Citoreduktivni operacije plus Hipertermija u trbušnu šupljinu kemoterapija poboljšava preživljavanje od raka želuca sa peritonejsku karcinomatoza: dokazi iz eksperimentalne studije

Citoreduktivni operacije plus Hipertermija u trbušnu šupljinu kemoterapija poboljšava preživljavanje od raka želuca sa peritonejsku karcinomatoza: dokaze iz eksperimentalnog proučavanja
apstraktne pregled pozadine
citoreduktivni operacije (CRS) plus Hipertermija u trbušnu šupljinu kemoterapije (HIPEC) se smatra kao obećavajući tretman modalitet za rak želuca s peritonejskom karcinomatoza (PC). Međutim, bilo je i mnoge rasprave u pogledu djelotvornosti i sigurnosti ovog novog pristupa. Rezultati iz eksperimentalnih životinja modelu studiranja mogao bi pružiti pouzdane informacije. Ova studija je bio istražiti sigurnost i učinkovitost CRS + HIPEC u liječenju raka želuca s računalom na mišjem modelu. Pregled metoda
VX2 tumorske stanice ubrizgane u želučanoj submukozi 42 muških novozelandskih kunića korištenjem laparotomic implantaciju tehnika za izgradnju zec model raka želuca s računalom. Kunići su nasumično podijeljeni u kontrolne skupine (n = 14), CRS sama skupina (n = 14) i CRS + HIPEC skupinu (n = 14). Kontrolna skupina je uočena za prirodnim tijekom napredovanja bolesti. Tretmani su započeti na dan 9 nakon tumorske stanice inokulacije, uključujući maksimalno odstranjivanje tumorskih čvorova u CRS samo skupinu, te maksimalno CRS plus heperthermic intraperitonealnom chemoperfusion s docetakselom (10 mg /zecu) i karboplatin (40 mg /kunića) na 42,0 ± 0,5 ° C tijekom 30 min u CRS + HIPEC grupe. Primarni cilj je bio ukupno preživljenje (OS). Sekundarni ishodi su bili tjelesne težine, biokemije, velike orgulje funkcija i ozbiljne štetne događaje (SAE). Pregled Rezultati
Rabbit modelu karcinoma želuca s računalom uspješno uspostavljena u svim životinjama. U kliničkopatološkim značajke modela bile su slične ljudske želučane računalo. Medijan OS je bio 24,0 d (95% interval pouzdanosti 21,8-26,2 d) u kontrolnoj skupini, 25,0 d (95% CI 21,3-28,7 d) CRS skupini i 40,0 d (95% CI 34,6-45,4 d) u CRS + HIPEC skupina (P pregled = 0.00, log rank test). U usporedbi sa samo CRS ili kontrolne skupine, CRS + HIPEC može produljiti OS najmanje 15 D (60%). Na početku, na dan operacije i 8. dan nakon operacije, perifernih krvnih zrnaca, funkcije jetre i bubrega, te biokemije parametri bili su usporedivi. SAE dogodila u 0 životinja u kontrolnoj skupini, 2 životinje u CRS samo skupine, uključujući jednog životinjskog smrti zbog anestezije predoziranja i drugih smrti zbog postoperativnih krvarenja, te 3 životinje u CRS + HIPEC skupine, uključujući jednog životinjskog smrt zbog anestezije predoziranja, i 2 smrti životinja zbog proljeva 23 i 27 d nakon operacije.
Zaključci pregled U ovom kunića modelu karcinoma želuca s računalom, CRS sama ne može donijeti korist, a CRS + HIPEC s docetakselom i karboplatin može značajno produženje života uz prihvatljive sigurnosti. pregled Pozadina pregled The loco-regionalna progresiju raka želuca obično rezultira peritonealnoj karcinomatoza (PC), koje karakterizira prisutnost tumorskih čvorića različitih veličina, broj i distribucija na peritonealnoj površini, kao i maligne ascitesa , s vrlo lošom prognozom [1-5]. Bolesnici s želučanim PC lice tužan ishod, s medijanom preživljenja od oko 6 mjeseci [6].
Sadašnji tretmani za takvo računalo su sistemske kemoterapije, najbolju podršku njege i palijativne terapije. Kako bi se nosili ovaj problem, novi način liječenja naziva citoreduktivni operacije (CRS) plus Hipertermija intraperitonealnu kemoterapiju (HIPEC) razvijen je u proteklih 3 desetljeća, uzimajući prednosti od operacije za smanjenje vidljive tumora teret i regionalna Hipertermija kemoterapiju u svrhu istrebljenja mikrometastaza [7-10]. Iako su mnogi kliničke studije su provedena kako bi testirali i potvrdili učinkovitost ovog kombiniranog pristupa liječenja, tu je i nedostatak kvalitetnog dokaza iz faze III randomiziranih studija dokazano. Kako bi se objektivno ocijeniti takav tretman, potrebno je proučiti ovaj način liječenja u eksperimentalnim uvjetima u kojima većina čimbenike moglo biti dobro kontrolirati. U tom smislu, Prikladni životinjski modeli računala su neizostavni platforme. uspostavljene su male životinjski modeli računala, uključujući i mišjim modelima i modelima štakora [11-18]. U većini tih životinjskih modela, stanice raka se ubrizgava izravno u peritoneum, što će rezultirati rasprostranjenog PC u dogledno vrijeme. Takvi modeli su korišteni za testiranje različitih načina liječenja, uključujući i CRS i HIPEC, bilo pojedinačno ili u kombinaciji, za proizvodnju vrijedne informacije o valjanosti različitih terapija. Mala veličina tijela i delikatna Hemodinamika ograničavajući čimbenici za složene kirurške zahvate. Veliki životinjski modeli računala može biti više prikladan za opsežan kirurško liječenje. Stoga je potrebno uspostaviti veliki životinjski model računala od raka želuca za eksperimentalne studije na test opsežne CRS i HIPEC.
U našoj prethodnoj studiji [19], uspostavili smo stabilnu zec model raka želuca s računalom ubrizgavanjem stanice raka VX2 u submukozne sloj želuca. Model se odlikuje tipičnom ulceroznog raka želuca sa progresivnim PC-u, što je više prikladan za kirurške intervencijskih studija za procjenu CRS i HIPEC protiv želučane računalu.
Ovaj zec model raka želuca sa nas je PC dobiju odgovarajuće platforme za procjenu drugačije terapijski pristupi protiv računala. Ova studija je osmišljen kako bi procijenila učinkovitost i sigurnost CRS + HIPEC za liječenje ove velike životinjskom modelu želučane PC-u, kako bi se osigurao podršku kliničke primjene. Pregled metoda
Životinje
Četrdeset dva muška Novo Zeland bijeli zečevi, tjelesna težina između 1.8-2.9 kg (srednja 2,0 kg), dobiveni su od životinja biološkoj sigurnosti Level 3 laboratorija na Animal Experimental Centra Sveučilišta Wuhan (Animal Study Certificate SCXK 00002826). Životinje su pojedinačno smješteni i slobodan pristup standardnom laboratorijskom hranom i vodom, kao i 12 sati svjetla i tame ciklusa dnevno. Protokol istraživanja Životinja je odobren od strane skrbi odbora Centra životinja. Pregled Izgradnja kunića modelu karcinoma VX2 želučane s računalom pregled Zec VX2 karcinom je korišten za uspostavu raka želuca s računalom u ovom istraživanju. Životinje su anestezirane injekcijom vene uha 1% natrijeva pentobarbitala (30 mg /kg). Trbušna Koža je očistiti i dezinficirati. Tumorske stanice se injektira u želudac submukozu sloj konstruirati zec modela računala kao što je prethodno opisano [19]. Ukratko, središnji rez od 3 cm duge napravljena počevši 2 cm ispod xyphoid i gornji abdomen otvoren. Želudac je bio izložen, 0,1 ml tumorske stanice (5 x 10 10 bočice stanica /L) se injicira u submukozne sloj želuca kroz seroznog sloja i sloja mišića, mjesto ubrizgavanja preša 1 min da bi ubrizgava tumorskih stanica na mjestu, a trbuh je bio zatvoren s bračnim sloj 3-0 vicryl prekida šava. Nakon inokulacije tumora, penicilin G u dozi od 100.000 IU /d intramuskularno injektira svakoj životinji tijekom 3 dana. Pregled randomizacije i liječenje pregled Kada životinjski model konstrukcija je potvrđeno uspješan na dan 9 nakon operacije, te su zečevi nasumično u 3 grupe po računalom generirani miješaj broj, 14 životinja u svakoj skupini (slika 1). Slika 1 Studija protokola. Nakon izgradnje PC modelu karcinoma želuca, 42 novozelandskih bijelih kunića randomizirani su u 3 skupine s 14 kunića po skupini, te učincima CRS i CRS + HIPEC su istraživane. D, dan; PC, peritonejska karcinomatoza; CRS, citoreduktivni kirurgija; HIPEC, Hipertermija intraperitonealno kemoterapijom.
Kontrolna skupina je uočena za prirodnim tijekom napredovanja bolesti bez intervencije.
Za HRB pojedinačno skupinu, CRS je provedena na D 9 nakon inokulacije stanica tumora. Zečevi su dobili 1% natrijeva pentobarbitala (30 mg /kg) intravenozno za anesteziju. Trbušna Koža je očistiti i dezinficirati. Trbušna Istraživanje je provedeno kroz središnji rez od 8 cm duge počinju 1 cm ispod xyphoid. Nakon što je trbušni zid je bio otvoren, detaljan procjena PC je provedena u različitim regijama, uključujući parijetalni peritoneum, visceralnog peritoneuma, na omentuma, želuca, jetre, slezene, tankog crijeva, debelog crijeva, mokraćnog mjehura i drugih zdjelice tkiva. Nakon toga, maksimalna CRS je izvedena uključujući rutinske omentectomy i optimalno uklanjanje tumora kvržica. Kirurški odstraniti tumori cauterized. Želučani tumor sama, međutim, nije uklonjen, ali liječiti injekcijom apsolutnog alkohola. Nakon završetka HRB trbušni zid je bio zatvoren u 2 sloja pomoću 3-0 Vicryl constinuous šavovima.
Za CRS + HIPEC skupine, maksimalna CRS je provedeno na D 9 na isti način kao u CRS samo grupe, koji je bio odmah nakon čega slijedi HIPEC neposredno prije zatvaranja trbušne šupljine. Otvoreno HIPEC je izvedena, jer to Otvorena tehnika se vjeruje kako bi osigurao optimalnu toplinsku homogenost i prostornu rasprostranjenost [20, 21], sa 250 ml zagrijanog fiziološke otopine koja sadrži 10 mg docetaksela (Wanle Pharmaceutical Co., Ltd Shenzhen, Kina.) I 40 mg karboplatina (Qilu Pharmaceutical Co, Ltd Shandong, China.) za svaku životinju. Abdominalna šupljina je isprana dva puta sa 250 ml normalne otopine soli prethodno zagrijani na 42,0 ° C i perfuzijske cijevi je stavljena u prsni šupljine neposredno prije HIPEC. Perfuziju instrument se sastojao od minijaturnih izmjenjivača topline i valjcima pumpe, čime perfuzija s varijabilnim dinamičkog protoka od 6 - 12 ml /min. Priljev kateter umetnut u gornjem dijelu trbuha između jetri i dijafragme površine i odljev kateter se stavlja na prsni kat. Otopina za perfuziju je zagrijana na 42,0 ± 0,5 ° C, a unosi se u peritonealnu šupljinu pri brzini od 10 ml /min kroz ulaznu cijev uvodi iz automatskog perfuzijske crpke. Protok u peritonealnoj šupljini miješa ručno napraviti jednaku prostornu distribuciju. Temperatura perfuziju otopine u peritonealni prostor je održavana na 42.0 ± 0,5 ° C i prati se pomoću termometar na stvarnom vremenu. Ukupno vrijeme HIPEC bilo je 30 min, nakon čega je uklonjen otopina za perfuziju u trbušnoj šupljini.
Dvadeset minuta prije zahvata, 100 ml 0,9% otopine NaCl s 1 g ceftriaksona praha, 2 ml 10% otopine kalijevog klorida i 20 ml 50% -tne otopine glukoze ubrizgani intravenozno za rehidraciju, energetski podršku i kontrolu infekcije u oba CRS samo skupine i CRS + HIPEC grupe. Takav tretman se nastavlja 3 d. Promatranje pregled životinja i praćenje tijeka bolesti pregled The opće stanje životinja na dan zabilježen je u standardnom obliku. Patoloških ispitivanja, eutanazija je provedena na zečevima predoziranjem injekcijom 1% natrijeva pentobarbitala preko ušne vene. Post mortem patološki pregledi uključeni patologiju, kao što su veličina tumora i distribucije; Lokalne značajke tumora raka želuca, kao što su nastanak čira, opstrukcije i perforacija; posebnosti peritonejsku karcinomatoza poput krvavih ascitesom, diskretnih ili konfluentnih tumorskih čvorića na peritoneum, omentuma torte i crijevnih prepreka; metastaze u glavne organe kao što su jetra, nadbubrežne žlijezde, gušterača i pluća.
za laboratorijska ispitivanja, 5 ml krvi prikupljen je iz vene uha na dan prije inokulacije stanica tumora kao osnovu, na dan operacije, a na d 8 nakon operacije. Uzorci su korišteni za rutinske poslove ispitivanja periferne krvi, jetre i bubrega testova i biokemijskih testova. Pregled, Statistička analiza
Primarni cilj je bio ukupno preživljenje (OS) u svakoj grupi, definiran kao vremenski interval oblik životinjski model gradnje smrt životinja zbog bilo kojeg uzroka, uključujući i napredak raka. Sekundarni ishodi su bili tjelesne težine, biokemije, velike orgulje funkcija i ozbiljne štetne događaje (SAE), koja je definirana kao teške lokalne i /ili sistemska infekcija ili smrt zbog postupka.
U našoj prethodnoj studiji za izgradnju ovog životinjskog modela , saznali smo da je medijan preživljenja ovom želuca PC modela je oko 3 tjedna [19]. Stoga smo izračunali veličinu uzorka ove studije na temelju tih informacija. Ovo suđenje je dizajniran za otkrivanje barem 30% apsolutna razlika u OS. Uz statističke snage od 90% za otkrivanje takvih razlika na razini od 5% signifikantnosti, najmanje 12 životinja su potrebni u svakoj grupi. Uzimajući u obzir neočekivanih događaja tijekom izvođenja ispitivanja, proširene smo veličinu uzorka za 14 životinja u svakoj skupini. Kategorizirani varijable u dvije skupine uspoređene su hi-kvadrat testa ili Fisher-ovog točnog testa. Brojčani podaci su izravno snimiti, a podaci kategoriji zabilježeni su u različite kategorije. Kaplan-Meier postupak se koristi za usporedbu opstanak, s log rank test. Podaci su analizirani primjenom statističkog paketa za društvene znanosti (SPSS Inc., Chicago, Illinois, SAD), verzija 13,0 s 2-sided P Netlogu < 0,05, što je statistički značajna. Pregled Rezultati
patohistološko karakteristike PC pregled, Zec rak želuca PC Model je osnovana u svih životinja (100%, 42/42). Devet dana nakon inokulacije stanica tumora, mnogo malih, tvrdih i transparentnih tumorskih čvorića razvijenih na većoj omentuma i tipičnom ulcerozni raka oko 0,5 cm u promjeru formirana na antruma želuca. Ne ascites je promatrao. Bez očito PC je pronađena u drugim regijama. Nije bilo razlike u težini PC između triju grupa. To bi mogao biti ekvivalent fazi kliničkog ispitivanja bio sam promatranom peritonejsku karcinomatoza kriterijima Gilly [6]. Netlogu Tipična rak ulcerozni s računalom u post mortem patoloških pregleda kunića u kontrolnoj skupini. Zid želudac potpuno je provalila tumora za stvaranje raka čir uvukla konfluentnim čvorova na većoj omentuma, tvoreći veliki tumor blok. Trbušnog zida i dijafragme su totalno provalili tumora. Mnogi tumorske čvorići formirana na crijevni zid, mezenterija i retroperitoneum. Krvavi ascites može biti više od 100 ml. Sve značajke slične kliničko karakteristike raka želuca s računalom u bolesnika. Promjene pregled Tjelesna težina
Tjelesna težina svake životinje je zapisivan svakih 3 dana. Nema značajne razlike su pronađene u početne tjelesne težine 3 grupe prije početka liječenja. Perioperativna tjelesne težine snizila u svim skupinama zbog prekonoćnog posta. U kontrolnoj skupini, tjelesna težina oporavila nakon unosa hrane je nastavljena, ali opet smanjena progresivno do studija krajnju točku. U 2 grupa, postoperativna tjelesne težine znatno smanjen tijekom prve 3 dana nakon zahvata, a zatim se smanjuju i postala nježna uz povećan unos hrane u sljedećem 5 dana u 2 skupine. Nakon toga, tjelesna težina postupno opet smanjio do studija krajnje točke u CRS samo skupini, dok je tjelesna težina mogla održati ili malo povećana za sljedeću 20D u CRS + HIPEC grupe i polako smanjuje do studija krajnje točke (slika 2). Slika 2 Tjelesne promjene tjelesne težine u 3 grupe od kunića. U usporedbi s kontrolom i CRS skupinama, CRS + HIPEC grupa iskusnih sporije tjelesne mase, iako su razlike među 3 skupine nije bila statistički značajna. Pregled promjena krvna
Na početku, na dan operacije i na dan 8 nakon operacije, krvnih zrnaca, jetre i bubrega ispitivanja periferne i biokemija parametri bili su usporedivi (Tablica 1) .table 1 krvni rutinska ispitivanja i rezultati biokemijskih testova pregled pregled pregled raspona (medijan)
pregled Parametri
kontrola (n = 14)
pregled CRS (n = 14)
CRS + HIPEC (n = 14)
P
perifernoj krvi testovi pregled A
139 ~ 156 (149) 129 pregled-139 (131) 124 pregled-141 (131) pregled NS pregled HGB (g /l) pregled B
112 ~ 130 (128 ) pregled, 102 ~ 137 (121) pregled, 104 ± 30 (126) pregled NS pregled C pregled 78-135 (117)
62 ~ 123 (100)
80 ~ 103 (92) pregled NS pregled pregled 6.55 ~ 7.30 (6.77) pregled 6.19 ~ 6.80 (6.77) pregled 5.98 ~ 6.48 (6.29) pregled NS pregled RBC (× 109 /L) pregled, B
5,19 ~ 6,18 (5,76) 5,26
~ 6,54 (5,60)
4,87 ~ 6,37 (6,14) pregled NS pregled C pregled 4.27 ~ 6.14 (5.26 ) pregled 2.26 ~ 5.76 (5.30)
3.97 ~ 4.70 (4.34) pregled NS pregled pregled 4.0 ~ 10.1 (6.5) pregled, 7,4 ~ 9,9 (8,8) pregled, 4.2 ~ 8,7 (4,7) pregled NS pregled WBC (× 109 /L) pregled, B pregled, 6,5 ~ 11,3 (8,0)
4,8 ~ 10,3 (9,1)
7.1 ~ 9.4 (9.2)
NS pregled C pregled 7.7 ~ 18.2 (9.2) pregled, 3,2 ~ 8,3 (4,9) pregled 10,0 ~ 8,3 (9,2) pregled NS pregled pregled 1,3 ~ 3,8 (2,7 )
2,2 ~ 5,9 (4,5) pregled, 2.9 ~ 3.8 (3.2) pregled NS pregled Neu (× 109 /L) pregled, B pregled, 1.8 ~ 4.3 (3.8)
1.4 ~ 8,4 (3,6)
2.6 ~ 3.8 (3.1) pregled NS pregled C pregled 1,1 ~ 4,8 (3,0) pregled, 0,7 ~ 4,1 (2,0) pregled, 4,2 ~ 4,8 (4,5)
NS pregled pregled 169 ~ 385 (320) pregled, 158 ~ 410 (267)
94 ~ 415 (319) pregled NS pregled PLT (× 109 /L)
B
68 ~ 434 (231) pregled, 103 ~ 398 (232) pregled, 232 ~ 682 (360) pregled NS pregled C pregled 302 ~ 663 (324)
12 ~ 59 (27)
36 ~ 426 (231) pregled NS pregled funkcije jetre ispitivanja
A Netlogu 15 ~ 24 (22)
34 ~ 44 (35)
15 ~ 24 (22) pregled NS pregled AST (U /L) pregled, B pregled, 28 ~ 91 (75)
65 ~ 72 (66)
36 ~ 8 (69)
NS pregled C pregled 27 ~ 30 (29)
14 ~ 22 (20)
15 ~ 19 (17) pregled NS pregled pregled 28 ~ 43 (36 )
65 ~ 72 (66)
36 ~ 81 (69) pregled NS pregled ALT (U /L) pregled, B pregled, 12 ~ 41 (26)
16 ~ 38 (26)
19 ~ 89 (29) pregled NS pregled C pregled 42 ~ 131 (50)
54 ~ 90 (85)
71 ~ 95 (83)
NS pregled pregled 60,7 ~ 77,0 (66,1) pregled 62,8 ~ 66,5 (66,0) pregled 58,4 ~ 66,3 (63,8) pregled NS pregled TP (g /L) pregled, B pregled 58 0,0 ~ 69,9 (62,3) pregled 56,5 ~ 69,6 (62,8) pregled 53,2 ~ 71,5 (59,9) pregled NS pregled C pregled 61.1 ~ 65.6 (62.8)
46.3 ~ 63,7 (55,8)
50,2 ~ 57,8 (54,0) pregled NS pregled pregled 37.3 ~ 41.2 (39.6) pregled, 36.6 ~ 41.8 (40.6) pregled 32,0 ~ 41,2 (39,6)
NS pregled ALB (g /L) pregled, B
35,0 ~ 41,4 (37,1) pregled 31,3 ~ 39,8 (35,8) pregled 32,5 ~ 38,4 (34,9) pregled NS pregled C
34,6 ~ 38,9 (36,3)
26,4 ~ 37,4 (30,9) pregled, 30.7 ~ 32.8 (31.8) pregled NS pregled pregled 23.4 ~ 35.8 (26.6) pregled, 24.8 ± 26,3 (25,7)
26,4 ~ 32,6 (26,6) pregled NS pregled GLB (g /L) pregled, B
22,2 ~ 28,5 (25,5) pregled 24,4 ~ 32,2 (27,3)
19.7 ~ 33.1 (25.2) pregled NS pregled C pregled 23.9 ~ 29.3 (26.5) pregled 19,9 ~ 26,3 (24,9) pregled 19,5 ~ 25,0 (22,3) pregled NS pregled pregled, 126 ~ 190 (159) pregled, 127 ~ 248 (147) pregled, 159 ~ 186 (172) pregled NS pregled ALP (U /L) pregled, B
78 ~ 145 (98)
45 ~ 177 (86)
51 ~ 133 (89) pregled NS pregled C pregled 73-118 (80)
58 ~ 114 (79) pregled 52 ~ 114 (83) pregled NS pregled bubrega testova funkcije
pregled 6,24 ~ 15,08 (6,95) pregled 6.47 ~ 7.68 (7.47) pregled 7.28 ~ 8.44 (8.16) pregled NS pregled BUN (mmol /L) pregled, B
8.83 ~ 14.77 (12.24)
0,59 ~ 16,64 (10.18)
6.82 ~ 14.94 (7,92) pregled NS pregled C
5.45 ~ 6.45 (6.27)
5.33 ~ 7.07 (6.61) pregled 4.83 ~ 6.45 (5.64) pregled NS pregled pregled 81,0 ~ 121,2 (86,5) pregled, 80.6 ~ 99.2 ( 85.4) pregled 81,0 ~ 95,3 (83,7) pregled NS pregled Cr (umol /L) pregled, B
75,0 ~ 99,0 (94,9) pregled 70,4 ~ 107,4 (88,8)
85.8 ~ 97,8 (91,6) pregled NS pregled C pregled 67,3 ~ 85,6 (75,7) pregled, 60.3 ~ 69.9 (62.2) pregled 65,8 ~ 66,9 (66,4) pregled NS pregled Elektroliti
A pregled 4,10 ~ 18,97 (4,66) pregled 3.52 ~ 4.72 (4.21) pregled, 3,99 ~ 10,97 (4,30) pregled NS pregled K + (mmol /L) pregled, B
7,34 ~ 27.13 (10.44)
4,44 ~ 11,09 (6,29) pregled, 4,34 ~ 12,29 (4,74) pregled NS pregled C pregled 5.14 ~ 5.91 (5.18) pregled 4.98 ~ 6.08 (5.14)
5,31 ~ 6,32 (5,82) pregled NS pregled pregled 139.1 ~ 148.7 (145.3) pregled 142.8 ~ 148.8 (144.2) pregled 142.2 ~ 145.3 (144.7) pregled NS pregled na + (mmol /L) pregled, B
124,5 ~ 146,4 (140,4)
137.3 ~ 148.5 (141,65) pregled 133,6 ~ 146,4 (141,1) pregled NS pregled C pregled 133,2 ~ 138,7 (133,5)
132,9 ~ 138,9 (135,3) pregled 133,8 ~ 134.3 (134.1) pregled NS pregled pregled 99,8 ~ 121,2 (102,6) pregled 101,9 ~ 107,2 (103,5)
100.5 ~ 110.2 (102.1) pregled NS pregled Cl- (mmol /L) pregled, B
94,6 ~ 103,9 (96,6) pregled 96,6 ~ 107,7 (101,1) pregled 97,0 ~ 106,6 ( 100.8) pregled NS pregled C pregled 100.0 ~ 104.1 (103,7) pregled 102,2 ~ 106,6 (104,7) pregled 103.8 ~ 104.2 (104.0) pregled NS pregled pregled 3.11 ~ 3,77 (3,39) 3,05
~ 3,18 (3,12) 3,18
~ 3,69 (3,63) pregled NS pregled Ca ++ (mmol /L) pregled, B
2,80 ~ 4,04 (3,70)
3,41 ~ 3,96 (3,71)
3,32 ~ 3,96 (3,66)
NS
C
3,71 ~ 4,10 (3,80) 3,19
~ 3,56 (3,45) pregled, 3,48 ~ 3,52 (3,50 ) pregled NS pregled RBC: crvena krvna zrnca; WBC: bijele krvne stanice; HGB hemoglobin; Neu: neutrofili računati; PLT: trombociti broji; ALT: alanin transaminaze; AST: aspartat aminotransferaza; A: Na početku; B: Na dan kirurškog zahvata; C: na D 8 dana nakon operacije; TP: ukupna količina bjelančevina; ALB: albumin; GLB: globulin; BUN: urea nitrogen u krvi; Cr. Kreatinin pregled opstanak
Životinje u kontrolnoj skupini nije primio nikakvu aktivnu kirurško liječenje, i to samo promatraju prirodne povijesti progresije bolesti. Za životinje u obje CRS i CRS + HIPEC grupe, kompletan cytoreduction se postići bilo kirurške resekcije ili umrtvljenost za peritonejsku karcinomatoza, ne ostavljajući vidljive tumorske čvorova u peritonealnoj šupljini. Želučani tumor sama, međutim, nije uklonjen, ali liječiti injekcijom apsolutnog alkohola. Medijan OS je bio 24,0 d (95% CI 21,8-26,2 d) u kontrolnoj skupini, 25,0 d (95% CI 21,3-28,7 d) CRS skupini i 40,0 d (95% CI 34,6-45,4 d) u CRS + HIPEC skupina (P pregled = 0.00, log rank test). U usporedbi sa samo CRS ili kontrolne skupine, CRS + HIPEC može proširiti OS najmanje 15 D (60%) (Slika 3). Slika 3 Kaplan-Meier krivulje preživljavanja za kontrolu, CRS sama, a CRS + HIPEC skupine. U usporedbi sa samo CRS ili kontrolne skupine, CRS + HIPEC može proširiti OS najmanje 15 D (60%). (P pregled = 0.00, log rank testom) pregled, nakon smrti patoloških ispitivanja
Eutanazija je provedena na samrti kunića predoziranjem injekcije 1% pentobarbitala natrija kroz vene uha. Detaljne informacije o postmortalnim patoloških ispitivanja navedena je u tabeli 2.Table 2 rezultatima naknadne mortem patološke studije u 3 grupe * pregled pregled kontrole ( n = 14)
CRS (n = 12) *
CRS + HIPEC (n = 13) §
P
ulcerozni želuca rak pregled 100% pregled 100% pregled 100% pregled NA pregled pilorusa opstrukcija pregled 100% pregled 100% pregled 100% pregled NA pregled želuca perforacija
28,6%
8,3%
8,3% pregled P Netlogu = 0,246 pregled veće omentuma kolač pregled 100%
ukloni pregled uklonjeni pregled NA pregled jetre metastaze pregled 100%
96,7%
38,5%
P = 0.000 pregled Plućne metastaze
0.0%
8,3%
53,8%
P = 0.000
kancerogeni dijafragma pregled 100% pregled 100%
53,8% pregled P = 0,000 pregled Gornja rak trbušni zid pregled 100% pregled 100%
84,6% pregled P pregled = 0,128 pregled Tanko crijevo & mezenterijum sijanje pregled 100% pregled 100%
61,5% pregled P = 0,002 pregled nadbubrežne žlijezde metastaze pregled 100% pregled 100%
23,5% pregled P = 0,000 pregled bubrega kapsula invazija
100% pregled 75.0%
30,8% pregled P = 0.000 pregled Retroperitoneum metastaze pregled 100% pregled 100% pregled 76,9%
P = 0,038 pregled zdjelice sijanje pregled 100% pregled 100%
69,2% pregled P = 0,009 pregled mokraće zadržavanje pregled 57,1%
75.0%
61,5%
P pregled = 0,641 pregled Krvavi ascites
100% pregled 100%
38,5% pregled P = 0,000 pregled * Dvije životinje su isključene u CRS skupine, uključujući 1 smrt zbog za anesteziju predozirati d 9 i drugih smrt zbog postoperativnog krvarenja na d 10. pregled § jedna životinja u CRS + HIPEC grupa isključen zbog anestezije predoziranja smrti na d 9.
. nA: nije primjenjivo pregled ozbiljnih nuspojava uzrokovanih
SAE dogodila u 0 životinja u kontrolnoj skupini, 2 životinje u CRS samo skupine, uključujući 1. smrt zbog anestezije predoziranja (OS = 9 d) i drugog smrti zbog postoperativnih krvarenja (OS = 10 d), te 3 životinje u CRS + HIPEC grupe uključujući 1. smrt zbog anestezije predoziranja (OS = 9 d), i 2 smrti zbog proljeva 23 i 27 d nakon operacije. Izravna usporedba bruto patologije na d 27. zeca u CRS grupe (slika 4a) i zec u CRS + HIPEC skupine (slika 4b) pokazala je značajne razlike u težini PC. Slika 4 Na dan 27, post mortem patološke preglede zeca u CRS grupe (2a) i zeca u CRS + HIPEC grupe (2b). U CRS grupi, raširen PC ponavljanje je očito čak i nakon sytoreductive operacije. U CRS + HIPEC skupine, Hipertermija chemoperfusion značajno usporen PC ponavljanje. Pregled Rasprava pregled ove studije je pružio nove dokaze za podršku CRS + HIPEC za liječenje želučanog računalo. U usporedbi s kontrolnom skupinom i CRS same grupe, CRS + HIPEC grupa može imati dodatni preživljavanje dobit od najmanje 15 d (60%). Uz takve značajne za preživljavanje korist, druga poboljšanja Također je primijećeno, uključujući tjelesnu težinu, PC ozbiljnosti, ascites, funkcije jetre i bubrega, a krv elektrolita.
Ova studija također pokazuje da se u utvrđenom želučane PC, jednostavno obavljanje CRS može ne donose opstanak korist. Životinje u CRS grupi je medijan preživljenja 25 d, što nije statistički razlikovale od 24 d u kontrolnoj skupini. Pregled, PC je sve više prepoznata kao važan klinički problem i sve veći napori su bili posvećeni istraživanju mehanizma i strategije suočavanja protiv ove bolesti. Klinička ispitivanja u odabranom želuca ili debelog PC pacijentima pružili dokaze u prilog CRS + HIPEC za ove pacijente, a jedini faze III budući randomizirano ispitivanje u kolorektalnim pacijenata PC izvijestio medijan prednost preživljavanja 70% dobiti u ukupnom preživljavanju (22.4 mjeseci CRS + HIPEC grupa VS
12,6 mjeseci samo sa standardnim palijativne skrbi) [22]. Ohrabrujući rezultati po Yonemura [8] i Glehen [9] u želučanom PC osigurala više uvjerljiv dokaz koji potkrepljuje ovu kombiniranu način liječenja. Ipak, kontroverze vezane uz korisnost i vrijednost takvog pristupa ostaju [23, 24]. Malo je vjerojatno da je to pitanje će se uskoro riješiti u randomiziranim kliničkim ispitivanjima. Dakle, potrebno je proučiti modalitet liječenja u eksperimentalnim uvjetima, u kojoj je većina čimbenike moglo biti dobro kontrolirani više objektivno vrednovanje HIPEC.
U posljednjih nekoliko godina, sve veći broj životinjskih modela računala su intenzivno proučavali uključujući golih mišjem modelu želučanog raka računala konstruiranog implantirane ljudske stanice raka želuca [25-28]; mišji rak kolona PC Model konstruiran ubrizgavanjem stanica raka debelog crijeva u trbušnu šupljinu Balb /C miševa [29]; karcinom debelog crijeva PC rat modeli konstruirani kroz ubrizgavanja stanica CC531 karcinoma kolona u trbušnu šupljinu Wag /Rij štakora [15, 30-33] ili ubrizgavanje singenični stanica adenokarcinoma debelog crijeva (DHD /K12 /TRB) u trbušnu šupljinu bez timusa BD IX /HansHsd štakora [14, 18, 34, 35]; mišji ksenograft PC model appendiceal mucinozni adenokarcinom konstruiran implantirane ljudske appendiceal novotvorine u peritonealnu šupljinu homozigotnih golih miševa [36]; miš jajnika PC Model sazdanog ubrizgavanje ljudske serumske ili epitelne stanice raka jajnika u trbušnu šupljinu miševa [37-39] ili ubrizgavanje mišje stanice na površini jajnika epitela (ID8 stanice) pod Bursa stadija C57BL6 miševa [39]. pregled u usporedbi s malim životinja računalima, naš zec model želučane PC je prva velika životinja PC modela, više prikladan za složene kirurške intervencijskih studija kao što CRS + HIPEC. Osim toga, ovaj model reproducira cijeli patološki proces od primarnog karcinoma želuca u razvoju računala, nalik cjelovite kliničko-patološka obilježja ljudskog želuca računala.
Prema našim saznanjima, došlo je do 3 iskazuju se u literaturi o učinkovitost CRS + HIPEC u eksperimentalnim životinjskim modelima računala. Klaver sur [34] koristili rat kolona karcinom PC modela za testiranje da li dodatak HIPEC da HRB je neophodna za opstanak korist. Štakori su nasumično podijeljeni u 3 skupine od 20 štakora, CRS sami, CRS + HIPEC (mitomicin 15 mg /m 2 na 42,0 ° C tijekom 90 minuta), i CRS + HIPEC (mitomicin C 35 mg /m 2 na 42,0 ° C tijekom 90 minuta). CRS + HIPEC postignut značajan opstanak dobit od preko 120% (medijan preživljenja 43, 75 i 97 d, P Netlogu < 0,01). Pelz sur [15] koristi sličan štakoru kolona karcinoma PC modela istražiti HIPEC. Nakon 10 dana od stanica tumora inokulacije, štakori su nasumično podijeljeni u 3 grupe od po 6 životinja u svakoj, za kontrolu, HIPEC (mitomicin C 15 mg /m 2 na 40,5 - 41,5 ° C tijekom 90 minuta), a normathermic intraperitonealni kemoterapija ( mitomicin C 10 mg /m 2 ip). Iako studija nije javio na ukupno preživljenje je HIPEC grupa imali značajno manju masu tumora, manje tumora čvorova, smanjio indeks raka i bolji klinički uspješnosti odgovora, u usporedbi s kontrolom ili normathermic ip mitomicin liječenju sama. U sličnoj studiji o štakorima raka debelog crijeva PC modela, Raue et al [36] pokazalo je da samo CRS + HIPEC s MMC 15 mg /m 2 na 41,2 - 42,3 ° C tijekom 60 minuta može rezultirati značajnim smanjenjem tumora vagati a indeks PC. Opet ova studija nije javio na ukupno preživljenje.
Zaključci pregled Ukratko, ova studija na prvom velikom životinjskom modelu želučane PC je dokazao da CRS + HIPEC doista mogao donijeti opstanak korist, uz prihvatljivu sigurnost, pružajući dokaz da podržavaju ovu kombiniranu strategiju za liječenje odabranih bolesnika od raka želuca sa PC-a. pregled Notes
Li Tang, laži lipnja Mei doprinijeli jednako na taj posao. pregled deklaracija
Zahvale
podržali potpora pratećih

• Retrospektiva pregled pomoću ciljanog duboko sekvencioniranje otkriva mutacije razlike između gastroezofagealnog spoja i želuca carcinomas
• Izrazi i kliničke značajnosti c-MET, p-MET i E2F-1 u ljudske želučane carcinoma