sukūrėme tvirtą triušio modelio skrandžio vėžio PC įpurškiant VX2 vėžio ląstelės į gleivine sluoksnio, skrandžio. Šis modelis pasižymi tipišku opinis skrandžio vėžio su progresuojančia kompiuterio, todėl labiau tinka chirurginės intervencinės tyrimus, kad įvertintų KRS ir HIPEC nuo skrandžio kompiuterio.
Šis triušio modelio skrandžio vėžio kompiuteris suteikė mums tinkamą platformą įvertinti skirtingus gydymo metodai nuo kompiuterio. Šis tyrimas buvo skirtas įvertinti veiksmingumą ir saugumą KRS + HIPEC šio didelio gyvūnų modelio skrandžio PC gydymo, siekiant teikti paramą klinikinėje praktikoje.
Metodai
Gyvūnai
keturiasdešimt du Vyriška Nauja Zelandija balti triušiai, kūno svorio tarp 1.8-2.9 kg (mediana 2,0 kg), buvo gauti iš 3 gyvūnų biosaugumo lygio laboratorijos gyvūnų eksperimentinės centro Wuhan universiteto (gyvūnų studijų sertifikatas SCXK 00.002.826). Gyvūnai buvo laikomi atskirai ir leido nemokamai naudotis standartiniu laboratoriniu maisto ir vandens, taip pat 12 h šviesos ir tamsos ciklo per dieną. Gyvūnas Tyrimo protokolas buvo patvirtintas gyvūnų gerovės komiteto centras.
Statyba triušio modelio VX2 skrandžio karcinoma su kompiuteriu
Triušis VX2 karcinoma buvo naudojamas nustatyti skrandžio vėžio kompiuterio šiame tyrime. Gyvūnai buvo anestezuoti pagal ausies venų injekcijos 1% natrio pentobarbitalio (30 mg /kg). Pilvo oda buvo valomi ir dezinfekuojami. Naviko ląstelės buvo švirkščiamas į skrandžio submucosa sluoksnio statyti triušio modelių PC, kaip aprašyta anksčiau [19]. Trumpai tariant, vidurinės linijos įpjovimas 3 cm ilgio buvo pradedant 2 cm žemiau xyphoid ir viršutinės pilvo buvo atvira. Skrandžio buvo veikiami, 0,1 ml naviko ląstelių (5 × 10 10 buteliukas ląstelių /L) buvo suleista į gleivine sluoksnio skrandžio, per serosal sluoksnio ir raumenų sluoksnis, injekcijos vietos buvo paspaustas 1 min išlaikyti suleistos navikines ląsteles vietoje, o pilvas buvo uždarytas su dvigule sluoksnis 3-0 vicryl pertraukos siuvimo. Po skiepijimo naviko, penicilino G ties 100,000 IU /d dozės į raumenis švirkščiamas kiekvienam gyvūnui 3 d.
Atrankos ir gydymas
Kai gyvūnas modelis statyba buvo patvirtinta sėkmingas 9 dieną po operacijos, šie triušiai buvo randomizuoti į 3 grupes pagal kompiuterio generuojami atsitiktine skaičių, 14 gyvūnai, esanti kiekvienoje grupėje (1 paveikslas). 1 pav Tyrimo protokolas. Pastačius PC modelio skrandžio vėžio, 42 Naujoji Zelandija balti triušiai buvo randomizuoti į 3 grupes su 14 triušių vienoje grupėje, o KRS ir KRS + HIPEC poveikis buvo tiriami. D dieną; PC, pilvaplėvės karcinomatoze; KRS, citoredukcinį chirurgija; HIPEC, hipertermiškos pilvaplėvės ertmę chemoterapija.
Kontrolinė grupė buvo pastebėta natūralios ligos progresavimas nesikišant.
KRS vien grupę, KRS buvo atliktas D 9 po skiepijimo vėžinių ląstelių. Triušiai buvo suteikta 1% natrio pentobarbitalio (30 mg /kg) į veną anestezijos. Pilvo oda buvo valomi ir dezinfekuojami. Pilvo žvalgyba buvo atlikta per vidurinq pjūvį 8 cm ilgio, prasidedantiems 1 cm žemiau xyphoid. Kai pilvo siena buvo atvira, detalusis vertinimas PC buvo atliktas skirtingų regionų, įskaitant Parietal pilvaplėvės, visceralinių pilvaplėvės, kad taukinės, skrandžio, kepenų, blužnies, plonojo žarnyno, storosios žarnos, šlapimo pūslės ir kitų dubens audinių. Vėliau, maksimalus KRS buvo atliktas, įskaitant įprastinį omentectomy ir optimalaus pašalinti naviko mazgelių. Nerezekuojamas navikai kauterizacijos. pati skrandžio naviko, tačiau, nebuvo pašalintas, o traktuojamas injekuojant absoliutų alkoholį. Baigus KRS pilvo siena buvo uždaryta 2 sluoksnių, naudojant 3-0 Vicryl constinuous siūlai.
KRS + HIPEC grupės, maksimalus KRS buvo atliktas D 9 toje pačioje mados, kaip KRS vien grupės, kuri iš karto buvo po to HIPEC prieš pat pilvo ertmę uždarymo. Atviras HIPEC buvo atliktas, nes tai atvira technika Buvo tikima, siekiant suteikti optimalią šiluminę vienodumą ir erdvinę sklaidą [20, 21], 250 ml pašildyto fiziologiniu tirpalu, kuriame yra 10 mg docetakselio (Wanle Pharmaceutical Co, Ltd Shenzhen, Kinija.) Ir 40 mg karboplatinos (Qilu Pharmaceutical Co Ltd Shandong, Kinija.) apie kiekvieną gyvūną. Pilvo ertmės buvo skalaujamas du kartus su 250 ml izotoninio natrio chlorido tirpalo, įkaitintą iki 42,0 ° C ir perfuzijos vamzdžio buvo dedamas į dubens ertmę tiesiog prieš HIPEC. Perfuzijos įrenginys, kurį sudaro miniatiūrinis šilumokaičio ir ritininio siurblio, leidžiant perfuzijos su kintamu dinaminį oro srautą iš 6 - 12 ml /min. Gautos pajamos kateteris buvo įkištas į viršutinę pilvo tarp kepenų ir diafragmos paviršių ir ištekėjimo kateterį buvo padėtas dubens. Perfuzijos tirpalas virinamas su 42,0 ± 0,5 ° C ir suleidžiama į pilvaplėvės ertmę ne mažiau kaip 10 ml /min greičiu per įtekėjimo vamzdžio įvedami nuo automatinio perfuzijos siurblio. Į pilvaplėvės ertmę perfuzijos maišomas rankiniu būdu padaryti vienodą erdvinį pasiskirstymą. Perfuziją tirpalo peritoninės vietą temperatūra buvo laikomi 42,0 ± 0,5 ° C temperatūroje ir naudojant termometras realiu laiku. Bendras HIPEC laikas buvo 30 min, o po to buvo pašalintas perfuzijos tirpalas į pilvo ertmę.
Dvidešimt min prieš operaciją, 100 ml 0,9% NaCl tirpale su 1 g ceftriaksono miltelių, 2 ml 10% kalio chlorido tirpalo ir 20 ml 50% gliukozės tirpalas buvo suleistas į veną rehidratacija, energijos paramos ir infekcijų kontrolės tiek KRS vien grupės ir KRS + HIPEC grupei. Toks gydymas tęsiamas 3 d.
Gyvūnų stebėjimas ir ligos eiga stebėsena
bendros būklės gyvūnų buvo kasdien įrašyti standartinę formą. Už patologinių tyrimų, eutanazija buvo atliktas triušių perdozavimo injekcijos 1% natrio pentobarbitalio per ausies veną. Post mortem patologiniai tyrimai įtraukti patologinių pavyzdžiui, naviko dydžio ir paskirstymo; vietos naviko požymiai skrandžio vėžio, pavyzdžiui, opa sudarymo, obstrukcija ir perforacija; Ypatingi požymiai peritoninės karcinomatoze tokių kaip kruvinų ascitas, atskiras arba susiliejantis naviko mazgelių ant pilvaplėvės, taukinė torto ir žarnyno kliūčių; metastazių į pagrindinių organų, tokių kaip kepenų, antinksčių, kasos ir plaučius.
Laboratoriniams tyrimų, 5 ml kraujo buvo paruošta iš ausies veną dieną prieš auglio ląstelės buvo suleistas kaip atskaitos tašku, dėl operacijos dieną, ir d 8 po operacijos. Bandiniai buvo naudojami įprastiniams periferinė kraujo tyrimas, kepenų ir inkstų funkcijos tyrimų bei bandymų biocheminiais tyrimais.
Statistinė analizė
Pagrindinė vertinamoji baigtis buvo bendras išgyvenamumas (BI) kiekvienoje grupėje, apibrėžiama kaip laiko intervalas forma gyvūnų modelio statybą gyvūnų mirtis dėl bet kokios priežasties, įskaitant vėžio eigą. Antriniai tikslai buvo kūno svorį, biochemija, didelių organų funkcijų ir pavojingus nepageidaujamus reiškinius (SAE), kuris buvo apibrėžtas kaip sunkus vietos ir /arba sisteminė infekcija ar mirties dėl procedūros.
Mūsų ankstesniame tyrime statyti šis gyvūnas modelį , mes sužinojome, kad išgyvenamumo mediana šio skrandžio PC modelis yra apie 3 savaites [19]. Todėl mes apskaičiuojamas imties dydis Šiame tyrime remiantis šia informacija. Ši bandomoji buvo skirtas aptikti bent 30% absoliutaus skirtumo OS. Su statistiniu galios 90% iki aptikti tokį skirtumą esant 5% reikšmingumo lygmeniu, ne mažiau kaip 12 gyvūnai buvo reikalaujama kiekvienoje grupėje. Atsižvelgiant į nenumatytų įvykių tyrimo vykdymo metu, mes išplėsta atrankos dydį, kad 14 gyvūnų kiekvienoje grupėje. Kategorijai kintamieji dviejų grupių buvo lyginamos pagal chi kvadrato testas ar Fisher'io testą. Skaitinės duomenų buvo tiesiogiai įrašyta, o kategorijoje duomenys buvo įrašyti į skirtingas kategorijas. Kaplan-Meier metodas buvo naudojamas palyginti išlikimą, su log rank testą. Duomenys buvo analizuojami naudojant statistikos paketą Socialinių mokslų (SPSS Inc., Chicago, Illinois, USA), versija 13.0 su 2-sided P
< 0.05 statistiškai reikšmingas.
Rezultatai
histopatologiniams charakteristikas PC
Triušis skrandžio vėžys kompiuterio modelis buvo įkurta visiems gyvūnams (100%, 42/42). Devynių dienų po to, kai naviko ląstelės buvo suleistas, daug mažų, kietų ir skaidrius naviko mazgelių išsivysčiusių ilgesniojoje taukinės, ir tipiškas opinio vėžio apie 0,5 cm skersmens suformuotas ant skrandžio antralinėje dalyje. Nepastebėta ascitas. Nėra aišku, kompiuteris buvo rasta kituose regionuose. Nebuvo PC sunkumo skirtumų tarp trijų grupių. Tai galėtų būti lygiavertis klinikinės I etapo pilvaplėvės karcinomatoze iki Gilly kriterijus [6].
Tipinis opiniu vėžį su PC buvo pastebėtas post-mortem patologiniai tyrimai triušių kontrolinės grupės. Skrandžio siena buvo visiškai įsiveržė naviko sukurti vėžio opa virvė iki susiliejantis mazgelių ant didžioji taukinė, sudarančių didelę naviko bloką. Pilvo sienelę ir diafragma buvo visiškai įsiveržė naviko. Daugelis vėžinių mazgeliai suformuota žarnyno sienelių, žarnų pasaito ir retroperitoniniame tarpe. Kruvinas ascitas gali būti daugiau nei 100 ml. Visos funkcijos yra panašios į clinicopathologic charakteristikas skrandžio vėžio su kompiuteriu pacientams.
Kūno masės pokyčiai
užfiksuotas kas 3 D kūno svorio kiekvieną gyvūną. Ne didelių skirtumų buvo rasta pradinio kūno svorio 3 grupes, prieš gydymą. Perioperacinė kūno svorio sumažėjimas visose grupėse dėl nakties nevalgius. Kontrolinėje grupėje, kūno svoris atsigavo, kai maistą buvo atnaujintas, bet vėl palaipsniui sumažėjo iki studijų pasekmės. Per 2 gydymo grupių, pooperacinė kūno svorio gerokai sumažėjo per pirmuosius 3 d po operacijos ir tada mažėjimą tapo švelnus, kartu su padidintu maistą šiose 5 D 2 gydymo grupių. Po kūno svorio palaipsniui vėl sumažėjo iki studijų pasekmės vien KRS grupės, o kūno svoris gali būti palaikomos arba šiek tiek padidėjo dėl šios 20 D KRS + HIPEC grupės ir lėtai sumažėjo iki studijų pasekmės (2 paveikslas). 2 pav kūno svorio pokyčiai 3 grupių triušių. Lyginant su kontrole ir KRS grupių, KRS + HIPEC grupė patyrė lėčiau kūno svorio, nors tarp 3 grupes skirtumai nebuvo statistiškai reikšmingas.
Kraujo profilis pokyčiai
Tuo pradinio, remiantis operaciją ir dieną 8 diena po operacijos, periferinių kraujo kūnelių skaičiaus tyrimams, kepenų ir inkstų funkcijos tyrimų ir biocheminiams rodikliams, visi buvo panašios (1 lentelė) .table 1 kraujo įprasti tyrimai ir biocheminiai bandymų rezultatai


spektrui (mediana)

parametrai
kontrolė (n = 14)

KRS (n = 14) pervežimas pervežimas KRS + HIPEC (n = 14)
P
Periferinio kraujo testai
A
139 ~ 156 (149)
129 ~ 139 (131)
124 ~ 141 (131)
NS
HGB (g /l)
B
112 ~ 130 (128 )
102 ~ 137 (121)
104 ~ 30 (126)
NS
C
78 ~ 135
(117) 62 ~ 123 (100)
80 ~ 103 (92)
NS

6.55 ~ 7.30 (6.77)
6.19 ~ 6.80 (6.77)
5.98 ~ 6.48 (6.29)
NS
RBC (× 109 /l)
B
5.19 ~ 6.18 (5.76)
5.26 ~ 6.54 (5.60)
4.87 ~ 6.37 (6.14)
NS
C
4.27 ~ 6.14 (5.26 )
2,26 ~ 5,76 (5,30)
3.97 ~ 4.70 (4.34)
NS

4,0 ~ 10,1 (6,5)
7.4 ~ 9.9 (8.8)
4,2 ~ 8,7 (4,7)
NS
WBC (× 109 /l)
B
6,5 ~ 11,3 (8,0) pervežimas 4,8 ~ 10,3 (9,1) pervežimas 7.1 ~ 9.4 (9.2)
N
C
7,7 ~ 18,2 (9,2)
3,2 ~ 8,3 (4,9)
10,0 ~ 8,3 (9,2)
NS

1,3 ~ 3,8 (2,7 )
2.2 ~ 5.9 (4.5)
2,9 ~ 3,8 (3,2)
NS
Neu (× 109 /l)
B
1,8 ~ 4,3 (3,8) pervežimas 1,4 ~ 8,4 (3,6)
2,6 ~ 3,8 (3,1)
NS
C
1,1 ~ 4,8 (3,0)
0,7 ~ 4,1 (2,0)
4,2 ~ 4,8 (4,5)
N

169 ~ 385
(320)
158 ~ 410 (267)
NS
94 ~ 415 (319) PLT (× 109 /l)
B
68 ~ 434 (231)
103 ~ 398 (232)
232 ~ 682 (360)
NS
C
302 ~ 663 (324)
12 ~ 59 (27)
36 (231)
NS
Kepenų funkcijos tyrimų
A
15 ~ 24 (22)
34
15 ~ 426 ~ 44 (35) ~ 24 (22)
NS
AST (U /l)
B
28 ~ 91
(75) 65 ~ 72 (66)
36 ~ 8 (69)
N
C
27 ~ 30 (29)
14 ~ 22 (20)
15 ~ 19 (17)
NS

28 ~ 43 (36 )
65 ~ 72 (66) 36 ~ 81 (69)
NS
ALT (U /l)
B
12 ~ 41 (26)
16 ~ 38 (26)
19 ~ 89 (29)
NS
C
42 ~ 131 (50)
54 ~ 90 (85) 71 ~ 95 (83)
N

60,7 ~ 77,0 (66,1)
62,8 ~ 66,5 (66,0)
58,4 ~ 66,3 (63,8)
NS
TP (g /l)
B
58 0,0 ~ 69,9 (62,3)
56,5 ~ 69,6 (62,8)
53,2 (59,9)
NS
C
61,1 ~ 65,6 (62,8)
~ 71.5 46.3 ~ 63,7 (55,8)
50,2 ~ 57,8 (54,0)
NS

37,3 ~ 41,2 (39,6)
36,6 ~ 41,8 (40,6)
32,0 ~ 41,2 (39,6)
N
ALB (g /l)
B
35,0 (37,1)
31,3 (35,8)
32,5
NS
~ 41.4 ~ 39.8 ~ 38.4 (34.9) C
34,6 ~ 38,9 (36,3)
26,4 ~ 37,4 (30,9)
30,7 ~ 32,8 (31,8)
NS

23,4 ~ 35,8 (26,6)
24,8 ~
26,3 (25,7) 26,4 ~ 32,6 (26,6)
NS
GLB (g /l)
B
22,2 ~ 28,5 (25,5)
24,4 ~ 32,2 (27,3)
19.7 ~ 33.1 (25.2)
NS
C
23,9 ~ 29,3 (26,5)
19,9 ~ 26,3 (24,9)
19,5 ~ 25,0 (22,3)
NS

126 ~ 190 (159)
127 ~ 248 (147)
159 ~ 186 (172)
NS
ALP (U /l)
B
78 ~ 145 (98)
45 ~ 177 (86)
51 ~ 133 (89)
NS
C
73 (79)
~ 118 (80)
58 ~ 114 52 ~ 114 (83)
NS
Inkstų funkcijos tyrimų

6.24 ~ 15.08 (6.95)
6.47
~ 7.68 (7.47)
7,28 ~ 8,44 (8,16) NS
BUN (mmol /l)
B
8.83 ~ 14.77 (12.24)
0,59 ~ 16.64 (10,18)
6.82 ~ 14.94 (7.92)
NS
c papunktis
5,45 ~ 6,45 (6,27)
5.33 ~ 7.07 (6.61)
4.83 ~ 6.45 (5.64)
NS

81.0 ~ 121,2 (86,5)
80,6 ~ 99,2 ( 85,4)
81,0 ~ 95,3 (83,7)
NS
Cr (mkmol /l)
B
75,0
85,8 ~ 99,0 (94,9)
70,4 ~ 107.4 (88.8) ~ 97,8 (91,6)
NS
C
67,3 ~ 85,6 (75,7)
60,3 ~ 69,9 (62,2)
65,8 ~ 66,9 (66,4)
NS
Elektrolitai

4.10 ~ 18.97 (4.66)
3.52 ~ 4.72 (4.21)
3.99 ~ 10.97 (4.30)
NS
K + (mmol /l)
B
7.34 ~
27.13 (10,44) 4,44 ~ 11,09 (6,29)
4.34 ~ 12.29 (4.74)
NS
C
5.14 ~ 5.91 (5.18)
4.98 ~ 6.08 (5.14)
5,31 (5,82)
NS

139,1 (145,3)
142,8 (144,2)
142,2
NS
~ 6.32 ~ 148,7 ~ 148,8 ~ 145,3 (144,7) na + (mmol /l)
B
124,5 ~ 146,4 (140,4)
137,3 ~ 148,5 (141,65)
133,6 ~ 146,4 (141,1)
NS
C
133,2 ~
138,7 (133,5) 132,9 ~ 138,9 (135,3)
133,8 ~ 134,3 (134,1)
NS

99,8 ~ 121,2 (102,6)
101,9 ~ 107,2 (103,5)
100,5 ~ 110,2 (102,1)
NS
Cl- (mmol /l)
B
94,6 ~ 103.9 (96.6)
96,6 ~ 107.7 (101.1)
97,0 ~ 106.6 ( 100,8)
NS
C
100,0 ~ 104,1 (103,7)
102,2 ~ 106,6 (104,7)
103,8 ~ 104,2 (104,0)
NS

3.11 ~ 3.77 (3.39)
3,05 ~ 3,18 (3,12)
3.18 ~ 3.69 (3.63)
NS
Ca ++ (mmol /l)
B
2,80 ~ 4,04 (3,70)
3.41 ~ 3.96 (3.71)
3.32 ~ 3.96 (3.66)
NS
C
3.71 ~ 4.10 (3.80)
3.19 ~ 3.56 (3.45)
3.48 ~ 3.52 (3.50 )
NS
RBC: raudonųjų kraujo ląstelių; WBC: baltųjų kraujo kūnelių; HGB: hemoglobino; Neu: neutrofilų skaičius; PLT: trombocitų skaičius; ALT: alanino transaminazės; Asta: aspartato aminotransferazės; A: gydymo pradžioje; B: Į operacijos dieną; C: Apie D 8 po operacijos; TP: bendras baltymų; ALB: albumino; GLB: globulinas; BUN: kraujo šlapalo azoto; Kr., Kreatinino
Išgyvenimo
kontrolinės grupės gyvūnai negavo aktyviai chirurginis gydymas, ir stebima tik gamtos istorijos ligos progresavimo. Dėl gyvūnų tiek KRS ir KRS + HIPEC grupių, pilnas cytoreduction buvo pasiekti arba chirurginės rezekcijos ar Sukibimą už pilvaplėvės karcinomatoze, nepaliekant pastebimų auglio mazgus į pilvaplėvės ertmę. pati skrandžio naviko, tačiau, nebuvo pašalintas, o traktuojamas injekuojant absoliutų alkoholį. Mediana OS buvo 24,0 D (95% PI 21,8-26,2 d) kontrolinėje grupėje 25,0 D (95% PI 21,3-28,7 d) CRS grupėje ir 40,0 D (95% PI 34,6-45,4 d) KRS + HIPEC grupėje (p
= 0.00, log rank testą). Palyginti su tik ar valdymo KRS grupė, KRS + HIPEC gali pratęsti OS bent 15 d (60%) (3 pav.) 3 pav Kaplan-Meier išgyvenimo kreivės kontrolės, KRS vieni, ir KRS + HIPEC grupes. Palyginti su tik ar valdymo KRS grupė, KRS + HIPEC gali pratęsti OS bent 15 d (60%). (P
= 0.00, log rank testą)
Atidarius patologiniai tyrimai
Eutanazija buvo atliktas gaištančių triušių perdozavimo injekcijos 1% pentobarbitalio natrio per ausies veną. Detali informacija apie Atidarius patologiniai tyrimai buvo įtraukta lentelė 2.Table 2 rezultatai post-mortem patologinio tyrimo 3 grupes *

kontrolės ( n = 14)
KRS (n = 12) *
KRS + HIPEC (n = 13) §
P
opinis skrandžio Vėžys
100%
100%
100%
NA
prievarčio obstrukcija
100%
100%
100%
NA
Skrandžio perforacija
28,6%
8,3%
8,3%
P
= 0,246
didžioji taukinė tortas
100%
pašalintas
pašalinti
na
Kepenys metastazių
100%
96,7%
38,5% pervežimas P = 0,000
plaučių metastazių
0.0%
8,3%
53,8% pervežimas P = 0,000
vėžinių diafragma
100%
100%
53,8%
p = 0,000
Viršutinė pilvo sienelės vėžys
100%
100%
84,6%
P
= 0,128
Plonoji žarna "& žarnų pasaito sėja
100%
100%
61,5%
p = 0,002
antinksčių metastazių
100%
100%
23,5%
p = 0,000
Inkstų kapsulė invazija
100%
75,0%
30,8%
p = 0,000
metastazių retroperitoniniame tarpe
100%
100%
76,9% pervežimas p = 0,038
Dubens sėja
100%
100%
69,2%
p = 0,009
šlapimo susilaikymas
57,1% pervežimas 75,0% pervežimas 61,5%
P
= 0.641
kruvinas ascitas
100%
100
38,5%%
p = 0,000
* du gyvūnai buvo atmesti KRS grupės, įskaitant 1 mirtį dėl anestezijos perdozavimo apie d 9 ir kito mirtis dėl pooperacinio kraujavimo ant d 10
§ vieno gyvūno per KRS + HIPEC grupė buvo atmesti dėl anestezijos perdozavimo mirties r 9. pervežimas NP:. netaikytinas
sunkių nepageidaujamų reiškinių
SAE įvyko 0 gyvūnų kontrolinėje grupėje, 2 gyvūnams vien KRS grupės, įskaitant 1 mirtį dėl anestezijos perdozavimo (OS = 9 d), o kitas mirtį dėl pooperacinio kraujavimo (OS = 10 d), ir 3 gyvūnai, KRS + HIPEC grupės, įskaitant 1 mirtį dėl anestezijos perdozavimo (OS = 9 d), ir 2 mirčių dėl viduriavimo 23 ir 27 d po operacijos. Tiesioginis palyginimas patologinių ant d 27 A KRS grupė (4A pav) triušių ir į KRS + HIPEC grupės (4b paveikslas) Triušis parodė reikšmingus skirtumus PC sunkumo. 4 pav Birželio 27 dieną, post mortem patologiniai tyrimai, kurių metu KRS grupė (2a) triušių ir į KRS + HIPEC grupė (2b) triušis. Be KRS grupė, paplitusi kompiuterio pasikartojimo buvo akivaizdu net po sytoreductive operacijos. KRS + HIPEC grupės hipertermiškos chemoperfusion gerokai atsilikusi kompiuteris pasikartojimo.
Diskusijos
Šiuo tyrimu buvo naujų įrodymų paremti KRS + HIPEC gydyti skrandžio kompiuterį. Palyginti su kontroline grupe ir KRS vien grupės, KRS + HIPEC grupė galėtų turėti papildomą išgyvenimo pelnas bent 15 d (60%). Be tokio reikšmingo išlikimo labui, taip pat buvo pastebėta kitų patobulinimų, įskaitant kūno svorio, PC sunkumo, ascitas, kepenų ir inkstų funkcijos bei kraujo elektrolitų.
Šis tyrimas taip pat rodo, kad nustatyta skrandžio kompiuteryje, tiesiog atlikti KRS gali neatneša išgyvenimo naudą. Į KRS grupės gyvūnai turėjo išgyvenamumo mediana 25 d, o tai nėra statistiškai skiriasi nuo 24 d kontrolinės grupės.
Kompiuteris buvo labiau pripažįstama kaip svarbus klinikinės problemos ir vis pastangos buvo skirta tirti mechanizmą ir įveikimo strategijų nuo šios ligos. Klinikiniai tyrimai pasirinktos skrandžio ar gaubtinės ir tiesiosios žarnos PC pacientams pateikė įrodymų, naudai KRS + HIPEC šiems pacientams, o III tik etapas būsimasis atsitiktinių imčių tyrimo, storosios žarnos PC pacientų pranešė vidutinis išgyvenimo pasinaudoti 70% prieaugis bendro išgyvenamumo (22,4 mėnesių KRS + HIPEC grupė V.
12,6 mėnesius vien standartinio paliatyviosios pagalbos) [22]. Padrąsinimą rezultatai pagal Yonemura [8] ir [9] Glehen skrandžio PC suteikė daugiau įtikinamų įrodymų paremti šį kombinuotą gydymo metodas. Nepaisant to, nesutarimai dėl naudingumą ir vertę tokio požiūrio lieka [23, 24]. Atrodo mažai tikėtina, kad šis klausimas bus išspręstas artimiausiu metu atsitiktinės atrankos klinikinių tyrimų metu. Todėl būtina mokytis gydymo metodas pagal eksperimentinių sąlygų, kurioje dauguma veikiančių veiksnių gali būti gerai kontroliuojama Daugiau objektyviai įvertinti HIPEC.
Pastaraisiais metais daugėja gyvūnų modeliais PC buvo intensyviai studijavo , įskaitant nuogas pelės modelio skrandžio vėžio PC pastatytos implantuoti žmogaus skrandžio vėžio ląsteles [25-28]; pelės storosios žarnos vėžio kompiuterio modelis pastatytas injekcijų gaubtinės žarnos vėžio ląsteles į pilvo ertmę BALB /c pelių [29]; žiurkė žarnos karcinoma PC modeliai sukonstruoti per švirkščiamųjų CC531 storosios žarnos karcinoma ląstelių į pilvo ertmę Wag /rij žiurkių [15, 30-33] arba švirkščiamųjų singeninės storosios žarnos adenokarcinoma ląstelių (DHD /K12 /BRT) į pilvo ertmę athymic BD IX /HansHsd žiurkės [14, 18, 34, 35]; pelių svetimo kompiuterio modelis apendikulinio mucinous adenokarcinoma pastatytas implantuoti žmogaus apendikulinį navikai į pilvaplėvės ertmę homozigotinių nuogas pelių [36]; pelės kiaušidžių vėžys kompiuterio modelis pastatytas per švirkščiamųjų žmogaus serous arba epitelinių kiaušidžių vėžio ląsteles į pilvo ertmę pelėms [37-39] arba švirkščiamųjų pelių kiaušidžių paviršiaus epitelio ląsteles (ID8 ląstelių) pagal kiaušidžių Bursa C57BL6 pelių [39].
palyginti su smulkių gyvūnų PC modelių, mūsų triušis modelis skrandžio PC yra pirmasis didelis gyvūnas kompiuterio modelis, labiau tinka sudėtingų chirurginių intervencinės tyrimuose, pvz KRS + HIPEC. Be to, šis modelis atkuria visą patologinį procesą nuo pradinio skrandžio vėžio į kompiuterį plėtros, primenantys išsamius CLINICO patologiniai bruožai žmogaus skrandžio kompiuterio.
Mūsų žiniomis, ten buvo 3 pranešimai literatūroje ant veiksmingumas KRS + HIPEC su eksperimentiniais gyvūnų modeliais kompiuterio. Klaver ir kt [34] panaudojo žiurkių storosios karcinoma PC modelį išbandyti, ar HIPEC be KRS yra būtina išlikimo labui. Žiurkės buvo randomizuoti į 3 gydymo grupių 20 žiurkių kiekvienas, KRS vieni, KRS + HIPEC (mitomicino 15 mg /m 2 metu 42,0 ° C 90 min) ir CRS + HIPEC (mitomicino C 35 mg /m 2 ne 42,0 ° C 90 min). KRS + HIPEC pasiekti didelį išgyvenimo pelnas per 120% (išgyvenamumo mediana 43, 75 ir 97 d, P
< 0,01). Pelz ir kt [15] naudojama panaši žiurkių storosios karcinoma PC modelį ištirti HIPEC. Po 10 d iš suleistas vėžinių ląstelių, žiurkės buvo randomizuoti į 3 grupes po 6 gyvulius kiekvienas, kontrolės, HIPEC (mitomicino C 15 mg /m 2 iki 40,5 - 41,5 ° C 90 min) ir normathermic pilvaplėvės ertmę chemoterapija ( mitomicino C 10 mg /m 2 IP). Nors tyrimas nepranešė apie bendrą išgyvenimą, The HIPEC grupė turėjo gerokai mažesnį auglio svorio, mažiau vėžinių mazgus, sumažėjo vėžio indeksą ir geresnį klinikinį pilną atsako dažnis, palyginti su vien tik kontrolės ar normathermic ip mitomicino gydymą. Panašiu tyrimą dėl žiurkės gaubtinės žarnos vėžio PC modelis, RAUE ir kt [36] nustatė, kad tik KRS + HIPEC MMC 15 mg /m 2 metu 41,2 - 42,3 ° C 60 min gali sukelti žymiai sumažinti naviko sveria ir AK indeksas. Vėlgi šis tyrimas nebuvo pranešti apie bendro išgyvenamumo.
Išvadas
Apibendrinant, šis tyrimas pirmą didelis gyvulinės modelio skrandžio PC įrodė, kad KRS + HIPEC iš tiesų galėtų atnešti išgyvenimo naudą su priimtinu saugos, teikti įrodymus, remti šią bendrą strategiją gydyti atrinktiems pacientams skrandžio vėžio su kompiuteriu.
Notes
Li Tang, melas-Birželio Gegužė prisidėjo vienodai prie šio darbo.
deklaracijų
Padėka
Palaikoma dotacijų remiančių naujas strategijas gydyti pilvaplėvės karcinomatoze iš Hubei mokslų ir technologijų biuras (2008BCC011, 2060402-542), mokslo fondas Creative tyrimų grupės nacionalinio Gamtos mokslo fondo Kinijos (Nr 20.621.502, 20.921.062), o nacionalinis universitetas Studentų inovacijų mokymo

• Retrospektyva peržiūra naudojant tikslinę giliai seka atskleidžia mutacijų skirtumus gastroezofaginio sankryžos ir skrandžio karcinoma
• Išraiškos ir klinikinių reikšmes C-MET, p-RER ir E2f-1 žmogaus skrandžio karcinoma