Cytoreductive Agrëff plus hyperthermic intraperitoneal Chimiotherapie verbessert Iwwerliewe vun gastric Kriibs mat peritoneal carcinomatosis: Beweiser aus engem experimentéierte study

Cytoreductive Agrëff plus hyperthermic intraperitoneal Chimiotherapie verbessert Iwwerliewe vun gastric Kriibs mat peritoneal carcinomatosis: Beweiser aus engem experimentéierte Etude VerfÜgung méiglech VerfÜgung Background
Cytoreductive Chirurgie (CRS) plus hyperthermic intraperitoneal Chimiotherapie (HIPEC) huet als eng villverspriechend Behandlung dach emol eppes fir gastric Kriibs mat peritoneal carcinomatosis (PC) considéréiert gouf. Mä, do hunn och vill Diskussiounen iwwert d'Efficacitéit a Sécherheet vun dëser neier Approche gewiescht. Resultater vun experminteller Déier Modell studéieren konnt zouverlässeg Informatiounen Hëllef ubidden. Dës Etude gouf d'Sécherheet an Efficacitéit vun CRS + HIPEC ze ermëttelen gastric Kriibs mat PC an enger Kanéngchen Modell unzegesin. VerfÜgung Method VerfÜgung Zellen VX2 entholl waren an der gastric submucosa vun 42 männlech Neuseeland Kanéngercher heijen engem laparotomic ofgestouss mat Technik, Kanéngchen Modell vun gastric Kriibs mat PC ze bauen. D'Kanéngercher waren an Kontroll Grupp zoufälleg (n = 14), CRS eleng Grupp (n = 14) an CRS + HIPEC Grupp (n = 14). D'Kontroll Grupp war fir natierleche Laf vun Krankheet Werdegang observéiert. Fleeg sech op Daag 9 der entholl Zellen inoculation huet, dorënner Bäschten Entfernung vun entholl noverfollegt zu CRS eleng Grupp, an Bäschten CRS plus heperthermic intraperitoneal chemoperfusion mat docetaxel (10 mg /Kanéngchen) an carboplatin (40 mg /Kanéngchen) op 42,0 ± 0,5 ° C fir 30 min an CRS + HIPEC Grupp. Der Primärschoul Endpunkt war allgemeng Iwwerliewe (OS). D'Première endpoints sech Kierpergewiicht, Biochimie, grouss Uergel Funktiounen an eeschte ongewollt Evenementer (eppes). VerfÜgung Resultater VerfÜgung Kanengchen Modell vun gastric Kriibs mat PC war an all Déieren erfollegräich etabléiert. D'clinicopathological Charakteristike vun de Modell huet ähnlech ze Mënsch gastric PC. D'Steiren OS war 24,0 d (95% Vertraue nolauschterer 21,8 - 26,2 d) an der Kontroll Grupp, 25,0 d (95% CI 21,3 - 28,7 d) an CRS Grupp, an 40,0 d (95% CI 34,6 - 45,4 d) an CRS + HIPEC Grupp (P VerfÜgung = 0.00, Logbuch Geleeënheet Test). Verglach mat CRS nëmmen oder Kontroll Grupp, CRS + HIPEC konnt den OS vun op d'mannst 15 d (60%) verlängeren. Um baseline, op den Dag vun der Chirurgie an um Dag 8 nom Agrëff, déi Randerscheinung Blutt Zellen zielt, Liewer an Niere Funktiounen, an Biochimie Parameteren waren all ähnlech. Eppes geschitt an 0 Déier zu Kontroll Grupp, 2 Déieren zu CRS eleng Grupp dorënner 1 Déier Doud wéinst Anästhesie Petz an aneren Doud wéinst Thes hemorrhage, an 3 Déieren zu CRS + HIPEC Grupp dorënner 1 Déier Doud wéinst Anästhesie Iwwerdosis, an 2 Déier Doudesfäll wéinst d`Toilette 23 an 27 d der Exploitatioun. VerfÜgung Konklusiounen VerfÜgung an dëser Kanéngchen Modell vun gastric Kriibs mat PC, eleng CRS konnt net profitéiert bréngen iwwerdeems CRS + HIPEC mat docetaxel an carboplatin bedeitend d'Iwwerliewe mat akzeptabel verlängeren konnt Sécherheet. VerfÜgung Background VerfÜgung d'loco-regional Werdegang vun gastric Kriibs Resultater normalerweis zu peritoneal carcinomatosis (PC), déi vun der Presenz vun entholl noverfollegt vun verschiddenen Gréisst, Zuel, an Distributioun op der peritoneal Uewerfläch wéi malignant ascites als gutt Zeeche , mat ganz aarm hätt [1-5]. Patienten mat gastric PC Gesiicht awer net dat Resultat, mat engem Steiren Iwwerliewe vun ongeféier 6 Méint [6]. VerfÜgung Aktuell Fleeg fir esou PC sinn systemesch Chimiotherapie, beschte Ënnerstëtzung Pfleeg an palliativ Behandlung. Fir dëse Problem ze léisen, eng nei Behandlung dach emol eppes genannt cytoreductive Chirurgie (CRS) plus hyperthermic intraperitoneal Chimiotherapie (HIPEC) huet an den leschten 3 Joerzéngten entwéckelt ginn, Virdeeler vun Agrëff huelen siichtbar entholl Belaaschtung ze reduzéieren, a regional hyperthermic Chimiotherapie micrometastases ze stellen [7-10]. d'Efficacitéit vun dësem kombinéiert Behandlung Approche, ze testen an ze bestätegen et ass e Manktum u qualitativ Beweiser aus Phase III zoufälleg mèi Studien Obwuel vill Medeziner Studië gemaach goufen. Fir sou behandelt ze méi objektiv beurteelen, ass et néideg dëser Behandlung dach emol eppes ënnert experimentell Konditiounen ze studéieren, an dee kéint gutt sinn déi meescht vun de confounding Faktoren kontrolléiert haten. An dëser Hisiicht, Photonen Déier Modeller vun PC onverzichtbar Quaien. Klengt Déier Modeller vun PC hunn gegrënnt ginn, dorënner Maus Modeller a Grenzwäerter Modeller [11-18]. Am meeschte vun dëse Déier Modeller, Kriibs Zellen sinn direkt an der peritoneum heijen, déi zu verbreet PC zu wéinst Zäit Resultat gëtt. Esou Modeller hunn ënnerschiddlech Behandlung Aberuffung gi benotzt fir en Test, dorënner CRS an HIPEC, entweder alleng oder an geschéckt, op d'Validitéit vun verschidden Therapien wäertvoll Informatiounen produzéiert. Déi kleng Kierper Gréisst a kritesch hemodynamic Conditiounen Facteure fir komplex chirurgesch Agrëffer lagert. Grouss Déieren Modeller vun PC kéint méi gëeegent fir extensiv chirurgesch behandelt ginn. Dofir ass et néideg grouss Déier Modell vun PC aus gastric Kriibs gedoe fir experimentell Studien extensiv CRS an HIPEC ze testen. An eiser leschter Etude VerfÜgung [19], hu mir eng stabil Kanéngchen Modell vun gastric Kriibs mat PC gouf duerch iergendee VX2 Kriibs Zellen an der submucosal futti vun de Moo. De Modell ass déi typesch ulcerative gastric Kriibs mat progressiv PC charakteriséiert, dat méi gëeegent fir chirurgesch interventional Studien nees CRS an HIPEC géint gastric PC ze diskutéieren. Dëst Kanéngchen Modell vun gastric Kriibs VerfÜgung mat PC eis mat adäquate Plattform gëtt muss zu deeër anerer therapeutesch Approche géint PC. Dës Etude konzipéiert der Efficacitéit a Sécherheet vun CRS + HIPEC fir d'Behandlung vun deem grousse Déier Modell vun gastric PC ze zéien, sou den Ënnerstëtzung ze Medeziner Applikatioun ze bidden. VerfÜgung Method VerfÜgung Déieren VerfÜgung Forty- zwou männlech New Neiséiland wäiss Kanéngercher, Kierpergewiicht tëscht 1.8-2.9 kg (Paracetamol 2.0 kg), goufe vun Déieren Biosafety Level 3 schafft um Déieren hun Center vun Wuhan University (Déieren Sécuritéit Auszuch SCXK 00002826) kritt. D'Déiere goufen individuell Haffbibliothéik a gratis Zougang zu Standard Labo Iessen a Waasser souwéi 12 h vu hell an däichter Zyklus pro Dag erlaabt. D'Déier Etude Protokoll war vun der Déierenschutzorganisatiounen Comité vun der Center. VerfÜgung Bau vun Kanéngchen Modell vun VX2 gastric carcinoma mat PC VerfÜgung Kanengchen VX2 carcinoma benotzt gouf guttgeheescht zu gastric Kriibs mat PC an dëser Etude etabléieren. D'Déiere goufen duerch Ouer verfeelt Sprëtz vun 1% pentobarbital Natrium (30 mg /kg) Nodeel. D'postwendend misse Haut war gebotzt an oofgewesch. Entholl Zellen sech an de Mo. submucosa futti heijen zu Kanéngchen Modeller vun PC bauen wéi virdru beschriwwen [19]. Kuerz, war e midline Trauer vun 3 cm laang gemaach Ufank 2 cm ënnert der xyphoid an der ieweschter beleidegt war oppen. De Mo ausgestallt, 0,1 ml vun entholl Zellen (5 × 10 10 Vial Zellen /L) war an der submucosal Layer vun der Mo. heijen, duerch d'serosal Layer an der Muskel duerstellt, war d'Sprëtz Site presséiert 1 min der heijen entholl Zellen am Plaz ze behalen, an d'Polizisten beleidegt mat enger duebel futti 3-0 vicryl ënnerbrach souture zougemaach. No entholl inoculation, Penicillin G um Dosis vun 100.000 IU /d intramuscularly fir all Déier fir 3 d heijen war. VerfÜgung Randomization a Behandlung VerfÜgung Wann Déier Modell Bau op Daag 9 der Operatioun erfollegräich bestätegt gouf, goufen dës Kanéngercher zoufälleg an 3 Gruppen no engem Computer generéiert Zuel, 14 Déieren an all Grupp (Dorënner 1) randomize. Figur 1 D'Etude Protokoll. Der Konstruktioun vun PC Modell vun gastric Kriibs, goufen 42 Neuseeland wäiss Kanéngercher mat 14 Kanéngercher an 3 Gruppen zoufälleg pro Grupp, an d'Effekter vun CRS an CRS + HIPEC propagéieren goufen. D, wëssen; PC, peritoneal carcinomatosis; CRS, cytoreductive gesin; HIPEC, hyperthermic intraperitoneal Chimiotherapie goen. VerfÜgung D'Kontroll Grupp fir natierleche Laf vun Krankheet Werdegang ouni Interventioun observéiert gouf. VerfÜgung Fir CRS eleng Grupp, war CRS op d standing 9 der inoculation Zellen entholl. Kanéngercher waren 1% pentobarbital Natrium (30 mg /kg) intravenously fir Anästhesie entscheet. D'postwendend misse Haut war gebotzt an oofgewesch. D'postwendend misse Weltraum war laang 1 cm ënner der xyphoid Ufank duerch eng midline Trauer vun 8 cm gesuergt. Eemol de postwendend misse Mauer oppe war, detailléiert Evaluatioun vun de PC war a verschiddene Regioune dorënner de parietal peritoneum, visceral peritoneum, déi omentum, Mo, Liewer, Mëlz, kleng Daarm, Colon, BBC an aner RNT Stoffer gehaal. Duerno, war Bäschten CRS dorënner eng Iddi omentectomy gesuergt, an optimal Entfernung vun entholl noverfollegt ginn. Unresectable erhéijen sech cauterized. D'gastric entholl selwer, war awer net geläscht mee vun Sprëtz vun absolute Alkohol behandelt. an der selwechter Moud wéi an der CRS eleng Grupp no ​​Fäerdegstellung vum CRS der postwendend misse Mauer op 2 Schichten zougemaach gouf mat 3-0 Vicryl constinuous sutures. VerfÜgung Fir CRS + HIPEC Grupp, war Bäschten CRS op d 9 gesuergt, deen direkt war gefollegt vun HIPEC just ier d'Zoumaache vun postwendend misse Discours. Open HIPEC war gesuergt, wéi dës offen Technik optimal thermesch homogeneity a raimlech Diffusion ze bidden huet gegleeft [20, 21], mat 250 ml vun gehëtzter Salins mat 10 mg vun docetaxel (Wanle Gitt mir eng Waassermeloun Co., Ltd. Shenzhen, China.) An 40 mg vun carboplatin (Qilu Gitt mir eng Waassermeloun Co., Ltd. Shandong, China.) fir all Déier. D'postwendend misse Discours war zweemol mat 250 ml vun normal Salins rinsed virgehëtzten bis 42,0 ° C an perfusion Rouer war virun HIPEC just zu RNT Discours gesat. D'perfusion Equipement bestoung vun engem Mini Hëtzt exchanger an enger Aachterbunnen pompelen, wouduerch perfusion mat engem Variabel dynamesch Flux vun 6 - 12 ml /min. An inflow catheter war an der ieweschter beleidegt tëscht der hepatic hin an diaphragmatic Fläch an eng Konsequenz catheter war um RNT Stack gesat. D'perfusion Léisung war bis 42,0 ± 0,5 ° C gehëtzter an an der peritoneal Discours bei engem Taux vun 10 ml /min duerch d'inflow Rouer aus dem automateschen perfusion Pompel agefouert tatsächlech éischtklasseg Ënnerhalung. D'perfusion am peritoneal Discours war géinteneen manuell gläich raimlech Verdeelung ze maachen. D'Temperatur vun der perfusion Léisung an peritoneal Plaz war op 42,0 ± 0,5 ° C gehaalen an iwwerwaacht engem missen op real Zäit benotzt. D'total HIPEC Zäit war 30 min, déi nom perfusion Léisung am postwendend misse Discours geläscht gouf. VerfÜgung Twenty min virum Agrëff, 100 ml vu 0,9% NaCl Léisung mat 1 g vun ceftriaxone Pudder, 2 ml vu 10% KaliumiodidPëlle Mord Léisung a 20 ml vun 50% Zocker Léisung war zu intravenously fir abordablel, Energie ënnerstëtzen an Wonn Kontroll souwuel d'CRS eleng Grupp an d'CRS + HIPEC Grupp tatsächlech éischtklasseg Ënnerhalung. Esou behandelt gouf fir 3 d weider. VerfÜgung Déieren Observatioun a Krankheet natierlech iwwerwaacht VerfÜgung Déi allgemeng Zoustand vun de Déiere war Alldag zu engem normale Form opgeholl. Fir agebousst Studien, Euthanasie war vum Petz Sprëtz vun 1% pentobarbital Natrium duerch d'Ouer verfeelt op d'Huesen gesuergt. Post Eenzegartegkeet vum Fall bestätegt agebousst Examen consomméiert wirklech abegraff wéi entholl Gréisst a distributions; lokal entholl Charakteristike vun gastric Kriibs wéi oppent Opstellung, dogéint an perforation; speziell Funktiounen vun peritoneal carcinomatosis wéi bluddeger ascites, diskret oder Spuenien wär entholl Véi op der peritoneum, omentum Kuch an intestinal Behënnerungen; Investitiounen ze grouss Organer wéi d 'Liewer, adrenal Glands, Bauchspaicheldrüs an den Longen. VerfÜgung Fir Labo Studien, 5 ml vun Blutt aus Ouer verfeelt op den Dag virun entholl Zellen inoculation wéi d'baseline, op den Dag vun Agrëff gesammelt gouf, an op d 8 der Chirurgie. D'Echantillon waren fir Iddi Randerscheinung Blutt Test, Liewer an Niere Funktiounen Tester an biochemical Tester benotzt. VerfÜgung statistique Analys zu de primären Endpunkt globale Iwwerliewe (OS) an all Grupp, definéiert als d'Zäit nolauschterer Form Déier Modell Konstruktioun gouf zu Déier Doud wéinst keng Ursaach, dorënner Kriibs Fortschrëtt. D'Première endpoints sech Kierpergewiicht, Biochimie, grouss Uergel Funktiounen an eeschte ongewollt Evenementer (eppes), deen als schwéieren lokal an /oder systemesch Krankheet oder Doud wéinst der Prozedur definéiert war. VerfÜgung An eiser leschter Etude dat Déier Modell ze bauen mer geléiert, datt d'Steiren Iwwerliewe vun dëser gastric PC Modell ass ongeféier 3 Wochen [19]. Dofir, mir d 'Prouf Gréisst vun dëser Etude baséiert op dës Informatiounen berechent. Dëse Prozess war entworf mannst eng 30% absolute Ënnerscheed zu OS ze entdecken. Mat engem statisteschen Muecht vun 90% esou Differenz bei 5% Bedeitung Niveau ze entdecken, op d'mannst 12 Déieren waren an all Grupp néideg. Alles an allem vun onerwaart Evenementer vun der Performance vun der Etude, erweideren mer d 'Prouf Gréisst bis 14 Déiere vun all Grupp. Kategoriséiert Verännerlechen am zwou Gruppe sech duerch Chi Feld Test oder Fisher d'exakt Test Verglach. Déi deiten sech direkt opgeholl, an der Kategorie Date goufen duerch verschidden Kategorien opgeholl. D'Kaplan-Meier Method benotzt gouf d 'Iwwerliewe ze vergläichen, mat Logbuch Geleeënheet Test. Data mat de statistique Package fir Sozial Sciences (SPSS Galaxy Chicago, Illinois, USA) analyséieren, Versioun 13,0 mat 2-eesäitegen P VerfÜgung &Si besteet; 0,05 als statistesch relevant. VerfÜgung Resultater VerfÜgung Histopathological Charakteristiken vun PC VerfÜgung Kanengchen gastric Kriibs PC Modell an all Déieren gegrënnt gouf (100%, 42/42). Néng Deeg nom entholl Zellen inoculation, vill kleng, haart an transparent entholl Véi op der grousser omentum entwéckelt, an typesch ulcerative Kriibs ronn 0,5 cm Duerchmiesser op der antrum vun de Mo. gemaach. Nee ascites war observéiert. Nee kloer PC war an aner Regiounen fonnt. Do ware keng Ennerscheeder an den PC Gravitéit ënnert dräi Gruppen. Dat kéint zu Medeziner Etapp gleichgestallt gin ech peritoneal carcinomatosis vun iewer nett Critèren [6]. Onmarkéierte ulcerative Kriibs mat PC VerfÜgung war am Post Eenzegartegkeet vum Fall bestätegt agebousst Examen vun Kanéngercher an Kontroll Grupp observéiert. De Mo Mauer gouf ganz vun der entholl iwwerfale Kriibs oppent duerch Spuenien wär Véi op der grousser omentum encased ze schafen, eng grouss entholl Spär ze grënnen. D'postwendend misse Mauer an Blend total vun der entholl eruewert. Vill entholl Véi op der intestinal Mauer geformt, déi mesentery an der retroperitoneum. Bloody ascites kéint méi wéi 100 ml ginn. All d'Fonctiounen ähnlech zu der clinicopathologic Charakteristiken vun gastric Kriibs mat PC an Patienten. VerfÜgung Body Gewiicht Ännerungen VerfÜgung D'Gewiicht vun all Déier all 3 d opgeholl. Keng Differenze waren am initialen Gewiicht vun 3 Gruppen virun der Behandlung fonnt. Perioperative Kierpergewiicht ofgeholl, well vun der Iwwernuechtung fasting zu all Gruppen. An der Kontroll haten, wéint der Kierpergewiicht eemol Haaptmoolzecht konnten war awer erëm ofgeholl lues bis d'Etude Endpunkt. An der 2 Behandlung Gruppen, ofgeholl Thes Kierpergewiicht däitlech während den éischten 3 d der Chirurgie an da gouf zesumme mat de fräi Haaptmoolzecht an de folgende 5 d op 2 Behandlung Gruppen sanft erofgoen. Doropshin huet ofgeholl Kierpergewiicht lues erem bis d'Etude Endpunkt zu CRS eleng Grupp, während Kierpergewiicht oder liicht méi fir de folgende 20 d zu CRS + HIPEC Grupp haten kéint a lues bis d'Etude Endpunkt (Dorënner 2). Figur 2 Body Gewiicht Ännerungen an 3 Gruppe vu Kanéngercher. Verglach mat Kontroll an CRS Gruppen, CRS + HIPEC Grupp lues Kierper Gewiichtsverloscht erlieft, obwuel d'Differenzen tëscht der 3 Gruppen net statistesch Bedeitung erreecht huet. VerfÜgung Blood Profil Ännerungen VerfÜgung Um baseline, op den Dag vun der Chirurgie an op Dag 8 an der Chirurgie, goufen d'Randerscheinung Blutt Zellen zielt, Liewer an Niere Funktioun Tester, an Biochimie Parameteren all ähnlecher (Table 1) .Table 1 Blood Iddi Tester an biochemical Test Resultater VerfÜgung zu zu Range (Steiren)
zu Parameter
Control (n = 14)
CRS (n = 14)
CRS + HIPEC (n = 14)
P
Randerscheinung Blutt Tester VerfÜgung A
139 ~ 156 (149) VerfÜgung 129 ~ 139 (131) VerfÜgung 124 ~ 141 (131) VerfÜgung NS VerfÜgung HGB (G /L) VerfÜgung B VerfÜgung 112 ~ 130 (128 ) VerfÜgung 102 ~ 137 (121) VerfÜgung 104 ~ 30 (126) VerfÜgung NS VerfÜgung C VerfÜgung 78 ~ 135 (117) VerfÜgung 62 ~ 123 (100) VerfÜgung 80 ~ 103 (92) VerfÜgung NS VerfÜgung A VerfÜgung 6,55 ~ 7,30 (6,77) VerfÜgung 6,19 ~ 6,80 (6,77) VerfÜgung 5,98 ~ 6,48 (6,29) VerfÜgung NS VerfÜgung RBC (× 109 /L) VerfÜgung B VerfÜgung 5,19 ~ 6.18 (5.76) VerfÜgung 5,26 ~ 6.54 (5.60) VerfÜgung 4,87 ~ 6.37 (6.14) VerfÜgung NS VerfÜgung C VerfÜgung 4,27 ~ 6.14 (5,26 ) VerfÜgung 2,26 ~ 5,76 (5,30) VerfÜgung 3,97 ~ 4,70 (4,34) VerfÜgung NS VerfÜgung A VerfÜgung 4.0 ~ 10,1 (6,5) VerfÜgung 7.4 ~ 9,9 (8,8) VerfÜgung 4.2 ~ 8.7 (4,7) VerfÜgung NS VerfÜgung Boxen (× 109 /L) VerfÜgung B VerfÜgung 6.5 ~ 11.3 (8.0) VerfÜgung 4,8 ~ 10.3 (9.1) VerfÜgung 7.1 ~ 9.4 (9.2)
NS VerfÜgung C VerfÜgung 7,7 ~ 18.2 (9.2) VerfÜgung 3,2 ~ 8.3 (4,9) VerfÜgung 10.0 ~ 8.3 (9.2) VerfÜgung NS VerfÜgung A VerfÜgung 1,3 ~ 3,8 (2,7 VerfÜgung) 2,2 ~ 5.9 (4.5) VerfÜgung 2,9 ~ 3,8 (3,2) VerfÜgung NS VerfÜgung Neu (× 109 /L) VerfÜgung B 1,8 ~ 4,3 (3,8)
1,4 ~ 8.4 (3.6) VerfÜgung 2,6 ~ 3,8 (3,1) VerfÜgung NS VerfÜgung C VerfÜgung 1,1 ~ 4,8 (3.0) VerfÜgung 0,7 ~ 4,1 (2.0) VerfÜgung 4.2 ~ 4,8 (4.5)
NS VerfÜgung A VerfÜgung 169 ~ 385 (320) VerfÜgung 158 ~ 410 (267) VerfÜgung 94 ~ 415 (319) VerfÜgung NS VerfÜgung PLT (× 109 /L)
B VerfÜgung 68 ~ 434 (231) VerfÜgung 103 ~ 398 (232) VerfÜgung 232 ~ 682 (360) VerfÜgung NS VerfÜgung C VerfÜgung 302 ~ 663 (324) VerfÜgung 12 ~ 59 (27) VerfÜgung 36 ~ 426 (231) VerfÜgung NS VerfÜgung Liewer fonktionnéieren Tester VerfÜgung A VerfÜgung 15 ~ 24 (22) VerfÜgung 34 ~ 44 (35) VerfÜgung 15 ~ 24 (22) VerfÜgung NS VerfÜgung AST (U /L) VerfÜgung B VerfÜgung 28 ~ 91 (75) VerfÜgung 65 ~ 72 (66) VerfÜgung 36 ~ 8 (69)
NS VerfÜgung C VerfÜgung 27 ~ 30 (29) VerfÜgung 14 ~ 22 (20) VerfÜgung 15 ~ 19 (17) VerfÜgung NS VerfÜgung A VerfÜgung 28 ~ 43 (36 VerfÜgung) 65 ~ 72 (66) VerfÜgung 36 ~ 81 (69) VerfÜgung NS VerfÜgung Alt (U /L) VerfÜgung B VerfÜgung 12 ~ 41 (26) VerfÜgung 16 ~ 38 (26) VerfÜgung 19 ~ 89 (29) VerfÜgung NS VerfÜgung C VerfÜgung 42 ~ 131 (50) VerfÜgung 54 ~ 90 (85) 71 ~ 95 (83) VerfÜgung
NS VerfÜgung A VerfÜgung 60,7 ~ 77.0 (66.1) zu 62,8 ~ 66.5 (66.0) zu 58,4 ~ 66.3 (63.8) VerfÜgung NS VerfÜgung TP (g /L) VerfÜgung B VerfÜgung 58 .0 ~ 69,9 (62,3) VerfÜgung 56,5 ~ 69,6 (62,8) VerfÜgung 53,2 ~ 71,5 (59,9) VerfÜgung NS VerfÜgung C VerfÜgung 61,1 ~ 65,6 (62,8) VerfÜgung 46,3 ~ 63.7 (55.8) zu 50,2 ~ 57.8 (54.0) VerfÜgung NS VerfÜgung A VerfÜgung 37,3 ~ 41.2 (39.6) zu 36,6 ~ 41.8 (40.6) zu 32,0 ~ 41.2 (39.6)
NS VerfÜgung Alb (g /L) VerfÜgung B VerfÜgung 35,0 ~ 41,4 (37.1) zu 31,3 ~ 39.8 (35.8) zu 32,5 ~ 38.4 (34.9) VerfÜgung NS VerfÜgung C VerfÜgung 34,6 ~ 38,9 (36,3) VerfÜgung 26,4 ~ 37,4 (30,9) VerfÜgung 30,7 ~ 32,8 (31,8) VerfÜgung NS VerfÜgung A VerfÜgung 23,4 ~ 35,8 (26,6) VerfÜgung 24,8 ~ 26.3 (25.7) zu 26,4 ~ 32.6 (26,6) VerfÜgung NS VerfÜgung GLB (g /L) VerfÜgung B VerfÜgung 22,2 ~ 28.5 (25.5) zu 24,4 ~ 32.2 (27.3)
19.7 ~ 33.1 (25,2) VerfÜgung NS VerfÜgung C VerfÜgung 23,9 ~ 29.3 (26.5) zu 19,9 ~ 26.3 (24.9) VerfÜgung 19.5 ~ 25.0 (22.3) VerfÜgung NS VerfÜgung A VerfÜgung 126 ~ 190 (159) VerfÜgung 127 ~ 248 (147) VerfÜgung 159 ~ 186 (172) VerfÜgung NS VerfÜgung ALP (U /L) VerfÜgung B VerfÜgung 78 ~ 145 (98) VerfÜgung 45 ~ 177 (86) VerfÜgung 51 ~ 133 (89) VerfÜgung NS VerfÜgung C VerfÜgung 73 ~ 118 (80) VerfÜgung 58 ~ 114 (79) VerfÜgung 52 ~ 114 (83) VerfÜgung NS VerfÜgung keen Auto Funktioun Tester VerfÜgung A VerfÜgung 6,24 ~ 15,08 (6,95) VerfÜgung 6,47 ~ 7,68 (7,47) VerfÜgung 7,28 ~ 8,44 (8,16) VerfÜgung NS VerfÜgung BUN (mmol /L) VerfÜgung B VerfÜgung 8,83 ~ 14.77 (12.24) VerfÜgung 0,59 ~ 16.64 (10.18) VerfÜgung 6,82 ~ 14.94 (7.92) VerfÜgung NS VerfÜgung C
5.45 ~ 6.45 (6.27) VerfÜgung 5,33 ~ 7.07 (6.61) VerfÜgung 4.83 ~ 6.45 (5.64) VerfÜgung NS VerfÜgung A VerfÜgung 81,0 ~ 121.2 (86.5) zu 80,6 ~ 99.2 ( 85.4) zu 81,0 ~ 95.3 (83.7) VerfÜgung NS VerfÜgung CR (μmol /L) VerfÜgung B VerfÜgung 75,0 ~ 99.0 (94.9) zu 70,4 ~ 107.4 (88.8) zu 85,8 ~ 97.8 (91.6) VerfÜgung NS VerfÜgung C VerfÜgung 67,3 ~ 85.6 (75.7) zu 60,3 ~ 69.9 (62.2) zu 65,8 ~ 66.9 (66.4) VerfÜgung NS VerfÜgung Electrolytes
A VerfÜgung 4,10 ~ 18.97 (4.66) VerfÜgung 3,52 ~ 4.72 (4.21) VerfÜgung 3,99 ~ 10.97 (4.30) VerfÜgung NS VerfÜgung K + (mmol /L) VerfÜgung B 7,34 VerfÜgung ~ 27.13 (10.44) VerfÜgung 4,44 ~ 11.09 (6.29) VerfÜgung 4,34 ~ 12.29 (4.74) VerfÜgung NS VerfÜgung C VerfÜgung 5,14 ~ 5.91 (5.18) VerfÜgung 4,98 ~ 6.08 (5,14)
5,31 ~ 6.32 (5.82) VerfÜgung NS VerfÜgung A VerfÜgung 139,1 ~ 148.7 (145.3) VerfÜgung 142,8 ~ 148.8 (144.2) VerfÜgung 142,2 ~ 145.3 (144.7) VerfÜgung NS VerfÜgung na + (mmol /L) VerfÜgung B VerfÜgung 124,5 ~ 146.4 (140.4) VerfÜgung 137,3 ~ 148.5 (141.65) VerfÜgung 133,6 ~ 146.4 (141.1) VerfÜgung NS VerfÜgung C VerfÜgung 133,2 ~ 138.7 (133.5) VerfÜgung 132,9 ~ 138.9 (135.3) VerfÜgung 133,8 ~ 134.3 (134.1) VerfÜgung NS VerfÜgung A VerfÜgung 99,8 ~ 121.2 (102.6) VerfÜgung 101,9 ~ 107.2 (103.5)
100,5 ~ 110.2 (102.1) VerfÜgung NS VerfÜgung Cl- (mmol /L) VerfÜgung B VerfÜgung 94,6 ~ 103.9 (96,6) VerfÜgung 96,6 ~ 107.7 (101.1) VerfÜgung 97,0 ~ 106.6 ( 100.8) VerfÜgung NS VerfÜgung C VerfÜgung 100,0 ~ 104,1 (103,7) VerfÜgung 102,2 ~ 106,6 (104,7) VerfÜgung 103,8 ~ 104,2 (104,0) VerfÜgung NS VerfÜgung A VerfÜgung 3,11 ~ 3.77 (3.39) VerfÜgung 3,05 ~ 3,18 (3.12) VerfÜgung 3,18 ~ 3.69 (3.63) VerfÜgung NS VerfÜgung Ca ++ (mmol /L) VerfÜgung B VerfÜgung 2,80 ~ 4.04 (3,70)
3,41 ~ 3,96 (3,71) VerfÜgung 3,32 ~ 3,96 (3,66) VerfÜgung NS VerfÜgung C VerfÜgung 3,71 ~ 4,10 (3,80) VerfÜgung 3,19 ~ 3,56 (3,45) VerfÜgung 3,48 ~ 3.52 (3.50 ) VerfÜgung NS VerfÜgung RBC: rout Blutt Zellen; Boxen: wäiss Blutt Zellen; HGB: glycosilée; Neu: neutrophils zielen; PLT: Plaquetten zielt; Alt: alanine transaminase; AST: aspartate aminotransferase; A: Op baseline; B: Op den Dag vun Agrëff; C: Op d 8 der Chirurgie; TP: total FAQ; Alb: albumin; GLB: globulin; BUN: Blutt urea Stéckstoff; CR:. Creatinine VerfÜgung traureg VerfÜgung D'Déieren an d'Kontroll Grupp keng aktiv chirurgesch Behandlung kritt hat, a nëmmen fir natierlech Geschicht vun Krankheet Werdegang observéiert. Fir Déieren a béid CRS an CRS + HIPEC Gruppen, war komplett cytoreduction entweder duerch chirurgesch resection oder cauterization fir d'peritoneal carcinomatosis erreecht, kee Observatiounsméiglechkeeten entholl noverfollegt vun der peritoneal Discours geklappt. D'gastric entholl selwer, war awer net geläscht mee vun Sprëtz vun absolute Alkohol behandelt. D'Steiren OS war 24,0 d (95% CI 21,8 - 26,2 d) an der Kontroll Grupp, 25,0 d (95% CI 21,3 - 28,7 d) an CRS Grupp, an 40,0 d (95% CI 34,6 - 45,4 d) an CRS + HIPEC Grupp (P VerfÜgung = 0.00, Logbuch Geleeënheet Test). Verglach mat CRS nëmmen oder Kontroll Grupp, CRS + HIPEC kéint OS verlängeren vun op d'mannst 15 d (60%) (Well 3). Figur 3 Kaplan-Meier Iwwerliewe Kéiren fir Kontroll, CRS gehalen, an CRS + HIPEC Gruppen. Verglach mat CRS nëmmen oder Kontroll Grupp, CRS + HIPEC kéint OS verlängeren vun op d'mannst 15 d (60%). (P VerfÜgung = 0.00, Logbuch Geleeënheet Test) VerfÜgung Guckuck agebousst Examen VerfÜgung Euthanasie war op der Kreativitéit Kanéngercher vum Petz Sprëtz vun 1% pentobarbital Natrium duerch d'Ouer verfeelt gesuergt. Detailléiert Informatiounen iwwert Guckuck agebousst Examen war opgezielt an Table 2.Table 2 Resultater vun der Post Eenzegartegkeet vum Fall bestätegt agebousst studéieren an 3 Gruppen * VerfÜgung zu Control ( n = 14)
CRS (n = 12) *
CRS + HIPEC (n = 13) §
P
Ulcerative gastric Kriibs zu 100% zu 100% zu 100% VerfÜgung NA VerfÜgung Pyloric dogéint zu 100% zu 100% zu 100% VerfÜgung NA VerfÜgung Gastric perforation
28,6% VerfÜgung 8.3% VerfÜgung 8.3% VerfÜgung P VerfÜgung = 0,246 VerfÜgung Groussregioun omentum Kuch VerfÜgung 100%
geläscht geläscht VerfÜgung NA VerfÜgung Liewer Investitiounen zu 100% zu 96,7% VerfÜgung 38,5% VerfÜgung P = 0,000 VerfÜgung hin Investitiounen VerfÜgung 0,0% VerfÜgung 8.3% VerfÜgung 53,8% VerfÜgung P = 0,000
kriibserreegend Blend zu 100% zu 100% zu 53,8% VerfÜgung P = 0,000 VerfÜgung Uewerstad postwendend misse Mauer Kriibs zu 100% zu 100% zu 84,6% VerfÜgung P VerfÜgung = 0,128 VerfÜgung klenger Daarm & mesentery Morden zu 100% zu 100% zu 61,5% VerfÜgung P = 0,002 VerfÜgung Adrenal drüs Investitiounen zu 100% zu 100% zu 23,5% VerfÜgung P = 0,000 VerfÜgung Nier zréckzekommen Invasioun zu 100% zu 75,0% VerfÜgung 30,8% VerfÜgung P = 0,000 VerfÜgung Retroperitoneum Investitiounen zu 100% zu 100% zu 76,9% VerfÜgung P = 0,038 VerfÜgung RNT Morden zu 100% zu 100% zu 69,2% VerfÜgung P = 0,009 VerfÜgung Pipianalysen Reklassement VerfÜgung 57,1% VerfÜgung 75,0% VerfÜgung 61,5%
P VerfÜgung = 0,641 VerfÜgung Bloody ascites zu 100% zu 100% zu 38,5% VerfÜgung P = 0,000 VerfÜgung * zwee Déieren goufen am CRS Grupp ausgeschloss, dorënner 1 Doud wéinst fir Anästhesie Iwwerdosis op d 9 an aneren Doud wéinst Thes hemorrhage op d 10. VerfÜgung One Déier am CRS + HIPEC Grupp wéinst Anästhesie Iwwerdosis Doud § op d 9. VerfÜgung NA ausgeschloss huet:. net benotzbar VerfÜgung streng berücksichtegen Manifestatiounen VerfÜgung eppes vun 0 Déier zu Kontroll Grupp Accident, 2 Déieren zu CRS eleng Grupp dorënner 1 Doud wéinst Anästhesie Iwwerdosis (OS = 9 d) an aner Doud wéinst Thes hemorrhage (OS = 10 d), an 3 Déieren am CRS + HIPEC Grupp dorënner 1 Doud wéinst Anästhesie Iwwerdosis (OS = 9 d), an 2 Doudesfäll wéinst d`Toilette 23 an 27 d der Operatioun. En direkten Verglach zu consomméiert wirklech op d 27 vun engem Hues an CRS Grupp (Dorënner 4A) an engem Hues an CRS + HIPEC Grupp (Dorënner 4B) zougedréckt Differenze an PC Gravitéit. Figur 4 Op Dag 27, Post Eenzegartegkeet vum Fall bestätegt agebousst Examen vun engem Hues an CRS Grupp (2A) an engem Hues an CRS + HIPEC Grupp (2B). An CRS Grupp, huet sech verbreet PC Terrain nach no sytoreductive Agrëff evident. An der CRS + HIPEC Grupp, hyperthermic chemoperfusion vill gutt PC Terrain. VerfÜgung Diskussioun VerfÜgung Dës Etude huet nei Beweiser gëtt CRS + HIPEC unzegesin gastric PC ze ënnerstëtzen. Verglach mat Kontroll Grupp an eleng Grupp CRS, hätt d'CRS + HIPEC Grupp eng zousätzlech Iwwerliewe Gewënn vun op d'mannst 15 d hun (60%). Zousätzlech zu esou groussen Iwwerliewe Virdeel, hunn aner Verbesserungen och observéiert goufen, dorënner Kierpergewiicht, PC severities, ascites, Liewer an Niere Funktiounen, a Blutt electrolytes. VerfÜgung Dës Etude seet och, dass am Laaf gastric PC, einfach CRS leeschtungsfäeg vläicht bréngen Iwwerliewe profitéieren net. D'Déieren an d'CRS Grupp no ​​engem Steiren Iwwerliewe vun 25 d, déi aus 24 d der Kontroll Grupp net statistesch verschidden ass. VerfÜgung PC huet méi wéi eng wichteg Medeziner Problem a waarden Efforten befaasst goufen unerkannt gouf de Mechanismus fir enquêtéiert an sitiatiounsspezifesch Strategien géint dës Krankheet. Séminairen Prozesser am ausgewielt gastric oder colorectal PC Patienten hu Beweiser fir dës Patienten zu Gonschten vun CRS + HIPEC gëtt, an déi eenzeg Phas III mèi zoufälleg Prozess zu colorectal PC Patienten gemellt engem Steiren Iwwerliewe Avantage vun 70% Mosconi an Punkto Iwwerliewe (22.4 Méint zu der CRS + HIPEC Grupp vs VerfÜgung 12,6 Méint mam Standard palliativ eleng) [22]. D'encourageant Resultater vun Yonemura [8] an Glehen [9] an gastric PC gëtt méi zwéngen Beweiser dës kombinéiert Behandlung dach emol eppes ze ënnerstëtzen. Trotzdem, bleiwen d'Nëtzlechkeet a Wäert vun esou Approche controversies iwwert [23, 24]. Et schéngt onwahrscheinlech, dass dëst Thema kuerz an zoufälleg Medeziner Prozesser geléist ginn. Dofir ass et néideg färten dach emol eppes ënnert experimentell Konditiounen ze studéieren, an déi meescht vun de confounding Faktoren kéint och fir méi objektiv Evaluatioun vun HIPEC kontrolléiert ginn. An deene leschte Joren VerfÜgung, waarden Zuel vun Déieren Modeller vun PC hunn intensiv studéiert ginn , Sauna Maus Modell vun gastric Kriibs PC gebaut anerem duerch mënschlech gastric Kriibs Zellen implanting [25-28]; Maus Colon Kriibs duerch iergendee Colon Kriibs Zellen an der postwendend misse Discours vun Balb /C Mais gebaut PC Modell [29]; Grenzwäerter Colon carcinoma PC Modeller duerch iergendee CC531 Colon carcinoma Zellen an der postwendend misse Discours vun wag /Rij deër gebaut [15, 30-33] oder iergendee syngeneic Colon adenocarcinoma Zellen (DHD /K12 /TRb) an der postwendend misse Discours vun athymic BD IX /HansHsd deër [14, 18, 34, 35]; murine xenograft PC Modell vun appendiceal vun implanting Mënsch appendiceal neoplasms an der peritoneal Discours vun homozygous Sauna Mais gebaut mucinous adenocarcinoma [36]; Et spillt Kriibs PC Modell Maus gebaut duerch mënschlech serous oder epithelial spillt Kriibs Zellen an der postwendend misse Discours vun Mais iergendee [37-39] oder murine spillt Uewerfläch epithelial Zellen iergendee (ID8 Zellen) ënnert spillt bursa-Spiller vun C57BL6 Mais [39]. VerfÜgung am Verglach mat de klenge Déier PC Modeller, eis Kanéngchen Modell vun gastric PC ass déi éischt grouss Déier PC Modell, méi gëeegent fir komplex chirurgesch interventional Studien wéi CRS + HIPEC. Zousätzlech, reproduces dësem Modell ganzt agebousst Prozess vun der Primärschoul gastric Kriibs un der Entwécklung vun PC, déi komplett clinico-agebousst Charakteristike vun der Mënschheet gastric PC Mooss. VerfÜgung Fir eist Wëssen, hunn do 3 Rapporte vun der Literatur ginn op der Efficacitéit vun CRS + HIPEC vun experminteller Déier Modeller vun PC. Klaver et al [34] benotzt der colonic carcinoma PC Modell Grenzwäerter ob der Zousätzlech vun HIPEC zu CRS ze Test fir Iwwerliewe Virdeel essentiel ass. D'deër sech zoufälleg an 3 Behandlung Gruppe vun 20 deër all, CRS eleng, CRS + HIPEC (mitomycin 15 mg /m 2 bei 42,0 ° C fir 90 min) an CRS + HIPEC (mitomycin C 35 mg /m 2 bei 42,0 ° C fir 90 min). D'CRS + HIPEC erreecht e wesentleche Iwwerliewe Gewënn vun iwwer 120% (d'Steiren Iwwerliewe vun 43, 75 an 97 d, P VerfÜgung &Si besteet; 0.01). Pelz et al [15] benotzt ähnlechen colonic carcinoma PC Modell Grenzwäerter HIPEC ze ermëttelen. No 10 d vun entholl Zellen inoculation, goufen d'deër an 3 Gruppe vu 6 Déieren zoufälleg all, Kontroll, HIPEC (mitomycin C 15 mg /m 2 op 40,5 - 41,5 ° C fir 90 min), an normathermic intraperitoneal Chimiotherapie ( mitomycin C 10 mg /m 2 IP). Obwuel d'Etude net de globale Survival gemellt huet, hat de HIPEC Grupp vill kleng entholl Gewiicht hunn, manner entholl noverfollegt ginn, ofgeholl Kriibs index a besser Medeziner komplett Äntwert Tarif, am Verglach mat Kontroll oder normathermic IP mitomycin Behandlung gehalen. An engem ähnleche Etude op Grenzwäerter Colon Kriibs PC Modell, Raue et al [36] fonnt, datt nëmmen CRS + HIPEC mat MMC 15 mg /m 2 op 41,2 - 42,3 ° C fir 60 min an däitleche Minus am entholl Resultat kéint jiddweree an PC Index. Erëm dëser Etude net op de globale Iwwerliewe Rapport gemaach. VerfÜgung Konklusiounen VerfÜgung Am Resumé, dës Etude op d'éischte grousse Déier Modell vun gastric PC huet bewisen dass CRS + HIPEC Exemplar Iwwerliewe Virdeel mat akzeptabel Sécherheet brénge konnt, Beweiser, déi zu

• Réckbléck review geziilte déif sequencing benotzt verréid mutational Differenzen tëscht gastroesophageal menaarbecht an gastric carcinomas
• Däitlech a Krankheete significances vun c-begéint, p-kennegeléiert an E2f-1 zu Mënsch gastric carcinoma