Clinicopathological Bedeitung vun nuklearem Faktor (erythroid-2) -related Faktor 2 (Nrf2) Ausdrock vun gastric cancer

Clinicopathological Bedeitung vun nuklearem Faktor (erythroid-2) -related Faktor 2 (Nrf2) Ausdrock vun gastric Kriibs VerfÜgung méiglech VerfÜgung Background VerfÜgung D'Transkriptiouns Faktor nuklear Faktor (erythroid-2) -related Faktor 2 (Nrf2) war ursprénglech als kritesch regulator vun intracellular anti-oxidants identifizéiert a vun Phase II detoxification Enzymen duerch seng transcriptional up-Regulatioun vun villen anti-oxidant Äntwert Element (DIR) -containing Genen. Nrf2 schützt net nëmmen normal Zellen mä och Kriibs Zellen aus bewosst Stress, a verbessert Kriibs Zell Iwwerliewensfro. Verschidde Studie berichten iwwer propedeutësch Nrf2 Ausdrock zu Kriibs Patienten Medeziner Bedeitung huet. Mä, huet et zu gastrointestinal Kriibs Zellen keng déifgräifend Analyse vun der Nuklearenergie Ausdrock Niveau vun Nrf2 ginn. An dëser Etude fir mir ze immunohistochemically den Ausdrock vun Nrf2 diskutéieren, a seng Krankheete Bedeitung vun gastric Kriibs ze bewäerten. VerfÜgung Method A Ganzen 175 gastric Kriibs Patienten VerfÜgung déi R0 gastrectomy mam Standard lymph Node dissection scho Coursë waren. Mir immunohistochemically Nrf2 Ausdrock vun der paraffin-Ënnerbewosstsinn surgically resected uplanzen vun deenen 175 Patienten bewäert. Group Differenzen sech mat der χ analyséiert VerfÜgung 2 Test, Fisher an d'genee Test, an de Mann-Whitney U VerfÜgung Test. Associatiounen tëscht Nrf2 Ausdrock an clinicopathological Fonctiounen, dorënner Medeziner Resultat, sech mat univariate évaluéieren an multivariate gebueden, an Kaplan-Meier Kéiren mat der Läschlëscht-Platz Test, bzw.. VerfÜgung Resultater VerfÜgung Nrf2 immunoreactivity war virun allem an der ervirgaangen identifizéiert vun gastric Kriibs Zellen. (; 0,05 fir all p &Si besteet) Nrf2 komm war enk mat entholl Gréisst, entholl Déift, lymph Node Investitiounen, lymphovascular Invasioun, Histologie a Etapp assoziéiert. A aloggen-Platz Test uginn, datt de globale Iwwerliewe vun der Nrf2-positiv Grupp déi vill aarmen war wéi vun der Nrf2-negativ Grupp (p &Si besteet; 0.01). An, positiv Nrf2 Ausdrock war vill mat Resistenz ze 5FU-baséiert adjuvant Chimiotherapie verbonne (p = 0.024). VerfÜgung Konklusiounen VerfÜgung Nrf2 Ausdrock war positiv mat aggressiv entholl gelooss an gastric Kriibs assoziéiert. Dëst Resultat hindeit datt Nrf2 Ausdrock vun gastric Kriibs ass eng potentiell Luucht vun verschlechtert hätt. VerfÜgung Schlësselwieder VerfÜgung NF-E2-Zesummenhang Faktor 2 Gastric Kriibs Antioxidants Background VerfÜgung Gastric Kriibs ass de véiert-Équipe gemeinsam gastrointestinal Kriibs an der zweet-gréissten gemeinsam fatale gastrointestinal Kriibs an der Welt. East asiatesch Länner dorënner Japan sinn ënnert der héchster-Risiko Beräicher fir gastric Kriibs [1,2]. An Japan, huet d'Opstelle vu Mass Schädel mat photo fluoroscopy oder gastrointestinal fibroscopy Nerve gastric Kriibs bei Grondsteen diagnostizéiert ginn. Eng gutt hätt gëtt fir dësen gastric Kriibs Patienten folgenden curative Agrëff oder Bild Behandlung erwaart. Allerdéngs weisen puer Patienten eng encadréiere natierlech trotz curative resection feieren. Déi Thes Resultat vun gastric Kriibs hänkt staark op TNM Faktoren [3,4]. Zousätzlech zu dësen kritescher clinicopathological Faktoren, gëtt de Iwwregens hätt vun gastric carcinoma duerch verschidden biologescher Verännerlechen beaflosst. An dësem Kontext, ass et néideg Roman Kriibs-Zesummenhang Faktore ze fannen dass esou lues fir d'Diagnos a Behandlung vun gastric Kriibs benotzt kënne ginn. Et ass allgemeng ugeholl, datt oxidative Stress (OS) an der pathophysiology vun degenerative Krankheeten Équipe ass. Ausserdem sinn d'Generatioun an Erhéijung vun OS a Secondaire DNA oxidative Schued och fir de Schued a malignant Transformatioun vun gastric mucosa gin Zesummenhang bekannt [5]. Soumat ass OS als wichteg Roll an der carcinogenesis vun gastric Kriibs ze spillen [5,6]. VerfÜgung D'Transkriptiouns Faktor nuklear Faktor (erythroid-2) -related Faktor 2 (Nrf2), déi eng Basis ass redox-senisitive bZIP Transkriptiouns Faktor, ursprénglech als kritesch regulator vun intracellular antioxidants identifizéiert huet an vun Phase II detoxification Enzymen duerch d'transcriptional upregulation vu vill neier Étude Äntwert Element (DIR) -containing Genen [7-9]. Ënner basal Konditiounen, ass Nrf2 zu der kelch-wëll ech-verbonne FAQ 1 (Keap1) gebonnen, e cul3-baséiert E3 ubiquitin ligase adapter datt Nrf2 ubiquitination an proteasome-ofhängeg ofgeschnidden reguléieren [10]. VerfÜgung Afall aussetzt vun Zellen ze oxidative Stress oder chemopreventive awer, translocates Nrf2 zu Keimzell, Formen engem heterodimer mat sengem obligatoresch Partner MAF, Photo'en zu der SINN Message vun DNA an activéiert der Reunioun vun afgerappt Genen wéi antioxidants an Phas II detoxification Enzymen [8,11-13] . Déi wichteg biologescher Roll vun Nrf2 ass vun Conclusiounen Musiktherapie- Nrf2-ofhängeg Schutz géint vill erhéigen oder agebousst Staaten wéi Kriibs, Cell, Ausdauer, Krankheet, inflammation, hin fibrosis, Fouss hin Verletzungen an Nrf2 och bremst de Prozess vun Alterungsprozess fir't [14 -18]. Sou Nrf2 gouf als "gutt" Transkriptiouns Faktor considéréiert, datt fir Schutz géint oxidative Stress essentiel ass [19]. Mä, huet zouginn Daten déi donkel Säit vun Nrf2 réischt [20]. Et ass viru kuerzem gewise gouf, datt aberrant Aktivatioun vun der Nrf2 Passerelle dacks zu Kriibs Zellen an entholl Stoffer existeiert. Nrf2 schützt net nëmmen normal Zellen aus Kriibsfuerschung Zellen transforméiert, mä schützt och Kriibs Zellen aus bewosst Stress, verbessert Iwwerliewe Kriibs Zell an ass mat Kriibs Wuesstem an Werdegang verbonne [18]. Well dës opzepassen, do ass kee komplett Analyse vun den Ausdrock Niveau vun Nrf2 am helle gastric Kriibs Zellen, an do hun keng Studien am klären der Relatioun tëscht der Ausdrock Niveau vun Nrf2 am helle gastric Kriibs Zellen a Krankheete anzeschätzen ginn Resultat. An der aktueller Étude, duerchgefouert mir déi éischt Examen vun den Ausdrock Niveau vun Nrf2 am helle gastric Kriibs Zellen aus a weider d'Medeziner Bedeitung vun Nrf2 Ausdrock mat Respekt oxidative Stress ze anti- diskutéieren. VerfÜgung Method VerfÜgung Detektioun vum Nrf2 Ausdrock vun gastric Kriibs Zell Verse Western blot Analyse VerfÜgung d'gastric carcinoma Zell Linnen MKN74, MNK45, Kato-III an NUGC4 sech aus der japanescher kierperlech a chemesche Institut, Tokyo, Japan kaaft. D'Zellen sech am RPMI 1640 mat 10% An et Bovine serum (FBS) incubated, 100 Unitéiten /ml penicillin, an 100 μg /ml streptomycin bei 37 ° C an enger Zell incubator. All Zellen sech duerch centrifugation gesammelt, mat phosphate gefiermt Salins (PBS) rinsed a Ganzen FAQ war zu lysis gefiermt ofgebaut. Nuclear dovu an cytoplasmic ufale fir Western blotting vun Nrf2 sech bereet mat engem nuklearen /Zytosol Zersteckelung Kit (K266-25, BioVison, Kalifornien, USA). Western blot Analyse vun Nrf2 Ausdrock vun gastric Kriibs Zell Linnen Leeschtung war wéi follegt. Denatured FAQ vu Keimzell oder Zytoplasma ofgebaut gouf op en SDS-polyacrylamide gelies getrennt an zu Hybond Membran iwwerginn, déi dann Iwwernuechtung zu Tris-gefiermt Salins (TBS) vun 5% z'iesse Mëllech gespaart gouf. 500 dilution fir Iwwernuechtung: D'Membran ass dann mat der Maus monoclonal antibody géint Nrf2 (sc-365949, Santa Cruz Déi Galaxy, Santa Cruz, CA, USA) op 1 incubated. D'Membran mat TBS-Tween 20 (TBST) an incubated mat anti-Maus IgG conjugated zu horseradish peroxidase (HAF007, RD Syestems är ganz Famill, USA) fir 15 Minutten rinsed war. Immunoreactive Bands sech op X-Ray Film (Fuji, Japan) benotzt ECL-Plus erkennen reagents (RPN2132, GE Gesondheetswiesen, Buckinghamshire, England) visualized. Duerno, nuklear an cytoplasmic ufale ze bestätegen, war de Membran mat WK ufänkt Solution (Nakalai Tesque, Tokyo, Japan) fir 15 Minutten zou a fir nuklear an cytoplasmic lues-du Komedie mat der anti-Lamin B1 antibody (ab16048, Abcam, Cambridge , USA, 1: 1000) an der anti-α-Tubulin antibody (CP06, Calbiochem, MA, USA, 1:. 1000) bzw. VerfÜgung kennen an uplanzen VerfÜgung Dës Etude och 175 Patienten mat gastric adenocarcinoma datt eruewert haten an submucosal futti oder méi déif. All Patienten mécht curative gastrectomy mat lymph Node dissection um Kagoshima University Klinik vum Januar 1995 bis Dezember 2004 Ënnert 175 Patienten, 57, 14, 99, an 5 Patienten scho distal, proximal, total an partiell gastrectomy, bzw.. Déi männlech ze weiblech Verhältnis war 116 zu 59, an der Moyenne Alter huet 66 Joer, an deene vu 31 bis 84 Joer. D'Zuel vun de Patienten mat Etapp I, II an III gastric Cancers war 47, 33 a 95, respektiv. Histopathologically, goufen 71 Fäll ënnerscheet (papillary, gutt-ënnerscheet an mëttelméisseg Bléien adenocarcinoma ënnerscheet) an 104 goufen Strenz (schlecht ënnerscheet adenocarcinoma, mucinous adenocarcinoma an signet-Ring Zell carcinoma) carcinomas laut der 7. September Editioun vun entholl Node Metastasen klasséieren. Keen vun dësen Patienten scho Chimiotherapie virum Agrëff. Schrëftlech informéiert Averständnes war vun der Patiente kritt an der Etude war vun der ethneschen Comité vun Kagoshima University Hospital (Aschreiwung Nummer 35-24) abruecht. Dëst Enquête conformed fir d'Prinzipien an d'Deklaratioun vun Helsinki duergestallt. Clinicopathological Conclusiounen sinn der 7 laut September Editioun vun entholl Node Metastasen Klassifikatioun beschriwwen. VerfÜgung Immunohistochemical Analyse vun Nrf2 zu gastric Kriibs a seng Evaluatioun VerfÜgung entholl Echantillon mat 10% formaldehyde vun PBS fix waren, an paraffin Ënnerbewosstsinn, sectioned an 4-μm décke Rubriken an Descher op Glas drënner fir immunohistochemical Analyse. Sektiounen sech zu xylene a léif an enger Serie vun graded Ethanol deparaffinised. D'endogenous peroxidase Aktivitéit vun der uplanzen war vun immersing der drënner an eng 3% Waasserstoff peroxidase-methanol Léisung fir 10 min bei Raumtemperatur gespaart. Nom Wäschen dräimol mat PBS (5 min pro wäschen), huet de Rubriken fir 30 min bei Raumtemperatur mat 1% Bovine serum albumin behandelt nonspecific Reaktioune ze blockéieren. Fir staining mat anti-Nrf2 antibodies, mat citrate gefiermt Rubriken sech zu enger Schleck erëm Uewen op 121 ° C fir 10 min pretreated antigenicity ze recuperéieren. D'Sektiounen sech fir 5 min all Kéier dräi Mol mat PBS gewäsch, a sech duerno duerch Behandlung virbildlech mat PBS fir 10 min bei Raumtemperatur 3% z'iesse Mëllech mat. Déi blockéiert Rubriken sech mat der verdënntem Primärschoul anti-Nrf2 antibody (sc-365949, Santa Cruz Déi Galaxy, 1: 200,) incubated vun PBS bei 4 ° C Iwwernuechtung, duerno mat engem streptavidin-biotin-peroxidase Kit staining ( Nichirei, Tokyo, Japan). D'Sektiounen sech fir 5 min pro wäschen dräi Mol am PBS gewäsch, an d'immun komplex war vun incubating de Rubriken mat diaminobenzidine tetra hydrochloride visualized. D'Sektiounen sech kuerz zu Waasser, counterstained mat hematoxylin rinsed, an Descher. Noncancerous placental Otemschwieregkeeten war als positive Kontroll fir Nrf2 benotzt. Nrf2 Ausdrock war vun Zielen d'Zuel vun Kriibs Zellen sech an déi den helle mat der anti-Nrf2 antibody Kierchefënster war. All immunostained drënner waren déi zwee onofhängeg Observateuren (YK a SI) évaluéiert, déi bewosst vun de Medeziner Daten a Krankheet Resultat waren. Fir Nrf2 Ausdrock, 10 Vertrieder Felder am entholl sech ausgewielt, an Ausdrock vun engem Total vun 1000 Kriibs Zellen (100 Zellen pro Terrain) diskutéieren war mat héich Muecht (× 400) microscopy bewäert. Am Fall vun hinhuelen vun ënnerscheet an Strenz Beräich vun selwecht Rubrik, évaluéiert mir den Ausdrock Niveau vun Nrf2 an der Strenz Géigend, och wann d'Géigend vun Strenz ass méi kleng wéi ënnerscheet Beräich. D'Moyenne Etikette Index vun Nrf2 war no den Undeel vun positive Zellen an all Beräich évaluéieren. Ausdrock vun Nrf2 war baséiert op béide den Undeel vu positive Zellen an d'Intensitéit vun staining évaluéieren. D'Intensitéit vun Nrf2 staining war mat engem stoung dräi-Wäert Intensitéit laachen (0, 1+, oder 2+). D'Ausmooss vun ofbaubar war no Solis et al bewäert. [21] a gouf als Prozentsaz (0-100%) ausgedréckt. Immunohistochemical ragerullt, déi vun 0 bis 200 gounge, sech duerch multiplizéieren d'Wäerter vun der Intensitéit an d'Mooss vun ofbaubar berechent. Dës Fändelen sech agesat fir Nrf2 Ausdrock Niveauen bestëmmen. Zanter de Steiren Virsprong vun Nrf2 Ausdrock vun gastric Kriibs 110 Etude vun der präsent war, e präventive Wäert vun 100 gouf beschloss. VerfÜgung Association tëscht dem Ausdrock Niveau vun Nrf2 zu gastric Kriibs an chemoresistance VerfÜgung ze diskutéieren, ob de Ausdrock Niveau vun Nrf2 zu gastric Kriibs schellt chemoresistance, mir den Ausdrock Niveau vun Nrf2 zu gastric Kriibs Patienten Verglach dee 5-Fluorouracil (5FU) baséiert adjuvant Chimiotherapie dobäi. Mir definéiert "5FU Resistenz" als gastric Kriibs datt no adjuvant Chimiotherapie recurred. Wéi e Liewesniveau Protokoll, Erlaabnis mir 5FU-baséiert adjuvant Chimiotherapie fir Patiente mat Etapp II oder III Kriibs. Mir ausgeschloss Patienten deen net konnt sech zu adjuvant Chimiotherapie wéinst Säit Effekter weidergespillt. Als Resultat, goufen 72 Patiente an dëser Analyse Coursë. Statistique Analyse
statistique Analyse vum Grupp Differenzen Leeschtung war mat der χ VerfÜgung 2 Test, genau Test d'Fisher an de Mann-Whitney U
Test. D'Kaplan-Meier Method war fir Iwwerliewe Analyse benotzt, an Oneenegkeet Iwwerliewe huet andems der Läschlëscht-Platz Test geschat. Prognostic Facteure sech duerch univariate an multivariate Analysë (Cox proportional Risikoe Réckgang Modell) iwwerpréift. A p VerfÜgung Wäert &Si besteet; 0,05 war als statistesch Bedeitung unzeginn. All Statistik analyséiert goufen mat der StatFlex Versioun standing 6.0 fir Windows Software (StatFlex Versioun 6.0; ARTEC Galaxy Rekorder, Japan). VerfÜgung Resultater VerfÜgung Nrf2 Ausdrock vun gastric carcinoma Zell Linnen VerfÜgung Den Ausdrock vun Nrf2 zu nuklear an cytoplasmic ufale vun gastric carcinoma Zell Linnen war vun Western blotting analyséiert. Nrf2 war haaptsächlech am Keimzell vun all vun der gastric Kriibs Zell Linnen a wéineg Wëllen ausgedréckt war an der Zytoplasma (Dorënner 1) observéiert. Figur 1 Nuclear Faktor (erythroid-2) -related Faktor 2 (Nrf2) Ausdrock vun gastric carcinoma Zell Linnen. Nrf2 FAQ Ausdrock vun nuklearem an cytoplasmic dovu vun der gastric Zell Linnen MKN74, MNK45, Kato-III, an NUGC4 war vun Western blotting assayed. D'blot war du-Komedie mat anti-Lamin B1 an Anti-α-Tubulin antibodies dat als positiv Kontrollen fir den helle an Zytoplasma benotzt goufen, respektiv. Nuclear an cytoplasmic ufale sech kloer getrennt. D'Nrf2 FAQ war haaptsächlech am Keimzell vun all gastric Kriibs Zell Linnen identifizéiert. Little Nrf2 war an der Zytoplasma fonnt. Nrf2 immunohistochemical Ausdrock vun gastric Kriibs a sengem Veräin mat clinicopathological Fonctiounen
Mir nächst der Ausdrock an subcellular Lokalisatioun vun Nrf2 zu 175 paraffin-Ënnerbewosstsinn Archivmaterial gastric Kriibs Stoffer sech, immunohistochemistry benotzt. D'clinicopathological Charakteristiken vun de Patienten sinn an Table 1. Nrf2 immunoreactivity gewise gouf haaptsächlech am helle (Dorënner 2) fonnt. Weider Evaluatioun vun nuklearem Nrf2 immunoreactivity uginn, datt d'Nrf2 immunoreactive Muster tëscht ënnerscheet gastric Kriibs Zellen an Strenz gastric Kriibs Zellen an der selwechter specimen ënnerscheet. Soumat huet Strenz gastric Kriibs Zellen méi wahrscheinlech positive Nrf2 immunoreactivity ze affichéieren Verglach zu aneren ënnerscheet gastric Kriibs Zellen. Vun der 175 Patienten, 108 (61.7%) gewisen eng Nrf2 immunohistochemical Virsprong vun grouss wéi 100 a sech als Nrf2 positive klassifizéiert. Déi reschtlech 67 (38.3%) Patienten goufen als Nrf2 negativ Grupp klassifizéiert. Table 2 weist den Korrelatioun tëscht Nrf2 Ausdrock an clinicopathological Fonctiounen. Nrf2 positiven Ausdrock war vill mat Geschlecht, entholl Gréisst, entholl Déift, lymph Node Investitiounen, lymphovascular Invasioun, histologic Klassifikatioun a Krankheete Etapp vun gastric cancer.Table 1 Patienten- Charakteristiken verbonne
Nr
Geschlecht VerfÜgung Männlech VerfÜgung 116 VerfÜgung Weiblech VerfÜgung 59 VerfÜgung Alter VerfÜgung Mëttler VerfÜgung 66 VerfÜgung Range VerfÜgung 31-84 VerfÜgung Operation VerfÜgung 99 VerfÜgung Total gastrectomy VerfÜgung Distal 56 VerfÜgung Proximal VerfÜgung 14 VerfÜgung Deelweis VerfÜgung 6 VerfÜgung Etapp VerfÜgung IA, manner normal VerfÜgung 47 VerfÜgung IIA, IIB VerfÜgung 33 VerfÜgung
IIIA, IIIB, VerfÜgung IIIC 95 VerfÜgung Histologie VerfÜgung ënnerscheet VerfÜgung 71 VerfÜgung Strenz VerfÜgung 104 VerfÜgung Etapp war no 7. Editioun vun entholl Node Metastasen Klassifikatioun évaluéieren. VerfÜgung Figur 2 Immunostaining vun nuklearem Faktor (erythroid-2) -related Faktor 2 (Nrf2) zu Medeziner gastric Kriibs Echantillon. Vertrieder immunostaining vun Nrf2 an (e) Positiv Kontroll, noncancerous placental Otemschwieregkeeten; (B) normal Mo. Otemschwieregkeeten; (C - E) Gastric Kriibs Stoffer; (C) negativ staining vun Nrf2, (d) schwaach staining (+1) vun Nrf2, (E) staark staining (+2) vun Nrf2 (Original Vergréisserung, × 400). Ausdrock vun Nrf2 zu Medeziner Echantillon. Immunostaining vun Nrf2 (Original Vergréisserung, × 400) VerfÜgung Table 2 Korrelatioun tëscht Ausdrock vun nuklearem Faktor (erythroid-2) -related Faktor 2 (Nrf2) an clinicopathological Faktoren VerfÜgung Séminairen Faktoren
Expression vun Nrf2
P- Wäert
Negativ
positiv
n = 67 (38.3%)
n = 108 (61.7%)
Alter VerfÜgung NS VerfÜgung &Si besteet; 65 zu 22 zu 47 VerfÜgung ≧ 65 zu 45 zu 61 VerfÜgung Geschlecht VerfÜgung &Si besteet; 0,05 VerfÜgung männlech VerfÜgung 51 zu 65 VerfÜgung weiblech
16 zu 43 VerfÜgung entholl Gréisst VerfÜgung &Si besteet; 0,01 VerfÜgung &Si besteet; 5 cm VerfÜgung 36 zu 27 VerfÜgung ≧ 5 cm VerfÜgung 31 zu 81 VerfÜgung entholl Déift VerfÜgung &Si besteet; 0,01 VerfÜgung T1a, T1b, T2 VerfÜgung 31 VerfÜgung 19 VerfÜgung T3, T4a, VerfÜgung T4b 36 zu 89 VerfÜgung Lymph Node Investitiounen VerfÜgung &Si besteet; 0,05 VerfÜgung Jo 35 zu 74
Nee VerfÜgung 32
34 VerfÜgung Etapp VerfÜgung &Si besteet; 0,01 VerfÜgung IA, manner normal 28.
19 VerfÜgung IIA, IIB 12
21 VerfÜgung IIIA, IIIB, IIIC
27 zu 68 VerfÜgung Lymphovascular Invasioun VerfÜgung &Si besteet; 0,05 VerfÜgung Jo VerfÜgung 49 zu 90 VerfÜgung Nee VerfÜgung 18 zu 14 VerfÜgung Histologie VerfÜgung &Si besteet; 0,01 VerfÜgung ënnerscheet VerfÜgung 37 zu 34 VerfÜgung Strenz 30
74 VerfÜgung Nrf2 immunohistochemical Ausdrock vun gastric Kriibs a sengem Veräin mam Table VerfÜgung 5FU Resistenz 3 weist de Korrelatioun tëschent Nrf2 Ausdrock an 5FU Resistenz vun de 72 Patienten, déi mat 5FU-baséiert adjuvant Chimiotherapie behandelt goufen. Vun dësen 72 Patienten, goufen 59 Nfr2 positiv a 13 goufen Nfr2 negativ. Aus de 59 Nfr2 positive Patienten, 43 (72.9%) Patienten goufen 5FU resistent hierkommen nëmmen 5 (38.5%) vun den 13 Nrf2 negativ Patienten 5FU resistent waren. Den Ënnerscheed tëscht den Undéel vun Nrf2 positiv an negativ Nrf2 Patienten am 5FU Resistenz Grupp war statistesch relevant (p = 0.024) .Table 3 Korrelatioun tëscht Ausdrock vun nuklearem Faktor (erythroid-2) -related Faktor 2 (Nrf2) an 5-Fluorouracil (5FU) chemosensitivity VerfÜgung 5FU Empfindlechkeet Expression vun Nrf2
P- Wäert

Negativ
positiv
resistent géint VerfÜgung 5 zur VerfÜgung 43 VerfÜgung 0,024 VerfÜgung empfindlech VerfÜgung 8 VerfÜgung 16 VerfÜgung traureg Analyse VerfÜgung Kaplan Meier Analyse uginn, datt de globale Iwwerliewe vun der Nrf2 positive Grupp war wiesentlech méi aarmen wéi déi vun der Nrf2 negativ Grupp (61% vs. 79% respektiv) (p &Si besteet; 0.01) (Well 3). Figur 3 Wat haalt Dir dovun Resultater vun 175 gastric Kriibs Patienten no nuklear Faktor (erythroid-2) -related Faktor 2 (Nrf2) Ausdrock. Kaplan Meier Analyse vun der Thes Resultater vu 175 Patienten gastric Kriibs ze Nrf2 Ausdrock laut. Survival Kéiren sech fir d'175 Patienten gebaut datt an Nrf2-positiven an Nrf2-negativ Gruppen opgedeelt waren. D'Nrf2-positiv Grupp eng wiesentlech méi aarmen Resultat wéi d'Nrf2-negativ Grupp (p &Si besteet; 0.01) hat. VerfÜgung Zousätzlech, entholl Déift, entholl Gréisst, lymph Node Investitiounen, histological Klassifikatioun, goufen lymphovascular Invasioun och wichteg Facteure fir d'Iwwerliewe baséiert op univariate Analyse (Table 4) .Table 4 univariate an multivariate Analysë vun prognostic Facteuren zu gastric Kriibs VerfÜgung Séminairen Faktoren
univariate
Multivariate
p VerfÜgung VerfÜgung Multivariate P
Hazard Verhältnis
95% Vertraue nolauschterer

Age
0.42
-
-
-
Gender
0.50
-
-
-
Depth
<0.01
0.25
2.44
0.52 - 11,44 VerfÜgung entholl Gréisst VerfÜgung &Si besteet; 0,01 VerfÜgung 0,35 VerfÜgung 1,58 VerfÜgung 0,61 - 4,09 VerfÜgung Nodal Bedeelegung VerfÜgung &Si besteet; 0,01 VerfÜgung 0,03 VerfÜgung 5,02 VerfÜgung 1,18 - 21,41 VerfÜgung Lymphovascular Invasioun VerfÜgung &Si besteet; 0,05 VerfÜgung 0,27 VerfÜgung 0,35 VerfÜgung 0.05-2.26 VerfÜgung Histologie VerfÜgung &Si besteet; 0,05 VerfÜgung 0,17 VerfÜgung 1.1.62 VerfÜgung 0,81 - 3,24 VerfÜgung Nrf2 VerfÜgung &si besteet; 0,05 VerfÜgung 0,40 VerfÜgung 1,37 VerfÜgung 0,66 - 2,87 VerfÜgung Nrf2, nuklear Faktor (erythroid-2) -related Faktor 2 VerfÜgung Mir standing och multivariate Analyse vun deene sechs Punkte Nrf2 als onofhängeg prognostic Bewaacher inklusiv. Lymph Node Investitiounen gouf als onofhängeg prognostic Bewaacher ausgewielt. Allerdéngs war Nrf2 Ausdrock net ausgewielt (Table 4). VerfÜgung Diskussioun VerfÜgung D'neier Étude Nrf2, déi Funktiounen normal Zellen aus villen Lupp oxidative Konditiounen ze schützen, huet schonn als e grousse bewosst Ofwier Mechanismus ginn. Allerdéngs hunn vill Aarbechten der overexpression vun Nrf2 a seng afgerappt Genen an vill Zorte vu mënschlechen Kriibs uginn [19-25]. Dës Reportage gewisen, datt Nrf2 net nëmmen schützt normal Zellen aus transforméiert Kriibsfuerschung Zellen, mä vläicht och Kriibs Zell Prolifératioun erliichtert an verlängeren Iwwerliewe [18]. Déi heiteg Rapport ass den éischte Rapport eng Associatioun tëscht der Ausdrock Niveau vun Nrf2 am helle gastric Kriibs Zellen an clinicopathological Conclusiounen ze weisen. VerfÜgung An der aktueller Etude, war Nrf2 immunoreactivity Kannerbetreiung an den helle fonnt, net nëmmen an VIVO mä och eng kënschtlech an enger Zuel vun gastric Kriibs Zell Linnen. Et ass déi bestänneg nuklear Ausdrock vun Nrf2 zu gastric Kriibs Zell Linnen Resultater an der Produktioun vun antioxidants spekuléiert ginn, wéi reaktiv Sauerstoff op dës Kriibs Zell Linnen eng héich Fähegkeet eegens Aarten (Ros) ze widderstoen. En ähnleche Phänomen war vun Ma et al gemellt. fir Otemschwieregkeeten cervical Kriibs gemellt Si datt vun cervical Kriibs upstaging net nëmmen féiert zu enger méi héijer Konzentratioun vun Nrf2 an der Keimzell vun der Kriibs Zellen, mä och zu engem héich Konzentratioun vu afgerappt neier Étude Äntwert Proteinen [22]. Et kann also theoretesch proposéiert ginn, datt d'gastric Kriibs Zell Linnen mat nuklear Nrf2 Ausdrock géif eng héich malignant Potential duerch dëse Mechanismus hunn. VerfÜgung Mir immunohistochemically engem héijen Taux vun Nrf2 Ausdrock vun gastric Kriibs Medeziner uplanzen (Table 2) identifizéiert. Sou, 61,7% vun de Beem uplanzen sech Nrf2 positiven, deen an Net-kleng Zell haett carcinoma (26%) [21] oder zu gallbladder Kriibs (23%) [23] gemellt méi héich wéi de Prozentsaz vun den positiven uplanzen war. VerfÜgung Ausserdeem, waren et wichteg kennenzeléieren tëscht Nrf2 Ausdrock an e puer clinicopathological Facteure wéi entholl Gréisst, entholl Déift, lymphatic Invasioun, lymph Node Investitiounen, an entholl Histologie. Eis Conclusiounen sinn am Aklang mat deene vun Wang et al. deen déi Ausdrock vun Nrf2 zu gallbladder Kriibs gemellt huet vill mat dat, Bühn, an lymph Node Investitiounen verbonne [23]. VerfÜgung Féierplaz Xiu-Freg Hu et al. ähnlech Nrf2 Ausdrock vun gastric Kriibs propagéieren [26]. Si proposéiert och e prognostic Bedeitung vun Nrf2 Ausdrock am Gléichklang mat eise Resultater. si Rapport awer, datt Nrf2 immunoreactivity an der Zytoplasma nogewise gouf, mä dass et net zu den helle festgestallt gouf. Dëst verschiddene Resultat kann zu der Tatsaach wéinst ginn, datt se verschidden antibodies aus der mannste am Moment Etude benotzt ginn. Et ass gutt dokumentéiert datt Nrf2 nëmmen hir neier Étude no Fähegkeet enormen wann et un der ervirgaangen aus dem Zytoplasma translocates [27]. Eis immunoblotting Analyse gewisen, datt Nrf2 an der Keimzell vun der Zellen vun gastric Kriibs Zell Linnen Kannerbetreiung präsent war. Mir als dofir, dass de bestänneg overexpression vun Nrf2 am helle gastric Kriibs Zellen wahrscheinlech wéi enger neier Étude geschafft, datt d'gastric Kriibs Zellen aus Ros geschützt, an dat Nrf2 nuklear Ausdrock kann aggressive Verhalen vun gastric Kriibs spigelen. Baséierend op dëser Theorie, als mir et essentiell nuklear ze diskutéieren, mee net cytoplasmic Ausdrock vun Nrf2 zu Medeziner uplanzen vun gastric Kriibs. VerfÜgung An dëser Etude, huet mir d'prognostic Wäert vun Nrf2 Ausdrock vun univariate Analyse. Obwuel Nrf2 komm, net wéi eng onofhängeg prognostic Bewaacher vun multivariate Analyse ausgewielt gouf, kann dës Opklärung vun der Méiglechkeet erkläert ginn datt Nrf2 komm vill vun nodal Bedeelegung betraff war déi als aarm prognostic Faktor ugesi gouf. Solis et al. an Wang et al. ähnlech gemellt dass Nrf2 Ausdrock mat aarmséileg globale Iwwerliewe vun Net-kleng Zell haett carcinoma [21] an am gallbladder Kriibs verbonne war, [23], respektiv. Dës Donnéeë hindeit, datt Nrf2 Ausdrock kéint als e wichtegen prognostic Parameter fir Cepheid vun der Iwwerliewe vun Thes gastric Kriibs Patiente gebraucht ginn. VerfÜgung Et huet viru kuerzem gemellt ginn, datt héich Nrf2 Ausdrock kann vereinfacht a Kriibs Zell Iwwerliewe folgenden anticancer Chimiotherapie an Bestrahlungen zoutrëfft [14,16,19-22,28-33]. Eis Resultater awer och, datt positiv Nrf2 Ausdrock vill mat Resistenz ze 5FU baséiert adjuvant Chimiotherapie verbonne war. Dës kombinéiert Resultater kënnen dat préziséiert, déi bewäert Ausdrock Niveau vun Nrf2 am helle gastric Kriibs Zellen, et kéint méiglech sinn, déi bescht Kandidaten ze soe wien vun Erhalen net nëmmen adjuvant Chimiotherapie Virdeel kann awer och neoadjuvant Chimiotherapie goen. VerfÜgung genetesch oder funktionell inhibition vun Nrf2 gouf an der Repressioun vun bewosst Nrf2 -regulated neier Étude Enzymen, dorënner bewosst glutathione, thioredoxin an net-FAQ thiols zu Resultat gewisen. Terme, kann dës hire Restaurant der Empfindlechkeet vun Kriibs Zellen nees Drogen an Stralung Therapie ze anticancer. Sou, Cho et al. confirméiert datt funktionell inhibition vun Nrf2 zu drëm vun Kriibs Zellen ze alkylating anticancer Agenten [31] féiert. Ausserdeem, Ma et al. confirméiert, datt d'Formatioun vun cisplatin an knockdown vun Nrf2 dramatesch an VIVO vill inhibited entholl Wuesstem [22]. VerfÜgung dës dofir bedenkt, ass et ganz wahrscheinlech, datt eng nei chemotherapeutic Protokoll datt Nrf2 Regulatioun implizéiert gëtt an nächster agefouert ginn Zukunft. Zum Beispill kéint d'Efficacitéit vun Chimiotherapie éischte vun Evaluatioun vun Nrf2 Ausdrock an, virausgesot ginn, wann all vun Nrf2 positive Patienten évaluéieren sinn als resistent Chimiotherapie Wiesen, da kann et méiglech sinn ausréichend Efficacitéit vun Chimiotherapie vun concomitant inhibition vun Nrf2 ze erreechen. Dofir eng nei chemotherapeutic Protokoll datt neier Étude Therapie anerem kann ee Medeziner Problem eng nëtzlech Method fir dat erauszefannen. VerfÜgung Konklusiounen VerfÜgung Nrf2 Ausdrock enk mat clinicopathological Facteuren an hätt vun gastric Kriibs Patienten verbonnen ass. Nrf2 Ausdrock vun gastric Kriibs kënne fir eng Evaluatioun vun der biologescher malignant Potential nëtzlech sinn, déi am Kader vun Nrf2 Opléisung vun der neier Étude no Fähegkeet vun gastric Kriibs Zellen mediated kann. Neier Étude Therapie kéint eng villverspriechend Approche fir d'Behandlung vun Nrf2 positive gastric Kriibs Patienten VerfÜgung Croix VerfÜgung Nrf2:. VerfÜgung NF-E2-Zesummenhang Faktor 2
OS: VerfÜgung Oxidative Stress
Keap 1: VerfÜgung Kelch-wëll ech-verbonne FAQ 1
SINN:
neier Étude Äntwert Element
FBS: VerfÜgung An et Bovine serum
PBS: VerfÜgung Phosphate gefiermt Salins
VerfÜgung TBS: VerfÜgung Tris-gefiermt Salins
TBST: VerfÜgung TBS-Tween 20
5FU: VerfÜgung 5-Fluorouracil
Ros: VerfÜgung reaktiv Sauerstoff Arten
Deklaratioune VerfÜgung Merci VerfÜgung Mir erklären dass all Auteur kee geduecht All Auteuren liesen an guttgeheescht der Finale mëttelalterlech Handschrëft. VerfÜgung

• Lymphangiogenesis zu Gastric Cancer reegelen duerch Akt /mTOR-VEGF-C /VEGF-D Achs
• Determinants vun gastric Kriibs Duerchmusterung waaren Korea: en Multi-Niveau analysis